Солигамма 10000ме таб.п/об.пл. №30 Saneca pharmaceuticals a.s. в Екатеринбурге

Колекальциферол

Санека Фармасьютикалс а.с., Словакия

Действующее вещество: колекальциферол, Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 10 000 ME колекальциферола (эквивалентно 0,25 мг витамина D3). , Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: сахароза , Перечень вспомогательных веществ, Hатрия аскорбат, DL-альфа-токоферол, Крахмал модифицированный, Сахарозa, Триглицериды среднецепочечные, Кремния диоксид коллоидный, Кроскармеллоза натрия, Микрокристаллическая целлюлоза (PH 102), Магния стеарат, Опадрай II 85F18422 белый, который содержит: , поливиниловый спирт, титана диоксид, полиэтиленгликоль/макрогол, тальк

Фармакодинамические свойства , Фармакотерапевтическая группа: Витамины. Витамин D и его аналоги. , Код АТХ: A11CC05. , Механизм действия, Колекальциферол (витамин D3) синтезируется в коже из 7-дегидрохолестерина при воздействии ультрафиолетового излучения и превращается в его биологически активную форму 1,25-дигидроксиколекальциферол за две стадии гидроксилирования, сначала в печени (положение 25), а затем в ткани почек (положение 1). Этот конечный метаболит связываясь с рецепторами витамина D, регулирует различные процессы в организме, включая поддержание баланса кальция и фосфора, и регулирование паратиреидного гормона., Фармакодинамические эффекты, Вместе с паратиреоидным гормоном и кальцитонином, 1,25-дигидроксиколекальциферол, участвует в регуляции метаболизма кальция и фосфатов. В биологически активной форме витамин D3 стимулирует всасывание кальция в кишечнике, включение кальция в остеоид и высвобождение кальция из костной ткани. Это способствует усвоению кальция в тонкой кишке. Кроме того, стимулируется пассивный и активный перенос фосфатов. В почках экскреция кальция и фосфатов ингибируется стимулированием канальцевой реабсорбции. Выработка паратиреоидного гормона (ПТГ) в паращитовидной железе напрямую ингибируется биологически активной формой колекальциферола. Кроме того, секреция ПТГ ингибируется повышенным усвоением кальция в тонкой кишке под действием биологически активного витамина D3. , Клиническая эффективность и безопасность, Профиль терапевтического использования колекальциферола для профилактики и лечения дефицита витамина D хорошо известен, а его эффективность и безопасность продемонстрированы в многочисленных клинических исследованиях., Так как применение колекальциферола в качестве лекарственного средства может идти в обход механизма физиологического ингибирования синтеза колекальциферола в коже, возможны передозировки и интоксикации. , Фармакокинетические свойства, Фармакокинетика колекальциферола изучена и хорошо известна., Абсорбция, Колекальциферол (витамин D3) при пероральном приеме практически полностью всасывается (80%) в присутствии пищевых жиров и желчных кислот в тонкой кишке. Поэтому рекомендуется принимать препарат с основным приемом пищи. Максимальная концентрация в тканях достигается через 4–5 ч, после чего концентрация несколько снижается, сохраняясь длительное время на постоянном уровне. После однократного перорального приема колекальциферола Cmax в сыворотке крови основной формы достигается примерно через 7 дней., Распределение , Колекальциферол накапливается в печени, костях, скелетных мышцах, почках, надпочечниках, миокарде, жировой ткани. Максимальная концентрация в тканях достигается через 4–5 ч, после чего концентрация несколько снижается, сохраняясь длительное время на постоянном уровне. Подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Концентрация в сыворотке крови неактивного метаболита 25-гидроксикальциферола (25(OH)D3, кальцидиол) может быть увеличена в течение нескольких месяцев после приема больших доз колекальциферола. Гиперкальциемия, вызванная передозировкой, может сохраняться в течение нескольких недель (см. раздел 4.9.)., Биотрансформация, Колекальциферол в плазме крови связывается с альфа2-глобулинами и частично с альбуминами и транспортируется в печень, где происходит микросомальное гидроксилирование с образованием неактивного метаболита 25-гидроксикальциферола (25(OH)D3, кальцидиол). Кальцидиол - основная форма хранения витамина D. Концентрация циркулирующего в крови кальцидиола является показателем уровня витамина D в организме. Кальцидол подвергается повторному гидроксилированию в почках с образованием доминирующего активного метаболита 1,25-гидроксиколекальциферола (1,25(OH)2D3, кальцитриол). Эти метаболиты циркулируют в крови, связываясь со специфическим α-глобином. После однократного перорального приема колекальциферола максимальные концентрации в сыворотке основной формы хранения достигаются примерно через 7 дней., Элиминация, 25(OH)D3 медленно выводится с T1/2 около 50 дней. Основным путем выведения колекальциферола, а также его метаболитов является желчь (кал), и не менее 2% указанных веществ выделяется почками. Колекальциферол проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко., Печеночная недостаточность, У пациентов с печеночной недостаточностью снижается синтез активных метаболитов витамина D., Почечная недостаточность, У пациентов с почечной недостаточностью метаболический клиренс был на 57 % ниже по сравнению со здоровыми добровольцами., Пациенты с мальабсорбцией, Снижение потребления и увеличение выведения витамина D развивается у пациентов с мальабсорбцией., Пациенты с избыточной массой тела, Люди с избыточной массой тела могут быть не в состоянии поддерживать адекватный уровень витамина D с помощью одного только воздействия солнечного света, и вероятно, потребуются более высокие дозы витамина D3 для компенсации дефицита., Данные доклинической безопасности, Витамин D — известен и широко используется в клинической практике на протяжении многих лет. Ввиду этого токсичность может возникнуть только при хронической передозировке, которая может привести к гиперкальциемии., Было показано, что передозировка колекальциферола у животных вызывает пороки развития плода у крыс в дозах, значительно превышающих дозы для человека., Было показано, что колекальциферол является тератогенным в высоких дозах у животных (в 4–9 раз больше, чем доза для человека). В дозах, эквивалентных терапевтическим дозам, колекальциферол не обладает тератогенным действием., Колекальциферол не обладает потенциальным мутагенным или канцерогенным действием.

