Розувастатин 5мг таб.п/об.пл. №90 Велфарм ооо в Екатеринбурге

Снижает уровень «плохого» холестерина (ХС‑ЛПНП, ХС‑ЛПОНП, АпоВ и др.) и триглицеридов, повышает уровень «хорошего» холестерина (ХС‑ЛПВП, АпоА‑I), корректирует их соотношения.

Показания к применению
- первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа, включая се-мейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недоста-точными;
- семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная те-рапия недостаточно эффективна;
- гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополне-ния к диете;
- для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у па-циентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП;
- первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, ин-фаркта миокарда, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клиниче-ских признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском ее разви-тия (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концен-трация С-реактивного белка (более 2 мг/л) при наличии как минимум одного из дополни-тельных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

Для препарата в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг:
- повышенная чувствительность к розувастатину и/или любому из вспомогательных ве-ществ в составе препарата;
- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности «пече-ночных» трансаминаз и повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
- почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);
- миопатия;
- одновременный прием циклоспорина;
- пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений;
- беременность, период грудного вскармливания;
- применение у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом, не использую-щих адекватные методы контрацепции;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальаб-сорбции (препарат содержит лактозу);
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Для препарата в суточной дозе 40 мг:
- повышенная чувствительность к розувастатину и/или любому из вспомогательных веществ в составе препарата;
- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности «пече-ночных» трансаминаз и повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
- почечная недостаточность средней и тяжелой степени (КК менее 60 мл/мин);
- миопатия;
- одновременный прием циклоспорина;
- пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений;
- беременность, период грудного вскармливания;
- применение у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом, не использую-щих адекватные методы контрацепции;
- гипотиреоз;
- заболевания мышц в анамнезе (в том числе в семейном анамнезе);
- миотоксичность при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фиб-ратов в анамнезе;
- чрезмерное употребление алкоголя;
- состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови;
- одновременное применение фибратов;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальаб-сорбции (препарат содержит лактозу);
- пациенты монголоидной расы;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Нарушение функции почек
У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг/сут), наблюда-лась канальцевая протеинурия, которая выявлялась при помощи тест-полосок и в боль-шинстве случаев была периодической или кратковременной. Такая протеинурия не сви-детельствует об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих розувастатин в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать по-казатели функции почек во время лечения.
Влияние на опорно-двигательный аппарат
При применении розувастатина во всех дозировках, особенно в дозах более 20 мг, сооб-щалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.
Определение активности креатинфосфокиназы (КФК)
Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если ис-ходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше верхней границы нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, ес-ли повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).
До начала терапии
При назначении розувастатина, также, как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза, (см. раздел «С осторожностью»). Необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.
Во время терапии
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует опреде-лять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значи-тельно повышена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК увеличена не более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).
Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении розувастатина или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный кон-троль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими про-явлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной системы и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.
Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа слу-чаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одно-временное применение розувастатина и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соот-ношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина и фибра-тов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан прием розуваста-тина в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы «Взаимодействие с другими лекар-ственными средствами», «Противопоказания»).
Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы розувастатина необ-ходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости проводится коррек-ция дозы).
Сообщалось, что в нескольких случаях ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) вызы-вали развитие de novo или усугубляли ранее существовавшую генерализованную миасте-нию гравис или глазную миастению (см. раздел «Побочное действие»). В случае возник-новения или утяжеления симптомов миастении прием препарата РОЗУВАСТАТИН ВЕЛФАРМ следует прекратить. Сообщалось также о рецидивах миастении при повтор-ном приеме того же статина и при применении другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.
Печень
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата следует прекратить или умень-шить дозу препарата, если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.
У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического син-дрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом.
Особые популяции. Этнические группы
В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов от-мечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателя-ми, полученными среди пациентов европеоидной расы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).
Интерстициальное заболевание легких
