Гемцитабин 1000мг лиоф.д/р-ра д/инф. №1 фл. Actavis italy s.p.a. в Екатеринбурге

Гемцитабин

L01BC05 - Гемцитабин

противоопухолевое средство - антиметаболит

Безопасность и эффективность применения гемцитабина у детей не изучена.

Отпускают по рецепту.

3 года; после приготовления - 24 ч (при температуре не выше 25 град., не замораживать)

С осторожностью применяют при нарушениях функции печени, при этом проводят периодический контроль ее функционального состояния. С осторожностью применяют при нарушениях функции почек, при этом проводят периодический контроль их функционального состояния.

Немелкоклеточный рак легкого (IIIa-IV стадии); поздние карциномы поджелудочной железы.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея; редко - запор. Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, гематурия; редко - периферические отеки; в единичных случаях - почечная недостаточность. Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, алопеция, стоматит; редко - шелушение, везикулезная сыпь, экзема. Со стороны лабораторных показателей: транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, увеличение концентрации билирубина в плазме. Со стороны дыхательной системы: редко - бронхоспазм, одышка. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко - сонливость, слабость, парестезии. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - артериальная гипотензия, отек легких; в единичных случаях - инфаркт миокарда, аритмии. Прочие: гриппоподобный синдром.

Безопасность гемцитабина при беременности у человека не изучена. В экспериментальных исследованиях показано, что гемцитабин оказывает эмбрио- и фетотоксическое действие, негативно влияет на течение беременности и постнатальное развитие. Следует избегать применения гемцитабина при беременности. Женщинам детородного возраста в период лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

При в/в инфузии гемцитабина в дозах 500-2592 мг/м 2 в течение 0.4-1.2 ч C max в плазме составляла 3.2-45.5 мкг/мл и определялась в течение 5 мин в конце инфузии. V d в центральной части составляет 12.4 л/м 2 у женщин и 17.5 л/м 2 у мужчин (индивидуальные различия - 91.9%). V d в периферической части составляет 47.4 л/м 2 и не зависит от пола. Связывание с белками практически отсутствует. Системный клиренс варьирует от 29.2 л/ч/м 2 до 92.2 л/ч/м 2 . У женщин клиренс приблизительно на 25% ниже, чем у мужчин. Менее 10% выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс составляет 2-7 л/ч/м 2 . T 1/2 зависит от возраста и пола и составляет 42-94 мин. При введении 1 раз в неделю гемцитабин не кумулирует. Гемцитабин быстро метаболизируется при участии цитидиндеаминазы в печени, почках, крови и других тканях. При внутриклеточном метаболизме активного вещества образуются моно-, ди- и трифосфаты гемцитабина, которые обладают фармакологической активностью. Эти метаболиты не определяются ни в плазме, ни в моче. Основной метаболит 2-деокси-2,2-дифлуороуридин не обладает фармакологической активностью и определяется в плазме и в моче.

Повышенная чувствительность к гемцитабину.

Обладает некоторой активностью при поздних стадиях рака молочной железы, яичников, почек, мочевого пузыря и предстательной железы, мелкоклеточном раке легких. С осторожностью применяют при нарушениях процессов кроветворения; нарушениях функции печени и/или почек. В период лечения следует регулярно проводить контроль картины периферической крови. При развитии токсического гематологического эффекта требуется коррекция режима дозирования в зависимости от степени лейкопении и тромбоцитопении. Безопасность и эффективность применения гемцитабина у детей не изучена. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

При температуре не выше 25 град.

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Противоопухолевое средство. Оказывает цитостатическое действие, которое связано с ингибированием синтеза ДНК. В клетке метаболизируется до активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют действие рибонуклеотидредуктазы, при участии которой в клетке образуются дезоксинуклеозидтрифосфаты, необходимые для синтеза ДНК, что приводит к снижению их концентрации в клетке. Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют за включение в цепь ДНК, а также могут включаться в РНК. После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК к ее растущим цепям добавляется один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки.

Риск развития и тяжесть лейкопении и тромбоцитопении повышается после предшествующей терапии цитостатиками.

Актавис Италия С.п.А., Италия

В 1 флаконе содержится:, активное вещество:, гемцитабина гидрохлорид безводный 1140 мг в пересчете на гемцитабин - 1000 мг;, вспомогательные компоненты: маннитол, натрия ацетат тригидрат, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид для pH.