Лечение и профилактика клинически значимого дефицита и недостаточности витамина D и симптомов, вызванных дефицитом витамина D у взрослых.

Применение препарата Солигамма в период беременности и грудного вскармливания не рекомендуется в данных дозировках., Беременность, Применение препарата противопоказано в период беременности. На фоне приема препарата возможно развитие гиперкальциемии, которая может привести к задержке физического и умственного развития, надклапанному стенозу аорты и ретинопатии у ребенка., Лактация, Препарат противопоказан к применению в период грудного вскармливания. Колекальциферол и его метаболиты выводятся с грудным молоком., Фертильность, Не ожидается, что нормальные эндогенные уровни витамина D окажут какое-либо неблагоприятное влияние на фертильность.

• Гиперчувствительность к витамину D или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.;, • Гипервитаминоз D;, • Гиперкальциемия и (или) гиперкальциурия;, • Псевдогипопаратиреоз (потребность в витамине D может быть снижена путем периодически восстанавливающейся нормальной чувствительности к витамину D с риском передозировки и длительной интоксикации витамином D);, • Тяжелая почечная недостаточность;, • Нефролитиаз;, • Саркоидоз;, • Активная форма туберкулеза легких;, • Период беременности и грудного вскамливания (см. раздел 4.6);, • Детский возраст до 18 лет (см. раздел 4.2);, • Прием других лекарственных препаратов, содержащих витамин D.

