Разагилин 1мг таб. №100 бан. Медисорб ао в Екатеринбурге

Разагилин

Медисорб, Россия

По рецепту

1 таблетка содержит:, Действующее вещество: разагилина мезилат 1,56 мг (в пересчёте на разагилин 1,00 мг);, Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал картофельный, крахмал прежелатинизированный, тальк, магния стеарат.

Фармакотерапевтическая группа: противопаркинсонические препараты; дофаминергические средства; ингибиторы моноаминоксидазы типа В., Код АТХ: N04BD02, Фармакологические свойства, Фармакодинамика, Разагилин является избирательным необратимым ингибитором моноаминооксидазы типа В (МАО-В), фермента, на 80% определяющего активность моноаминооксидазы в головном мозге и метаболизм дофамина. Разагилин в 30–80 раз более активен в отношении МАО-В, чем к другому типу этого фермента – МАО-А. В результате ингибирующего действия препарата на МАО-В в центральной нервной системе (ЦНС) повышается уровень дофамина, снижается образование токсичных свободных радикалов, избыточное образование которых наблюдается у больных болезнью Паркинсона. Разагилин обладает также нейропротекторным действием. В отличие от неизбирательных ингибиторов МАО, препарат в терапевтических дозах не блокирует метаболизм поступающих с пищей биогенных аминов (например, тирамина), в связи с чем не вызывает тирамин-обусловленного гипертензивного синдрома («сырный эффект»)., Фармакокинетика, Всасывание, Разагилин быстро всасывается после приема внутрь, максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 0,5 часа. Абсолютная биодоступность препарата после, однократного введения составляет около 36%. Пища не влияет на время достижения Cmaxразагилина в крови, однако, при потреблении жирной пищи Cmax и площадь под кривой концентрации препарата (AUC) снижаются на 60% и 20% соответственно., Фармакокинетика препарата имеет линейный характер в диапазоне доз 0,5–2 мг., Распределение, Связь с белками плазмы крови колеблется от 60% до 70%., Метаболизм, Разагилин почти полностью метаболизируется в печени. Биотрансформация осуществляется путем N-деалкилирования и/или гидроксилирования с образованием основного биологически малоактивного метаболита – 1-аминоиндана, а также двух других метаболитов – 3-гидрокси-N-пропаргил-1-аминоиндана и 3-гидрокси-1-аминоиндана. Метаболизм препарата осуществляется при участии изоформы CYP1A2 системы цитохрома Р450., Выведение, Разагилин выводится преимущественно почками (более 60%) и в меньшей степени через кишечник (более 20%). Менее 1% введенной дозы препарата выделяется в неизменном виде., Период полувыведения (T1/2) составляет 0,6–2 часа., Фармакокинетика у отдельных групп пациентов, Применение у пациентов с почечной недостаточностью, Параметры фармакокинетики разагилина практически не меняются у пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности., Применение у пациентов с печеночной недостаточностью, При легкой степени печеночной недостаточности может наблюдаться повышение значений параметров AUC и Cmax на 80% и 38%, а у пациентов с умеренными нарушениями функции, печени эти параметры достигают более 500% и 80% соответственно.

- лечение болезни Паркинсона (в виде монотерапии или комбинированной терапии с, препаратами леводопы).

Беременность, Данные о применении разагилина у беременных женщин отсутствуют. Результаты исследований на животных не указывают на наличие прямого или косвенного, нежелательного влияния на беременность, эмбриофетальное развитие, роды и постнатальное развитие. При необходимости применения разагилина у беременных необходимо соотнести ожидаемую пользу для матери и предполагаемый риск для плода., В качестве меры предосторожности предпочтительно избегать использования разагилина во время беременности., Период грудного вскармливания, Согласно экспериментальным данным разагилин ингибирует секрецию пролактина и, таким образом, может подавлять лактацию. Сведения о проникновении разагилина в грудное молоко отсутствуют. При необходимости применения разагилина в период грудноговскармливания необходимо соотнести ожидаемую пользу для матери и ребенка.

