Рапиклав 875мг+125мг таб.п/об.пл. №14 Ipca laboratories ltd. в Екатеринбурге

J01CR02

2 года

Всасывание. Амоксициллин и клавулановая кислота,быстро и полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) послеперорального приема. Абсорбция амоксициллина и клавулановой кислоты оптимальнав случае приема препарата в начале приема пищи. Ниже показаныфармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты, полученныев исследованиях. Основныефармакокинетические параметры Доза С m ах Т m ах AUC Т 1/2 Амоксициллин 875 11,64 1,5 53,52 1,36 Клавулановая кислота 125 2,18 1,3 10,16 0,92 С m ах - максимальнаяконцентрация в плазме крови. Т m ах - времядостижения максимальной концентрации в плазме крови. AUC - площадь подкривой зависимости концентрация-время. Т 1/2 - периодполувыведения. При примененииамоксициллина и клавулановой кислоты концентрации амоксициллина в плазме сходныс таковыми при пероральном приеме эквивалентных доз одного амоксициллина. Распределение. Терапевтические концентрацииамоксициллина и клавулановой кислоты создаются в различных органах и тканях,интерстициальной жидкости (легких, органах брюшной полости; жировой, костной имышечной тканях; плевральной, синовиальной и перитонеальной жидкостях; коже,желчи, гнойном отделяемом, мокроте). Амоксициллин иклавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмыкрови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы кровисвязывается около 25% общего количества клавулановой кислоты и 18%амоксициллина. В исследованияхна животных кумуляция амоксициллина и клавулановой кислоты не обнаружена. Амоксициллин,как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молокеобнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключениемвозможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочекполости рта, неизвестно других негативных влияний амоксициллина и клавулановойкислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком. Вэкспериментальных исследованиях установлено, что амоксициллин и клавулановаякислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявленонегативного влияния на плод. Метаболизм. Около 10-25% от начальнойдозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита(пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота в организме человека подвергаетсяинтенсивному метаболизму до2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, желудочно-кишечным трактоми с выдыхаемым воздухом. Выведение. Как и другие пенициллины,амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота -посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60%амоксициллина и около 40% клавулановой кислоты выводится почками в неизмененномвиде в первые 6 часов после приема препарата.

· повышеннаячувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентампрепарата, бета-лактамным антибиотикам (например, к пенициллинам ицефалоспоринам) в анамнезе; · предшествующиеэпизоды желтухи или нарушение функции печени при примененииамоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе; · детскийвозраст до 12 лет или масса тела менее 40 кг (для данной лекарственной формы); · нарушениефункции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). С осторожностью · Нарушениефункции печени.

При температуре не выше 25 °C

Рапиклав

Амоксициллин Клавулановая кислота

875 мг+125 мг

таблетки

14

Ипка Лабораториз Лтд

Индия

8901079008183

Пенициллины в комбинациях

Для приема внутрь.Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста,массы тела и функции почек пациента. Для оптимальнойабсорбции и уменьшения возможных побочных эффектов со стороныжелудочно-кишечного тракта препарат «Рапиклав ® » рекомендуетсяпринимать в начале приема пищи. Минимальный курсантибактериальной терапии составляет 5 дней. Лечение не должно продолжатьсяболее 14 дней без пересмотра клинической ситуации. Продолжительностьлечения острого неосложненного среднего отита составляет 5-7 дней. Принеобходимости возможно проведение ступенчатой терапии (в начале парентеральноевведение комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в соответствующейлекарственной форме с последующим переходом на пероральный прием препарата). Взрослые и дети старше 12 лет или с массой тела более40 кг По 1 таблетке875 мг/125 мг 2 раза в сутки. Дети младше 12лет с массой тела менее 40 кг Данная лекарственная форма непредназначена для применения у детей младше 12 лет или с массой тела меньше 40кг. Пациентыпожилого возраста Коррекции режима дозирования нетребуется. У пожилых пациентов с нарушениями функции почек дозу следуеткорректировать так, как это указано ниже для взрослых с нарушениями функциипочек. Пациенты снарушениями функции почек Таблетки 875мг/125 мг следует применять только у пациентов с клиренсом креатинина более 30мл/мин, при этом коррекции режима дозирования не требуется. В большинствеслучаев по возможности следует отдавать предпочтение парентеральной терапии. Пациенты снарушениями функции печени Лечениепроводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени.Недостаточно данных для изменения в рекомендации доз у таких пациентов.

