Капецитабин 500мг таб.п/об.пл. №120 Озон ооо в Екатеринбурге

L01BC06

Капецитабин.

Противоопухолевое средство, антиметаболит.

Симптомы:  симптомы острой передозировки включают тошноту, рвоту, диарею, воспаление слизистой оболочки (мукозит), раздражение желудочно-кишечного тракта и кровотечения, а также угнетение функции костного мозга. Лечение: лечение передозировки должно включать стандартный комплекс терапевтических и поддерживающих мероприятий, направленных на коррекцию клинических симптомов и предупреждение возможных осложнений.

Применение препарата противопоказано детям до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

Отпускают по рецепту.

3 года. Не применять по истечении срока годности.

Капецитабин 500 мг. Вспомогательные вещества: лактоза - 91.11 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 91.11 мг, кроскармеллоза натрия - 32.8 мг, гипромеллоза - 2.02 мг, магния стеарат - 10.93 мг. Состав оболочки: пленочное покрытие - 6.56 мг (гипромеллоза - 38.46%, тальк - 30.77%, титана диоксид (Е171) - 29.41%, краситель железа оксид красный (Е172) - 0.68%, краситель железа оксид желтый (Е172) - 0.68%).</p>

Дозировка 150 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе видно ядро белого или почти белого цвета. Дозировка 500 мг.  Капсулообразные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета с риской. На поперечном разрезе видно ядро белого или почти белого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг и 500 мг. По 5, 10, 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной либо пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. Или по 5, 10, 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из материала комбинированного на основе фольги (трехслойный материал, включающий алюминиевую фольгу, пленку из ориентированного полиамида, поливинилхлоридную пленку) и фольги алюминиевой печатной лакированной. Или по 10, 20, 30, 40, 50, 60, 100 или 120 таблеток в банку из полиэтилентерефталата или банку полипропиленовую, укупоренную крышкой из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия, или крышкой полипропиленовой с системой «нажать-повернуть», или крышкой из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия. 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 12 контурных ячейковых упаковок или одну банку вместе с инструкцией по медицинскому применению (листок-вкладыш) помещают в картонную упаковку (пачку).

Местно-распространенный или метастазирующий рак молочной железы, при неэффективности химиотерапии, включающей паклитаксел и препарат антрациклинового ряда, или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами.

Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приемом капецитабина, были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (диарея, тошнота, рвота, боли в животе, стоматит), ладонно-подошвенный синдром, повышенная утомляемость, астения, анорексия, каодиотоксичность, нарастание почечной недостаточности у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе, а также тромбозы/эмболии. Побочные эффекты возможно причинно-связанные с применением препарата, приведены в таблицах 4 и 5 с указанием частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 - <1/10), нечасто (≥1/1000 - <1/100), ред­ко (≥1/10000 - <1/1000), очень редко (<1/10000). Таблица 4. Побочные эффекты, зарегистрированные у пациентов, принимавших капецитабин в качестве монотерапии. Системы органов Очень часто (все степени) Часто (все степени) Нечасто (тяжелые и/или угрожающие жизни (3-4 степени), либо считающиеся клинически значимыми) Редко Инфекционные и паразитарные заболевания - Герпесвирусные инфекции, назофарингит, инфекции нижних дыхательных путей Сепсис, инфекции мочевыводящих путей, целлюлит, тонзиллит, фарингит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, грипп, гастроэнтерит, грибковые инфекции, инфекции, абсцесс зуба - Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования - - Липома - Со стороны системы крови и лимфатической системы - Нейтропения, анемия Фебрильная нейтропения, панцитопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, увеличение международного нормализован­ного отношения, удлинение протромбиново­го времени - Со стороны иммунной системы - - Повышенная чувствительность - Со стороны обмена веществ и питания Анорексия Обезвоживание, снижение массы тела, снижение аппетита Расстройство пищеварения, сахарный диа­бет, гипокалиемия, гипертриглицеридемия - Нарушения психики - Бессонница, депрессия Спутанность сознания, панические атаки, снижение либидо, подавленное настроение - Со стороны нервной системы - Головная боль, вялость, головокружение (кроме вертиго), парестезии, дисгевзия Афазия, нарушения памяти, атаксия, обмороки, нарушение равновесия, потеря чувствительности, периферическая нейропатия - Со стороны органа зрения - Повышенное слезоотделение, конъюнктивит, раздражение глаз Снижение остроты зрения, диплопия - Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения - - Вертиго, боль в ушах - Со стороны сердца - - Стенокардия, в т.ч. нестабильная, ишемия миокарда, аритмия, наджелудочковая аритмия (в том числе фибрилляция предсердий), тахикардия, синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения - Со стороны сосудов - Тромбофлебит Тромбоз глубоких вен, повышение/ пониже­ние артериального давления, петехии, «приливы», похолодание дистальных отделов конечностей - Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения - Одышка, носовое кровотечение, кашель, ринорея Эмболия легочной артерии, пневмоторакс, кровохарканье, бронхиальная астма, одыш­ка при физической нагрузке - Со стороны желудочно-кишечного тракта Диарея, рвота, тошнота, стоматит (в т.ч. язвенный), боль в животе Желудочно-кишечные кровотечения, запор, боль в верхней части живота, диспепсия, метеоризм, сухость во рту Кишечная непроходимость, асцит, энтерит, гастрит, дисфагия, боль внизу живота, эзофагит, дискомфорт в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, колит, кровь в стуле - Со стороны печени и желчевыводящих путей - Гипербилирубинемия, изменения функциональных тестов печени Желтуха - Со стороны кожи и подкожных тканей Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии Кожная сыпь, алопеция, макулярная сыпь, эритема, сухость кожи, зуд, гиперпигментация кожи, шелушение кожи, дерматиты, изменения ногтей, нарушение пигментации кожи Кожные язвы, волдыри, лучевой дерматит, крапивница, реакции фоточувствительности, ладонная эритема, отек лица, пурпура Трещины кожи Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани - Боли в конечностях, боли в спине, артралгия Опухание суставов, боль в костях, лицевая боль, скованность суставов, мышечная слабость - Со стороны почек и мочевыводящих путей - - Гидронефроз, недержание мочи, гематурия, никтурия, повышение концентрации креатинина в плазме крови - Со стороны половых органов и молочной железы - - Вагинальные кровотечения - Общие расстройства и нарушения в месте введения Повышенная утомляемость, астения, сонливость Лихорадка, периферические отеки, недомогание, слабость, боль в груди Отеки, озноб, гриппоподобный синдром, повышение температуры тела, дрожь -     Таблица 5. Побочные эффекты, зарегистрированные у пациентов, принимавших капецитабин в составе комбинированной терапии в дополнение к реакциям, зарегистрированным при монотерапии капецитабином, либо наблюдавшиеся с более высокой частотой   по  сравнению с монотерапией капецитабином.   Система органов Очень часто (все степени) Часто (все степени) Инфекционные и паразитарные заболевания - Опоясывающий герпес, инфекции мочевыводящих путей, кандидоз слизистой оболочки полости рта, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, грипп, инфекции, герпес полости рта Со стороны системы крови и лимфатической системы Нейтропения (в том числе нейтропения 3-4 степени, ассоциированная с повышением температуры выше 38°С), лейкопения, анемия, тромбоцитопения Миелосупрессия, фебрильная нейтропения Со стороны иммунной системы - Повышенная чувствительность Со стороны обмена веществ и питания Снижение массы тела, снижение аппетита Гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипо/гиперкальциемия, гипергликемия Психические нарушения - Нарушения сна, тревожность Со стороны нервной системы Парестезия, дизестезия, периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, дисгевзия, головная боль Нейротоксичность, тремор, невралгия, гипестезия Со стороны органа зрения Повышенное слезоотделение Нарушения зрения, нечеткость зрительного восприятия, сухость глаз, боль в глазах Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения - Звон в ушах, тугоухость Со стороны сердца - Фибрилляция предсердий, ишемия миокарда (в т.