Амлодипин-периндоприл 5мг+4мг таб. №30 Озон ооо в Екатеринбурге

Круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета, с риской и фаской.Линия разлома (риска) не предназначена для разламывания таблетки.

Препарат Амлодипин + Периндоприл показан к применению у взрослых:Артериальная гипертензия и/или ишемическая болезнь сердца (ИБС): стабильная стенокардия напряжения у пациентов, которым требуется терапия амлодипином и периндоприлом.

Особые указания, относящиеся к амлодипину и периндоприлу, применимы и к лекарственному препарату Амлодипин+ Периндоприл.АмлодипинЭффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.Сердечная недостаточностьЛечение пациентов с сердечной недостаточностью следует проводить с осторожностью. При применении амлодипина у пациентов с ХСН III и IV функционального класса по классификации NYHA возможно развитие отека легких. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов, включая амлодипин, необходимо с осторожностью применять у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, в связи с возможным увеличением риска развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы и увеличением риска смерти.Печеночная недостаточностьУ пациентов с нарушением функции печени период полувыведения (Т1/2) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) амлодипина увеличивается. Рекомендации по дозированию препарата не установлены. Прием амлодипина необходимо начать с наиболее низких доз и соблюдать меры предосторожности, как в начале лечения, так и при увеличении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью повышать дозу следует постепенно, обеспечивая тщательный контроль клинического состояния. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени титрацию дозы следует проводить медленно и при постоянном наблюдении.Пациенты пожилого возрастаУ пациентов пожилого возраста увеличение дозы следует проводить с осторожностью (см. разделы 4.2 и 5.2).Почечная недостаточностьПациенты с почечной недостаточностью могут принимать амлодипин в стандартных дозах. Изменение плазменных концентраций амлодипина не коррелирует со степенью почечной недостаточности. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.ПериндоприлГиперчувствительность/ангионевротический отекПри приеме ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел 4.8). Это может произойти в любой период терапии. При появлении вышеуказанных симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов могут применяться антигистаминные средства.Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести эпинефрин (адреналин) подкожно и/или обеспечить проходимость дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.У пациентов с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибитором АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см. раздел 4.3).В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивался ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечалась боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой или рвотой, в некоторых случаях, без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии органов брюшной полости, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы проходили после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника (см. раздел 4.8).Совместное применение с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан + сакубитрилСовместное применение периндоприла с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан + сакубитрил, противопоказано, так как повышен риск развития ангионевротического отека (см. раздел 4.3). Применение комбинированного лекарственного препарата, содержащего валсартан + сакубитрил, возможно не ранее, чем через 36 часов после последнего приема периндоприла. Применение периндоприла возможно не ранее, чем через 36 часов после прекращения приема комбинированного лекарственного препарата, содержащего валсартан + сакубитрил (см. разделы 4.3 и 4.5). При совместном применении ингибиторов АПФ с другими ингибиторами неприлизина (например, рацекадотрилом) также может быть повышен риск развития ангионевротического отека (см. раздел 4.5). У пациентов, получающих периндоприл, перед началом лечения ингибиторами энкефалиназы (например, рацекадотрилом) необходимо провести тщательную оценку соотношения риск/польза.Совместное применение с ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)При совместном применении с ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) может повышаться риск развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с нарушением функции дыхания или без него) (см. раздел4.5).Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеина низкой плотности (ЛПНП)В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.Анафилактические реакции во время десенсибилизацииИмеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, ядом перепончатокрылых насекомых). У этих же пациентов анафилактоидной реакции удавалось избежать путем временной отмены ингибиторов АПФ, а при случайном приеме препарата анафилактоидная реакция возникала снова.Нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемияИмеются сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии на фоне приема ингибиторов АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других сопутствующих факторов нейтропения развивается редко. С крайней осторожностью следует применять периндоприл на фоне системных заболеваний соединительной ткани, а также на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекционные заболевания, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При применении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать уровень лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).Реноваскулярная гипертензияУ пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки на фоне терапии ингибиторами АПФ возрастает риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Прием диуретиков может быть дополнительным фактором риска (см. раздел 4.3). Ухудшение функции почек может наблюдаться уже при незначительном изменении концентрации креатинина в сыворотке крови, даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)Имеются данные об увеличении риска возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) при совместном применении ингибиторов АПФ С АРА II или алискиреном. Поэтому двойная блокада РААС посредством совместного применения ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. разделы 4.5 и 5.1). Если двойная блокада абсолютно необходима, то это должно выполняться под строгим наблюдением специалиста при регулярном контроле функции почек, концентрации электролитов в крови и АД. Применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы 4.3 и 4.5).Первичный гиперальдостеронизмПациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не восприимчивы к антигипертензивным препаратам, действие которых основано на ингибировании РААС. Поэтому применение препарата у таких пациентов не рекомендуется.Артериальная гипотензияИнгибиторы АПФ могут вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у пациентов без сопутствующих заболеваний. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК, что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализе, диарее и рвоте, а также у пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии с высокой активностью ренина (см. разделы 4.5 и 4.8). У пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание калия в сыворотке крови во время терапии лекарственным препаратом Амлодипин + Периндоприл. Подобный подход применяется и у пациентов со стенокардией и цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения. В случае развития артериальной гипотензии пациент должен быть переведен в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами. При необходимости следует восполнить ОЦК при помощи внутривенного введения 0,9 % раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является препятствием для дальнейшего приема препарата. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено.Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатияПериндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также пациентам с митральным стенозом.Нарушение функции почекПациентам с почечной недостаточностью (КК < 60 мл/мин) рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина (см. раздел 4.2). Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови (см. раздел 4.8). У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки на фоне терапии ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно проходящее при отмене терапии. Чаще этот эффект отмечается у пациентов с почечной недостаточностью.Дополнительное наличие реноваскулярной гипертензии обуславливает повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без признаков поражения сосудов почек возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно при одновременном назначении периндоприла с диуретиком. Обычно незначительное и преходящее. Чаще этот эффект отмечается у пациентов с предшествующим нарушением функции почек.Печеночная недостаточностьВ редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома возможно развитие фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности «печеночных» ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ пациентам следует прекратить прием препарата (см. раздел 4.8) и находиться под соответствующим ситуации наблюдением врача.Этнические различияУ пациентов негроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне приема ингибиторов АПФ развивается ангионевротический отек. Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, возможно, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.КашельНа фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. Это следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.Хирургическое вмешательство/общая анестезияУ пациентов, которым планируется проведение обширных операций или использование средств для анестезии, вызывающих артериальную гипотензию, периндоприл может блокировать образование ангиотензина II на фоне компенсаторного высвобождения ренина. Лечение следует прекратить за сутки до операции. При развитии артериальной гипотензии по указанному механизму следует поддерживать АД путем восполнения ОЦК.ГиперкалиемияГиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе, и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности, метаболический ацидоз), совместное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей поваренной соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин, ко-тримоксазол, также известный как комбинация сульфаметоксазол + триметоприм). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходимо совместное применение периндоприла и указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания ионов калия в сыворотке крови (см. раздел 4.5).Пациенты с сахарным диабетомПри назначении препарата пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови (см. раздел 4.5). Амлодипин + ПериндоприлОсобые указания, касающиеся амлодипина, и периндоприла, относятся и к лекарственному препарату Амлодипин + Периндоприл.Лекарственные взаимодействияСовместный прием препарата Амлодипин + Периндоприл с литием, калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками или дантроленом не рекомендуется (см. раздел 4.5).