При лечении препаратом могут возникать следующие нежелательные реакции. Частота нежелательных реакций, перечисленных ниже, определялась следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным)., Нарушения метаболизма и питания , Нечасто Гиперкальциемия, гиперкальциурия, Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки , Редко Зуд, сыпь, крапивница, Нарушения со стороны иммунной системы , Частота неизвестна Реакции гиперчувствительности, такие как ангионевротический отек и отек гортани, Нарушения со стороны нервной системы , Частота неизвестна Головная боль, Нарушения со стороны сердца , Частота неизвестна Аритмия, Нарушения со стороны сосудов , Частота неизвестна Повышение артериального давления, Желудочно-кишечные нарушения , Частота неизвестна Запор, метеоризм, тошнота, боль в животе, диарея, Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани , Частота неизвестна Артралгия, миалгия, Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей , Частота неизвестна Нарушения функции почек, полиурия

Противоэпилептические препараты и барбитураты, Противоэпилептические средства (особенно фенитоин, фенобарбитал, примидон) могут привести к снижению эффекта витамина D из-за метаболической активации. , Сердечные гликозиды, Токсичность сердечных гликозидов, таких как дигоксин, может увеличиться вследствие повышенного уровня кальция во время лечения витамином D (риск развития нарушения серечного ритма). Требуется тщательное медицинское наблюдение, контроль показателей ЭКГ и контроль концентрации кальция в сыворотке крови и моче., Ионообменные смолы, слабительные препараты и орлистат, Одновременное лечение ионообменными смолами, например, колестирамином; слабительными препаратами, например, вазелиновым маслом; орлистатом может снизить абсорбцию витамина D в желудочно-кишечном тракте., Актиномицин и имидазол, Актиномицин и имидазол ингибируют превращение 25-гидроксивитамина D и 1,25-дигидроксивитамин D посредством фермента 25-гидроксивитамин D-1-гидроксилазы в почках, влияя на активность витамина D., Рифампицин и изониазид, Одновременный прием рифампицина и изониазида может снизить эффективность препарата из-за увеличения скорости биотрансформации колекальциферола.., Тиазидные диуретики, Одновременное применение производных бензотиадиазина (тиазидных диуретиков) увеличивает риск гиперкальциемии, поскольку они уменьшают экскрецию кальция с мочой. Поэтому у пациентов, получающих длительное лечение, следует контролировать концентрацию кальция в сыворотке крови и моче., Фосфаты, Продукты, содержащие фосфаты в больших дозах, при одновременном приеме могут увеличить риск гиперфосфатемии., Глюкокортикостероиды, Сопутствующая терапия препаратами глюкокортикостероидов может снижать эффективность колекальциферола., Антациды, На фоне одновременного приема с антацидами, содержащими алюминий, может увеличиваться концентрация алюминия в сыворотке крови, что увеличивает риск токсического воздействия алюминия.

Режим дозирования, Взрослые, В зависимости от желаемого уровня кальцидиола (25(OH)D) в сыворотке крови, тяжести заболевания и реакции пациента на лечение точная доза и продолжительность лечения должны быть установлены врачом, необходимо учитывать официальные национальные рекомендации. Выбор схемы лечения (ежедневная, еженедельная, ежемесячная) определяется индивидуально с учетом предпочтений пациента и максимальной ожидаемой приверженности к лечению., - Лечение дефицита витамина D (уровень 25(OH)D в сыворотке крови ≤ 20 нг/мл) у взрослых – 50 000 МЕ (5 таблеток по 10 000 МЕ) 1 раз в неделю в течение 8 недель (соответствует нагрузочной дозе 400 000 МЕ),, - Лечение недостаточности витамина D (уровень 25(OH)D в сыворотке крови 20-29 нг/мл) у взрослых – 50 000 МЕ (5 таблеток по 10 000 МЕ) 1 раз в неделю в течение 4 недель (соответствует нагрузочной дозе 200 000 МЕ),, - Поддержание нормального уровня витамина D (уровень 25(OH)D в сыворотке крови ≥ 30нг/мл) - 10 000 МЕ (1 таблетка) 1 раз в неделю., При длительном лечении следует регулярно определять концентрацию кальция в крови и моче, а также определять функцию почек путем измерения сывороточной концентрации креатинина. При необходимости доза должна быть скорректирована с учетом концентрации кальция в сыворотке крови., Особые группы пациентов, Пациенты с нарушением функции печени, Коррекция дозы не требуется., