Периндоприл 4мг таб. №30 Крка-рус ооо_2 в Екатеринбурге

С09АА04

периндоприл

ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

Данные о передозировке препарата ограничены.СимптомыВыраженное снижение АД, шок, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство, кашель.ЛечениеМеры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и (или) приему активированного угля с последующим восстановлением водно­электролитного баланса.При выраженном снижении АД следует перевести пациента в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами. При необходимости следует внутривенно (в/в) ввести 0,9 % раствор натрия хлорида. При необходимости можно в/в ввести раствор катехоламинов. Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма путем диализа. При развитии устойчивой к терапии брадикардии может потребоваться имплантация электрокардиостимулятора. Необходимо постоянно контролировать показатели основных жизненных функций организма, концентрацию креатинина и содержание электролитов в сыворотке крови.

Препарат Периндоприл - ТАД не следует применять детям и подросткам до 18 лет, так как отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения периндоприла у пациентов данной возрастной группы.

Отпускают по рецепту.

3 года. Не применять препарат по истечении срока годности.

На 1 таблетку 4 мг/8 мг:Действующее вещество: периндоприла эрбумин 4,000 мг/8,000 мгВспомогательные вещества: кальция хлорид гексагидрат, лактозы моногидрат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая (тип 112), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Таблетки 4 мг:  овальные, слегка двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с фаской, с риской на одной стороне. Таблетки 8 мг:  круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с фаской, с риской на одной стороне.

Артериальная гипертензия. Хроническая сердечная недостаточность. Профилактика повторного инсульта (комбинированная терапия с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу. Стабильная ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов со стабильной ИБС.

Резюме профиля безопасностиПрофиль безопасности периндоприла соответствует профилю безопасности ингибиторов АПФ. Наиболее частые нежелательные реакции (НР) при приеме периндоприла, отмеченные в ходе проведения клинических исследований: головокружение, головная боль, парестезия, вертиго, нарушения зрения, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, нарушение вкуса, диспепсия, тошнота, рвота, кожный зуд, кожная сыпь, спазм мышц, астения.Табличное резюме нежелательных реакцийПеречисленные ниже НР отмечены при проведении клинических исследований и (или) в ходе пострегистрационного применения периндоприла.Классификация частоты развития нежелательных реакций, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100), редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).НР сгруппированы в соответствии с порядком на основании системно-органных классов (СОК). СОК Нежелательные реакции Частота Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Эозинофилия Нечасто* Агранулоцитоз или панцитопения Очень редко Снижение гемоглобина и гематокрита Очень редко Лейкопения/нейтропения Очень редко Гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы Очень редко Тромбоцитопения Очень редко Нарушения метаболизма и питания Гипогликемия Нечасто* Гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата Нечасто* Гипонатриемия Нечасто* Психические нарушения Лабильность настроения Нечасто Нарушение сна Нечасто Депрессия Нечасто Нарушения со стороны нервной системы Головокружение Часто Головная боль Часто Парестезия Часто Сонливость Нечасто* Обморочные состояния Нечасто* Спутанность сознания Очень редко Нарушения со стороны органа зрения Нарушения зрения Часто Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта Вертиго Часто Звон в ушах Часто Нарушения со стороны сердца Ощущение сердцебиения Нечасто* Тахикардия Нечасто* Стенокардия Очень редко Аритмия Очень редко Инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска Очень редко Нарушения со стороны сосудов Артериальная гипотензия (избыточное снижение АД) и связанные с этим симптомы Часто Васкулит Нечасто* Инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска Очень редко Приливы Редко Синдром Рейно Частота неизвестна Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Кашель Часто Одышка Часто Бронхоспазм Нечасто Эозинофильная пневмония Очень редко Ринит Очень редко Желудочно-кишечные нарушения Боль в животе Часто Запор Часто Диарея Часто Дисгевзия (расстройство вкуса) Часто Диспепсия Часто Тошнота Часто Рвота Часто Сухость во рту Нечасто Панкреатит Очень редко Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Цитолитический или холестатический гепатит Очень редко Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Кожный зуд Часто Кожная сыпь Часто Крапивница Нечасто Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и (или) гортани Нечасто Реакция фоточувствительности Нечасто* Пемфигоид Нечасто* Повышенное потоотделение Нечасто Обострение псориаза Редко* Многоформная эритема Очень редко Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани Мышечные спазмы Часто Артралгия Нечасто* Миалгия Нечасто* Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Почечная недостаточность Нечасто Острая почечная недостаточность (ОПН) Редко Олигурия/анурия Редко Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Эректильная дисфункция Нечасто Общие нарушения и реакции в месте введения Астения Часто Боль в грудной клетке Нечасто* Недомогание Нечасто* Периферические отеки Нечасто* Лихорадка Нечасто* Лабораторные и инструментальные данные Повышение концентрации мочевины в плазме крови Нечасто* Повышение концентрации креатинина в плазме крови Нечасто* Повышение концентрации билирубина в плазме крови Редко Повышение активности «печеночных» ферментов в плазме крови Редко Травмы, интоксикации и осложнения процедур Падение Нечасто* * Оценка частоты НР, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.Сообщалось о развитии синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ) при совместном применении с другими ингибиторами АПФ. СНС АДГ по частоте возникновения относится к очень редким, но возможным осложнениям, обусловленным терапией ингибиторами АПФ, в том числе - периндоприлом.НР, отмеченные в клинических исследованияхВ клиническом исследовании проводилась регистрация только серьезных НР. Серьезные НР были отмечены у пациентов в группе периндоприла и у пациентов в группе плацебо. В группе периндоприла у пациентов было отмечено выраженное снижение АД, ангионевротический отек, внезапная остановка сердца. Частота отмены периндоприла из- за кашля, выраженного снижения АД или других случаев непереносимости была выше в группе периндоприла по сравнению с группой плацебо.