АмлодипинМеханизм действияАмлодипин - БМКК, производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым расслабляющим воздействием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Детальный механизм, посредством которого амлодипин осуществляет антиангинальное действие, не вполне установлен, но известно, что амлодипин уменьшает общую ишемическую нагрузку посредством двух действий:·вызывает расширение периферических артериол, уменьшая общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузку). Поскольку частота сердечных сокращений (ЧСС) при этом не изменяется, потребность миокарда в кислороде снижается.·вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в ишемизированной, так и в интактной зонах. Их дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала, или вариантная стенокардия).Клиническая эффективность и безопасностьУ пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении «стоя» и «лежа» в течение 24 ч. Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем, развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно. У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки увеличивает общее время физической нагрузки, увеличивает время до развития приступа стенокардии и до появления депрессии сегмента ST на 1 мм, а также снижает частоту приступов стенокардии и потребление нитроглицерина под язык. Амлодипин не оказывает неблагоприятных метаболических эффектов и не влияет на концентрацию липидов плазмы крови. Препарат может применяться у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.Ишемическая болезнь сердцаРезультаты оценки эффективности свидетельствуют о том, что прием амлодипина характеризуется меньшим количеством случаев госпитализации по поводу стенокардии и проведения процедур реваскуляризации у пациентов с ИБС.Сердечная недостаточностьРезультаты гемодинамических исследований, а также результаты клинических исследований с участием пациентов с ХСН II-IV функционального класса по классификации NYHA продемонстрировали, что амлодипин не приводит к клиническому ухудшению, основываясь на данных по переносимости физической нагрузки, фракции выброса левого желудочка и клинической симптомах. У пациентов с ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA, на фоне приема дигоксина, диуретиков и ингибиторов АПФ, было показано, что прием амлодипина не приводит к повышению риска смертности или смертности и заболеваемости, связанной с сердечной недостаточностью. В долгосрочных исследованиях у пациентов с ХСН III и IV функционального класса по классификации NYHA без клинических симптомов ИБС или объективных данных, свидетельствующих о наличии ИБС, на фоне приема стабильных доз ингибиторов АПФ, сердечных гликозидов и диуретиков показал, что прием амлодипина не оказывает влияния на общий показатель смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. У данной популяции пациентов применение амлодипина сопровождалось увеличением количества сообщений о развитии отека легких.Профилактика инфаркта миокардаЭффективность и безопасность применения амлодипина в дозе 2,5-10 мг/сут, ингибитора АПФ лизиноприла в дозе 10-40 мг/сут и тиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12,5-25 мг/сутки в качестве препарата «первой линии» изучалась у пациентов с мягкой или умеренной степенью артериальной гипертензии и, по крайней мере, одним из дополнительных факторов риска ИБС. Не выявлено существенных различий по основному критерию оценки (комбинированный показатель частоты летальных исходов от ИБС и частота нефатальных инфарктов миокарда) между группами амлодипина и хлорталидона. Частота развития сердечной недостаточности в группе амлодипина была существенно выше, чем в группе хлорталидона - 10,2 % и 7,7 %, соответственно. Не выявлено существенных различий общей частоты летальных исходов в группе амлодипина и хлорталидона.ПериндоприлМеханизм действияПериндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и распад брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что вызывает увеличение активности ренина плазмы крови (по механизму «отрицательной обратной связи») и уменьшение секреции альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов препаратов данного класса (например, кашля). Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту, периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro.Клиническая эффективность и безопасностьАртериальная гипертензияПериндоприл является препаратом для лечения артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении «лежа» и «стоя». Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к снижению повышенного АД и улучшению периферического кровотока без изменения ЧСС.Как правило, прием периндоприла увеличивает почечный кровоток, СКФ при этом не изменяется.Антигипертензивное действие достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов.Антигипертензивное действие через 24 часа после однократного приема внутрь составляет около 87-100 % от максимального антигипертензивного эффекта. Снижение АД достигается достаточно быстро.Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не вызывает синдрома «рикошета». Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.Стабильная ишемическая болезнь сердцаЭффективность применения периндоприла подтверждена у пациентов (12218 пациентов старше 18 лет) со стабильной ИБС без клинических симптомов ХСН изучалась в ходе 4-летнего исследования. 90 % участников исследования ранее перенесли острый инфаркт миокарда и/или процедуру реваскуляризации. Большинство пациентов получили помимо исследуемого препарата стандартную терапию, включая антиагреганты, гиполипидемические средства и бета-адреноблокаторы. В качестве основного критерия эффективности была выбрана комбинированная конечная точка, включающая сердечно-сосудистую смертность, нефатальный инфаркт и/или остановку сердца с успешной реанимацией. Терапия периндоприлом третбутиламином в дозе 8 мг/сут, один раз в день приводила к существенному снижению абсолютного риска в отношении комбинированной конечной точки 1,9 %, у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или процедуру реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2,2 % по сравнению с группой плацебо.Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)Имеются данные двух клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ и блокатора рецептора ангиотензина II (АРА II). Проводилось клиническое исследование с участием пациентов, имеющих в анамнезе, кардиоваскулярное или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Данные исследований не выявили значимого положительного влияния комбинированной терапии на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотензии увеличивался по сравнению с монотерапией. Принимая во внимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II. В связи с этим противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией. Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, или кардиоваскулярным заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском проникновения неблагоприятных исходов. Кардиоваскулярная смерть и инсульт отмечались чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо; также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.Амлодипин + ПериндоприлЭффективность при длительном применении амлодипина в комбинации с периндоприлом и атенолола в комбинации с бендрофлуметиазидом у пациентов в возрасте от 40 до 79 лет с артериальной гипертензией и, по меньшей мере, тремя из дополнительных факторов риска была изучена. Основной критерий оценки эффективности - комбинированный показатель частоты нефатального инфаркта миокарда (в том числе, безболевого) и летальных исходов ИБС. Частота осложнений, предусмотренных основным критерием оценки, в группе амлодипина/периндоприла была на 10 % ниже, чем в группе атенолола/бендрофлуметиазида, однако это различие не было статистически достоверным. В группе амлодипина/периндоприла отмечалось достоверное снижение частоты осложнений, предусмотренных дополнительными критериями эффективности (кроме фатальной и нефатальной сердечной недостаточности).5.2. Фармакокинетические свойстваСкорость и степень абсорбции периндоприла и амлодипина в составе комбинированного лекарственного препарата незначительно отличаются от скорости и степени всасывания периндоприла и амлодипина при приеме монопрепаратов.АмлодипинАбсорбцияПосле приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80 %. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амлодипина.РаспределениеМаксимальная концентрация (Cmax) амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема препарата внутрь. Объем распределения - примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro было показано, что около 97,5 % циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови.БиотрансформацияАмлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.ЭлиминацияКонечный Т1/2 амлодипина из плазмы крови составляет 35-50 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. 10 % принятой дозы амлодипина выводится в неизменном виде и 60 % почками - в виде метаболитов. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почекВремя от приема внутрь до достижения Cmax амлодипина не различается у пациентов пожилого и более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечается замедление клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC. Увеличение AUC и Т1/2 у пациентов с ХСН соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы. У пациентов с нарушением функции почек изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Возможно незначительное увеличение Т1/2.Пациенты с нарушением функции печениДанные о применении амлодипина пациентами с печеночной недостаточностью ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению Т1/2 и AUC приблизительно на 40-60 %.ПериндоприлАбсорбцияПри приеме внутрь периндоприл быстро всасывается, Cmax в плазме крови достигается в течение 1 ч. Т1/2 из плазмы крови составляет 1 ч.Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.РаспределениеОбъем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, составляет около 20 % и носит дозозависимый характер.БиотрансформацияПериндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27 % от общего количества, принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь.ЭлиминацияПериндоприлат выводится из организма почками. Конечный Т1/2 свободной фракции составляет около 17 ч, поэтому равновесное состояние достигается в течение 4-х суток.Линейность (нелинейность)Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы.Пациенты пожилого возраста и пациенты с сердечной и почечной недостаточностьюВыведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью (см. раздел 4.2). Поэтому у данных групп пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови.Пациенты с нарушением функции печениДиализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Фармакокинетика периндоприла нарушена у пациентов с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы (см. разделы 4.2 и 4.4).

Внутрь, в одно и тоже время суток, предпочтительно утром, перед приемом пищи. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая водой.

АмлодипинКомбинации препаратов, не рекомендуемые к применениюДантролен (внутривенное введение)У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует исключить совместный прием блокаторов «медленных» кальциевых каналов, в том числе амлодипина, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.Комбинации препаратов, которые требуют особой осторожностиИндукторы изофермента CYP3A4При совместном применении изученных индукторов изофермента CYP3A4, концентрация амлодипина в плазме крови может варьироваться. Поэтому необходимо контролировать АД и корректировать дозу препарата как во время лечения, так и после совместного применения (в частности, при совместном применении с сильными индукторами изофермента CYP3A4, такими как рифампицин, Зверобой продырявленный).Ингибиторы изофермента CYP3A4Совместное применение амлодипина и сильных либо умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеаз, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста, в связи с чем может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы. У пациентов, принимающих амлодипин одновременно с кларитромицином, повышен риск развития артериальной гипотензии. Следует проводить тщательное наблюдение пациентов, принимающих амлодипин одновременно с кларитромицином.Комбинации препаратов, которые следует учитыватьАмлодипин усиливает гипотензивное действие препаратов, обладающих антигипертензивным действием.ТакролимусПри совместном применении с амлодипином существует риск повышения концентрации такролимуса в крови. Во избежание токсических эффектов такролимуса при совместном применении этих препаратов требуется контроль концентрации такролимуса в плазме крови и коррекция его дозы при необходимости.Ингибиторы mTORИнгибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами изофермента CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором изофермента CYP3A. При совместном применении амлодипин может увеличить экспозицию ингибиторов mTOR.ЦиклоспоринИсследования взаимодействия амлодипина и циклоспорина не проводились у здоровых добровольцев или в других популяциях, за исключением пациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых отмечалась вариабельность повышения наименьших концентраций циклоспорина в плазме крови (в среднем от 0 до 40 %). Следует рассмотреть возможность контроля концентрации циклоспорина в плазме крови у пациентов после трансплантации почки при одновременном применении с амлодипином. При необходимости доза циклоспорина должна быть снижена.СимвастатинПри одновременном применении нескольких доз амлодипина по 10 мг и симвастатина 80 мг было отмечено увеличение экспозиции на 77 % по сравнению с изолированным приемом симвастатина. У пациентов, принимающих амлодипин, следует ограничить прием симвастатина до 20 мг в сутки.Другие комбинации лекарственных средствВ ходе клинических исследований лекарственных взаимодействий амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина. Совместный прием амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется, в связи с возможным повышением биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, может привести к усилению эффектов снижения АД.ПериндоприлДанные клинических исследований показали, что двойная блокада РААС путем комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена сопровождается повышением частоты нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности) в сравнении с использованием одного препарата, воздействующего на РААС (см. разделы 4.3, 4.4 и 5.1).Препараты, вызывающие гиперкалиемиюНекоторые препараты или фармакотерапевтические группы препаратов могут повысить вероятность развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарины, иммунодепрессанты, например, циклоспорин и такролимус, триметоприм и комбинированные препараты, в состав которых входит сульфаметоксазол (Ко-тримоксазол). Совместное применение этих препаратов увеличивает риск гиперкалиемии.Совместное применение противопоказано (см. раздел 4.3)Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискиренСовместное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. раздел 4.3). Возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.Экстракорпоральная терапияЭкстракорпоральные методы лечения, ведущие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием некоторых высокопроточных мембран (например, полиакрилонитриловых), или аферез ЛПНП с использованием декстрана сульфата, противопоказаны из-за увеличения риска развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел 4.3). Если пациенту необходима экстракорпоральная терапия, следует рассмотреть возможность использования другого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивных препаратов.Совместное применение с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан + сакубитрилСовместное применение периндоприла с комбинацией валсартан + сакубитрил противопоказано, так как подавление неприлизина на фоне совместного применения ингибитора АПФ может увеличить риск развития ангионевротического отека. Применение комбинации валсартан + сакубитрил возможно не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Применение периндоприла возможно не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы комбинации валсартан + сакубитрил (см. разделы 4.3 и 4.4).Комбинации, не рекомендуемые к применениюАлискирен и лекарственные препараты, содержащие алискиренУ пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела), повышен риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (см. раздел 4.4).Сочетание терапии с ингибиторами АПФ и АРА IIПо имеющимся литературным данным, у пациентов с установленной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней совместное применение ингибиторов АПФ и АРА II приводит к увеличению частоты развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС. Применение двойной блокады РААС (например, одновременный прием ингибиторов АПФ и АРА II) должно быть ограничено единичными случаями со строгим контролем функции почек, содержания калия в плазме крови и АД (см. раздел 4.4).