- гиперчувствительность к разагилину и/или любому другому компоненту препарата;, - одновременное применение с другими ингибиторами МАО (в том числе лекарственными препаратами и пищевыми добавками, содержащими зверобой продырявленный), петидином., Перерыв между отменой разагилина и началом терапии этими лекарственными препаратами должен составлять не менее 14 дней., - печеночная недостаточность средней и тяжелой степени (классы В и С по шкале ЧайлдПью);, - детский возраст до 18 лет (нет данных об эффективности и безопасности)., С осторожностью, Печеночная недостаточность легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью); одновременное применение с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) (в том числе флуоксетином, флувоксамином), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами, мощными ингибиторами изофермента CYP1A2

В клинических исследованиях наиболее часто выявлялись следующие нежелательные явления: при монотерапии – головная боль, депрессия, головокружение, грипп, ринит; при, терапии в качестве вспомогательной к терапии леводопой – дискинезия, ортостатическая гипотензия, падения, боль в животе, тошнота, рвота, сухость во рту; в обоих режимах терапии – скелетно-мышечная боль, боли в спине и шее, артралгия., В представленном ниже перечне описаны нежелательные реакции, о которых сообщалось с повышенной частотой в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавших 1 мг/сут разагилина., Частота нежелательных реакций определена следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, до < 1/10); нечасто (≥1/1000, до < 1/100); редко (≥1/10000, до < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частоту возникновения нежелательных реакций невозможно оценить на основании имеющихся данных). , При применении в качестве монотерапии, Инфекции и инвазии: часто – грипп., Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): часто – рак кожи., Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто – лейкопения., Нарушения со стороны иммунной системы: часто – аллергия., Нарушения метаболизма и питания: нечасто – снижение аппетита., Психические нарушения: часто – депрессия, галлюцинации*; частота неизвестна – импульсивные расстройства*., Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, нечасто – нарушение мозгового кровообращения; частота неизвестна – чрезмерная дневная сонливость, эпизоды внезапного засыпания, серотониновый синдром*., Нарушения со стороны органа зрения: часто – конъюнктивит., Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: часто – вертиго., Нарушения со стороны сердца: часто – стенокардия, нечасто – инфаркт миокарда., Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна – гипертензия*., Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – ринит., Желудочно-кишечные нарушения: часто – вздутие живота., Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – дерматит, нечасто – везикулезно-буллезная сыпь., Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: часто – костномышечная боль, боль в шее, артрит., Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – позывы к мочеиспусканию. , Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – лихорадка, недомогание., При применении в качестве вспомогательной терапии, Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто – меланома кожи*., Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто – снижение аппетита., Психические нарушения: часто – галлюцинации*, кошмарные сновидения; нечасто – спутанность сознания, импульсивные расстройства*., Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – дискинезия, часто – дистония, синдром запястного канала, нарушение равновесия, нечасто – нарушение мозгового кровообращения; частота неизвестна – чрезмерная дневная сонливость, эпизоды внезапного засыпания, серотониновый синдром*., Нарушения со стороны сердца: нечасто – стенокардия., Нарушения со стороны сосудов: часто – ортостатическая гипотензия*, частота неизвестна – гипертензия*., Желудочно-кишечные нарушения: часто – боль в животе, запор, тошнота и рвота, сухость во рту., Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь., Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: часто – артралгия, боль в шее., Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – снижение массы тела., Травмы, интоксикации и осложнения процедур: часто – падения., При болезни Паркинсона возникают галлюцинации и спутанность сознания. Согласно пострегистрационному опыту указанные симптомы отмечались у пациентов с болезнью, Паркинсона, получавших разагилин., *- см. «Описание отдельных нежелательных реакций»., Описание отдельных нежелательных реакций, Ортостатическая гипотензия, Имеются данные о том, что в слепых плацебо-контролируемых исследованиях сообщалось о случае тяжелой ортостатической гипотензии у одной пациентки (0,3%) в группе разагилина (препарат применялся в качестве вспомогательной терапии); в группе плацебо не было отмечено ни одного. Данные клинических испытаний также свидетельствуют о том, что ортостатическая гипотензия возникает чаще всего в первые два месяца лечения разагилином и со временем уменьшается., Гипертония, При применении разагилина в пострегистрационный период сообщалось о повышении артериального давления (АД), включая редкие случаи гипертонических кризов у пациентов, использующих в рационе питания продукты, богатые тирамином., В пострегистрационном периоде сообщалось о случае повышения АД у пациента, применявшего офтальмологический вазоконстриктор тетрагидрозолин и одновременно получавшего лечение разагилином. , Импульсивное расстройство личности, Сообщалось о случаях повышения либидо, гиперсексуальности, игромании, компульсивной потребности покупать или приобретать, переедании и компульсивном переедании,, клептомании, дерматилломании у пациентов, находящихся на лечении агонистами дофаминовых рецепторов и/или другими дофаминомиметиками. Аналогичная картина, импульсивного расстройства личности наблюдалась в пострегистрационном периоде у пациентов, принимавших разагилин, которая характеризовалась компульсивным и импульсивным поведением, навязчивыми идеями., Чрезмерная дневная сонливость и эпизоды внезапного сна, Чрезмерная дневная сонливость может возникать у пациентов, принимающих агонисты дофамина и/или другие дофаминергические препараты. Сообщалось о случаях подобной чрезмерной дневной сонливости на фоне лечения разагилином. , Сообщалось также о случаях внезапного засыпания во время выполнения пациентами обычных повседневных занятий на фоне применения разагилина с дофаминергическими препаратами. У некоторых пациентов перед засыпанием не было никаких предупреждающих признаков, таких как чрезмерная сонливость. В ряде случаев подобные события были зарегистрированы более 1 года после начала лечения., Галлюцинации, При болезни Паркинсона возникают галлюцинации и спутанность сознания. Согласно пострегистрационному опыту указанные симптомы отмечались у пациентов с болезнью, Паркинсона, получавших разагилин., Серотониновый синдром, Имеются данные о клинических исследованиях разагилина, в которых одновременное применение его с флуоксетином или флувоксамином не допускалось. Однако были разрешены следующие антидепрессанты в указанных дозах: амитриптилин не более 50 мг/сут, тразодон не более 100 мг/сут, циталопрам не более 20 мг/сут, сертралин не более 100 мг/сут и пароксетин не более 30 мг/сут. Сообщалось о серьезных нежелательных реакциях, поэтому необходимо проявлять осторожность при одновременном применении СИОЗС, СИОЗСН, трициклических/тетрациклических антидепрессантов и ингибиторов МАО., В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях развития потенциально опасного для жизни серотонинового синдрома, проявляющегося возбуждением, спутанностью сознания, ригидностью, лихорадкой и миоклонусом у пациентов, получавших одновременно с разагилином антидепрессанты, меперидин (петидин), трамадол, метадон или пропоксифен., Меланома, Имеются данные плацебо-контролируемых клинических исследований, где заболеваемость злокачественной меланомой кожи составила 2/380 (0,5%) в группе разагилина 1 мг, применявшегося в качестве вспомогательной терапии к терапии леводопой, против 1/388 (0,3%) заболеваемости в группе плацебо. Сообщалось также о случаях меланомы в, пострегистрационном периоде (см. также раздел «Особые указания»).

