Тримбоу 100+10+6мкг/доза 120доз аэр.д/инг.доз. №1 бал. Chiesi farmaceutici s.p.a. в Екатеринбурге

Беклометазон, Гликопиррония бромид, Формотерол

R03AL09

Беклометазон+Гликопиррония бромид+Формотерол.

Адренергические средства в сочетании с антихолинергическими средствами, в том числе тройные комбинации с кортикостероидами.

Симптомы, Передозировка препарата Тримбоу® может вызывать признаки и симптомы, связанные с действием отдельных активных веществ препарата, включая симптомы, которые наблюдались при передозировке других β2-адреномиметиков или антихолинергических препаратов, а также являются известными эффектами группы ингаляционных ГКС (см. раздел «Особые указания»). , Лечение , В случае передозировки пациент должен получать симптоматическую поддерживающую терапию, при необходимости с соответствующим мониторингом.

Не давайте препарат Тримбоу® детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

По рецепту.

22 месяца., Не использовать позже даты, указанной на упаковке.

1 доза содержит:
беклометазона дипропионат - 0.1 мг;
гликопиррония бромид - 0.0125 мг,
что соответствует содержанию гликопиррония - 0.01 мг;
формотерола фумарата дигидрат - 0.006 мг.
Вспомогательные вещества: этанол безводный - 8.856 мг, хлористоводородная кислота 1М - 0.01344 мг, норфлуран - 64.81206 мг.

От бесцветного до желтоватого цвета, прозрачный раствор в алюминиевом баллоне., Клапан и аэрозольный баллон должны быть свободны от видимых признаков коррозии.

Аэрозоль для ингаляций дозированный, 100+10+6 мкг/доза., Алюминиевый баллон с дозирующим клапаном, содержащий 120 доз препарата. Баллон вставляют в пластиковый распылитель из полипропилена (ингалятор) со встроенным счетчиком доз., По 1 баллону с ингалятором и инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

ХОБЛ
Поддерживающее лечение взрослых пациентов со среднетяжелой и тяжелой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) при недостаточной эффективности лечения комбинацией ингаляционных глюкокортикостероидов и бета2-адреномиметиков длительного действия или комбинацией бета2-адреномиметиков длительного действия и антагонистов мускариновых рецепторов длительного действия.
Бронхиальная астма
Поддерживающее лечение бронхиальной астмы у взрослых пациентов, симптомы заболевания которых недостаточно контролируются поддерживающей терапией комбинацией бета2-адреномиметиков длительного действия и средних доз ингаляционных глюкокортикостероидов, у которых в течение предшествующего года было одно или несколько обострений бронхиальной астмы.

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Тримбоу® может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Существует риск усиления одышки и хрипов сразу после применения препарата Тримбоу®, данное состояние известно как парадоксальный бронхоспазм (ему может быть подвержено до 1 человека из 1 000). В этом случае вам следует прекратить использование препарата Тримбоу® и немедленно использовать дополнительный ингалятор с быстродействующим бронходилататором для облегчения одышки и хрипов. Вам следует немедленно обратиться к врачу. Немедленно сообщите своему лечащему врачу: - если у Вас возникли какие-либо аллергические реакции, такие как кожная аллергия, сыпь, крапивница, зуд (им может быть подвержено до 1 человека из 100), покраснение кожи, отек губ, лица, глаз и глотки (им может быть подвержено до 1 человека из 1 000); - если Вы испытываете боль или дискомфорт в глазах, временное затуманивание зрения, визуальные ореолы или цветные изображения в сочетании с красными глазами - это могут быть признаки острого приступа закрытоугольной глаукомы (ей может быть подвержено до 1 человека из 10 000). Сообщите лечащему врачу, если у Вас возникли какие-либо из следующих симптомов во время применения препарата Тримбоу®, поскольку они могут быть симптомами легочной инфекции (ей может быть подвержено до 1 из 10 человек): - повышение температуры или озноб; - повышенное выделение мокроты, изменение цвета мокроты; - усиленный кашель или затрудненное дыхание. Другие нежелательные реакции Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): - фарингит; - кандидоз полости рта; - инфекции мочевыводящих путей; - назофарингит; - головная боль; - дисфония. Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): - грипп; - грибковые инфекции полости рта; - кандидоз полости рта и глотки; - кандидоз пищевода; - грибковый (оро)фарингит; - синусит; - ринит; - гастроэнтерит; - вульвовагинальный кандидоз; - гранулоцитопения; - аллергический дерматит; - пониженный уровень калия в крови (гипокалиемия); - повышенное содержание сахара в крови (гипергликемия); - двигательное беспокойство; - тремор; - головокружение; - нарушение вкусовых ощущений (дизгевзия); - гипестезия; - отосальпингит; - фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия); - увеличение продолжительности интервала QT на электрокардиограмме; - тахикардия; - тахиаритмия; - ощущение сердцебиения; - гиперемия; - «приливы» крови к кожным покровам; - артериальная гипертензия; - астматический кризис; - кашель и продуктивный кашель (кашель с мокротой); - раздражение глотки; - носовое кровотечение; - покраснение глотки; - диарея; - сухость полости рта; - дисфагия; - тошнота; - диспепсия; - ощущение жжения в губах; - кариес зубов; - (афтозный) стоматит; - гипергидроз; - мышечные спазмы; - миалгия; - боли в конечностях; - скелетно-мышечные боли в грудной клетке; - упадок сил; - увеличение концентрации C-реактивного белка; - увеличение количества тромбоцитов в периферической крови; - увеличение концентраций свободных жирных кислот в крови; - увеличение концентрации инсулина в крови; - увеличение концентрации кетоновых тел в крови; - снижение концентрации гормона кортизола в крови. Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000): - инфекции нижних отделов дыхательных путей (грибковые); - снижение аппетита; - бессонница; - патологическая сонливость (гиперсомния); - стенокардия; - экстрасистолы (желудочковые и наджелудочковые), узловой ритм; - синусовая брадикардия; - экстравазация крови (подтекание крови из сосудов в окружающие ткани); - обострение бронхиальной астмы; - боль в ротоглотке; - воспаление глотки; - сухость в горле; - ангионевротический отек; - дизурия; - задержка мочи; - нефрит; - астения; - повышение артериального давления; - снижение артериального давления. Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000): - тромбоцитопения; - угнетение функции надпочечников; - глаукома; - катаракта; - диспноэ; - замедление роста; - периферические отеки; - уменьшение плотности костной ткани. Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно): - психомоторная гиперактивность; - нарушения сна; - тревожность; - депрессия; - агрессивность; - изменения поведения (главным образом у детей); - помутнение зрения. Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства - члена Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете собрать больше сведений о безопасности препарата. Российская Федерация 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения Телефон: +7 800 550-99-03 Эл. почта: [email protected] https://roszdravnadzor.gov.ru Республика Беларусь 220037, г. Минск, пер. Товарищеский, 2а Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» Телефон: +375 17 231-85-14 Эл. почта: [email protected] www.rceth.by Республика Казахстан 010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2») РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан Департамент фармаконадзора и мониторинга безопасности, эффективности и качества медицинских изделий Телефон: +7 7172 235-135 Эл. почта: [email protected] https://www.ndda.kz