ч. инфаркт миокарда) Со стороны сосудов Отек нижних конечностей, повышение артериального давления, тромбозы/эмболии Гиперемия, понижение артериального давления, гипертонический криз, «приливы», флебит Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Боль в горле, гортанно-глоточная дизестезия Носовое кровотечение, ринорея, боль в глотке и гортани, дисфония Со стороны желудочно-кишечного тракта Запор, диспепсия Кровотечения из верхних отделов ЖКТ, икота, язвы слизистой оболочки полости рта, гастрит, вздутие живота, гастроэзо­фагеальный рефлюкс, боль в полости рта, дисфагия, крово­течения из прямой кишки, боль внизу живота, дизестезия, парестезия и гипестезия в области рта, дискомфорт в животе Со стороны печени и желчевыводящих путей - Нарушения функции печени Со стороны кожи и подкожных тканей Алопеция, изменение ногтей Гипергидроз, эритематозная сыпь, крапивница, ночная потливость Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Миалгия, артралгия, боль в конечностях Боль в челюсти, мышечные спазмы, тризм, мышечная слабость Со стороны почек и мочевыводящих путей - Гематурия, протеинурия, снижение клиренса креатинина, дизурия Общие расстройства и нарушения в месте введения Лихорадка, слабость, вялость (3-4 степени), повышенная чувствительность к высоким и низким температурам Боль, воспаление слизистой оболочки, боль в конечностях, озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром, кровоподтеки Лабораторные и инструментальные данные - Гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия Прочие - Контузия   В клинических исследованиях и при применении капецитабина регистрировались случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита. Причинно-следственная связь с приемом капецитабина не установлена. Пострегистрационный опыт Нарушения со стороны органа зрения:  редко - стеноз слезного канальца неуточненный, поражение роговицы, включая кератит, точечный кератит. Нарушения со стороны нервной системы:  очень редко - токсическая лейкоэнцефалопатия. Со стороны печени и желчевыводящих путей:  редко - печеночная недостаточность, холестатический гепатит. Нарушения со стороны сердца:  редко - фибрилляция желудочков, удлинение интервала QT, аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт», брадикардия.  Нарушения со стороны сосудов:  редко - вазоспазм. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:  редко - системная красная волчанка (кожная форма); очень редко - синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Со стороны почек и мочевыводящих путей:  редко - острая почечная недостаточность как следствие дегидратации, в том числе с летальным исходом. Описание отдельных нежелательных лекарственных реакций Диарея Диарея наблюдалась у 50% пациентов в ходе терапии капецитабином. В результате мета-анализа 14 клинических исследований, включавших более 4700 пациентов, получавших терапию капецитабином, были выявлены ковариаты, которые статистически ассоциировались с увеличением риска развития диареи: увеличение начальной дозы капецитабина (в граммах), увеличение исследуемого периода лечения (в неделях), увеличение возраста пациента (на каждые 10 лет), женский пол. Ковариаты, статистически ассоциированные с уменьшением риска развития диареи: повышение кумулятивной дозы капецитабина (0,1 • кг) и увеличение относительной интенсивности дозы в первые 6 недель лечения. Пациентов с тяжелой диареей следует тщательно наблюдать, проводя им регидратацию и восстанавливая водно-электролитный баланс при дегидратации. По показаниям как можно раньше рекомендуется принимать стандартные противодиарейные препараты (например, лоперамид). Кардиотоксичность Кроме побочных эффектов, представленных в таблицах 4 и 5, при монотерапии капецитабином отмечались с частотой возникновения менее 0,1% следующие нежелательные реакции: кардиомиопатия, сердечная недостаточность, внезапная смерть и желудочковая экстрасистолия. Энцефалопатия При монотерапии капецитабином отмечалось развитие энцефалопатии с частотой возникновения менее 0,1%. Побочные реакции в особых группах пациентов Пациенты пожилого возраста У пожилых пациентов в возрасте ≥ 60 лет, получавших капецитабин в виде монотерапии или в комбинации с доцетакселом, отмечалось повышение частоты возникновения нежелательных реакций 3-4 степени тяжести и серьезных нежелательных реакций по сравнению с пациентами в возрасте < 60 лет. У большинства пациентов в возрасте ≥ 60 лет, получавших комбинированную терапию с доцетакселом, выявляли более раннее прекращение лечения в результате побочных реакций по сравнению с пациентами в возрасте < 60 лет. В результате мета-анализа 14 клинических исследований, включавших более 4700 пациентов, получавших капецитабин, было выявлено, что с увеличением возраста пациента (на каждые 10 лет) повышается риск развития ладонно-подошвенного синдрома и диареи, в то время как риск развития нейтропении, наоборот, снижался. Пол У пациентов женского пола отмечается статистически значимое повышение риска развития ладонно-подошвенного синдрома и диареи, риск развития нейтропении снижен. Пациенты с нарушениями функции почек У пациентов с нарушением функции почек до начала лечения, получавших монотерапию капецитабином, отмечено повышение частоты побочных реакций 3 и 4 степени, связанное с лечением, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени чаще возникала необходимость в снижении дозы по сравнению с пациентами без почечной недостаточности и с легкой почечной недостаточностью соответственно, и чаще отмечена преждевременная отмена лечения.