Одновременное применение разагилина с другими ингибиторами МАО, в том числе с лекарственными препаратами и пищевыми добавками, содержащими зверобой продырявленный, противопоказано, так как существует риск развития тяжелого гипертонического криза вследствие неселективного ингибирования МАО. Сообщалось о развитии серьезных нежелательных реакций при одновременном применении петидина и ингибиторов МАО, в том числе селективных ингибиторов МАО-В. Одновременное применение разагилина и петидина противопоказано. Сообщалось о взаимодействии ингибиторов МАО и симпатомиметических лекарственных препаратов при их одновременном применении. В связи со свойством разагилина ингибировать МАО, одновременное применение разагилина с симпатомиметиками, такими как деконгестанты или комплексные противопростудные препараты для приема внутрь или для назального применения, содержащие эфедрин или псевдоэфедрин, не рекомендуется. 8 Сообщалось о взаимодействии декстрометорфана и неизбирательных ингибиторов МАО при их одновременном применении. Тем не менее, в связи со свойством разагилина ингибировать МАО, одновременное применение разагилина с декстрометорфаном и комбинированными лекарственными препаратами, его содержащими, не рекомендуется. Следует избегать одновременного применения разагилина с флуоксетином или флувоксамином., Сообщалось о развитии серьезных нежелательных реакций при одновременном применении СИОЗС, СИОЗСН, трициклических и тетрациклических антидепрессантов с ингибиторами МАО. В связи со свойством разагилина ингибировать МАО, необходимо соблюдать осторожность при одновременном его применении с СИОЗС, СИОЗСН, трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами. У пациентов с болезнью Паркинсона, получающих разагилин в качестве вспомогательной терапии к длительной терапии леводопой, леводопа не оказывала значимого влияния на клиренс разагилина. В исследованиях in vitro показано, что основным ферментом, участвующим в метаболизме разагилина является изофермент CYP1A2. Одновременное применение ципрофлоксацина и разагилина повышает AUC последнего на 83%. Одновременное применение разагилина и теофиллина (субстрата изофермента CYP1A2) не влияло на фармакокинетику ни одного из них. Таким образом, мощные ингибиторы изофермента CYP1A2 могут изменять плазменную концентрацию разагилина и требуют осторожного одновременного применения. , Существует риск того, что в связи с индукцией изофермента CYP1A2 у курящих пациентов,, может уменьшаться концентрация разагилина в плазме крови., Исследования in vitro показали, что разагилин в концентрации 1 мкг/мл (что эквивалентно, концентрации, превышающей в 160 раз среднюю Cmax (5,9–8,5 нг/мл) после многократного, приема 1 мг разагилина пациентами с болезнью Паркинсона) не ингибирует изоферменты, CYP1A2, CYP2A6, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, CYP4A. Это, свидетельствует о том, что терапевтические концентрации разагилина, скорее всего, не, подвержены клинически значимому влиянию субстратов указанных изоферментов., При одновременном применении энтакапона с разагилином клиренс последнего, увеличивался на 28%., Клинические исследования взаимодействия тирамина и разагилина у добровольцев и, пациентов с болезнью Паркинсона (0,5–1 мг/сут разагилина или плацебо в качестве, дополнительной терапии к леводопе в течение 6 месяцев без ограничения приема тирамина), показали, что какое-либо взаимодействие разагилина и тирамина отсутствует и разагилин, можно безопасно применять без ограничения тирамина в рационе.

Принимают внутрь, независимо от приема пищи, в дозе 1 мг 1 раз в сутки как при монотерапии, так и в комбинации с леводопой., Особые группы пациентов, Пациенты пожилого возраста, Коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется., Пациенты с нарушением функции печени, Применение разагилина у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени противопоказано., При применении разагилина у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени следует соблюдать осторожность. Если на фоне лечения разагилином отмечается прогрессирование печеночной недостаточности до средней степени, применение препарата следует прекратить., Пациенты с почечной недостаточностью, Коррекции дозы не требуется.

Симптомы передозировки разагилином сходны с таковыми при передозировке неизбирательными ингибиторами МАО (артериальная гипертензия, постуральная гипотензия и так далее)., Лечение: специфического антидота нет. Промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия.