Беременность Препарат Периндоприл - ТАД противопоказан к применению при беременности (см. раздел «Противопоказания»). При планировании беременности или при ее наступлении во время применения препарата Периндоприл - ТАД следует немедленно прекратить прием препарата и при необходимости назначить другую гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности применения при беременности. Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если пациентка получала ингибиторы АПФ во II или III триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое обследование новорожденного для оценки состояния костей черепа и функции почек. Период грудного вскармливания Неизвестно, проникает ли периндоприл в грудное молоко. В связи с этим применение препарата Периндоприл - ТАД в период грудного вскармливания противопоказано. Если применение препарата Периндоприл - ТАД необходимо в период грудного вскармливания, то кормление грудью необходимо отменить. Фертильность В доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия периндоприла на репродуктивную функцию у крыс обоего пола.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим ингибиторам АПФ и вспомогательным веществам, входящим в состав препарата . Наследственный/идиопатический ангионевротический отек. Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибитора АПФ. Выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки. Одновременное применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и (или) c умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) . Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией. Одновременное применение с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан и сакубитрил . Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями. Беременность и период грудного вскармливания . Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Редко встречающаяся наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Препарат Периндоприл - ТАД следует с осторожностью применять пациентам, управляющим транспортными средствами, механизмами и занимающимся видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстрой реакции, в связи с риском развития артериальной гипотензии и головокружения.

Наименование юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение, адрес ТАД Фарма ГмбХ, Хайнц-Ломанн-Штрассе 5, 27472 Куксхафен, Германия   Производитель ООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д. 50 Тел.: (495) 994-70-70, факс: (495) 994-70-78   Наименование и адрес организации, принимающей претензии потребителей ООО «КРКА-РУС», 125212, г. Москва, Головинское шоссе, дом 5, корпус 1 Тел.: (495) 981-10-95, факс: (495) 981-10-91

Стабильная ИБСПри развитии любого эпизода нестабильной стенокардии в течение первого месяца терапии препаратом Периндоприл - ТАД следует оценить соотношение «польза - риск» для решения вопроса о продолжении терапии.Артериальная гипотензияИнгибиторы АПФ могут вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у пациентов с неосложненным течением артериальной гипертензии. Риск выраженного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК, что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, диализе, диарее и рвоте, а также у пациентов с тяжелой степенью ренин-зависимой гипертензии . Симптоматическая артериальная гипотензия может наблюдаться у пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности вне зависимости от наличия почечной недостаточности. Это более вероятно у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени как реакция на прием «петлевых» диуретиков в высоких дозах, гипонатриемию или функциональную почечную недостаточность. У пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание калия в сыворотке крови в начале терапии и при подборе дозы препарата Периндоприл - ТАД . Подобный подход применяется и у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.В случае развития артериальной гипотензии пациент должен быть переведен в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами. При необходимости следует восполнить ОЦК при помощи в/в введения 0,9 % раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является препятствием для дальнейшего приема препарата. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено.У некоторых пациентов с ХСН и нормальным или сниженным АД препарат Периндоприл - ТАД может вызывать дополнительное снижение АД. Этот эффект предсказуем и обычно не требует прекращения терапии. При появлении симптомов выраженного снижения АД следует уменьшить дозу препарата или прекратить его прием.Митральный стеноз/аортальный стеноз/ГОКМППрепарат Периндоприл - ТАД, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выносящего тракта левого желудочка (аортальный стеноз, ГОКМП), а также пациентам со стенозом митрального клапана.Нарушение функции почекПациентам с почечной недостаточностью (КК < 60 мл/мин) начальную дозу препарата Периндоприл - ТАД выбирают в зависимости от значения КК и затем в зависимости от терапевтического эффекта. Для таких пациентов необходим регулярный контроль концентрации креатинина и содержания калия в сыворотке крови .Артериальная гипотензия, которая иногда развивается в начале приема ингибиторов АПФ у пациентов с симптоматической ХСН, может привести к ухудшению функции почек. Возможно развитие ОПН, как правило, обратимой. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ возможно повышение концентраций мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно проходящее при отмене терапии. Дополнительное наличие реноваскулярной гипертензии обуславливает повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов.Лечение таких пациентов начинают под тщательным медицинским наблюдением с применением низких доз препарата и дальнейшим адекватным подбором доз. Следует временно прекратить лечение диуретиками и проводить регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови на протяжении первых нескольких недель терапии.У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без указания на наличие предшествующего заболевания сосудов почек могут повышаться концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно при одновременном применении диуретических средств. Данные изменения обычно выражены незначительно и носят обратимый характер. Вероятность развития этих нарушений выше у пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе. В таких случаях может потребоваться отмена или уменьшение дозы периндоприла и (или) диуретика.ГемодиализУ пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопоточных мембран, были отмечены случаи развития анафилактических реакций на фоне терапии ингибиторами АПФ. В подобных ситуациях следует рассмотреть возможность назначения гипотензивного препарата другого класса или использования диализной мембраны другого типа.Трансплантация почкиДанные о применении периндоприла у пациентов после трансплантации почки отсутствуют.Реноваскулярная гипертензияУ пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки на фоне терапии ингибиторами АПФ возрастает риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности . Прием диуретиков может быть дополнительным фактором риска. Ухудшение функции почек может наблюдаться уже при незначительном изменении концентрации креатинина в сыворотке крови, даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.Гиперчувствительность, ангионевротический отекПри приеме ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла. в редких случаях и в любом периоде терапии может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица. верхних и нижних конечностей. губ. слизистых оболочек. языка. голосовых складок и (или) гортани . При появлении этих симптомов прием препарата Периндоприл - ТАД должен быть немедленно прекращен. а пациент должен находиться под наблюдением до тех пор. пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы. то его проявления обычно проходят самостоятельно; для лечения возможно применение антигистаминных средств.Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов требуется неотложная терапия, в том числе подкожное введение эпинефрина (адреналина) и (или) обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при применении препаратов этой группы .В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе, как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальной активности С1-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после отмены терапии ингибиторами АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника .Совместное применение с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан и сакубитрилСовместное применение периндоприла с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан и сакубитрил, противопоказано, так как возрастает риск развития ангионевротического отека . Применение комбинированного лекарственного препарата, содержащего валсартан и сакубитрил, возможно не ранее, чем через 36 часов после последнего приема периндоприла. Применение периндоприла возможно не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы комбинированного лекарственного препарата, содержащего валсартан и сакубитрил .При одновременном приеме ингибиторов АПФ с другими ингибиторами неприлизина (например, рацекадотрилом) может быть повышен риск развития ангионевротического отека . У пациентов, получающих периндоприл, перед началом лечения ингибиторами энкефалиназы (например, рацекадотрилом) необходимо провести тщательную оценку соотношения «польза - риск».Совместное применение с ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом)Совместное применение ингибитора АПФ и ингибитора mTOR (например, темсиролимуса, сиролимуса, эверолимуса) может сопровождаться повышенным риском развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка, сопровождающегося или не сопровождающегося нарушением дыхания) .Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНПВ редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении процедуры афереза ЛПНП с применением декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизацииИмеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих терапию ингибиторами АПФ во время десенсибилизирующей терапии, например, ядом перепончатокрылых насекомых. У этих пациентов подобные реакции удавалось предотвратить путем временной отмены ингибиторов АПФ, но при случайном или неаккуратном возобновлении лечения реакции могли развиться вновь.Нарушение функции печениВ редких случаях на фоне применения ингибиторов АПФ наблюдался синдром развития холестатической желтухи с переходом в фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности «печеночных» ферментов в плазме крови на фоне применения ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата , пациент должен находиться под соответствующим медицинским наблюдением.Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемияНа фоне применения ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следует применять препарат Периндоприл - ТАД у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, или при сочетании этих факторов риска, особенно при наличии исходного нарушения функции почек.У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев - устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении препарата Периндоприл - ТАД таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).Этнические различияСледует учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека более высокий. Как и другие ингибиторы АПФ, препарат Периндоприл - ТАД менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы.Данный эффект, возможно, связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.КашельНа фоне терапии ингибиторами АПФ может возникать упорный сухой кашель, который прекращается после отмены препарата. Это следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.Хирургическое вмешательство, общая анестезияУ пациентов, которым планируется проведение хирургического вмешательства или применение средств для анестезии, вызывающих артериальную гипотензию, применение периндоприла может блокировать образование ангиотензина II на фоне компенсаторного высвобождения ренина. Лечение периндоприлом следует прекратить за сутки до операции. При развитии артериальной гипотензии по указанному механизму следует поддерживать АД путем восполнения ОЦК.ГиперкалиемияГиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе и периндоприлом. Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, снижение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), пищевых добавок/препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин, ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм)). Применение пищевых добавок/препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный прием препарата Периндоприл - ТАД и указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови .Cахарный диабетПри применении периндоприла у пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии ингибитором АПФ необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови .Препараты литияОдновременное применение препарата Периндоприл - ТАД и препаратов лития не рекомендуется . Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавкиНе рекомендуется совместное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добавок .Двойная блокада РААСЕсть данные, свидетельствующие о том, что совместное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая ОПН). Таким образом, двойная блокада РААС путем совместного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не рекомендована .Если терапия с применением двойной блокады РААС признана абсолютно необходимой, ее следует проводить только под строгим медицинским наблюдением с регулярным контролем функции почек, содержания электролитов в крови и АД.Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов .Первичный гиперальдостеронизмПациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не восприимчивы к гипотензивным препаратам, действие которых основано на ингибировании РААС. Поэтому применение препарата Периндоприл - ТАД у этой группы пациентов не рекомендуется.Вспомогательные веществаЛактозаПациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