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания. Во время терапии капецитабином и как минимум в течение 3 месяцев после ее окончания следует использовать надежные методы контрацепции. Если беременность наступила в период проведения терапии, пациентка должна быть осведомлена о потенциальной угрозе для плода.

Тяжелые непредсказуемые реакции в анамнезе при лечении фторпиримидином, повышенная чувствительность к капецитабину и 5-фторурацилу.

Некоторые побочные реакции препарата, такие, как головокружение, сонливость или тошнота, могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При возникнове­нии вышеперечисленных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Держатель регистрационного удостоверения: ООО «Озон Медика» Россия, 445043, Самарская область, г.о. Тольятти, ТЕР. ОЭЗ ППТ, МГСТР 3-я здание 11, строение 1, ком. 37. Производитель: ООО «Озон» Россия, Самарская обл., г.о. Жигулевск, г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6. Организация, принимающая претензии: ООО «Озон» Россия, 445351, Самарская обл., г.о. Жигулевск, г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6. Тел.: +79874599991, +79874599992 E-mail: [email protected]

В период лечения пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени, обусловленными метастазами в печень, и лицам пожилого возраста требуется тщательный контроль врача. При умеренной или тяжелой гипербилирубинемии прием капецитабина следует временно прекратить до восстановления значений до легкой степени тяжести. Безопасность и эффективность применения капецитабина у детей не изучена. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами С осторожностью применять у пациентов, занимающихся потенциально опасными видами деятельности, требующими высокой концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При ишемической болезни сердца (ИБО), аритмии и стенокардии в анамнезе, почечной недостаточности средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) или печеночной недостаточности, гипо- или гиперкальциемии, заболеваниях центральной и периферической нервной системы, сахарном диабете и нарушениях водно-электролитного баланса, возрасте старше 60 лет, при одновременном применении с пероральными антикоагулянтами кумаринового ряда, наследственном дефиците лактазы, непереносимости лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.