Необходимо иметь в виду, что такие симптомы, как галлюцинации и растерянность, которые появляются на фоне лечения разагилином, могут быть рассмотрены и как проявление болезни Паркинсона, и как нежелательные реакции разагилина, Одновременное применение разагилина с другими лекарственными препаратами , Следует избегать одновременного применения разагилина и флуоксетина или флувоксамина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Интервал между отменой флуоксетина и началом лечения разагилином должен составлять 5 недель, а между отменой разагилина и началом приема флуоксетина или флувоксамина – 14 дней. Одновременное применение разагилина с декстрометорфаном, с симпатомиметиками или комплексными противопростудными препаратами для приема внутрь или для назального применения, содержащие эфедрин или псевдоэфедрин, не рекомендуется, Одновременное применение разагилина и леводопы, Поскольку разагилин потенцирует действие леводопы, нежелательные реакции леводопы могут усилиться, что приведет к ухудшению имеющейся дискинезии. Снижение дозы леводопы может ослабить данную нежелательную реакцию. Имеются сообщения о возникновении артериальной гипотензии при одновременном приеме разагилина с леводопой. Пациенты с болезнью Паркинсона особенно восприимчивы к нежелательным реакциям, связанным с артериальной гипотензией из-за существующих проблем с походкой., Меланома , Результаты ретроспективного когортного исследования указывают на возможное повышение риска возникновения меланомы при применении разагилина, в особенности у пациентов, принимающих разагилин в течение длительного времени и/или получающих более высокую суммарную дозу разагилина. Любое изменение кожи должно быть в обязательном порядке осмотрено специалистом. Поэтому пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу при обнаружении нового или изменения существующего поражения кожи., Расстройства контроля импульсивного поведения , Сообщалось о случаях импульсивного расстройства личности у пациентов, получавших лечение агонистами дофаминовых рецепторов и/или другими дофаминомиметиками. Те же расстройства наблюдались в пострегистрационном периоде у пациентов, принимавших разагилин (см. раздел «Побочное действие»). Необходимо наблюдать за пациентами в связи с возможностью развития импульсивного расстройства личности. Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны быть информированы о возможности развития нарушений со стороны поведения у пациентов, принимающих разагилин, включая компульсивное 10 поведение, навязчивые идеи, игроманию, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное поведение и компульсивные потребности покупать или приобретать., Нарушение функции печени, Необходимо с осторожностью применять разагилин у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести. Применения разагилина у пациентов с, умеренным нарушением функции печени не рекомендуется. В случае изменения степени тяжести печеночной недостаточности с легкой на среднюю, применение разагилина, необходимо прекратить (см. раздел «Фармакологические свойства» («Фармакокинетика»))., Чрезмерная дневная сонливость и эпизоды внезапного сна, Разагилин может вызвать чрезмерную сонливость в дневное время и иногда, особенно при использовании с дофаминергическими препаратами, эпизоды внезапного засыпания., Пациенты должны быть проинформированы об этом., Пациентов также следует предупредить о возможных аддитивных эффектах седативных препаратов, алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы (например, бензодиазепинов, антипсихотиков, антидепрессантов) в сочетании с разагилином или при приеме сопутствующих лекарств, повышающих уровень разагилина в плазме крови (например, ципрофлоксацина)., Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами, Учитывая возможность появления значимых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы в период лечения разагилином, следует информировать пациентов о, необходимости соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятия потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациенты с сонливостью и испытавшие внезапное засыпание не должны управлять автотранспортом и заниматься потенциально опасными видами деятельности

Таблетки

При температуре не выше 30 ˚С., Хранить в недоступном для детей месте.

3 года., Не применять по истечении срока годности., Организация, принимающая претензии потребителей, Акционерное общество «Медисорб», Юридический адрес: 614101, Пермский край, г.о. Пермский, г. Пермь, ул. Причальная, д. 1Б, к. 1., Тел/факс: (342) 259-41-41