Инфекционно-воспалительныезаболевания, вызванные чувствительными к комбинации амоксициллина склавулановой кислотой микроорганизмами: · Инфекцииверхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР-органов), например,рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcuspneumoniae , Haemophilusinfluenzae, Moraxella catarrhalis и Streptococcus pyogenes. · Инфекциинижних дыхательных путей, например, обострения хронического бронхита, долеваяпневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcuspneumoniae, Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis. · Инфекциимочеполового тракта, например, цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женскихполовых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae (преимущественно Escherichiacoli), Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus, а также гонорея,вызываема Neisseriagonorrhoeae. · Инфекциикожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus, Streptococcuspyogenes ивидами рода Bacteroides. · Инфекциикостей и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcusaureus, принеобходимости проведения длительной терапии. · Одонтогенныеинфекции, например, периодонтит, одонтогенный верхнечелюстной синусит, тяжелыедентальные абсцессы с распространяющимся целлюлитом. · Другиесмешанные инфекции (например, септический аборт, акушерский сепсис,интраабдоминальный сепсис) в рамках ступенчатой терапии. Инфекции,вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечитьпрепаратом «Рапиклав ® », поскольку амоксициллин является одним из егоактивных компонентов. Чувствительностьбактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьируется взависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны бытьприняты во внимание локальные данные по чувствительности.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: Действующие вещества: Амоксициллина тригидрат - 1057,430 мг в пересчете на амоксициллин - 875,000 мг. Калия клавуланат [в виде смеси с целлюлозой микрокристаллической в соотношении (1:1) (Авицел)] - 332,830 мг в пересчете на клавулановую кислоту - 125,000 мг. Вспомогательные вещества: ядро таблетки: целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН 200) 48,440 мг, магния стеарат 10,500 мг, кроскармеллоза натрия (Ac-Di-Sol®) 26,830 мг, кремния диоксид коллоидный (Аэросил-200) 13,970 мг. Пленочная оболочка таблетки: гипромеллоза 16,000 мг, дибутилфталат 3,520 мг, тальк очищенный 1,760 мг, титана диоксид 8,720 мг.

Нежелательные реакции перечислены нижепо органам и системам с указанием частоты их встречаемости. Определениечастоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто(≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1000), оченьредко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Суперинфекции Часто Кандидоз кожи и слизистыхоболочек. Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы Редко Обратимаялейкопения (включая нейтропению) и обратимая тромбоцитопения. Очень редко Обратимыйагранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение протромбиновоговремени и времени кровотечения, эозинофилия, тромбоцитоз, анемия. Аллергическиереакции Нечасто Кожнаясыпь, зуд, крапивница. Редко Многоформнаяэритема. Очень редко Ангионевротическийотек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью,аллергический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальныйнекролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованныйэкзантематозный пустулез. Состороны нервной системы Нечасто Головокружения,головная боль. Очень редко Судороги(могут проявляться у пациентов с нарушением функции почек, а также приприменении высоких доз препарата), бессонница, возбуждение, тревога, изменениеповедения, обратимая гиперактивность. Состороны желудочно-кишечного тракта Взрослые: Очень часто Диарея Часто Тошнота,рвота. Дети: Часто Диарея,тошнота, рвота. Вся популяция: тошнотанаиболее часто возникала при применении высоких доз препарата. Нечасто Нарушениепищеварения. Очень редко:антибиотико-ассоциированный колит (в т.ч. псевдомембранозный игеморрагический), гастрит, стоматит, черный «волосатый» язык. Со стороны печени ижелчевыводящих путей Нечасто Умеренноеповышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/илиаланинаминотрансферазы (АЛТ). Очень редко Гепатити холестатическая желтуха (отмечались при совместном применении с другимипенициллинами и цефалоспоринами), повышение концентрации билирубина и/илиповышение активности щелочной фосфатазы. Нежелательныереакции со стороны печени наблюдались преимущественно у мужчин и у пожилыхпациентов, и могут быть связаны с длительной терапией, обычно возникают во времяили вскоре после окончания лечения, но у некоторых пациентов они развиваютсялишь через несколько недель после окончания лечения. Данные нежелательныеявления очень редко возникают у детей. Обычно нежелательные реакции со стороныпечени являются обратимыми. Крайне редко, у пациентов с серьезнымипредшествующими заболеваниями или у тех, кто получал потенциальногепатотоксичные препараты, они могут быть довольно тяжелыми вплоть долетального исхода Состороны мочевыделительной системы Оченьредко Интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. раздел«Передозировка»), гематурия.