T=+(02-25)C

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Фармакодинамика Капецитабин - производное фторпиримидина карбамата, пероральный цитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие.  In vitro  капецитабин не обладает цитотоксическим эффектом,  in vivo превращается во фторурацил (ФУ), который подвергается дальнейшему метаболизму. Образование ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора - тимидинфосфорилазы, что сводит к минимуму системное воздействие ФУ на здоровые ткани организма. Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в ФУ создает более высокие концентрации препарата в тканях опухоли, чем в окружающих здоровых тканях. После перорального применения капецитабина пациентом с колоректальным раком (N=8) концентрация ФУ в ткани опухоли больше его концентрации в прилежащих здоровых тканях в 3,2 раза (диапазон от 0,9 до 8,0). Соотношение концентраций ФУ в ткани опухоли и плазме - 21,4 (диапазон от 3,9 до 59,9), соотношение его концентрации в здоровых тканях и в плазме - 8,9 (диапазон от 3,0 до 25,8). Активность тимидинфосфорилазы в первичной колоректальной опухоли так же в 4 раза выше, чем в прилежащих здоровых тканях. В опухолевых клетках у больных раком молочной железы, желудка, колоректальным раком, раком шейки матки и яичников, содержится больше тимидинфосфори­лазы, способной превращать 5’-ДФУР (5’-дезокси-5-фторуридин) в ФУ, чем в соответствующих здоровых тканях. Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют ФУ в 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридина трифосфат (ФУТФ). Эти метаболиты повреждают клетки посредством двух различных механизмов. Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор N⁵⁻¹⁰-метилентетрагидрофолат связываются с тимидилат синтазой (ТС) с образованием ковалентно связанного третичного комплекса. Это связывание подавляет образование тимидилата из урацила. Тимидилат является необходимым предшественником тимидинтрифосфата, который, в свою очередь, крайне важен для синтеза ДНК, так что недостаток этого вещества может привести к угнетению клеточного деления. Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридина трифосфата (УТФ). Эта метаболическая "ошибка" нарушает процессинг РНК и синтез белка. Фармакокинетика Всасывание После приема внутрь капецитабин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), после чего происходит его трансформация в метаболиты, 5-дезокси-5-фторцитидин (5’-ДФЦТ) и 5’-ДФУР. Одновременный прием пищи уменьшает скорость всасывания капецитабина, однако на величину площади под кривой «концентрация-время» (AUC) 5’-ДФУР и следующего метаболита - ФУ - влияет незначительно. При приеме препарата в дозе 1250 мг/м² после приема пищи максимальные концентрации в плазме крови (Cmax) капецитабина, 5-ДФЦТ, 5-ДФУР, ФУ и неактивного метаболита альфа-фтор-бета аланина (ФБАЛ) на 14-й день составили соответственно 4,47; 3,05; 12,1; 0,95 и 5,46 мкг/мл. Время достижения Cmax, составляло 1,5; 2,0; 2,0; 2,0 и 3,34 ч, a AUCо-∞ - 7,75; 7,24; 24,6; 2,03 и 36,3 мкг х ч/мл соответственно. Распределение (связывание с белками) Исследование  in vitro в плазме крови человека показало, что для капецитабина, 5-ДФЦТ, 5-ДФУР и ФУ связь с белками (главным образом с альбумином) составляет 54%, 10%, 62% и 10%, соответственно. Метаболизм Метаболизируется в печени под воздействием карбоксилэстеразы до метаболита 5’-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5-ДФУР под действием цитидиндезаминазы, находящейся, в основном, в печени и опухолевых тканях. Дальнейшая трансформация до активного цитотоксического метаболита ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора - тимидинфосфорилазы. AUC для ФУ в 6-22 раза меньше, чем после внутривенного струйного введения ФУ в дозе 600 мг/м². Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после превращения в ФУ и метаболиты ФУ. Далее ФУ катаболизируется с образованием неактивных метаболитов - дигидро-5-фторурацила (ФУН2), 5-фторуреидопропионовой кислоты (ФУПК) и ФБАЛ; этот процесс происходит под воздействием дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), активность которой ограничивает скорость реакции. Выведение Период полувыведения (Т½) капецитабина, 5’-ДФЦТ, 5’-ДФУР, ФУ и ФБАЛ составляет соответственно, 0,85; 1,11; 0,66; 0,76 и 3,23 часа, соответственно. Фармакоки­нетические параметры капецитабина, 5’-ДФЦТ и 5-ДФУР на 1-й и 14-й день одинаковы. AUC ФУ увеличивается к 14-му дню на 30-35%, и больше не возрастает (22-й день). В диапазоне терапевтических доз фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов, за исключением ФУ, носят дозозависимый характер. После приема капецитабина внутрь его метаболиты выводятся преимущественно почками - 95,5%, кишечником - 2,6%. Основным метаболитом в моче является ФБАЛ, на который приходится 57% принятой дозы. Около 3% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде. Комбинированная терапия Какого-либо воздействия капецитабина на фармакокинетику доцетаксела или паклитаксела (Cmax и AUC), а также воздействия доцетаксела или паклитаксела на фармакокинетику 5’-ДФУР (основного метаболита капецитабина) не обнаружено. Фармакокинетика у особых групп пациентов Пол, наличие или отсутствие метастазов в печень до начала лечения, индекс общего состояния пациента, концентрация общего билирубина, сывороточного альбумина, активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT) у пациентов с раком толстой кишки не оказывали достоверного влияния на фармакокинетику 5’-ДФУР, ФУ и ФБАЛ. Пациенты с печеночной недостаточностью, обусловленной метастатическим поражением печени У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести, обусловленных метастазами, клинически значимого изменения фармакокинетики и биоактивации капецитабина не происходит. Данные по фармакокинетике у больных с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют. Пациенты с нарушением функции почек Результаты фармакокинетического исследования показывают, что при различной степени (от легкой до тяжелой) почечной недостаточности фармакокинетика неизмененного препарата и ФУ не зависит от клиренса креатинина (КК). КК влияет на величину AUC 5’-ДФУР (увеличение AUC на 35% - при снижении КК на 50%) и ФБАЛ (увеличение AUС на 114% при снижении КК на 50%). ФБАЛ - метаболит, не обладающий антипролиферативной активностью; 5-ДФУР - непосредственный предшественник ФУ. Пациенты пожилого возраста Возраст не влияет на фармакокинетику 5’-ДФУР и ФУ. AUC ФБАЛ увеличивалась с возрастом (увеличение возраста больных на 20% сопровождалось увеличением AUC ФБАЛ на 15%), что, вероятно, обусловлено изменением функции почек. Раса Фармакокинетика капецитабина у пациентов негроидной расы не отличается от таковой у пациентов европеоидной расы.