С осторожностью (см. также разделы «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») Двусторонний стеноз почечных артерий, наличие только одной функционирующей почки, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), терапия иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), стенокардия, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, ХСН IV функционального класса по классификации NYHA, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли, препаратов лития, гиперкалиемия, хирургическое вмешательство/общая анестезия, гемодиализ с применением высокопроточных мембран, десенсибилизирующая терапия, аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), состояние после трансплантации почки, аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), применение у пациентов негроидной расы, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

T=+(02-25)C

 таблетки

Внутрь, по 1 таблетке один раз в сутки, предпочтительно утром, перед приемом пищи, запивая стаканом воды.При выборе дозы следует учитывать особенности клинической ситуации и степень снижения АД на фоне проводимой терапии.Артериальная гипертензияПрепарат Периндоприл - ТАД можно применять как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг один раз в сутки.У пациентов с выраженной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (особенно при реноваскулярной гипертензии, гиповолемии и (или) снижении содержания электролитов в плазме крови, декомпенсации ХСН или тяжелой степени артериальной гипертензии) после приема первой дозы препарата может развиться выраженное снижение АД. В начале терапии такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Рекомендуемая начальная доза для таких пациентов составляет 2 мг (½ таблетки 4 мг) один раз в сутки.В случае необходимости через месяц после начала терапии можно увеличить дозу препарата до 8 мг один раз в сутки.В начале терапии препаратом Периндоприл - ТАД может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. У пациентов, одновременно получающих диуретики, риск развития артериальной гипотензии выше в связи с возможной гиповолемией и снижением содержания электролитов в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Периндоприл - ТАД у данной группы пациентов. Рекомендуется по возможности прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до предполагаемого начала терапии препаратом Периндоприл - ТАД .При невозможности отменить диуретики начальная доза препарата Периндоприл - ТАД должна составлять 2 мг (/ таблетки 4 мг). При этом необходимо контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. В дальнейшем, в случае необходимости, доза препарата Периндоприл - ТАД может быть увеличена. При необходимости прием диуретиков можно возобновить.У пациентов пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2 мг (½ таблетки 4 мг) в сутки. При необходимости через месяц после начала терапии дозу можно увеличить до 4 мг в сутки, а затем до максимальной дозы - 8 мг в сутки с учетом состояния функции почек .Хроническая сердечная недостаточностьЛечение пациентов с ХСН препаратом Периндоприл - ТАД в комбинации с калийнесберегающими диуретиками и (или) дигоксином, и (или) бета-адреноблокаторами рекомендуется начинать под тщательным медицинским наблюдением, назначая препарат Периндоприл - ТАД в начальной дозе 2 мг (/ таблетки 4 мг) один раз в сутки. Через 2 недели лечения доза препарата может быть повышена до 4 мг один раз в сутки при условии хорошей переносимости дозы 2 мг и удовлетворительного ответа на проводимую терапию.У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, а также у пациентов из группы риска (относятся пациенты с нарушением функции почек и тенденцией к нарушению водно-электролитного баланса, пациенты, одновременно получающие диуретики и (или) сосудорасширяющие лекарственные препараты) лечение должно быть начато под тщательным медицинским наблюдением .У пациентов с высоким риском развития артериальной гипотензии, например, со сниженным содержанием электролитов при наличии или без гипонатриемии, с гиповолемией или с интенсивной терапией диуретиками, перед началом приема препарата перечисленные состояния, по возможности, должны быть скорректированы. Такие показатели как величина АД, функция почек и содержание калия в плазме крови должны контролироваться как перед началом, так и в процессе терапии.Профилактика повторного инсульта (комбинированная терапия с индапамидом)У пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе терапию препаратом Периндоприл - ТАД следует начинать с суточной дозы 2 мг (½ таблетки 4 мг) в течение первых двух недель, затем повышая дозу до 4 мг в течение последующих двух недель до применения индапамида.Терапию следует начинать в любое время (от двух недель до нескольких лет) после перенесенного инсульта.Стабильная ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и (или) коронарную реваскуляризациюУ пациентов со стабильным течением ИБС терапию препаратом Периндоприл - ТАД следует начинать с дозы 4 мг один раз в сутки.Через 2 недели лечения при хорошей переносимости препарата и с учетом состояния функции почек доза может быть увеличена до 8 мг один раз в сутки.Пациентам пожилого возраста следует начинать терапию периндоприлом с дозы 2 мг (½ таблетки 4 мг) один раз в сутки в течение первой недели, затем по 4 мг один раз в сутки в течение следующей недели. Затем, учитывая состояние функции почек, дозу можно увеличить до 8 мг один раз в сутки . Увеличивать дозу препарата можно только при его хорошей переносимости в ранее рекомендованной дозе.Особые группы пациентовПациенты с почечной недостаточностьюУ пациентов с почечной недостаточностью дозу препарата следует подбирать с учетом клиренса креатинина (КК). Таблица 1. Доза препарата Периндоприл - ТАД при почечной недостаточности КК (мл/мин) Рекомендуемая доза более или равен 60 4 мг в сутки более или равен 30, но менее 60 2 мг (½ таблетки 4 мг) в сутки более или равен 15, но менее 30 2 мг (½ таблетки 4 мг) через день менее 15, пациенты на гемодиализе* 2 мг (½ таблетки 4 мг) в день диализа * Диализный клиренс периндоприлата - 70 мл/мин. Препарат Периндоприл - ТАД следует принимать после проведения процедуры диализа.Пациенты с печеночной недостаточностьюПациентам с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется .ДетиПрепарат Периндоприл - ТАД не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет, так как отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения периндоприла у пациентов данной возрастной группы.