Симптомы: могут возникатьжелудочно-кишечные расстройства и нарушения водноэлектролитного баланса.Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая кразвитию почечной недостаточности. Могут наблюдаться судороги у пациентов снарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата. Лечение: симптоматическая терапия, уделяя особое внимание нормализацииводноэлектролитного баланса. Амоксициллин и клавулановая кислота могут бытьудалены из кровотока с помощью гемодиализа.

Одновременное применение препарата«Рапиклав ® » и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижаетканальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение препарата«Рапиклав ® » и пробенецида может приводить к повышению и персистенциив крови концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты. Одновременноеприменение аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновениякожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных ободновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой иаллопуринола. Пенициллиныспособны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибированияего канальцевой секреции, поэтому одновременное применение препарата «Рапиклав ® »и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата. Препарат«Рапиклав ® », оказывая влияние на кишечную микрофлору, можетприводить к снижению всасывания эстрогенов из желудочно-кишечного тракта, в результатечего возможно снижение эффективности пероральных контрацептивов. У пациентов,принимающих микофенолата мофетил, после начала применения комбинацииамоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрацииактивного метаболита - микофеноловой кислоты, до приема очередной дозыпрепарата приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точноотражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты. Влитературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованногоотношения (МНО) у пациентов при совместном применении аценокумарола иливарфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного примененияпрепарата «Рапиклав ® » с антикоагулянтами, протромбиновое время илиМНО должны тщательно мониторироваться при назначении или отмене препарата«Рапиклав ® »; может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов дляприема внутрь.

ПрепаратРапиклав ® представляет собой комбинацию амоксициллина –полусинтетического пенициллина с широким спектром антибактериальной активностии клавулановой кислоты – необратимого ингибитора β-лактамаз. Амоксициллинподвергается разрушению β-лактамазами, поэтому в спектр егоантибактериальной активности не входят микроорганизмы, продуцирующиеβ-лактамазы. Клавулановаякислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидныхбета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и неэффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз I типа, которые неингибируются клавулановой кислотой. Клавулановаякислота образует стойкий инактивированный комплекс с указанными ферментами иобеспечивает устойчивость амоксициллина к воздействию β-лактамаз, продуцируемыхмикроорганизмами, что позволяет расширить антибактериальный спектрамоксициллина. Ниже приведенаактивность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой invitro. Бактерии,обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой: Грамположительныеаэробы: Bacillisanthracis Enterococcusfaecalis Listeriamonocytogenes Nocardiaasteroides Staphylococcusaureus (чувствительныйк метициллину) 1 Streptococcusagalactiae 1 ' 2 Streptococcuspyogenes 1 ' 2 Streptococcusspp. (другие бета-гемолитические стрептококки) 1,2 Staphylococcussaprophyticus (чувствительныйк метициллину) Коагулазонегативные стафилококки(чувствительные к метициллину) Грамположительныеанаэробы: Clostridium spp. Peptococcusniger Peptostreptococcusmagnus Peptostreptococcusmicros Peptostreptococcusspp. Грамотрицательныеаэробы: Bordetellapertussis Helicobacterpylori Neisseriagonorrhoeae Pasterurellamultocida Vibrio cholerae Haemophilusinfluenzae 1 Moraxellacatarrhalis 1 Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp.(включая Bacteroidesfragilis) Capnocytophagaspp. Eikenellacorrodens Fusobacteriumnucleatum Fusobacteriumspp. Porphyromonasspp. Prevotella spp. Прочие : Borreliaburgdorferi Leptospiraicterohaemorrhagiae Treponemapallidum Бактерии,для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина склавулановой кислотой: Грамотрицательныеаэробы: Escherichia coli 1 Klebsiellapneumoniae 1 Klebsiellaoxytoca Klebsiella spp. Proteusmirabilis Proteus vulgaris Proteus spp. Salmonella spp. Shigella spp. Грамположительныеаэробы: Corynebacteriumspp. Streptococcuspneumoniae 1 , 2 Enterococcusfaecium Streptococcusspp. группы viridans Бактерии,обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой: Грамотрицательныеаэробы Acinetobacterspp. Citrobacterfreundii Enterobacterspp. Hafiiia alvei Legionellapneumophila Morganellamorganii Providenda spp. Pseudomonas spp. Serratia spp. Stenotrophomonasmaltophilia Yersiniaenterocolitica. Прочие Chlamydiapneumoniae Chlamydiapsittaci Chlamydia spp. Coxiellaburnetti Mycoplasma spp. 1 – для данныхбактерий, была продемонстрирована клиническая эффективность комбинацииамоксициллина с клавулановой кислотой. 2 –штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы.