ЭстрамустинСовместное применение может привести к повышению риска развития побочных эффектов, таких как ангионевротический отек (отек Квинке).Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм)При совместном применении с ко-тримоксазолом (сульфаметоксазол + триметоприм) может повышаться риск развития гиперкалиемии (см. раздел 4.4).Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид) и соли калияГиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (аддитивные эффекты, связанные с гиперкалиемией).Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется (см. раздел 4.4). Если, тем не менее, совместное применение показано, их следует применять с соблюдением мер предосторожности и регулярным контролем содержания калия в сыворотке крови.Особенности применения спиронолактона при хронической сердечной недостаточности описаны далее по тексту (см. раздел 4.5, подраздел «Сочетание препаратов, требующее особого внимания»).Препараты литияПри совместном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ сообщалось об обратимом повышении содержания лития в плазме крови и связанных с этим токсических эффектах (тяжелых нейротоксических эффектах). Совместное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии необходим регулярный контроль содержания лития в плазме крови (см. раздел 4.4).Сочетание препаратов, требующее особого вниманияГипогликемические средства (инсулин, производные сульфонилмочевины)Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины, пероральные сахароснижающие препараты) может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Данный эффект вероятнее всего можно наблюдать в первые недели совместного применения и у пациентов с нарушением функции почек.Калийнесберегающие диуретикиУ пациентов, получающих диуретики, особенно у пациентов с гиповолемией и/или сниженной концентрацией солей, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением. При артериальной гипертензии у пациентов с гиповолемией или сниженной концентрацией солей на фоне терапии диуретиками, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.При применении диуретиков в случае хронической сердечной недостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в очень низкой дозе, возможно, после уменьшения дозы применяемого одновременно калийсберегающего диуретика.Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ:При лечении хронической сердечной недостаточности II–IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка < 40 % у пациентов, ранее получавших ингибиторы АПФ и «петлевые» диуретики, существует риск развития гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов. Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем.РацекадотрилНа фоне приема ингибиторов АПФ (в т.ч. периндоприла) может наблюдаться развитие ангионевротического отека. Этот риск может повышаться при совместном применении с рацекадотрилом (препаратом, применяемым для лечения острой диареи).Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)При совместном применении с ингибиторами mTOR повышается риск развития ангионевротического отека (см. раздел 4.4).Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (>3 г/сутки)При одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП), может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта. Совместное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к увеличению риска ухудшения функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при применении комбинации препарата и НПВП, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функцию почек как в начале лечения, так и периодически в процессе лечения.Рекомбинантные тканевые активаторы плазминогена (rtPA, алтеплаза)Пациенты, получавшие ингибиторы АПФ и получающие алтеплазу для тромболитической терапии при остром ишемическом инсульте, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека.Сочетание препаратов, требующее вниманияГлиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)При совместном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск развития ангионевротического отека вследствие снижения активности дипептидилпептидазы IV (ДПП-IV) под действием глиптина.СимпатомиметикиМогут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.Препараты золотаСообщалось о редких случаях нитритоидных реакций (с такими симптомами, как гиперемия кожи лица, тошнота, рвота, гипотензия) у пациентов на фоне совместного применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, и инъекционного препарата золота (ауротиомалат натрия).Аллопуринол, иммуносупрессивные средства, кортикостероиды (при системном применении) и прокаинамидСовместное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении, особенно у пациентов с имеющимися нарушениями функции почек.Средства для общей анестезииСовместное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к гипотензивному эффекту.Амлодипин + ПериндоприлСочетание препаратов, требующее особого вниманияБаклофенВозможно усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД, при необходимости, требуется коррекция дозы амлодипина.Сочетание препаратов, требующее вниманияГипотензивные средства (например, бета-адреноблокаторы) и вазодилататорыВозможно усиление антигипертензивного эффекта периндоприла и амлодипина. Следует соблюдать осторожность при совместном применении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД.Кортикостероиды (минерало- и глюкокортикостероиды), тетракозактидСнижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).Альфа-адреноблокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин)Усиление антигипертензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии.АмифостинВозможно усиление антигипертензивного эффекта амлодипина.Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезииУсиление антигипертензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии.