Гемцитабин представляет собой антиметаболит группы аналогов пиримидина. Препарат подавляет синтез ДНК. Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S. Метаболизируется в клетке под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, являющуюся единственным ферментом, катализирующим образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Трифосфатные нуклеозиды способны встраиваться в цепь ДНК (в меньшей степени РНК), что приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированному лизису клетки (апоптозу)., Гемцитабин является также сильным радиосенсибилизирующим средством даже в концентрациях более низких, чем цитотоксические., Метаболизируется в клетках печени, почек, крови под действием фермента цитидиндезаминазы поэтапно, до образования неактивного метаболита 2-дезокси-2,2-дифторуридина. Объем распределения в существенной мере зависит от продолжительности инфузии и пола. Связь с белками плазмы - низкая (менее 10%). Системный клиренс, который колеблется примерно от 30 л/ч/м2 до 90 л/ч/м2, зависит от возраста и пола (у женщин клиренс на 25% меньше, чем у мужчин; с возрастом клиренс гемцитабина уменьшается). Период полувыведения колеблется от 42 минут до 94 минут. Выводится главным образом почками в виде неактивного метаболита 2’-дезокси-2\2’-дифторуридина (89%), а также в неизмененном виде (менее 10%); менее 1% - с каловыми массами., При сниженной функции почек в организме может накапливаться неактивный метаболит.

- Немелкоклеточный рак легкого, - Рак поджелудочной железы, - Рак мочевого пузыря, - Рак молочной железы, - Местнораспространенный или метастатический рак шейки матки, Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами также проявляет активность при раке яичников, местнораспространенном мелкоклеточном раке легкого и местнораспространенном рефрактерном раке яичка.

Побочные реакции классифицированы в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но ме­нее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко (включая единичные случаи) - менее 0,01%., Со стороны органов кроветворения: очень часто - лейкопения, нейтропения, тромбо- цитопения, анемия; часто - фебрильная нейтропения; очень редко - тромбоцитоз, микроангиопатическая гемолитическая анемия (быстрое снижение гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение сывороточной концентрации билирубина, креатинина, азота мочевины или повышение активности лактатдегидрогеназы(ЛДГ))., Со стороны системы пищеварения: очень часто - тошнота, рвота, повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы; часто - анорексия, диарея, запор, стоматит, изъязвление слизистой оболочки полости рта, повышение концентрации билирубина; редко - повышение активности гамма-глутаминтрансферазы; частота не может быть оценена на основании имеющихся данных - токсическое поражение печени, включая печеночную недостаточность, ишемический колит., Со стороны мочевыделителъной системы: очень часто - гематурия и протеинурия легкой степени; частота не может быть оценена на основании имеющихся данных - острая почечная недостаточность, гемолитикоуремический синдром (микроангиопатическая гемолитическая анемия, тромбоцитепения и острая почечная недостаточность)., Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто - алопеция; редко - шелушение, образование пузырей и язв, повышенная потливость; очень редко - тяжелая десквамация кожи, буллезная кожная сыпь., Со стороны дыхательной системы: очень часто - одышка; часто - кашель, ринит; нечасто - бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, отек легкого; редко - острый респираторный дистресс-синдром., Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - снижение артериального давления (АД), инфаркт миокарда; частота не может быть оценена на основании имеющихся данных - сердечная недостаточность, аритмия (в основном суправентрикулярная)., Со стороны нервной системы: часто - головная боль, сонливость, бессонница, парестезии; редко - нарушение мозгового кровообращения, в том числе инсульт., Аллергические реакции: очень часто - кожная сыпь, сопровождающаяся зудом; очень редко - анафилактические реакции; частота не может быть оценена на основании имеющихся данных - синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона., Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - боли в спине, миалгия., Прочие: очень часто - чувство недомогания, гриппоподобный синдром, периферические отеки (обычно проходят после прекращения лечения); часто - повышение температуры тела, озноб, астения; нечасто - отечность лица; редко - реакция в месте введения; очень редко периферический васкулит, гангрена.

Гемцитабин Тева обладает радиосенсибилизирующим действием, поэтому при применении препарата на фоне проведения лучевой терапии можно ожидать усиления лучевых реакций., Снижает выработку антител и усиливает побочные эффекты при одновременном применении инактивированных или живых вирусных вакцин (интервал между применением лекарственных средств должен быть от 3 до 12 мес.).

АЧН (абсолютное число нейтрофилов) (в 1 мкл), , Количество тромбоцитов (в 1 мкл), % от стандартной дозы, более 1000, и, более, 100, , , 100000, , 500 - 1000, или, 50000 -, 75, , , 100000, , менее 500, или, менее, отложить, , , 50000, введение*, АЧН (в 1 мкл), , Количество тромбоцитов (в 1 мкл), % от стандартной дозы, не менее 1200, и, более 75000, 100, 1000- менее 1200, или, 50000 - 75000, 75, 700 - менее 1000, и, не менее 50000, 50, менее 700, или, менее 50000, отложить введение*, АЧН (в 1 мкл), , Количество тромбоцитов (в 1 мкл), % от стандартной дозы, более 1500, и, не менее 100000, 100, 1000- 1500, или, 75000- 100000, 50, менее 1000, или, менее 75000, отложить введение*, Дозировка гемцитабина во флаконе (мг), Необходимый объем 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций (мл), Объем восстановленного раствора (мл), Концентрация гемцитабина в растворе (мг/мл), 200, 5, 5,26, 38, 1000, 25, 26,3, 38, снижение АЧН менее 500/мкл, продолжающееся более 5 дней,, снижение АЧН менее 100/мкл, продолжающееся более 3 дней,, фебрильная нейтропения,, снижение количества тромбоцитов менее 25000/мкл,, цикл был отложен более чем на 1 неделю из-за гематологической токсичности. Способ введения, Внутривенно капельно в течение 30 минут., Немелкоклеточный рак легкого, Монотерапия: рекомендуемая доза 1000 мг/м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла., Комбинированная терапия с цисплатином: рекомендуемая доза - 1250 мг/м2 в 1-й и 8-й день каждого 21-дневного цикла или 1000 мг/м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла., Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1-й день цикла на фоне водной нагрузки после инфузии гемцитабина., Рак молочной железы, Комбинированная терапия: в качестве терапии 1-й линии при прогрессировании заболевания после неоадъювантной терапии, включающей антрациклины, рекомендуемая доза - 1250 мг/м2 в 1-й и 8-й дни в сочетании с паклитакселом, который вводится после введения гемцитабина в дозе 175 мг/м2 в 1-й день каждого 21-дневного цикла в/в капельно примерно в течение 3 ч., Уротелиалъный рак, Монотерапия: рекомендуемая доза 1250 мг/м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла., Комбинированная терапия: рекомендуемая доза - 1000 мг/м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни в сочетании с цисплатином, который вводится в дозе 70 мг/м2 сразу после инфузии гемцитабина в 1-й или во 2-й день каждого 28-дневного цикла., Рак яичников, Монотерапия: рекомендуемая доза 800-1250 мг/м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла., Комбинированная терапия: рекомендуемая доза - 1000 мг/м2 в 1-й и 8-й дни в сочетании с карбоплатином в дозе AUC 4,0 мг/мл*мин, который вводится сразу после инфузии гемцитабина в 1-й день каждого 21 -дневного цикла., Рак поджелудочной железы, Монотерапия: рекомендуемая доза 1000 мг/м2 1 раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Затем препарат Гемцитабин-Тева вводится в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла., В случае развития гематологической токсичности во время проведения цикла терапии доза препарата Гемцитабин-Тева может быть уменьшена, либо ее введение отложено в соответствии со следующими рекомендациями:, Модификация дозы гемцитабина, применяемого в монотерапии или в комбинации с цисплатином при лечении рака мочевого пузыря, немелкоклеточного рака легкого и рака поджелудочной железы, АЧН (абсолютное число нейтрофилов) (в 1 мкл), Количество тромбоцитов (в 1 мкл), %, от стандартной дозы, более 1000, и, более, 100, 100000, 500 - 1000, или, 50000 -, 75, 100000, менее 500, или, менее, отложить, 50000, введение*, * При увеличении количества нейтрофилов до 500/мкл и тромбоцитов до 50000/мкл введение гемцитабина может быть продолжено в рамках цикла., Модификация дозы гемцитабина, применяемого в комбинации с паклитакселом при лечении рака молочной железы, АЧН (в 1 мкл), Количество тромбоцитов (в 1 мкл), %, от стандартной дозы, не менее 1200, и, более 75000, 100, 1000-, менее, 1200, или, 50000 - 75000, 75, 700 - менее 1000, и, не менее 50000, 50, менее 700, или, менее 50000, отложить, введение*, * Лечение в рамках цикла не возобновляется. Очередное введение гемцитабина проводится в 1-й день очередного цикла при восстановлении АЧН как минимум до 1500/мкл и количества тромбоцитов до 100000/мкл., Модификация дозы гемцитабина, применяемого в комбинации с карбоплатином при лечении рака яичника, АЧН (в 1 мкл), Количество тромбоцитов (в 1 мкл), %, от стандартной дозы, более, 1500, и, не