Антикоагулянты кумаринового ряда У больных, принимавших капецитабин одновременно с антикоагулянтами кумаринового ряда (варфарин и фенпрокумон), сообщалось о нарушениях показателей свертывания и/или кровотечениях через несколько дней или месяцев от начала терапии капецитабином, а в нескольких случаях - в течение одного месяца после ее завершения. В исследовании лекарственного взаимодействия после однократного введения варфарина в дозе 20 мг капецитабин увеличил AUC S-варфарина на 57%, а величину международного нормализованного отношения (МНО) - на 91%. У пациентов, одновременно принимающих капецитабин и антикоагулянты кумаринового ряда, необходимо тщательно следить за показателями свертывания (протромбиновое время или МНО), дозу антикоагулянта следует подбирать в соответствии с этими показателями. Субстраты цитохрома CYP2C9 Специальных исследований лекарственного взаимодействия капецитабина с другими препаратами, метаболизирующимися изоферментом  CYP2C9  системы цитохрома Р450, не проводилось. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Капецитабин вместе с этими препаратами. Фенитоин При одновременном приеме капецитабина и фенитоина сообщалось об увеличении концентрации последнего в плазме. Специальных исследований межлекарственного взаимодействия капецитабина и фенитоина не проводилось, однако предполагается, что в основе механизма взаимодействия лежит подавление изофермента CYP2C9 под влиянием капецитабина (см. выше «Антикоагулянты кумаринового ряда»). У пациентов, получающих одновременно фенитоин и капецитабин, необходимо регулярно контролировать концентрацию фенитоина в плазме. Антациды При оценке фармакокинетических параметров капецитабина при одновременном приеме с антацидами, содержащими алюминия гидроксид и магния гидроксид, отмечено небольшое повышение концентрации капецитабина и одного из метаболитов (5-ДФЦТ) в плазме крови. На три основных метаболита капецитабина (5’-ДФУР, ФУ и ФБАЛ) исследуемые средства влияния не оказывали. Кальция фолинат (Лейковорин) Кальция фолинат не влияет на фармакокинетические свойства капецитабина и его метаболитов. Однако, возможно усиление токсического эффекта капецитабина за счет влияния кальция фолината на фармакодинамику капецитабина. Соривудин и его аналоги В литературных источниках описано клинически значимое лекарственное взаимодействие соривудина и ФУ, в основе которого лежит ингибирующий эффект соривудина на ДПД. Указанное взаимодействие может приводить к фатальному усилению токсичности фторпиримидинов. Поэтому не следует применять капецитабин одновременно с соривудином или его структурными аналогами типа бривудина. Следует соблюдать как минимум четырехнедельный интервал между окончанием терапии соривудином или его структурными аналогами (включая бривудин) и началом лечения капецитабином. Оксалиплатин Клинически значимой разницы в экспозиции капецитабина или метаболитов оксалиплатина (свободной платины или общей платины) при комбинированном применении капецитабина и оксалиплатина, независимо от присутствия бевацизумаба, не отмечено. Бевацизумаб Клинически значимого эффекта бевацизумаба на фармакокинетику капецитабина или его метаболитов не отмечено. Аллопуринол Отмечено взаимодействие между аллопуринолом и ФУ с возможным снижением эффективности ФУ. В связи с этим следует избегать одновременного применения капецитабина и аллопуринола. Интерферон альфа Максимально переносимая доза капецитабина - 2000 мг/м² в сутки при одновременном приеме с интерфероном 2-альфа (3 млн МЕ/м² в сутки) по сравнению с дозой капецитабина 3000 мг/м² в сутки при монотерапии. Лучевая терапия Максимально переносимая доза капецитабина в режиме монотерапии при стандартном режиме дозирования - 3000 мг/м², при комбинированном применении с лучевой терапией при лечении колоректального рака (при непрерывном режиме терапии или 5-дневными курсами с понедельника по пятницу в течение 6 недель) - 2000 мг/м² в сутки.