Информация о передозировке препарата у человека отсутствует.АмлодипинИнформация о передозировке амлодипина у человека ограничена.СимптомыЧрезмерная периферическая вазодилатация, приводящая к рефлекторной тахикардии, и выраженное и стойкое снижение АД, в том числе с развитием шока и летального исхода.Сообщалось о редких случаях некардиогенного отека легких в результате передозировки амлодипином, который может проявляться с задержкой (через 24-48 часов после приема препарата внутрь) и требовать искусственной вентиляции легких. Ранние реанимационные мероприятия (включая гиперволемию) для поддержания перфузии и сердечного выброса могут являться усугубляющими факторами.ЛечениеВыраженное снижение АД, вызванное передозировкой амлодипина, требует проведения активных мероприятий, направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, включая контроль показателей работы сердца и легких, возвышенное положение конечностей и контроль ОЦК и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов и АД может быть полезным применение сосудосуживающего препарата, если нет противопоказаний к его применению, для устранения последствий блокады кальциевых каналов - внутривенное введение кальция глюконата. В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. Прием активированного угля в течение первых 2 часов после приема амлодипина в дозе 10 мг приводит к задержке всасывания препарата. Так как амлодипин активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен.ПериндоприлДанные о передозировке периндоприла у человека ограничены.СимптомыПри передозировке ингибиторов АПФ может отмечаться выраженное снижение АД, шок, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство, кашель.ЛечениеВнутривенная инфузия изотонического солевого раствора (например, внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида). При значительном снижении АД следует перевести пациента в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами. При необходимости может быть внутривенно введен раствор катехоламинов. С помощью диализа можно удалить периндоприл из системного кровотока (см. раздел 4.4). При развитии устойчивой к терапии брадикардии может потребоваться установка электрокардиостимулятора. Необходимо постоянно контролировать показатели основных жизненных функций организма, концентрацию креатинина и электролитов в сыворотке крови.