В исследованиях репродуктивнойфункции у животных комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой припероральном и парентеральном введении не обладала тератогенным действием. Вединичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочекбыло установлено, что профилактическая терапия амоксициллином с клавулановойкислотой может быть связана с повышением риска развития некротизирующегоэнтероколита у новорожденных. Препарат «Рапиклав ® » не рекомендуетсяприменять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемаяпольза применения для матери превышает потенциальный риск для плода. Препарат«Рапиклав ® » можно применять во время грудного вскармливания. Заисключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистыхоболочек полости рта, связанных с проникновением в грудное молоко следовыхколичеств активных компонентов этого препарата, никаких других неблагоприятныхэффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. Вслучае возникновения неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудномвскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание.

Перед началомлечения препаратом «Рапиклав ® » необходимо собрать подробный анамнез,касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины,цефалоспорины или другие аллергены. Описанысерьезные, а иногда и летальные, реакции гиперчувствительности(анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакцийнаиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности напенициллины. В случае возникновения аллергической реакции (в том числе кожных аллергическихреакций) необходимо прекратить лечение препаратом «Рапиклав ® » иначать соответствующую альтернативную терапию. При серьезных анафилактическихреакциях следует незамедлительно принять соответствующие меры (введениеэпинефрина). Могут потребоваться также оксигенотерапия, внутривенное введениеглюкокортикостероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающееинтубацию. В случаеподозрения на инфекционный мононуклеоз препарат «Рапиклав ® » неследует применять, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин можетвызвать кореподобную кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания. Длительноелечение препаратом «Рапиклав ® » может приводить к чрезмерномуразмножению нечувствительных микроорганизмов. Описаны случаивозникновения псевдомембранозного колита при приеме антибактериальныхпрепаратов, степень тяжести которого может варьироваться от легкой доугрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развитияпсевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после примененияантибактериальных препаратов. Если диарея длительная и имеет выраженныйхарактер, лечение должно быть прекращено, а пациент должен быть обследован.Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника. В целом,препарат «Рапиклав ® » переносится хорошо и обладает свойственной всемпенициллинам низкой токсичностью. Во время длительной терапии препаратом«Рапиклав ® » рекомендуется периодически оценивать функцию почек,печени и кроветворения. Принеобходимости одновременного применения препарата с непрямыми антикоагулянтамипротромбиновое время или МНО должны тщательно мониторироваться; можетпотребоваться коррекция дозы непрямых антикоагулянтов. Препарат «Рапиклав ® »следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени. Пациентам снарушениями функции почек (клиренс креатинина более 30 мл/мин) коррекции режимадозирования не требуется. Если клиренс креатинина менее 30 мл/мин, даннаядозировка у таких пациентов не применяется. У пациентов сосниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, преимущественно припарентеральной терапии. Во время введения высоких доз амоксициллинарекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживатьадекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристалловамоксициллина. В ходе терапиипрепаратом «Рапиклав ® » необходимо помнить о возможном развитиисуперинфекции (обычно вызванной бактериями рода Pseudomonas или грибами родаCandida). В этом случаеследует прекратить терапию препаратом «Рапиклав ® » и/или назначитьсоответствующее лечение. Клавулановаякислота может вызвать неспецифическое связывание иммуноглобулина G и альбумина смембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробыКумбса. Прием препарата«Рапиклав ® » внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина вмоче, что может приводить к ложноположительным результатам при определенииглюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случаерекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрацииглюкозы в моче. Необходимо использовать таблетки в течение 30 дней с моментавскрытия упаковки из фольги. Влияние на способность управлятьтранспортными средствами, механизмами Посколькупри применении препарата «Рапиклав ® » могут возникнуть побочные действиясо стороны центральной нервной системы, пациентов необходимо предупредить омерах предосторожности при управлении транспортными средствами или работе сдвижущимися механизмами.