Отсутствует опыт применения пропеллента норфлурана (HFA134a) или доказательства проблем с безопасностью при его использовании во время беременности или в период грудного вскармливания у человека. Исследования влияния HFA134a на репродуктивную функцию и эмбриональное развитие у животных не выявили клинически значимых нежелательных эффектов., Беременность, Отсутствуют или имеется ограниченное количество данных о применении препарата Тримбоу® у беременных женщин., Исследования, проведенные на животных, показали репродуктивную токсичность. Известно, что ГКС влияют на ранние стадии гестации, а β2-адреномиметики, такие как формотерол, обладают токолитическим действием. Поэтому, в качестве меры предосторожности, желательно избегать применения препарата Тримбоу во время беременности и во время родов., Препарат Тримбоу® следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для пациентки превышает потенциальный риск для плода. Новорожденные и грудные дети, чьи матери получали значительные дозы препарата Тримбоу® во время беременности, должны быть обследованы на предмет выявления симптомов угнетения функции надпочечников., Период грудного вскармливания, Отсутствуют клинические данные по приему препарата Тримбоу® в период грудного вскармливания у человека., ГКС экскретируются в грудное молоко. Можно предположить, что беклометазона дипропионат и его метаболиты также экскретируются в грудное молоко., Неизвестно, выделяются ли формотерол или гликопирроний (включая их метаболиты) в грудное молоко человека, но они были обнаружены в молоке лактирующих животных. Антихолинергические средства, такие как гликопирроний, могут подавлять лактацию., Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии препаратом Тримбоу® с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и преимуществ терапии для матери., Фертильность, Не проводилось никаких специальных исследований с препаратом Тримбоу® по его безопасности в отношении фертильности у человека. Исследования, проведенные на животных, показали нарушение фертильности.

Повышенная чувствительность к действующим веществам; возраст до 18 лет.
С осторожностью: врожденное и приобретенное удлинение интервала QT, тиреотоксикоз, сахарный диабет, феохромоцитома, нескорректированная гипокалиемия, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность, активный или латентный туберкулез легких, грибковые и вирусные инфекции дыхательных путей; беременность и период грудного вскармливания.

Применение при беременности и кормлении грудью
С осторожностью следует применять данную комбинацию при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует назначать при тяжелой печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует назначать при тяжелой почечной недостаточности.
Применение у детей
Противопоказано применение в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Коррекции дозы у пациентов старше 65 лет не требуется.

Препарат Тримбоу® не оказывает или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Держатель регистрационного удостоверения Италия Кьези Фармацевтичи С.п.А. Адрес: Виа Палермо 26/А, 43122 Парма, Италия   Chiesi Farmaceutici S.p.A. Via Palermo 26/A, 43122 Parma, Italy Производитель (выпускающий контроль качества) Италия Кьези Фармацевтичи С.п.А. Адрес: Виа Сан Леонардо 96, 43122 Парма, Италия   Chiesi Farmaceutici S.p.A. Via San Leonardo 96, 43122 Parma, Italy Российская Федерация Открытое акционерное общество «Фармстандарт-Лексредства» (ОАО «Фармстандарт-Лексредства») Адрес: Курская обл., г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, д. 1а/18 За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к местному представителю держателя регистрационного удостоверения: Российская Федерация ООО «Кьези Фармасьютикалс» Адрес: 127055, г. Москва, ул. Лесная, д. 43 Телефон: +7 495 967-12-12 Факс: +7 495 967-12-11 Эл. почта: [email protected] При упаковке препарата на ОАО «Фармстандарт-Лексредства», Россия: Адрес: 305022, Курская обл., г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, д. 1а/18 Телефон/факс: +7 (4712) 34-03-13 www.pharmstd.ru Республика Беларусь Представительство частной компании с ограниченной ответственностью «Amaxa LTD» (Великобритания) в Республике Беларусь Адрес: 220083, г. Минск, пр. Дзержинского, 104, офис 51 Телефон: + 375 17 259 44 44 Эл. почта: [email protected] Республика Казахстан ТОО «Ацино Каз» Адрес: 050047, г. Алматы, Бостандыкский район, пр. Нурсултан Назарбаев, д. 223, н. п. 243 Телефон: +7 (727) 364-56-61 Эл. почта: [email protected]

Данная комбинация не показана для купирования острых эпизодов бронхоспазма или лечения обострения ХОБЛ.
При возникновении аллергических реакций, в т.ч. ангионевротического отека (включая затруднение дыхания или глотания, отечность языка, губ и лица), крапивницы или кожной сыпи, применение данной комбинации следует немедленно прекратить, пациенту следует назначить альтернативное лечение.
После ингаляции данной комбинации может возникнуть парадоксальный бронхоспазм с усилением свистящего дыхания и одышки. Это состояние следует немедленно купировать с помощью быстродействующего ингаляционного бронходилататора. Применение данной комбинации следует немедленно прекратить, оценить состояние пациента, в случае необходимости назначить альтернативную терапию.
Увеличение количества ингаляций быстродействующих бронхолитиков указывает на ухудшение течения основного заболевания и требует повторной оценки проводимой терапии. Внезапное и прогрессирующее усиление симптомов ХОБЛ потенциально опасно для жизни, поэтому следует провести срочное медицинское обследование.
Данную комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями сердечного ритма, особенно при AV-блокаде III степени и тахиаритмии, а также при идиопатическом субвальвулярном аортальном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, тяжелой сердечной недостаточности (особенно при остром инфаркте миокарда, ИБС, застойной сердечной недостаточности), окклюзионных сосудистых заболеваниях (особенно артериосклеротических), артериальной гипертензии и аневризме.
Если планируется проведение общей анестезии галогенизированными анестетиками, необходимо, чтобы данная комбинация не применялась, как минимум, за 12 ч до начала общей анестезии из-за риска развития нарушений сердечного ритма.
У пациентов с ХОБЛ, принимающих ингаляционные ГКС, наблюдалось увеличение частоты развития пневмонии, в т.ч. пневмонии, потребовавшей госпитализации пациента. Врачи должны быть насторожены в отношении возможности развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические проявления таких инфекций маскируются симптомами обострения ХОБЛ.
Системные эффекты могут возникать при применении любых ингаляционных ГКС, особенно при применении их в высоких дозах и в течение длительного времени. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, "кушингоид", угнетение функции надпочечников, замедление роста у детей и подростков, уменьшение минеральной плотности костной ткани, катаракту, глаукому, и реже - психологические или поведенческие эффекты, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревожность, депрессию или агрессивность (особенно у детей). Поэтому важно регулярно оценивать состояние пациента.
При лечении бета-адреномиметиками может развиваться потенциально серьезная гипокалиемия. Это может вызывать нежелательные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы. Особую осторожность рекомендуется соблюдать при тяжелой форме ХОБЛ, т.к. гипоксия может потенцировать этот нежелательный эффект.
Ингаляция формотерола может вызвать повышение концентрации глюкозы в крови. Поэтому во время лечения следует мониторировать концентрацию глюкозы в крови в соответствии с общепринятыми рекомендациями для пациентов с сахарным диабетом.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в проведении диализной терапии, особенно в сочетании со значительным снижением массы тела, а также у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью данную комбинацию следует применять только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.
Нарушение зрения может наблюдаться при применении системных и местных кортикостероидов. Если у пациентов появляются такие симптомы, как помутнение зрения или другие нарушения зрения, пациенту необходимо обратиться к офтальмологу для оценки возможных причин нарушения зрения, которые могут быть связаны с катарактой, глаукомой или редкими заболеваниями, такими как центральная серозная хориоретинопатия, о которой сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов.

T=+(02-08)C

Аэрозоль для ингаляций дозированный.

Рекомендуемая доза составляет 2 ингаляции 2 раза/сут.

Препарат Тримбоу® содержит три действующих вещества: - беклометазона дипропионат; - гликопиррония бромид; - формотерола фумарата дигидрат. Беклометазона дипропионат относится к группе лекарственных средств, называемых кортикостероидами, и действует, уменьшая отек и раздражение легких. Гликопирроний и формотерол относятся к бронходилататорам длительного действия. Они действуют различными способами, расслабляя мышцы дыхательных путей, способствуя их расширению и облегчая дыхание.

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты, включая препараты, похожие на препарат Тримбоу®, используемые для лечения болезни легких. Некоторые лекарственные препараты могут усиливать действие препарата Тримбоу®, и Ваш лечащий врач может тщательно наблюдать за Вашим состоянием, если Вы принимаете эти препараты (в том числе некоторые препараты для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ): ритонавир, кобицистат). Не принимайте препарат Тримбоу® вместе с β-адреноблокаторами (применяются для лечения определенных заболеваний сердца, таких как стенокардия, или для снижения артериального давления), если только Ваш лечащий врач не подобрал β-адреноблокатор, который не оказывает влияния на дыхание. β-адреноблокаторы (включая глазные капли) могут ослаблять действие формотерола или полностью прекращать его действие. С другой стороны, одновременное применение других β-адренергических препаратов (препаратов, которые действуют так же, как формотерол) может усилить действие формотерола. При одновременном применении с препаратом Тримбоу® - препараты для лечения - нарушения сердечного ритма (хинидин, дизопирамид, прокаинамид); - аллергических реакций (антигистаминные препараты); - депрессии или психических расстройств, такие как ингибиторы моноаминоксидазы (например, фенелзин и изокарбоксазид), трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин и имипрамин), фенотиазины могут вызывать изменения на электрокардиограмме, а также увеличить риск нарушений сердечного ритма (желудочковых аритмий); - препараты для лечения болезни Паркинсона (леводопа), гипофункции щитовидной железы (левотироксин), препараты, содержащие окситоцин (вызывает сокращение матки), и алкоголь могут увеличить вероятность развития побочных реакций со стороны сердца на фоне применения формотерола; - ингибиторы моноаминоксидазы, в том числе препараты с аналогичными свойствами, такие как фуразолидон и прокарбазин, применяемые для лечения психических расстройств, могут приводить к повышению артериального давления; - препараты для лечения заболеваний сердца (дигоксин) могут вызывать снижение уровня калия в крови, что в свою очередь может привести к нарушениям сердечного ритма; - другие препараты для лечения ХОБЛ (теофиллин, аминофиллин или кортикостероиды) и диуретики также могут вызывать снижение уровня калия в крови; - некоторые анестетики могут увеличить риск нарушений сердечного ритма; - дисульфирам (применяется для лечения алкоголизма) или метронидазол (антибиотик для лечения инфекций) могут вызывать побочные реакции (например, плохое самочувствие, тошноту, боли в желудке) из-за небольшого количества алкоголя, содержащегося в препарате Тримбоу®.

Кьези Фармацевтичи С.п.А., Италия

Гликопиррония бромид представляет собой высокоаффинный антагонист мускариновых рецепторов длительного действия. Действие гликопиррония бромида связано с подавлением бронхосуживающего эффекта ацетилхолина за счет блокирования его эффектов на гладкую мускулатуру дыхательных путей, что и приводит к расширению последних.
Формотерол является селективным бета-адреномиметиком, который вызывает расслабление гладких мышц бронхов у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. После однократного приема ингаляционной дозы бронхорасширяющее действие развивается быстро в течение 1-3 мин и продолжается в течение 12 ч.
Беклометазон оказывает характерное для ГКС противовоспалительное действие в верхних и нижних отделах дыхательных путей. ГКС широко применяются для уменьшения воспаления при хронических воспалительных заболеваниях дыхательных путей, таких как ХОБЛ. Их действие опосредуется через связывание с глюкокортикоидными рецепторами в цитоплазме, что приводит к увеличению транскрипции генов, кодирующих противовоспалительные белки.

Фармакокинетика
Гликопиррония бромид
После ингаляции гликопиррония легочная биодоступность составляла 10.5% (при приеме активированного угля), в то время как его абсолютная биодоступность составляла 12.8% (без приема активированного угля), что подтвердило ограниченную абсорбцию проглоченного гликопиррония из ЖКТ и показало, что более 80% системной экспозиции гликопиррония связано с его абсорбцией в легких. При повторных ингаляциях гликопиррония в дозах от 12.5 до 50 мкг 2 раза/сут с помощью дозированного аэрозольного ингалятора у пациентов с ХОБЛ гликопирроний показал линейную фармакокинетику с небольшим системным накоплением в состоянии достижения равновесной концентрации в крови (медиана коэффициента накопления 2.2-2.5).
Vd ингаляционного гликопиррония бромида выше по сравнению с его в/в инфузионным введением (6420 л и 323 л соответственно), что отражает более медленную элиминацию после ингаляции.
Метаболизм гликопиррония бромида in vitro (микросомы печени и гепатоциты человека, собаки, крысы, мыши и кролика) был сопоставимым у разных видов, а основной метаболической реакцией было гидроксилирование на фенильном или циклопентильном кольцах. Было установлено, что CYP2D6 является единственным ферментом, участвующем в метаболизме гликопиррония бромида.
Среднее значение Т1/2 гликопиррония бромида у здоровых добровольцев составляло приблизительно 6 ч после его в/в введения, в то время как при ингаляционном приеме в состоянии достижения равновесной концентрации гликопиррония бромида в крови у пациентов с ХОБЛ он колебался от 5 до 12 ч. После однократного в/в введения гликопиррония 40% введенной дозы выводилось с мочой в течение 24 ч. У пациентов с ХОБЛ, получавших повторные ингаляции гликопиррония 2 раза/сут, процент дозы, выводимой с мочой, в состоянии достижения равновесной концентрации в крови составлял от 13% до 14.5%. Средние значения почечного клиренса были сопоставимыми при всем диапазоне тестируемых доз, а также после однократных и повторных ингаляций (диапазон колебаний почечного клиренса 281-396 мл/мин).

Формотерол
После ингаляции формотерол всасывается в легких и в ЖКТ (от 60% до 90% ингаляционной дозы проглатывается после ингаляции). Как минимум 65% проглоченной части дозы абсорбируется в ЖКТ. После приема внутрь Cmax неизмененного формотерола в плазме крови достигается в течение 0.5-1 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет 61-64%, при этом 34% формотерола связывается с альбумином. В диапазоне концентраций, которые отмечаются после применения терапевтических доз, не наблюдалось насыщения связи формотерола с белками плазмы крови. При приеме внутрь Т1/2 составляет 2-3 ч. При ингаляции от 12 мкг до 96 мкг формотерола абсорбция формотерола является линейной.
Формотерол активно метаболизируется, главным путем метаболизма является прямая конъюгация на уровне фенолгидроксильной группы. Конъюгат с глюкуроновой кислотой является неактивным. Вторым главным путем метаболизма формотерола является О-деметилирование с последующей конъюгацией на уровне фенол-2’-гидроксильной группы. В O-деметилировании формотерола участвуют CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19. Метаболизм формотерола осуществляется в основном в печени. Формотерол в терапевтически значимых концентрациях не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450.
Суммарная почечная экскреция формотерола после однократной ингаляции с помощью порошкового ингалятора линейно увеличивается в диапазоне доз от 12 до 96 мкг. В среднем 8% и 25% дозы выводится в виде неизмененного и общего формотерола соответственно. Исходя из плазменных концентраций формотерола после его однократной ингаляции в дозе 120 мкг 12 здоровыми добровольцами было определено среднее значение его элиминационного Т1/2, составляющее 10 ч. Право- и левовращающие энантиомеры формотерола, выводящиеся почками, составляли 40% и 60% от количества неизмененного активного вещества в моче соответственно.
У здоровых добровольцев после приема внутрь формотерола (40-80 мкг) 6-10% дозы обнаруживалось в моче в виде неизмененного формотерола; 8% дозы - в виде глюкуронида. В общей сложности 67% от принятой внутрь дозы формотерола выводится почками (преимущественно в виде метаболитов), остальная часть дозы - кишечником. Почечный клиренс формотерола составляет 150 мл/мин.

Беклометазон
Беклометазона дипропионат - про-лекарство со слабым сродством связывания с глюкокортикоидными рецепторами. Под действием ферментов эстераз он подвергается гидролизу с образованием активного метаболита - беклометазона-17-монопропионата, который обладает более сильным противовоспалительным действием, чем беклометазона дипропионат.
После ингаляции беклометазона дипропионат быстро абсорбируется в легких; его абсорбции предшествует почти полное превращение под воздействием присутствующих в большинстве тканей эстераз в активный метаболит - беклометазона-17-монопропионат. Биодоступность активного метаболита связана с его абсорбцией в легких (36%) и в ЖКТ (абсорбция проглоченной части дозы).
Биодоступность проглоченного неизмененного беклометазона дипропионата ничтожно мала, однако его пресистемное метаболическое превращение в беклометазона-17-монопропионат приводит к тому, что часть проглоченной дозы (41%) всасывается в виде активного метаболита. При увеличении ингаляционной дозы наблюдается приблизительно линейное увеличение системной экспозиции.
После ингаляции беклометазона дипропионата из дозированного аэрозольного ингалятора абсолютная биодоступность неизмененного беклометазона дипропионата составляет 2%, а беклометазоана-17-монопропионата - 62% от номинальной дозы.
После в/в введения распределение беклометазона дипропионата и его активного метаболита характеризуется высоким плазменным клиренсом (150 л/ч и 120 л/ч соответственно), малым Vd в состоянии достижения равновесной концентрации в крови у беклометазона дипропионата (20 л) и более высоким Vd в состоянии достижения равновесной концентрации в крови у его активного метаболита (424 л). Степень связывания с белками плазмы крови умеренно высокая.
Беклометазон выводится, главным образом, через кишечник, в основном в виде полярных метаболитов. Почечная экскреция беклометазона дипропионата и его метаболитов является незначительной. Элиминационные Т1/2 беклометазона дипропионата и беклометазона-17-монопропионата составляют 0.5 ч и 2.7 ч соответственно.

ХОБЛ Поддерживающее лечение взрослых пациентов со среднетяжелой и тяжелой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) при недостаточной эффективности лечения комбинацией ингаляционных глюкокортикостероидов и бета2-адреномиметиков длительного действия или комбинацией бета2-адреномиметиков длительного действия и антагонистов мускариновых рецепторов длительного действия. Бронхиальная астма Поддерживающее лечение бронхиальной астмы у взрослых пациентов, симптомы заболевания которых недостаточно контролируются поддерживающей терапией комбинацией бета2-адреномиметиков длительного действия и средних доз ингаляционных глюкокортикостероидов, у которых в течение предшествующего года было одно или несколько обострений бронхиальной астмы.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - пневмония (у пациентов с ХОБЛ), фарингит, кандидоз полости рта, инфекции мочевыводящих путей; нечасто - грипп, кандидоз полости рта и глотки, кандидоз пищевода, синусит, ринит, гастроэнтерит, кандидозный вульвовагинит; редко - грибковые инфекции нижних отделов дыхательных путей.
Со стороны системы кроветворения: нечасто - гранулоцитопения; очень редко - тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергический дерматит, крапивница; редко - реакции гиперчувствительности, включая эритему, отек губ, лица, глаз и глотки, ангионевротический отек.
Со стороны эндокринной системы: очень редко - подавление функции надпочечников.
Со стороны обмена веществ: нечасто - гипокалиемия, гипергликемия.
Психические нарушения: нечасто - двигательное беспокойство; редко - бессонница; частота неизвестна - психомоторная гиперактивность, нарушения сна, тревожность, депрессия, агрессивность, изменения поведения (главным образом у детей).
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - тремор, головокружение, дисгевзия, гипестезия; редко - гиперсомния.
Со стороны органа зрения: очень редко - глаукома, катаракта.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - отосальпингит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - фибрилляция предсердий, увеличение продолжительности интервала QT на ЭКГ, тахикардия, тахиаритмия, ощущение сердцебиения, гиперемия, "приливы" крови к кожным покровам; редко - стенокардия (стабильная и нестабильная), желудочковые экстрасистолы, узловой ритм, синусовая брадикардия, экстравазация крови, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.
Со стороны дыхательной системы: часто - дисфония; нечасто - кашель, раздражение глотки, носовое кровотечение; редко - парадоксальный бронхоспазм, боль в ротоглотке; очень редко - диспноэ.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - диарея, сухость полости рта, дисфагия, тошнота, диспепсия, ощущение жжения в губах, кариес зубов; редко - снижение аппетита.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - дизурия, задержка мочи; редко - нефрит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - сыпь, зуд, гипергидроз.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - мышечные спазмы, миалгия, боли в конечностях, скелетно-мышечные боли в грудной клетке.
Прочие: нечасто - астения; очень редко - периферические отеки, замедление роста.
Со стороны лабораторных и инструментальных исследований: нечасто - увеличение концентрации С-реактивного белка, увеличение количества тромбоцитов в периферической крови, увеличение концентраций свободных жирных кислот в крови, увеличение концентрации инсулина в крови, увеличение концентрации кетоновых тел в крови, снижение концентрации кортизола в крови; очень редко - уменьшение плотности костной ткани.