Резюме профиля безопасностиНаиболее частые нежелательные реакции при приеме периндоприла и амлодипина в виде монотерапии: отек, сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения), дисгевзия (расстройство вкуса), парестезия, нарушения зрения (включая диплопию), звон в ушах, вертиго, ощущение сердцебиения, «приливы» крови к коже лица, артериальная гипотензия (и симптомы, связанные с этим), одышка, кашель, боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, изменение частоты и характера стула, диарея, запор, кожный зуд, кожная сыпь, экзантема, припухлость в области суставов (припухлость в области лодыжек), спазмы мышц, повышенная утомляемость, астения.Табличное резюме нежелательных реакцийЧастота побочных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).Органы и системы органовНежелательныереакцииЧастотаАмлодипинПериндоприлИнфекции и инвазииринитнечастоочень редкоНарушения со стороны крови и лимфатической системыэозинофилия-нечасто*лейкопения/нейтропения (см. раздел 4.4)очень редкоочень редкоагранулоцитоз/панцитопения (см. раздел 4.4)-очень редкотромбоцитопения(см. раздел 4.4)очень редкоочень редкогемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы-очень редкоНарушения со стороны иммунной системыгиперчувствительностьочень редконечастоЭндокринные нарушениясиндром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ)-редкоНарушения метаболизма и питаниягиперкалиемия, обратимая при отмене препарата (см. раздел 4.4)-нечасто*гипергликемияочень редко-гипонатриемия-нечасто*гипогликемия (см. раздел 4.4 и 4.5)-нечасто*Психические нарушениялабильность настроения (включая тревожность)нечастонечастобессонницанечасто-депрессиянечастонечасто*нарушение сна-нечастосонливость (особенно в начале лечения)частонечасто*Нарушения со стороны нервной системыголовокружения (особенно в начале)часточастоголовная боль (особенно в начале лечения)часточастоспутанность сознанияредкоочень редкорасстройство вкуса (дисгевзия)нечасточастопарестезиянечасточастообморочные состояниянечастонечасто*гипестезиянечасто-треморнечасто-гипертонусочень редко-периферическая нейропатияочень редко-острое нарушение мозгового кровообращения, возможно вызванное чрезмерным снижения АД у пациентов группы риска(см. раздел 4.4)-очень редкоэкстрапирамидные расстройства (экстрапирамидный синдром)частота неизвестна-Нарушения со стороны органа зрениянарушения зрениячасточастодиплопиячасто-Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтазвон в ушахнечасточастовертиго-частоНарушения со стороны сердцаощущение сердцебиениячастонечасто*тахикардия-нечасто*стенокардия (см. раздел 4.4)-очень редко*инфаркт миокарда, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска(см. раздел 4.4)очень редкоочень редкоаритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий)нечастоочень редкоНарушения со стороны сосудов«приливы» крови к коже лицачасторедко*артериальная гипотензия (и эффекты, связанные с артериальной гипотензией)нечасточастосиндром Рейно-частотанеизвестнаваскулиточень редконечасто*Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостениякашельнечасточастоодышкачасточастобронхоспазм-нечастоэозинофильная пневмония-очень редкоЖелудочно-кишечные нарушенияболь в животечасточастотошнотачасточасторвотанечасточастодиспепсиячасточастодиареячасточастозапорчасточастоизменение частоты и характера стулачасто-сухость во ртунечастонечастогиперплазия десеночень редко-панкреатиточень редкоочень редкогастриточень редко-Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путейцитолитический или холестатический гепатит (см. раздел 4.4)-очень редкоповышение активности «печеночных» ферментов (наиболее часто в сочетании с холестазом)очень редко-гепатит, желтухаочень редко-Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейкожная сыпьнечасточастоэкзантеманечасточастокожный зуднечасточастоповышенная потливостьнечастонечастоалопециянечасто-пурпуранечасто-изменение цвета кожинечасто-пемфигоид-нечасто*ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел 4.4)очень редконечастокрапивница (см. раздел 4.4)нечастонечастореакции фоточувствительностиочень редконечасто*многоформная эритемаочень редкоочень редкоотек Квинке (ангионевротический отек)очень редко-синдром Стивенса-Джонсонаочень редко-эксфолиативный дерматиточень редко-токсический эпидермальный некролизчастота неизвестна-обострение псориаза-редкоНарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной тканиболь в спиненечасто-припухлость в области суставов (припухлость в области лодыжек)часто-мышечные спазмычасточастоартралгиянечастонечасто*миалгиянечастонечасто*Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путейнарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия (учащенное мочеиспускание)нечасто-острая почечная недостаточность-редкопочечная недостаточность-нечастоанурия/олигурия-редко*Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных железэректильная дисфункциянечастонечастогинекомастиянечасто-Общие нарушения и реакции в месте введенияотекиочень часто-периферические отеки-нечасто*повышенная утомляемостьчасто-астениячасточастоболь в грудной клеткенечастонечасто*недомоганиенечастонечасто*больнечасто-лихорадка-нечасто*Лабораторные и инструментальные данныеувеличение массы тела, снижение массы теланечасто-повышение концентрации мочевины в крови-нечасто*повышение концентрации креатинина в крови-нечасто*повышение концентрации билирубина в крови-редкоповышение активности «печеночных» ферментов-редкоснижение гемоглобина и гематокрита-очень редкоТравмы, интоксикации и осложнения процедурпадение-нечасто**Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.Описание отдельных нежелательных реакцийСообщалось о развитии синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ) при применении других ингибиторов АПФ. СНСАДГ можно считать очень редким возможным осложнением, связанным с лечением ингибиторами АПФ, в том числе периндоприлом.Сообщение о подозреваемых нежелательных реакцияхВажно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.

Каждая таблетка содержит амлодипина безилат, эквивалентный 5 мг амлодипина основания, и 4 мг периндоприла эрбумина.

T=+(02-25)C

04660153657320

Лекарственное средство

https://grls.minzdrav.gov.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=b5c3e221-7e9e-470a-b980-529d2da5d234