Фармакодинамика Механизм действия Периндоприл – ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II. АПФ (кининаза II) является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов препаратов данного класса (например, кашля). Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия в отношении АПФ в условиях  in vitro . Клиническая эффективность и безопасность Артериальная гипертензия Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне применения периндоприла отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении пациента «лежа» и «стоя». Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что приводит к снижению АД, при этом периферический кровоток ускоряется без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Как правило, периндоприл приводит к увеличению почечного кровотока, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) при этом не изменяется. Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Через 24 часа после приема внутрь наблюдается выраженное (порядка 87-100 %) остаточное ингибирование АПФ. Снижение АД достигается достаточно быстро. У пациентов с позитивным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение месяца и сохраняется без развития тахикардии. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома «отмены». Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка. Одновременное применение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного эффекта. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку. У пациентов с ХСН, получавших периндоприл, было выявлено снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение ОПСС, повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса. Периндоприл в дозе 2 мг достоверно не снижает АД у пациентов с ХСН (II-III функциональный класс по классификации NYHA). Цереброваскулярные заболевания При приеме периндоприла в дозе 4 мг, а также в комбинации с индапамидом отмечается снижение риска развития повторного инсульта (как ишемического, так и геморрагического), а также дополнительное снижение риска: - фатальных или приводящих к инвалидизации инсультов; - основных сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, в т. ч. с летальным исходом; - деменции, связанной с инсультом; - серьезных ухудшений когнитивных функций. Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС) При применении периндоприла в дозе 8 мг/сут у пациентов со стабильной ИБС отмечается существенное снижение абсолютного риска осложнений, предусмотренных основным критерием эффективности (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, частота нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующей успешной реанимацией). Фармакокинетика Всасывание При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 1 час. Период полувыведения (Т½) периндоприла из плазмы крови составляет 1 час. Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27 % от общего количества абсорбированного периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата, образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Сmах периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат Периндоприл - ТАД следует принимать внутрь 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи. Была продемонстрирована линейная зависимость между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме крови. Распределение Объем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, составляет менее 30 % и носит дозозависимый характер. Выведение Периндоприлат выводится почками. Т½ свободной фракции составляет 3-5 часов. «Эффективный» Т½ составляет приблизительно 17 часов, равновесное состояние в плазме крови достигается в течение 4-х суток. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Выведение периндоприлата замедлено у пациентов пожилого возраста, а также у  пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. У пациентов с циррозом печени  печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, и коррекции дозы препарата Периндоприл - ТАД не требуется (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Одновременное применение противопоказано Одновременное применение ингибиторов АПФ с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела). Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией. Ингибиторы нейтральной эндопептидазы Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ с ингибиторами нейтральной эндопептидазы, такими как сакубитрил и рацекадотрил (ингибитор энкефалиназы). При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ. Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию Некоторые лекарственные препараты или препараты других фармакологических классов могут повышать риск развития гиперкалиемии: алискирен и алискиренсодержащие препараты, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), гепарин, иммуноподепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм, ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм). Сочетание этих лекарственных препаратов повышает риск гиперкалиемии. Двойная блокада РААС В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии или ухудшения функции почек (включая ОПН) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Одновременное применение ингибиторов АПФ с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или c умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²  площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение не рекомендуется (см. также раздел «Особые указания») Алискирен У пациентов, не имеющих в анамнезе сахарного диабета и/или умеренного нарушения функции почек, возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Экстракорпоральные методы лечения Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с определенными высокопроточными мембранами (например, полиакрилонитриловые мембраны) и аферез ЛПНП с декстран сульфатом повышают риск тяжелых анафилактоидных реакций. Если такое лечение требуется, следует рассмотреть вопрос об использовании другого типа диализной мембраны или гипотензивного средства другого класса. Эстрамустин Одновременное применение может привести к повышению риска возникновения побочных эффектов, в частности, ангионевротического отека. Рацекадотрил (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи) При одновременном применении ингибиторов АПФ с рацекадотрилом повышается риск развития ангионевротического отека. Циклоспорин Одновременное применение с ингибиторами АПФ может увеличить риск развития гиперкалиемии. Рекомендуется проведение мониторинга содержания калия в сыворотке крови. Гепарин Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином. Рекомендуется проведение мониторинга содержания калия в сыворотке крови. Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм) Известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик (такой как амилорид). Поэтому одновременное применение с периндоприлом не рекомендуется. Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin – мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус У пациентов, одновременно применяющих ингибиторы mTOR, увеличивается риск развития ангионевротического отека. Калийсберегающие диуретики (такие как триамтерен, амилорид, спиронолактон и его производное эплеренон), соли калия Особенности применения спиронолактона при сердечной недостаточности – см. подраздел «Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)» данного раздела. Гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией). Одновременное применение периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). Если, тем не менее, одновременное применение показано, их следует применять, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови. Препараты лития При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может отмечаться обратимое увеличение содержания   лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует регулярно контролировать содержание лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»). Одновременное применение, которое требует особой осторожности Гипогликемические средства (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь) Применение ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема   внутрь вплоть до развития гипогликемии. Как правило, это наблюдается в первые недели проведения одновременной терапии и у пациентов с нарушением функции почек. Баклофен Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать уровень АД и, в случае необходимости, корректировать дозировку гипотензивных препаратов. Калийнесберегающие диуретики У пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться выраженное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением. У пациентов с артериальной гипертензией применение диуретиков, особенно выводящих жидкость и/или соли, должно быть либо отменено до начала применения ингибитора АПФ (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением. У пациентов с ХСН  при применении диуретиков ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе, возможно после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика. Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина в сыворотке крови) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ. Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон) Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ У пациентов с ХСН II-IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка < 40 %, ранее получавших терапию ингибиторами АПФ и «петлевыми» диуретиками, существует риск развития гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов. Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и содержание калия в сыворотке крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем. НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут) Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 ЦОГ-2 и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие ОПН, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при применении данной комбинации, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, и рекомендуется тщательно контролировать функцию почек как в начале, так и в процессе лечения. Тканевые активаторы плазминогена В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта. Одновременное применение, которое требует осторожности Гипотензивные препараты и вазодилататоры Антигипертензивный эффект периндоприла может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными, сосудорасширяющими средствами, включая нитраты короткого и пролонгированного действия. Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) – глиптины (например, линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического отека. Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) и средства для общей анестезии Одновременное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению антигипертензивного действия (см. раздел «Особые указания»). Симпатомиметики Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Препараты золота При одновременном применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, с препаратом золота (натрия ауротиомалат в/в) был описан симптомокомплекс, включающий в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему; ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

- Артериальная гипертензия. - Хроническая сердечная недостаточность. - Профилактика повторного инсульта (комбинированная терапия с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу. - Стабильная ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов со стабильной ИБС.

Периндоприл представляет собой ингибитор АПФ - фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II. АПФ (кининаза) является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.Подавление АПФ приводит к снижению содержания ангиотензина II в плазме крови, в результате чего повышается активность ренина в плазме крови (вследствие угнетения отрицательной обратной связи, которая препятствует высвобождению ренина) и снижается секреция альдостерона.Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что приводит к снижению артериального давления (АД), при этом периферический кровоток ускоряется без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия в отношении АПФ в условиях in vitro.