Гликопиррония бромид выводится главным образом через почки, поэтому потенциально возможно лекарственное взаимодействие с лекарственными препаратами, нарушающими механизмы почечной экскреции. Эффект ингибирования транспорта органических катионов в почках (при использовании циметидина в качестве зондирующего ингибитора белков-транспортеров органических катионов ОСТ2 и МАТЕ1) при ингаляционном введении гликопиррония бромида показал ограниченное увеличение его общей системной экспозиции (AUC0-t) на 16% и небольшое снижение почечного клиренса на 20% при одновременном приеме циметидина.
Беклометазон менее зависим от метаболизма с участием CYP3A, чем некоторые другие ГКС, и в целом взаимодействие на уровне метаболизма маловероятно; однако нельзя исключать возможность системных эффектов при одновременном применении мощных ингибиторов CYP3A (например, ритонавира, кобицистата), поэтому при одновременном применении этих препаратов рекомендуется соблюдение осторожности и проведение соответствующего наблюдения за пациентами.
Следует избегать применения некардиоселективных бета-адреноблокаторов (в т.ч. в составе глазных капель) у пациентов, принимающих ингаляционный формотерол. В случае их применения в связи с настоятельной необходимостью эффект формотерола может уменьшаться или исчезать.
Одновременное применение других бета-адренергических препаратов может оказывать потенциально аддитивное действие; поэтому необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении бета-адренергических препаратов с формотеролом.
Одновременное лечение хинидином, дизопирамидом, прокаинамидом, антигистаминными препаратами, ингибиторами МАО, трициклическими антидепрессантами и фенотиазинами может увеличивать продолжительность интервала QT и повышать риск развития желудочковых аритмий. Кроме того, леводопа, левотироксин, окситоцин и этанол могут ухудшать переносимость бета2-адреномиметиков сердцем.
Одновременное лечение ингибиторами МАО, включая препараты с аналогичными свойствами, такие как фуразолидон и прокарбазин, может усиливать гипертензивные реакции.
Существует повышенный риск развития аритмий у пациентов, получающих одновременно анестезию галогенсодержащими анестетиками.
Одновременное применение производных ксантина, минерало- и глюкокортикоидов или диуретиков может потенцировать возможный гипокалиемический эффект бета2-адреномиметиков. Гипокалиемия может увеличить предрасположенность к развитию аритмий у пациентов, которые принимают сердечные гликозиды из группы наперстянки.
Не рекомендуется долгосрочное применение данной комбинации одновременно с другими препаратами, содержащими антихолинергические средства.

Режим дозирования, Взрослые, Рекомендованная доза составляет 2 ингаляции препарата Тримбоу® 2 раза в сутки., Максимальная доза составляет 2 ингаляции препарата Тримбоу® 2 раза в сутки., Пациентам следует рекомендовать прием препарата Тримбоу® каждый день, даже при отсутствии симптомов., При возникновении симптомов в промежутке между приемами доз, для их немедленного купирования следует применять ингаляционный β2-адреномиметик короткого действия., Бронхиальная астма , При назначении препарата Тримбоу® при бронхиальной астме следует учитывать тяжесть заболевания пациентов, предыдущую терапию бронхиальной астмы, включая применяемую дозу ингаляционных глюкокортикостероидов (иГКС), а также контроль над симптомами бронхиальной астмы в настоящее время и риск обострения в будущем., Терапия постепенным снижением доз, Состояние пациентов должно регулярно оцениваться врачом для того, чтобы их дозы беклометазона/гликопиррония/формотерола оставались оптимальными, и изменялись только по рекомендации врача. Дозы следует постепенно снижать до наименьших, при которых сохраняется контроль над симптомами бронхиальной астмы., Особые группы пациентов, Пациенты старшей возрастной группы, У пациентов старшей возрастной группы (65 лет и старше) коррекции режима дозирования не требуется., Пациенты с почечной недостаточностью, Препарат Тримбоу® может применяться в рекомендованной дозе у пациентов с легкой и среднетяжелой степенью почечной недостаточности. Возможность применения препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей проведения диализной терапии, особенно в сочетании со значительным снижением массы тела, может быть рассмотрена только в том случае, если предполагаемая польза от лечения превышает потенциальный риск (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»)., Пациенты с печеночной недостаточностью, Отсутствую данные по применению препарата Тримбоу® у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. При применении этого лекарственного препарата у таких пациентов следует соблюдать осторожность (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»)., Пациенты детского и подросткового возраста , ХОБЛ, Отсутствуют данные по применению препарата Тримбоу® по показанию ХОБЛ у пациентов детского и подросткового возраста (моложе 18 лет)., Бронхиальная астма, Безопасность и эффективность препарата Тримбоу® у пациентов детского и подросткового возраста (моложе 18 лет) еще не установлена. Нет данных., Способ применения, Препарат предназначен для ингаляционного введения., Для обеспечения правильного приема этого препарата лечащий врач или другой медицинский работник должны показать пациенту, как надо правильно пользоваться ингалятором, а также регулярно проверять правильность техники проведения ингаляции пациентом., Пациенту следует рекомендовать внимательно прочитать всю инструкцию по применению препарата и следовать имеющимся в ней рекомендациям., После ингаляции пациенты должны прополоскать ротовую полость и горло водой, не проглатывая ее, и почистить зубы (см. раздел «Особые указания»)., У препарата Тримбоу® на задней поверхности ингалятора имеется счетчик доз, который показывает, сколько доз осталось в ингаляторе. Каждый раз, когда пациент нажимает на баллончик и распыляется аэрозоль раствора, показания счетчика уменьшаются на одну единицу., Пациенты должны быть предупреждены о том, что нельзя допускать падения ингалятора, так как это может привести к ошибочному уменьшению показателя оставшихся ингаляционных доз на счетчике доз.