менее 100000, 100, 1000-, 1500, или, 75000- 100000, 50, менее, 1000, или, менее 75000, отложить, введение*, * Лечение в рамках цикла не возобновляется. Очередное введение гемцитабина проводится в 1-й день очередного цикла при достижении АЧН как минимум до 1500/мкл и количества тромбоцитов до 100000/мкл. Доза гемцитабина на очередном цикле должна быть уменьшена на 25% при всех показаниях в случаях, если при предыдущем цикле наблюдалось:, снижение АЧН менее 500/мкл, продолжающееся более 5 дней,, снижение АЧН менее 100/мкл, продолжающееся более 3 дней,, фебрильная нейтропения,, снижение количества тромбоцитов менее 25000/мкл,, цикл был отложен более чем на 1 неделю из-за гематологической токсичности. Способ введения, Инфузионное введение препарата Гемцитабин-Тева обычно хорошо переносится пациентами и может проводиться в амбулаторных условиях. В случае экстравазации инфузию прекращают и возобновляют введение препарата Гемцитабин-Тева в другую вену. После введения препарата Гемцитабин-Тева пациент должен наблюдаться в течение некоторого времени., Пациенты с нарушением функции печени и почек: применять препарат Гемцитабин- Тева у пациентов с печёночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек следует с осторожностью, так как достаточных данных по применению гемцитабина у этой категории пациентов нет. Почечная недостаточность умеренной или средней тяжести (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина., Пожилые пациенты старше 65 лет: гем- цитабин хорошо переносится пациентами старше 65 лет. Специфические рекомендации по изменению дозы препарата Гемцитабин-Тева для данной популяции отсутствуют., Приготовление раствора для инфузий, В качестве растворителя используется только 0,9% раствор натрия хлорида без консервантов., Для приготовления раствора для инфузий во флакон медленно вводят необходимое количество 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций (не менее количества, указанного в таблице ниже) и аккуратно встряхивают флакон до полного растворения содержимого., Дозировка гемцитабина во флаконе (мг), Необходимый объем 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций (мл), Объем восстановленного раствора (мл), Концентрация гемцитабина в растворе (мг/мл), 200, 5, 5,26, 38, 1000, 25, 26,3, 38, Полученный раствор должен быть прозрачным., Максимальная концентрация восстановленного раствора гемцитабина не должна превышать 38 мг/мл, так как при более высоких концентрациях возможно неполное растворение лиофилизата., Приготовленный раствор, содержащий нужную дозу гемцитабина, перед введением разбавляют 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций в количестве, достаточном для 30-минутной в/в инфузии., Перед парентеральным введением раствора препарата Гемцитабин-Тева следует убедиться в отсутствии в нем нерастворенных частиц и изменения цвета раствора. Приготовленный раствор препарата Гемцитабин-Тева предназначен только для однократного применения., Неиспользованный раствор препарата Гемцитабин-Тева должен быть утилизирован.

Симптомы: миелосупрессия, парестезии, выраженная кожная сыпь., Лечение: специфического антидота нет. При подозрении на передозировку пациент должен находиться под постоянным врачебным контролем, включающим подсчет формулы крови; при необходимости проводится симптоматическое лечение.

Лечение Гемцитабином Тева можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии., Перед каждым введением препарата необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и нейтрофилов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу. Периодически необходимо проводить оценку функции почек и печени., Увеличение длительности инфузии и частоты инфузий приводит к возрастанию токсичности., Введение Гемцитабином Тева при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печёночной недостаточности., При возникновении первых признаков гемолитико-уремического синдрома лечение Гемцитабином Тева следует прекратить., У больных раком легкого или метастазами в легкие повышен риск возникновения побочных эффектов со стороны системы дыхания., При появлении первых признаков пневмонита или появлении инфильтратов в легких лечение Гемцитабином Тева следует прекратить., Гемцитабин Тева можно начинать вводить после разрешения острых лучевых реакций или нс ранее, чем через 7 дней после окончания лучевой терапии., Женщинам и мужчинам во время лечения Гемцитабином Тева и как минимум в течение 6 месяцев после следует использовать надежные способы контрацепции.

По рецепту