Противоопухолевое средство - антиметаболит.

Местно-распространенный или метастазирующий рак молочной железы, при неэффективности химиотерапии, включающей паклитаксел и препарат антрациклинового ряда, или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами.

Противоопухолевое средство. Оказывает селективное цитотоксическое действие. В ткани опухоли капецитабин превращается в 5-фторурацил под действием тимидинфосфорилазы (опухолевого ангиогенного фактора). Активность тимидинфосфорилазы в первичной опухоли в 4 раза выше, чем в здоровой ткани, поэтому концентрация 5-фторурацила в опухолевой ткани более высокая, чем в здоровой ткани и в плазме. Как в здоровых, так и в опухолевых клетках 5-фторурацил метаболизируется с образованием 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфата и 5-фторуридина трифосфата, которые оказывают цитотоксическое действие.

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

При одновременном применении капецитабина с кумариновыми антикоагулянтами возможно нарушение показателей свертывания крови и развитие кровотечений (необходимо регулярно контролировать параметры свертывания).

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, стоматит, боли в животе, запор, боли в эпигастрии, диспепсия, сухость во рту, метеоризм, мягкий стул, анорексия, ухудшение аппетита, кандидоз полости рта, гипербилирубинемия, нарушение вкусовых ощущений. Cо стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, выраженная сонливость, головная боль, парестезии, головокружение, нарушения сна, астения. Со стороны кожи и подкожных тканей: ладонно-подошвенный синдром, дерматит, сухость кожи, алопеция, зуд, очаговое шелушение, гиперпигментация кожи, трещины кожи. Прочие: усиление слезоотделения, повышение температуры, возможно обезвоживание, уменьшение массы тела, возможны одышка, кашель, боли в конечностях, боли в пояснице, миалгии, кардиотоксическое действие (наиболее вероятно у пациентов с ИБС), отеки нижних конечностей, анемия.

L01BC

2017/06/05 00:00:00

2022/06/05 00:00:00

ЛП-004321

Лекарственное средство

При одновременном применении капецитабина с кумариновыми антикоагулянтами возможно нарушение показателей свертывания крови и развитие кровотечений (необходимо регулярно контролировать параметры свертывания).

L01BC

04680020180775

Капецитабин