Препарат не предназначен для применения при острых состояниях, Препарат Тримбоу® не показан для лечения острых эпизодов бронхоспазма или лечения острого обострения ХОБЛ, то есть для экстренной (ургентной) бронхорасширяющей терапии., Гиперчувствительность, Сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности немедленного типа после применения препарата Тримбоу®. При возникновении симптомов, подозрительных на развитие аллергических реакций, в частности – ангионевротического отёка (включая затруднение дыхания или глотания, отечность языка, губ и лица), крапивницы, или кожной сыпи, применение препарата должно быть немедленно прекращено, а пациенту следует назначить альтернативное лечение., Парадоксальный бронхоспазм, После ингаляции препарата может возникнуть парадоксальный бронхоспазм с возникающими сразу после введения препарата усилением свистящего дыхания и одышки. Это состояние следует немедленно купировать с помощью быстродействующего ингаляционного бронходилататора (препарата, для купирования бронхоспазма). Применение препарата Тримбоу® следует немедленно прекратить, оценить состояние пациента, а в случае необходимости назначить альтернативную терапию., Ухудшение состояния, Рекомендуется не прекращать резко лечение препаратом Тримбоу®. Если пациенты считают лечение неэффективным, следует продолжать лечение, но обратиться за медицинской помощью. Увеличение количества ингаляций быстродействующих бронхолитиков указывает на ухудшение течения основного заболевания и требует повторной оценки проводимой терапии. Внезапное и прогрессирующее усиление симптомов ХОБЛ потенциально опасно для жизни, и пациенту должно быть проведено срочное медицинское обследование., Сердечно-сосудистые эффекты, Вследствие наличия в составе препарата β2-адреномиметика длительного действия и агониста мускариновых рецепторов длительного действия препарат Тримбоу® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями сердечного ритма, особенно при атриовентрикулярной блокаде III степени и тахиаритмиях (учащенное и/или нерегулярное биение сердца, включая фибрилляцию предсердий), а также при идиопатическом субвальвулярном (подклапанном) аортальном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, тяжелых заболеваниях сердца (особенно при остром инфаркте миокарда, ишемической болезни сердца, застойной сердечной недостаточности), окклюзионных сосудистых заболеваниях (особенно артериосклеротических), артериальной гипертензии и аневризме. Следует также соблюдать осторожность при лечении препаратом Тримбоу® пациентов с установленным или предполагаемым удлинением интервала QTc (QTc > 450 мсек для мужчин или > 470 мсек для женщин) как врожденным, так и вызванным лекарственными препаратами. Пациенты с диагностированными вышеописанными состояниями сердечно-сосудистой системы исключались из клинических исследований с препаратом Тримбоу®. Ограниченные данные, полученные у пациентов с бронхиальной астмой с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска их развития свидетельствуют в пользу того, что эти пациенты также подвержены более высокому риску развития побочных реакций, таких как местные грибковые инфекции или дисфония (см. раздел «Побочное действие»)., Если планируется проведение общей анестезии галогенизированными анестетиками, необходимо, чтобы препарат Тримбоу® не применялся, как минимум, за 12 часов до начала общей анестезии из-за риска развития нарушений сердечного ритма., Следует также соблюдать осторожность при применении препарата Тримбоу® у пациентов с тиреотоксикозом, сахарным диабетом, феохромоцитомой и нескорректированной гипокалиемией., Пневмония у пациентов с ХОБЛ, У пациентов с ХОБЛ, принимающих ингаляционные ГКС, наблюдалось увеличение частоты развития пневмонии, в том числе пневмонии, потребовавшей госпитализации пациента. Имеются некоторые доказательства увеличения риска развития пневмонии при увеличении дозы ГКС, который, однако, не был убедительно показан во всех исследованиях., Не существует убедительных клинических доказательств внутригрупповых различий в величине риска пневмонии у разных ингаляционных ГКС., Врачи должны быть насторожены в отношении возможности развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические проявления таких инфекций маскируются симптомами обострения ХОБЛ., Факторами риска для развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ являются курение, пожилой возраст, низкий индекс массы тела и тяжелое ХОБЛ., Системные эффекты ГКС, Системные эффекты могут возникать при применении любых ингаляционных ГКС, особенно при применении их в высоких дозах и в течение длительного времени. Суточная доза препарата Тримбоу® соответствует средней дозе ингаляционных ГКС, соответственно. Кроме этого при применении ингаляционных ГКС возникновение системных эффектов является менее вероятным, чем при приеме ГКС внутрь. Возможные системные эффекты включают: синдром Кушинга, «кушингоид», угнетение функции надпочечников, замедление роста, уменьшение минеральной плотности костной ткани, катаракту, глаукому, и более редко психологические или поведенческие эффекты, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревожность, депрессию или агрессивность (особенно у детей). Поэтому важно регулярно проверять состояние пациента, а доза ингаляционных глюкокортикостероидов должна снижаться до наименьшей дозы, поддерживающей эффективный контроль над бронхиальной астмой (см. раздел «Способ применения и дозы»)., Препарат Тримбоу® следует принимать с осторожностью у пациентов с активным и латентным туберкулезом легких, грибковыми и вирусными инфекциями дыхательных путей., Гипокалиемия, При лечении β2-адреномиметиками может развиваться потенциально серьезная гипокалиемия. Это может вызывать нежелательные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы. Особую осторожность рекомендуется соблюдать при тяжелой форме ХОБЛ, так как гипоксия может потенцировать этот нежелательный эффект. Гипокалиемия также может усиливаться при одновременном применении других лекарственных препаратов, которые могут вызывать гипокалиемию, таких как производные ксантина, минерало- и глюкокортикостероиды, а также диуретики (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)., При применении большого количества бронходилататоров быстрого действия также рекомендуется соблюдать осторожность. В таких ситуациях рекомендуется мониторировать содержание калия в сыворотке крови., Гипергликемия, Ингаляция формотерола может вызвать повышение концентрации глюкозы в крови. Поэтому во время лечения следует мониторировать концентрацию глюкозы в крови, в соответствии с общепринятыми рекомендациями для пациентов с сахарным диабетом., Антихолинергический эффект, Гликопирроний следует применять с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы или задержкой мочи. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах острой закрытоугольной глаукомы и должны быть проинструктированы прекратить прием препарата Тримбоу и немедленно обратиться к лечащему врачу при появлении любых из этих признаков или симптомов., Кроме этого, вследствие антихолинергического эффекта гликопиррония длительное одновременное применение препарата Тримбоу® и других содержащих антихолинергические средства препаратов не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)., Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью, У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в проведении диализной терапии, особенно в сочетании со значительным снижением массы тела, препарат Тримбоу® следует применять только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск (см. раздел «Фармакокинетика»). Такие пациенты должны мониторироваться на предмет развития потенциальных нежелательных реакций., Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью, У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью препарат Тримбоу® следует применять только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск (см. раздел «Фармакокинетика»). Такие пациенты должны наблюдаться на предмет развития потенциальных нежелательных реакций., Зрительные нарушения, При применении системных и местных кортикостероидов может наблюдаться нарушение зрения. Если у пациентов появляются такие симптомы, как помутнение зрения или другие нарушения зрения, пациенту необходимо обратиться к офтальмологу для оценки возможных причин нарушения зрения, которые могут быть связаны с катарактой, глаукомой или редкими заболеваниями, такими как центральная серозная хориоретинопатия, о которой сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов., Профилактика инфекций полости рта и глотки, Для уменьшения риска развития инфекций полости рта и глотки пациентам рекомендуется после ингаляции в предписанной дозе прополоскать рот и горло водой, не проглатывая ее, или почистить зубы., Терапия постепенным снижением доз, Состояние пациентов должно регулярно оцениваться врачом для того, чтобы их дозы беклометазона/ гликопиррония/формотерола оставались оптимальными, и изменялись только по рекомендации врача. Дозы следует постепенно снижать до наименьших, при которых сохраняется контроль над симптомами бронхиальной астмы., Вспомогательные вещества, Этот препарат содержит 9,856 мг этанола в одной аэрозольной дозе, что эквивалентно 17,712 мг в двух аэрозольных дозах. Имеется теоретическая возможность взаимодействия у особо чувствительных пациентов, принимающих дисульфирам или метронидазол., Баллончик находится под давлением: не подвергать воздействию высокой температуры (выше 50⁰С), не протыкать, не бросать в огонь, даже пустой., В пределах указанного срока годности пациенты могут хранить применяемый препарат при комнатной температуре (не выше 25⁰С) в течение 4 месяцев., Дату начала хранения при комнатной температуре следует отмечать на упаковке. Хранение применяемого препарата в холодильнике недопустимо!, Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами, Препарат Тримбоу® или не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