Амлодипин+Периндоприл

АмлодипинКомбинации препаратов, не рекомендуемые к применениюДантролен (внутривенное введение)У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует исключить совместный прием блокаторов «медленных» кальциевых каналов, в том числе амлодипина, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.Комбинации препаратов, которые требуют особой осторожностиИндукторы изофермента CYP3A4При совместном применении изученных индукторов изофермента CYP3A4, концентрация амлодипина в плазме крови может варьироваться. Поэтому необходимо контролировать АД и корректировать дозу препарата как во время лечения, так и после совместного применения (в частности, при совместном применении с сильными индукторами изофермента CYP3A4, такими как рифампицин, Зверобой продырявленный).Ингибиторы изофермента CYP3A4Совместное применение амлодипина и сильных либо умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеаз, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста, в связи с чем может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы. У пациентов, принимающих амлодипин одновременно с кларитромицином, повышен риск развития артериальной гипотензии. Следует проводить тщательное наблюдение пациентов, принимающих амлодипин одновременно с кларитромицином.Комбинации препаратов, которые следует учитыватьАмлодипин усиливает гипотензивное действие препаратов, обладающих антигипертензивным действием.ТакролимусПри совместном применении с амлодипином существует риск повышения концентрации такролимуса в крови. Во избежание токсических эффектов такролимуса при совместном применении этих препаратов требуется контроль концентрации такролимуса в плазме крови и коррекция его дозы при необходимости.Ингибиторы mTORИнгибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами изофермента CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором изофермента CYP3A. При совместном применении амлодипин может увеличить экспозицию ингибиторов mTOR.ЦиклоспоринИсследования взаимодействия амлодипина и циклоспорина не проводились у здоровых добровольцев или в других популяциях, за исключением пациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых отмечалась вариабельность повышения наименьших концентраций циклоспорина в плазме крови (в среднем от 0 до 40 %). Следует рассмотреть возможность контроля концентрации циклоспорина в плазме крови у пациентов после трансплантации почки при одновременном применении с амлодипином. При необходимости доза циклоспорина должна быть снижена.СимвастатинПри одновременном применении нескольких доз амлодипина по 10 мг и симвастатина 80 мг было отмечено увеличение экспозиции на 77 % по сравнению с изолированным приемом симвастатина. У пациентов, принимающих амлодипин, следует ограничить прием симвастатина до 20 мг в сутки.Другие комбинации лекарственных средствВ ходе клинических исследований лекарственных взаимодействий амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина. Совместный прием амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется, в связи с возможным повышением биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, может привести к усилению эффектов снижения АД.ПериндоприлДанные клинических исследований показали, что двойная блокада РААС путем комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена сопровождается повышением частоты нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности) в сравнении с использованием одного препарата, воздействующего на РААС (см. разделы 4.3, 4.4 и 5.1).Препараты, вызывающие гиперкалиемиюНекоторые препараты или фармакотерапевтические группы препаратов могут повысить вероятность развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарины, иммунодепрессанты, например, циклоспорин и такролимус, триметоприм и комбинированные препараты, в состав которых входит сульфаметоксазол (Ко-тримоксазол). Совместное применение этих препаратов увеличивает риск гиперкалиемии.Совместное применение противопоказано (см. раздел 4.3)Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискиренСовместное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. раздел 4.3). Возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.Экстракорпоральная терапияЭкстракорпоральные методы лечения, ведущие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием некоторых высокопроточных мембран (например, полиакрилонитриловых), или аферез ЛПНП с использованием декстрана сульфата, противопоказаны из-за увеличения риска развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел 4.3). Если пациенту необходима экстракорпоральная терапия, следует рассмотреть возможность использования другого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивных препаратов.Совместное применение с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан + сакубитрилСовместное применение периндоприла с комбинацией валсартан + сакубитрил противопоказано, так как подавление неприлизина на фоне совместного применения ингибитора АПФ может увеличить риск развития ангионевротического отека. Применение комбинации валсартан + сакубитрил возможно не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Применение периндоприла возможно не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы комбинации валсартан + сакубитрил (см. разделы 4.3 и 4.4).Комбинации, не рекомендуемые к применениюАлискирен и лекарственные препараты, содержащие алискиренУ пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела), повышен риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (см. раздел 4.4).Сочетание терапии с ингибиторами АПФ и АРА IIПо имеющимся литературным данным, у пациентов с установленной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней совместное применение ингибиторов АПФ и АРА II приводит к увеличению частоты развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС. Применение двойной блокады РААС (например, одновременный прием ингибиторов АПФ и АРА II) должно быть ограничено единичными случаями со строгим контролем функции почек, содержания калия в плазме крови и АД (см. раздел 4.4).ЭстрамустинСовместное применение может привести к повышению риска развития побочных эффектов, таких как ангионевротический отек (отек Квинке).Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм)При совместном применении с ко-тримоксазолом (сульфаметоксазол + триметоприм) может повышаться риск развития гиперкалиемии (см. раздел 4.4).Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид) и соли калияГиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (аддитивные эффекты, связанные с гиперкалиемией).Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется (см. раздел 4.4). Если, тем не менее, совместное применение показано, их следует применять с соблюдением мер предосторожности и регулярным контролем содержания калия в сыворотке крови.Особенности применения спиронолактона при хронической сердечной недостаточности описаны далее по тексту (см. раздел 4.5, подраздел «Сочетание препаратов, требующее особого внимания»).Препараты литияПри совместном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ сообщалось об обратимом повышении содержания лития в плазме крови и связанных с этим токсических эффектах (тяжелых нейротоксических эффектах). Совместное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии необходим регулярный контроль содержания лития в плазме крови (см. раздел 4.4).Сочетание препаратов, требующее особого вниманияГипогликемические средства (инсулин, производные сульфонилмочевины)Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины, пероральные сахароснижающие препараты) может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Данный эффект вероятнее всего можно наблюдать в первые недели совместного применения и у пациентов с нарушением функции почек.Калийнесберегающие диуретикиУ пациентов, получающих диуретики, особенно у пациентов с гиповолемией и/или сниженной концентрацией солей, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением. При артериальной гипертензии у пациентов с гиповолемией или сниженной концентрацией солей на фоне терапии диуретиками, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.При применении диуретиков в случае хронической сердечной недостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в очень низкой дозе, возможно, после уменьшения дозы применяемого одновременно калийсберегающего диуретика.Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ:При лечении хронической сердечной недостаточности II–IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка < 40 % у пациентов, ранее получавших ингибиторы АПФ и «петлевые» диуретики, существует риск развития гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов. Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем.РацекадотрилНа фоне приема ингибиторов АПФ (в т.ч. периндоприла) может наблюдаться развитие ангионевротического отека. Этот риск может повышаться при совместном применении с рацекадотрилом (препаратом, применяемым для лечения острой диареи).Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)При совместном применении с ингибиторами mTOR повышается риск развития ангионевротического отека (см. раздел 4.4).Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (>3 г/сутки)При одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП), может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта. Совместное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к увеличению риска ухудшения функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при применении комбинации препарата и НПВП, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функцию почек как в начале лечения, так и периодически в процессе лечения.Рекомбинантные тканевые активаторы плазминогена (rtPA, алтеплаза)Пациенты, получавшие ингибиторы АПФ и получающие алтеплазу для тромболитической терапии при остром ишемическом инсульте, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека.Сочетание препаратов, требующее вниманияГлиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)При совместном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск развития ангионевротического отека вследствие снижения активности дипептидилпептидазы IV (ДПП-IV) под действием глиптина.СимпатомиметикиМогут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.Препараты золотаСообщалось о редких случаях нитритоидных реакций (с такими симптомами, как гиперемия кожи лица, тошнота, рвота, гипотензия) у пациентов на фоне совместного применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, и инъекционного препарата золота (ауротиомалат натрия).Аллопуринол, иммуносупрессивные средства, кортикостероиды (при системном применении) и прокаинамидСовместное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении, особенно у пациентов с имеющимися нарушениями функции почек.Средства для общей анестезииСовместное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к гипотензивному эффекту.Амлодипин + ПериндоприлСочетание препаратов, требующее особого вниманияБаклофенВозможно усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД, при необходимости, требуется коррекция дозы амлодипина.Сочетание препаратов, требующее вниманияГипотензивные средства (например, бета-адреноблокаторы) и вазодилататорыВозможно усиление антигипертензивного эффекта периндоприла и амлодипина. Следует соблюдать осторожность при совместном применении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД.Кортикостероиды (минерало- и глюкокортикостероиды), тетракозактидСнижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).Альфа-адреноблокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин)Усиление антигипертензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии.АмифостинВозможно усиление антигипертензивного эффекта амлодипина.Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезииУсиление антигипертензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии.

