Арфлейда 25мг/мл 4мл конц-т д/р-ра д/инф. фл. Р-фарм ао в Екатеринбурге

Активное вещество: пембролизумаб (pembrolizumab)

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Арфлейда^®

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного или опалесцирующего, от бесцветного до светло-коричневого цвета.

Вспомогательные вещества: L-гистидин - 1.2 мг, L-гистидина гидрохлорида моногидрат - 6.8 мг, полисорбат 80 - 0.8 мг, сахароза - 280 мг, вода д/и - до 4 мл.

4 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат. Моноклональные антитела

Фармако-терапевтическая группа: Противоопухолевое средство - антитела моноклональные

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, гуманизированное моноклональное антитело. Селективно блокирует взаимодействие между PD-1 и его лигандами PD-L1 и PD-L2. Пембролизумаб является иммуноглобулином изотипа IgG4 каппа с молекулярной массой около 149 кДа.

PD-1 - рецептор, являющийся иммунной контрольной точкой, который ограничивает активность Т-лимфоцитов в периферических тканях. Опухолевые клетки могут использовать сигнальный путь с участием PD-1 для ингибирования активного Т-клеточного иммунологического надзора.

Пембролизумаб представляет собой высокоаффинное антитело к PD-1 рецептору, при ингибировании которого осуществляется двойная блокада сигнального пути PD-1, включающего лиганды PD-L1 и PD-L2 на опухолевых или антиген-представляющих клетках. В результате ингибирования связывания рецептора PD-1 с его лигандами пембролизумаб реактивирует опухоль-специфичные цитотоксические Т-лимфоциты в микроокружении опухоли и, таким образом, реактивирует противоопухолевый иммунитет.

В периферической крови пациентов, которые получали пембролизумаб по 2 мг/кг каждые 3 недели или по 10 мг/кг каждые 2 или 3 недели, наблюдалось увеличение процентного содержания активированных (т.е. HLA-DR+) CD4+ и CD8+ Т-клеток после лечения всеми дозами и схемами без повышения общего числа циркулирующих Т-лимфоцитов.

Фармакокинетика

Вводят в/в, поэтому пембролизумаб немедленно и полностью становится биодоступным.

В соответствии с ограниченным внесосудистым распределением, V_d пембролизумаба в равновесном состоянии незначительный (примерно 7.5 л; коэффициент вариации (CV): 21%). Как и другие антитела, пембролизумаб не связывается с белками плазмы специфичным путем.

Пембролизумаб подвергается катаболизму неспецифичными путями, метаболизм препарата не отражается на его клиренсе.

Системный клиренс пембролизумаба составляет примерно 0.2 л/сут (CV: 37%); конечный Т_1/2 составляет примерно 26 дней (CV: 37%). Экспозиция пембролизумаба, выраженная как С_max или AUC, увеличивалась пропорционально дозе в пределах диапазона эффективных доз. При повторном введении было показано, что клиренс пембролизумаба не зависит от времени, а системное накопление примерно в 2.2 раза выше при введении каждые 3 недели. Концентрации пембролизумаба, близкие к равновесным, достигались на 18 неделе; медиана C_min на 18 неделе составляла примерно 22.8 мкг/мл при режиме дозирования 2 мг/кг каждые 3 недели.

Показания активных веществ препарата Арфлейда^®

Неоперабельная или метастатическая меланома.

В качестве терапии 1-й линии у пациентов с распространенным немелкоклеточный раком легкого с экспрессией PD-L1 ≥50% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, при отсутствии мутаций в генах эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK).

Распространенный немелкоклеточный рак легкого с экспрессией PD-L1 ≥1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, у пациентов, которые ранее получали терапию, включающую препараты платины. При наличии мутаций в генах EGFR или ALK пациенты должны получить соответствующую специфическую терапию до лечения пембролизумабом.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Вводят в/в в виде инфузии в течение 30 мин каждые 3 недели.

Рекомендуемая доза: для пациентов с НМРЛ, ранее не получавших терапию, - 200 мг; для пациентов с меланомой, а также для пациентов с НМРЛ, ранее получавших терапию, - 2 мг/кг.

Лечение проводят до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Побочное действие

Иммуноопосредованные нежелательные реакции: гипотиреоз, гипертиреоз, сахарный диабет, пневмонит, гипофизит, нефрит, колит, гепатит.

Со стороны обмена веществ: гипергликемия, гипертриглицеридемия, гипонатриемия, гиперхолестеринемия, гипоальбуминемия, снижение концентрации бикарбоната, гипокальциемия.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лимфопения.

Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка.

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, запор, диарея, боли в животе, повышение активности АСТ, АЛТ, ЩФ.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, сыпь, витилиго.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, боль в спине.

Общие реакции: усталость, лихорадка, астения.

Противопоказания к применению

Почечная недостаточность тяжелой степени; печеночная недостаточность средней и тяжелой степени; возраст до 18 лет; беременность; период лактации (грудного вскармливания); повышенная чувствительность к пембролизумабу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения пембролизумабом и в течение не менее 4 месяцев после введения последней инфузии пембролизумаба.

Применение у детей

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Особые указания

При подозрении на иммуноопосредованные нежелательные реакции требуется провести тщательную оценку с целью подтвердить этиологию и исключить другие возможные причины. Основываясь на тяжести нежелательной реакции, необходимо временно отменить прием пембролизумаб и назначить кортикостероиды.

Лекарственное взаимодействие

Следует избегать применения системных кортикостероидов или иммунодепрессантов до начала терапии пембролизумабом, учитывая их возможное влияние на фармакодинамическую активность и эффективность пембролизумаба. Тем не менее, системные кортикостероиды или другие иммунодепрессанты можно использовать после начала лечения пембролизумабом для терапии иммуноопосредованных нежелательных реакций.