При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообща-лось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями забо-левания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочув-ствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициаль-ное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.
Сахарный диабет 2 типа
У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ас-социировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа.
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Не рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Лактоза
Препарат противопоказан пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Механизм действия
Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазы, фермента, превращающего ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту, предшественник холестерина (ХС). Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез ХС и катаболизм липопротеи-нов низкой плотности (ЛПНП).
Розувастатин увеличивает число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности кле-ток печени, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингиби-рованию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем са-мым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат может назначаться в любое время суток, независимо от приема пищи.
До начала терапии препаратом пациент должен начать соблюдать стандартную гипохоле-стеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевой концентра-ции липидов.
Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна со-ставлять 5 мг или 10 мг препарата один раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальной концентрацией холестерина в плазме крови и при-нимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необхо-димо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходи-мости, через 4 недели врач может увеличить дозу (см. раздел «Фармакодинамика»).
В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг по сравне-нию с более низкими дозами препарата (см. раздел «Побочное действие»), увеличение дозы до 40 мг после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4 недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста (см. раздел «Особые указания»). Рекомендуется особенно тщательное наблю-дение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.
Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу.
После 2-4 недель терапии и/или при повышении дозы препарата необходим контроль по-казателей липидного обмена (при необходимости проводится коррекция дозы). Примене-ние препарата в более высокой дозе, чем 40 мг, не оправдано в связи с усилением побоч-ных эффектов и в большинстве случаев не рекомендуется.
Пожилые пациенты
Не требуется коррекция дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррек-ция дозы не требуется.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) применение препарата противопоказано.
Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг пациентам с умеренными наруше-ниями функции почек (КК менее 30-60 мл/мин) (см. разделы «Особые указания» и «Фар-макологические свойства»).
Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Препарат противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел «Противопоказания»).
Особые популяции
Этнические группы
При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадле-жащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев (см. раздел «Особые указания»). Следует учиты-вать данный факт при назначении препарата данным группам пациентов. При назначе-нии препарата в дозах 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монго-лоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг паци-ентам монголоидной расы (см. раздел «Противопоказания»).
Генетический полиморфизм
У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отме-чалось увеличение AUC розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521TT и ABCG2 с.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или с.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата составляет 20 мг один раз в сутки (см. разде-лы «Фармакокинетика», «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарствен-ными средствами»).
Пациенты, предрасположенные к миопатии
Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые мо-гут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел «Противопока-зания»). При назначении препарата в дозах 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел «С осторожностью»).
Сопутствующая терапия
Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении розувастатина с лекарственными пре-паратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ком-бинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может возрастать риск развития миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением сов-местно с розувастатином. В таких случаях следует оценить возможность назначения аль-тернативной терапии или временного прекращения приема розувастатина. Если же при-менение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии розувастатином и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Влияние применения других препаратов на розувастатин
Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспорт-ными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препара-тов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском разви-тия миопатии (см. таблицу 3 и разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указа-ния»).
Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC ро-зувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых доб-ровольцев (см. таблицу 3). Розувастатин не влияет на плазменную концентрацию цикло-спорина. Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раз-дел «Противопоказания»).
Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): одновременное приме-нение ингибиторов протеазы ВИЧ может значительно повышать экспозицию розуваста-тина (см. таблицу 3). Одновременное применение 20 мг розувастатина и комбинации двух ингибиторов протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) сопровождается повышением равновесных AUC(0-24) и Сmах розувастатина в 2 и 5 раз соответственно. По-этому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекоменду-ется (см. таблицу 3 и разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).
Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: одновременное применение розува-статина и гемфиброзила приводит к увеличению Сmах и AUC розувастатина в плазме кро-ви в 2 раза (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фено-фибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сут) увеличи-вали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел «Особые указания»). Одновременное применение фибратов и розувастатина в суточной дозе 40 мг противопоказано. У таких пациентов те-рапия должна начинаться с дозы 5 мг/сут (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»).
Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестери-немией (см. таблицу 3). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзети-мибом.
Антациды: одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюми-ния и/или магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розува-статина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатииа. Клиническое значение подобного взаимодей-ствия не изучалось.
Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20 % и его Сmах на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.
Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цито-хрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этой системы изо-ферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарствен-ными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450.
Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ин-гибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изофер-ментов CYP2A6 и CYP3A4).
Фузидовая кислота: исследований по изучению взаимодействия розувастатииа и фузидо-вой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов, были получены пост-маркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном приеме розувастати-на и фузидовой кислоты. Необходимо наблюдение пациентов и при необходимости, воз-можно временное прекращение приема розувастатина.
Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы ро-зувастатина
Дозу розувастатина следует корректировать при необходимости его совместного приме-нения с лекарственными средствами, увеличивающими AUC розувастатина. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением сов-местно с розувастатином. Если ожидается увеличение AUC в 2 раза и более, начальная доза препарата должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата так, чтобы ожидаемая AUC розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекар-ственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная су-точная доза розувастатина при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение AUC в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение AUC в 3,1 раза).
Таблица 3. Влияние сопутствующей терапии на AUC розувастатина (данные приведены в порядке убывания) - результаты опубликованных клинических исследований
Режим сопутствующей терапии Режим приема
розувастатина Изменение AUC
розувастатина*
Циклоспорин 75-200 мг два раза в сутки, 6 месяцев 10 мг один раз в сутки, 10 дней Увеличение в 7,1 ра-за
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг один раз в сутки, 8 дней 10 мг однократно Увеличение в 3,1 ра-за
Симепревир 150 мг один раз в сутки, 7 дней 10 мг однократно Увеличение в 2,8 ра-за
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг два ра-за в сутки, 17 дней 20 мг один раз в сутки, 7 дней Увеличение в 2,1 ра-за
Клопидогрел 300 мг (нагрузочная доза), за-тем 75 мг через 24 часа 20 мг однократно Увеличение в 2 раза
Гемфиброзил 600 мг два раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Увеличение в 1,9 ра-за
Элтромбопаг 75 мг один раз в сутки, 5 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,6 ра-за
Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг два раза в сутки, 7 дней 10 мг один раз в сутки, 7 дней Увеличение в 1,5 ра-за
Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг два раза в сутки, 11 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,4 ра-за
Дронедарон 400 мг два раза в сутки Нет данных Увеличение в 1,4 ра-за
Итраконазол 200 мг один раз в сутки, 5 дней 10 мг однократно **Увеличение в 1,4 раза
Эзетимиб 10 мг один раз в сутки, 14 дней 10 мг один раз в сутки, 14 дней **Увеличение в 1,2 раза
Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг два раза в сутки, 8 дней 10 мг однократно Без изменений
Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней 40 мг, 7 дней Без изменений
Силимарин 140 мг три раза в сутки, 5 дней 10 мг однократно Без изменений
Фенофибрат 67 мг три раза в сутки, 7 дней 10 мг, 7 дней Без изменений
Рифампин 450 мг один раз в сутки, 7 дней 20 мг однократно Без изменений
Кетоконазол 200 мг два раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Без изменений
Флуконазол 200 мг один раз в сутки, 11 дней 80 мг однократно Без изменений
Эритромицин 500 мг четыре раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Снижение на 20 %
Байкалин 50 мг три раза в сутки, 14 дней 20 мг однократно Снижение на 47 %
Регорафениб 160 мг один раз в сутки, 14 дней 5 мг однократно Увеличение в 3,8 ра-за
Велпатасвир 100 мг один раз в сутки 10 мг однократно Увеличение в 2,7 ра-за
Омбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ритонавир 100 мг один раз в сут-ки/дасабувир 400 мг два раза в сутки, 14 дней 5 мг однократно Увеличение в 2,6 ра-за
Гразопревир 200 мг/элбасвир 50 мг один раз в сутки, 11 дней 10 мг однократно Увеличение в 2,3 ра-за
Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг 1 раз в сутки, 7 дней 5 мг один раз в сутки, 7 дней Увеличение в 2,2 ра-за
Примечание: * - Данные, представленные как кратные изменения, представляют собой простое соотношение между одновременным применением и применением только ро-зувастатина. Данные, представленные как изменения в %, представляют собой разницу в % одновременного применения по сравнению с применением одного только розуваста-тина.
** - Было проведено несколько исследований по изучению взаимодействия разных доз розувастатина, в таблице указано наиболее значительное изменение.
Влияние применения розувастатина на другие лекарственные средства
Антагонисты витамина К: начало терапии розувастатином или увеличение его дозы у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное приме-нение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34 % соответственно. Такое увеличение плазменной кон-центрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фарма-кокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаме-стительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффек-та и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применя-лась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациента-ми.
Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.
Симптомы
Представляют собой эффекты, усиленные и подобные тем, которые описаны в разделе «Побочное действие». Характерных именно для розувастатина симптомов не наблюдает-ся.
Лечение
Специфического лечения или специфического антидота при передозировке розувастати-ном не существует. Рекомендуется своевременное промывание желудка и симптоматиче-ское лечение, необходим контроль функции печени и активности КФК, а также меропри-ятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем: гемо-диализ неэффективен.

Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме розувастатина, обычно выражены незна-чительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозави-симый характер.
Нежелательные реакции представлены в соответствии с поражением органов и систем органов в последовательности медицинского словаря для нормативно-правовой деятель-ности (MedDRA). Частота возникновения определялась в соответствии со следующими категориями: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - тромбо-цитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции повышенной чувствитель-ности, включая ангионевротический отек.
Эндокринные нарушения: часто - сахарный диабет 2 типа.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; очень редко - потеря или снижение памяти; частота неизвестна - периферическая нейропатия, миастения гравис.
Нарушения со стороны органа зрения: частота неизвестна - глазная миастения.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - кашель, одышка.
Желудочно-кишечные нарушения: часто - запор, тошнота, боль в животе; редко - панкреа-тит, очень редко - желтуха, гепатит; частота неизвестна - диарея.
При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности «пе-ченочных» трансаминаз в плазме крови у незначительного числа пациентов. В большин-стве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: при применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз у незна-чительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно бессимптомно и временно.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд, кожная сыпь, крапивница; частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: часто - миалгия; редко - миопатия (включая миозит), рабдомиолиз (с острой почечной недостаточностью или без нее), волчаночноподобный синдром, разрыв мышц; очень редко - артралгия; ча-стота неизвестна - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.
Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови наблюдается у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно является незначительным, бессимптомным и временным. В случае повыше-ния активности КФК в плазме крови более чем в 5 раз выше верхней границы нормы те-рапию следует приостановить.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - гематурия.
У пациентов, получающих терапию розувастатином, может выявляться протеинурия. Из-менение количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются менее чем у 1 % пациентов, получающих 10-20 мг розувастатина, и приблизительно у 3 % пациентов, получающих 40 мг розувастатина. Незначительное из-менение количества белка в моче отмечалось при приеме розувастатина в дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания по-чек.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна - гинекомастия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - астенический синдром; частота не-известна - периферические отеки.
Лабораторные и инструментальные данные: при применении розувастатина также наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: гипергликемия, повыше-ние концентрации билирубина в плазме крови, активности гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы в плазме крови, изменение сывороточной концентрации гормонов щитовидной железы.
При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) сообщалось о следующих нежелательных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, сексуальная дисфункция, повышение концентрации гликиро-ванного гемоглобина в крови. Сообщалось о единичных случаях интерстициального за-болевания легких, особенно при длительном применении препаратов (см. раздел «Особые указания»).

Одна таблетка содержит:
Действующее вещество: розувастатин кальция - 5,2 мг, 10,4 мг, 20,8 мг, 41,6 мг (в пере-счете на розувастатин - 5,0 мг, 10,0 мг, 20,0 мг, 40,0 мг).
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный), кальция гидрофос-фата дигидрат, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский 12600±2700, пласдон К-17), кроскармеллоза натрия (примеллоза), натрия стеарилфумарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил), целлюлоза микрокристаллическая (тип 102).
Состав оболочки: [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол, тальк, кармин, краситель железа оксид желтый].

T=+(02-25)C

04680136232061

Розувастатин

C10AA

2023-11-10 00:00:00 +0300 +0300

2028-11-10 00:00:00 +0300 +0300

ЛП-№(003651)-(РГ-RU)