Резюме профиля безопасностиНаиболее частые нежелательные реакции при приеме периндоприла и амлодипина в виде монотерапии: отек, сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения), дисгевзия (расстройство вкуса), парестезия, нарушения зрения (включая диплопию), звон в ушах, вертиго, ощущение сердцебиения, «приливы» крови к коже лица, артериальная гипотензия (и симптомы, связанные с этим), одышка, кашель, боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, изменение частоты и характера стула, диарея, запор, кожный зуд, кожная сыпь, экзантема, припухлость в области суставов (припухлость в области лодыжек), спазмы мышц, повышенная утомляемость, астения.Табличное резюме нежелательных реакцийЧастота побочных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).Органы и системы органовНежелательныереакцииЧастотаАмлодипинПериндоприлИнфекции и инвазииринитнечастоочень редкоНарушения со стороны крови и лимфатической системыэозинофилия-нечасто*лейкопения/нейтропения (см. раздел 4.4)очень редкоочень редкоагранулоцитоз/панцитопения (см. раздел 4.4)-очень редкотромбоцитопения(см. раздел 4.4)очень редкоочень редкогемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы-очень редкоНарушения со стороны иммунной системыгиперчувствительностьочень редконечастоЭндокринные нарушениясиндром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ)-редкоНарушения метаболизма и питаниягиперкалиемия, обратимая при отмене препарата (см. раздел 4.4)-нечасто*гипергликемияочень редко-гипонатриемия-нечасто*гипогликемия (см. раздел 4.4 и 4.5)-нечасто*Психические нарушениялабильность настроения (включая тревожность)нечастонечастобессонницанечасто-депрессиянечастонечасто*нарушение сна-нечастосонливость (особенно в начале лечения)частонечасто*Нарушения со стороны нервной системыголовокружения (особенно в начале)часточастоголовная боль (особенно в начале лечения)часточастоспутанность сознанияредкоочень редкорасстройство вкуса (дисгевзия)нечасточастопарестезиянечасточастообморочные состояниянечастонечасто*гипестезиянечасто-треморнечасто-гипертонусочень редко-периферическая нейропатияочень редко-острое нарушение мозгового кровообращения, возможно вызванное чрезмерным снижения АД у пациентов группы риска(см. раздел 4.4)-очень редкоэкстрапирамидные расстройства (экстрапирамидный синдром)частота неизвестна-Нарушения со стороны органа зрениянарушения зрениячасточастодиплопиячасто-Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтазвон в ушахнечасточастовертиго-частоНарушения со стороны сердцаощущение сердцебиениячастонечасто*тахикардия-нечасто*стенокардия (см. раздел 4.4)-очень редко*инфаркт миокарда, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска(см. раздел 4.4)очень редкоочень редкоаритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий)нечастоочень редкоНарушения со стороны сосудов«приливы» крови к коже лицачасторедко*артериальная гипотензия (и эффекты, связанные с артериальной гипотензией)нечасточастосиндром Рейно-частотанеизвестнаваскулиточень редконечасто*Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостениякашельнечасточастоодышкачасточастобронхоспазм-нечастоэозинофильная пневмония-очень редкоЖелудочно-кишечные нарушенияболь в животечасточастотошнотачасточасторвотанечасточастодиспепсиячасточастодиареячасточастозапорчасточастоизменение частоты и характера стулачасто-сухость во ртунечастонечастогиперплазия десеночень редко-панкреатиточень редкоочень редкогастриточень редко-Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путейцитолитический или холестатический гепатит (см. раздел 4.4)-очень редкоповышение активности «печеночных» ферментов (наиболее часто в сочетании с холестазом)очень редко-гепатит, желтухаочень редко-Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейкожная сыпьнечасточастоэкзантеманечасточастокожный зуднечасточастоповышенная потливостьнечастонечастоалопециянечасто-пурпуранечасто-изменение цвета кожинечасто-пемфигоид-нечасто*ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел 4.4)очень редконечастокрапивница (см. раздел 4.4)нечастонечастореакции фоточувствительностиочень редконечасто*многоформная эритемаочень редкоочень редкоотек Квинке (ангионевротический отек)очень редко-синдром Стивенса-Джонсонаочень редко-эксфолиативный дерматиточень редко-токсический эпидермальный некролизчастота неизвестна-обострение псориаза-редкоНарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной тканиболь в спиненечасто-припухлость в области суставов (припухлость в области лодыжек)часто-мышечные спазмычасточастоартралгиянечастонечасто*миалгиянечастонечасто*Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путейнарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия (учащенное мочеиспускание)нечасто-острая почечная недостаточность-редкопочечная недостаточность-нечастоанурия/олигурия-редко*Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных железэректильная дисфункциянечастонечастогинекомастиянечасто-Общие нарушения и реакции в месте введенияотекиочень часто-периферические отеки-нечасто*повышенная утомляемостьчасто-астениячасточастоболь в грудной клеткенечастонечасто*недомоганиенечастонечасто*больнечасто-лихорадка-нечасто*Лабораторные и инструментальные данныеувеличение массы тела, снижение массы теланечасто-повышение концентрации мочевины в крови-нечасто*повышение концентрации креатинина в крови-нечасто*повышение концентрации билирубина в крови-редкоповышение активности «печеночных» ферментов-редкоснижение гемоглобина и гематокрита-очень редкоТравмы, интоксикации и осложнения процедурпадение-нечасто**Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.Описание отдельных нежелательных реакцийСообщалось о развитии синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ) при применении других ингибиторов АПФ. СНСАДГ можно считать очень редким возможным осложнением, связанным с лечением ингибиторами АПФ, в том числе периндоприлом.Сообщение о подозреваемых нежелательных реакцияхВажно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.

04660153657320