Внутрь, по 1 таблетке один раз в сутки, предпочтительно утром, перед приемом пищи, запивая стаканом воды. При выборе дозы следует учитывать особенности клинической ситуации и степень снижения АД на фоне проводимой терапии. Артериальная гипертензия Препарат Периндоприл - ТАД можно применять как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии. Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг один раз в сутки. У пациентов с выраженной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (особенно при реноваскулярной гипертензии, гиповолемии и (или) снижении содержания электролитов в плазме крови, декомпенсации ХСН или тяжелой степени артериальной гипертензии) после приема первой дозы препарата может развиться выраженное снижение АД. В начале терапии такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Рекомендуемая начальная доза для таких пациентов составляет 2 мг (½ таблетки 4 мг) один раз в сутки. В случае необходимости через месяц после начала терапии можно увеличить дозу препарата до 8 мг один раз в сутки. В начале терапии препаратом Периндоприл - ТАД может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. У пациентов, одновременно получающих диуретики, риск развития артериальной гипотензии выше в связи с возможной гиповолемией и снижением содержания электролитов в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Периндоприл - ТАД у данной группы пациентов. Рекомендуется по возможности прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до предполагаемого начала терапии препаратом Периндоприл - ТАД . При невозможности отменить диуретики начальная доза препарата Периндоприл - ТАД должна составлять 2 мг (/ таблетки 4 мг). При этом необходимо контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. В дальнейшем, в случае необходимости, доза препарата Периндоприл - ТАД может быть увеличена. При необходимости прием диуретиков можно возобновить. У пациентов пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2 мг (½ таблетки 4 мг) в сутки. При необходимости через месяц после начала терапии дозу можно увеличить до 4 мг в сутки, а затем до максимальной дозы - 8 мг в сутки с учетом состояния функции почек . Хроническая сердечная недостаточность Лечение пациентов с ХСН препаратом Периндоприл - ТАД в комбинации с калийнесберегающими диуретиками и (или) дигоксином, и (или) бета-адреноблокаторами рекомендуется начинать под тщательным медицинским наблюдением, назначая препарат Периндоприл - ТАД в начальной дозе 2 мг (/ таблетки 4 мг) один раз в сутки. Через 2 недели лечения доза препарата может быть повышена до 4 мг один раз в сутки при условии хорошей переносимости дозы 2 мг и удовлетворительного ответа на проводимую терапию. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью , а также у пациентов из группы риска (относятся пациенты с нарушением функции почек и тенденцией к нарушению водно-электролитного баланса, пациенты, одновременно получающие диуретики и (или) сосудорасширяющие лекарственные препараты) лечение должно быть начато под тщательным медицинским наблюдением . У пациентов с высоким риском развития артериальной гипотензии , например, со сниженным содержанием электролитов при наличии или без гипонатриемии, с гиповолемией или с интенсивной терапией диуретиками, перед началом приема препарата перечисленные состояния, по возможности, должны быть скорректированы. Такие показатели как величина АД, функция почек и содержание калия в плазме крови должны контролироваться как перед началом, так и в процессе терапии. Профилактика повторного инсульта (комбинированная терапия с индапамидом) У пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе терапию препаратом Периндоприл - ТАД следует начинать с суточной дозы 2 мг (½ таблетки 4 мг) в течение первых двух недель, затем повышая дозу до 4 мг в течение последующих двух недель до применения индапамида. Терапию следует начинать в любое время (от двух недель до нескольких лет) после перенесенного инсульта. Стабильная ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и (или) коронарную реваскуляризацию У пациентов со стабильным течением ИБС терапию препаратом Периндоприл - ТАД следует начинать с дозы 4 мг один раз в сутки. Через 2 недели лечения при хорошей переносимости препарата и с учетом состояния функции почек доза может быть увеличена до 8 мг один раз в сутки. Пациентам пожилого возраста следует начинать терапию периндоприлом с дозы 2 мг (½ таблетки 4 мг) один раз в сутки в течение первой недели, затем по 4 мг один раз в сутки в течение следующей недели. Затем, учитывая состояние функции почек, дозу можно увеличить до 8 мг один раз в сутки . Увеличивать дозу препарата можно только при его хорошей переносимости в ранее рекомендованной дозе. Особые группы пациентов Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью дозу препарата следует подбирать с учетом клиренса креатинина (КК). Таблица 1. Доза препарата Периндоприл - ТАД при почечной недостаточности КК (мл/мин) Рекомендуемая доза более или равен 60 4 мг в сутки более или равен 30, но менее 60 2 мг (½ таблетки 4 мг) в сутки более или равен 15, но менее 30 2 мг (½ таблетки 4 мг) через день менее 15, пациенты на гемодиализе* 2 мг (½ таблетки 4 мг) в день диализа * Диализный клиренс периндоприлата - 70 мл/мин. Препарат Периндоприл - ТАД следует принимать после проведения процедуры диализа. Пациенты с печеночной недостаточностью Пациентам с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется . Дети Препарат Периндоприл - ТАД не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет, так как отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения периндоприла у пациентов данной возрастной группы.

Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких НР, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая ОПН), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС . Препараты, вызывающие гиперкалиемию Некоторые препараты могут повышать риск развития гиперкалиемии: алискирен и препараты, содержащие алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), гепарины, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, препараты, содержащие триметоприм, в том числе, содержащие фиксированную комбинацию сульфаметоксазола и триметоприма (ко-тримоксазол). Сочетание этих препаратов повышает риск развития гиперкалиемии. Совместное применение противопоказано Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен Противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и (или) умеренным или тяжелым нарушением функции почек и не рекомендуется у других пациентов: возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно­сосудистой заболеваемости и смертности. Совместная терапия с ингибиторами АПФ и АРА II Противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией . Экстракорпоральные методы лечения Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием некоторых высокопоточных мембран (например, полиакрилонитриловые мембраны), и аферез ЛПНП с использованием декстрана сульфата, противопоказаны из-за увеличения риска развития тяжелых анафилактоидных реакций . Если пациенту необходима экстракорпоральная терапия, следует рассмотреть возможность использования другого типа диализной мембраны или применения другого класса антигипертензивных препаратов. Совместное применение с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан и сакубитрил Совместное применение периндоприла с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан и сакубитрил, противопоказано, так как подавление неприлизина одновременно с применением ингибитора АПФ может увеличивать риск развития ангионевротического отека. Применение комбинированного лекарственного препарата, содержащего валсартан и сакубитрил, возможно не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Применение периндоприла возможно не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы комбинированного лекарственного препарата, содержащего валсартан и сакубитрил . Совместное применение не рекомендуется Алискирен и препараты, содержащие алискирен У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, повышен риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно­сосудистой заболеваемости и смертности. Совместная терапия с ингибиторами АПФ и АРА II В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая ОПН) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия в крови и АД. Эстрамустин Совместное применение может привести к повышению риска развития НР, таких как ангионевротический отек. Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм) При одновременном применении с ко-тримоксазолом (сульфаметоксазол + триметоприм) может повышаться риск развития гиперкалиемии . Калийсберегающие диуретики (такие как триамтерен, амилорид), соли калия Риск развития гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (аддитивные эффекты, связанные с гиперкалиемией). Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется . Если совместное применение показано, их следует применять, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови. Особенности применения спиронолактона при сердечной недостаточности описаны далее в тексте. Препараты лития При совместном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может отмечаться обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эффекты. Совместное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует проводить регулярный контроль концентрации лития в плазме крови . Совместное применение, которое требует особой осторожности Гипогликемические средства (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь) По результатам эпидемиологических исследований, применение ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Как правило, это наблюдается в первые недели проведения одновременной терапии и у пациентов с нарушением функции почек. Баклофен Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать уровень АД и, в случае необходимости, корректировать дозировку гипотензивных препаратов. Калийнесберегающие диуретики У пациентов, получающих диуретики в начале терапии ингибитором АПФ, может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением. При артериальной гипертензии у пациентов, получающих диуретики следует либо отменить диуретики до начала применения ингибитора АПФ (при этом калийнесберегающий диуретик позднее может быть вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением. При применении диуретиков в случае ХСН ингибитор АПФ должен быть назначен в очень низкой дозе, возможно, после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика. Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ. Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон) Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ: при терапии сердечной недостаточности П-IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка < 40 % и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и «петлевыми» диуретиками существует риск развития гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов. Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и содержание калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно впоследствии. НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥ 3 г/сут) Совместное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Совместное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие ОПН, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной до начала лечения функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости; рекомендуется тщательно контролировать функцию почек как в начале, так и в процессе лечения. Рацекадотрил Известно, что ингибиторы АПФ (например, периндоприл) могут вызывать развитие ангионевротического отека. Риск его развития может быть повышен при совместном применении с рацекадотрилом (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи). Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) При совместном применении с ингибиторами mTOR повышается риск развития ангионевротического отека . Рекомбинантные тканевые активаторы плазминогена (rtPA, алтеплаза) Пациенты, получающие ингибиторы АПФ и алтеплазу для тромболитической терапии при остром ишемическом инсульте, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека. Совместное применение, которое требует определенной осторожности Гипотензивные препараты и вазодилататоры Антигипертензивный эффект периндоприла может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными, сосудорасширяющими средствами, включая нитраты короткого и пролонгированного действия. Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) Совместное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие снижения активности дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) под действием глиптина. Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) и средства для общей анестезии Совместное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению антигипертензивного действия . Симпатомиметики Могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Препараты золота При применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, у пациентов, получающих в/в препарат золота (натрия ауротиомалат), в редких случаях сообщалось о развитии нитритоидных реакций (симптомокомплекса, включающем в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию).

Резюме профиля безопасности Профиль безопасности периндоприла соответствует профилю безопасности ингибиторов АПФ. Наиболее частые нежелательные реакции (НР) при приеме периндоприла, отмеченные в ходе проведения клинических исследований: головокружение, головная боль, парестезия, вертиго, нарушения зрения, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, нарушение вкуса, диспепсия, тошнота, рвота, кожный зуд, кожная сыпь, спазм мышц, астения. Табличное резюме нежелательных реакций Перечисленные ниже НР отмечены при проведении клинических исследований и (или) в ходе пострегистрационного применения периндоприла. Классификация частоты развития нежелательных реакций, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100), редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). НР сгруппированы в соответствии с порядком на основании системно-органных классов (СОК). СОК Нежелательные реакции Частота Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Эозинофилия Нечасто* Агранулоцитоз или панцитопения Очень редко Снижение гемоглобина и гематокрита Очень редко Лейкопения/нейтропения Очень редко Гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы Очень редко Тромбоцитопения Очень редко Нарушения метаболизма и питания Гипогликемия Нечасто* Гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата Нечасто* Гипонатриемия Нечасто* Психические нарушения Лабильность настроения Нечасто Нарушение сна Нечасто Депрессия Нечасто Нарушения со стороны нервной системы Головокружение Часто Головная боль Часто Парестезия Часто Сонливость Нечасто* Обморочные состояния Нечасто* Спутанность сознания Очень редко Нарушения со стороны органа зрения Нарушения зрения Часто Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта Вертиго Часто Звон в ушах Часто Нарушения со стороны сердца Ощущение сердцебиения Нечасто* Тахикардия Нечасто* Стенокардия Очень редко Аритмия Очень редко Инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска Очень редко Нарушения со стороны сосудов Артериальная гипотензия (избыточное снижение АД) и связанные с этим симптомы Часто Васкулит Нечасто* Инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска Очень редко Приливы Редко Синдром Рейно Частота неизвестна Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Кашель Часто Одышка Часто Бронхоспазм Нечасто Эозинофильная пневмония Очень редко Ринит Очень редко Желудочно-кишечные нарушения Боль в животе Часто Запор Часто Диарея Часто Дисгевзия (расстройство вкуса) Часто Диспепсия Часто Тошнота Часто Рвота Часто Сухость во рту Нечасто Панкреатит Очень редко Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Цитолитический или холестатический гепатит Очень редко Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Кожный зуд Часто Кожная сыпь Часто Крапивница Нечасто Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и (или) гортани Нечасто Реакция фоточувствительности Нечасто* Пемфигоид Нечасто* Повышенное потоотделение Нечасто Обострение псориаза Редко* Многоформная эритема Очень редко Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани Мышечные спазмы Часто Артралгия Нечасто* Миалгия Нечасто* Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Почечная недостаточность Нечасто Острая почечная недостаточность (ОПН) Редко Олигурия/анурия Редко Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Эректильная дисфункция Нечасто Общие нарушения и реакции в месте введения Астения Часто Боль в грудной клетке Нечасто* Недомогание Нечасто* Периферические отеки Нечасто* Лихорадка Нечасто* Лабораторные и инструментальные данные Повышение концентрации мочевины в плазме крови Нечасто* Повышение концентрации креатинина в плазме крови Нечасто* Повышение концентрации билирубина в плазме крови Редко Повышение активности «печеночных» ферментов в плазме крови Редко Травмы, интоксикации и осложнения процедур Падение Нечасто* * Оценка частоты НР, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований. Сообщалось о развитии синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ) при совместном применении с другими ингибиторами АПФ. СНС АДГ по частоте возникновения относится к очень редким, но возможным осложнениям, обусловленным терапией ингибиторами АПФ, в том числе - периндоприлом. НР, отмеченные в клинических исследованиях В клиническом исследовании проводилась регистрация только серьезных НР. Серьезные НР были отмечены у пациентов в группе периндоприла и у пациентов в группе плацебо. В группе периндоприла у пациентов было отмечено выраженное снижение АД, ангионевротический отек, внезапная остановка сердца. Частота отмены периндоприла из- за кашля, выраженного снижения АД или других случаев непереносимости была выше в группе периндоприла по сравнению с группой плацебо.