По рецепту

Клинико-фармакологическая группа: Комбинированный бронхорасширяющий препарат - селективный бета2-адреномиметик + ГКС для местного применения.
Фармако-терапевтическая группа: Адренергические и прочие средства, применяемые при обструктивных заболеваниях дыхательных путей.
Форма выпуска и описание
Аэрозоль для ингаляций дозированный от бесцветного до желтоватого цвета, прозрачный, в алюминиевом баллоне.

Рекомендуемая доза составляет 2 ингаляции 2 раза/сут.

Гликопиррония бромид выводится главным образом через почки, поэтому потенциально возможно лекарственное взаимодействие с лекарственными препаратами, нарушающими механизмы почечной экскреции. Эффект ингибирования транспорта органических катионов в почках (при использовании циметидина в качестве зондирующего ингибитора белков-транспортеров органических катионов ОСТ2 и МАТЕ1) при ингаляционном введении гликопиррония бромида показал ограниченное увеличение его общей системной экспозиции (AUC0-t) на 16% и небольшое снижение почечного клиренса на 20% при одновременном приеме циметидина. Беклометазон менее зависим от метаболизма с участием CYP3A, чем некоторые другие ГКС, и в целом взаимодействие на уровне метаболизма маловероятно; однако нельзя исключать возможность системных эффектов при одновременном применении мощных ингибиторов CYP3A (например, ритонавира, кобицистата), поэтому при одновременном применении этих препаратов рекомендуется соблюдение осторожности и проведение соответствующего наблюдения за пациентами. Следует избегать применения некардиоселективных бета-адреноблокаторов (в т.ч. в составе глазных капель) у пациентов, принимающих ингаляционный формотерол. В случае их применения в связи с настоятельной необходимостью эффект формотерола может уменьшаться или исчезать. Одновременное применение других бета-адренергических препаратов может оказывать потенциально аддитивное действие; поэтому необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении бета-адренергических препаратов с формотеролом. Одновременное лечение хинидином, дизопирамидом, прокаинамидом, антигистаминными препаратами, ингибиторами МАО, трициклическими антидепрессантами и фенотиазинами может увеличивать продолжительность интервала QT и повышать риск развития желудочковых аритмий. Кроме того, леводопа, левотироксин, окситоцин и этанол могут ухудшать переносимость бета2-адреномиметиков сердцем. Одновременное лечение ингибиторами МАО, включая препараты с аналогичными свойствами, такие как фуразолидон и прокарбазин, может усиливать гипертензивные реакции. Существует повышенный риск развития аритмий у пациентов, получающих одновременно анестезию галогенсодержащими анестетиками. Одновременное применение производных ксантина, минерало- и глюкокортикоидов или диуретиков может потенцировать возможный гипокалиемический эффект бета2-адреномиметиков. Гипокалиемия может увеличить предрасположенность к развитию аритмий у пациентов, которые принимают сердечные гликозиды из группы наперстянки. Не рекомендуется долгосрочное применение данной комбинации одновременно с другими препаратами, содержащими антихолинергические средства.

Лекарственное средство

https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=1d99f32d-49b6-435d-a47f-88f2e70b9068

08025153005759

Тримбоу