лекарственное средство

Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких НР, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая ОПН), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС .Препараты, вызывающие гиперкалиемиюНекоторые препараты могут повышать риск развития гиперкалиемии: алискирен и препараты, содержащие алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), гепарины, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, препараты, содержащие триметоприм, в том числе, содержащие фиксированную комбинацию сульфаметоксазола и триметоприма (ко-тримоксазол). Сочетание этих препаратов повышает риск развития гиперкалиемии.Совместное применение противопоказано Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискиренПротивопоказано у пациентов с сахарным диабетом и (или) умеренным или тяжелым нарушением функции почек и не рекомендуется у других пациентов: возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно­сосудистой заболеваемости и смертности.Совместная терапия с ингибиторами АПФ и АРА IIПротивопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией .Экстракорпоральные методы леченияЭкстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием некоторых высокопоточных мембран (например, полиакрилонитриловые мембраны), и аферез ЛПНП с использованием декстрана сульфата, противопоказаны из-за увеличения риска развития тяжелых анафилактоидных реакций . Если пациенту необходима экстракорпоральная терапия, следует рассмотреть возможность использования другого типа диализной мембраны или применения другого класса антигипертензивных препаратов.Совместное применение с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан и сакубитрилСовместное применение периндоприла с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан и сакубитрил, противопоказано, так как подавление неприлизина одновременно с применением ингибитора АПФ может увеличивать риск развития ангионевротического отека. Применение комбинированного лекарственного препарата, содержащего валсартан и сакубитрил, возможно не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Применение периндоприла возможно не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы комбинированного лекарственного препарата, содержащего валсартан и сакубитрил .Совместное применение не рекомендуется Алискирен и препараты, содержащие алискиренУ пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, повышен риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно­сосудистой заболеваемости и смертности.Совместная терапия с ингибиторами АПФ и АРА IIВ литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая ОПН) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия в крови и АД.ЭстрамустинСовместное применение может привести к повышению риска развития НР, таких как ангионевротический отек.Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм)При одновременном применении с ко-тримоксазолом (сульфаметоксазол + триметоприм) может повышаться риск развития гиперкалиемии .Калийсберегающие диуретики (такие как триамтерен, амилорид), соли калияРиск развития гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (аддитивные эффекты, связанные с гиперкалиемией). Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется . Если совместное применение показано, их следует применять, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови.Особенности применения спиронолактона при сердечной недостаточности описаны далее в тексте.Препараты литияПри совместном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может отмечаться обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эффекты. Совместное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует проводить регулярный контроль концентрации лития в плазме крови .Совместное применение, которое требует особой осторожностиГипогликемические средства (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь)По результатам эпидемиологических исследований, применение ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Как правило, это наблюдается в первые недели проведения одновременной терапии и у пациентов с нарушением функции почек.БаклофенУсиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать уровень АД и, в случае необходимости, корректировать дозировку гипотензивных препаратов.Калийнесберегающие диуретикиУ пациентов, получающих диуретики в начале терапии ингибитором АПФ, может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.При артериальной гипертензии у пациентов, получающих диуретики следует либо отменить диуретики до начала применения ингибитора АПФ (при этом калийнесберегающий диуретик позднее может быть вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.При применении диуретиков в случае ХСН ингибитор АПФ должен быть назначен в очень низкой дозе, возможно, после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика.Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ: при терапии сердечной недостаточности П-IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка < 40 % и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и «петлевыми» диуретиками существует риск развития гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов.Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек.Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и содержание калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно впоследствии.НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥ 3 г/сут)Совместное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Совместное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие ОПН, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной до начала лечения функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости; рекомендуется тщательно контролировать функцию почек как в начале, так и в процессе лечения.РацекадотрилИзвестно, что ингибиторы АПФ (например, периндоприл) могут вызывать развитие ангионевротического отека. Риск его развития может быть повышен при совместном применении с рацекадотрилом (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи).Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)При совместном применении с ингибиторами mTOR повышается риск развития ангионевротического отека .Рекомбинантные тканевые активаторы плазминогена (rtPA, алтеплаза)Пациенты, получающие ингибиторы АПФ и алтеплазу для тромболитической терапии при остром ишемическом инсульте, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека.Совместное применение, которое требует определенной осторожностиГипотензивные препараты и вазодилататорыАнтигипертензивный эффект периндоприла может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными, сосудорасширяющими средствами, включая нитраты короткого и пролонгированного действия.Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)Совместное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие снижения активности дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) под действием глиптина.Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) и средства для общей анестезииСовместное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению антигипертензивного действия .СимпатомиметикиМогут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.Препараты золотаПри применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, у пациентов, получающих в/в препарат золота (натрия ауротиомалат), в редких случаях сообщалось о развитии нитритоидных реакций (симптомокомплекса, включающем в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию).

04610017702741

Периндоприл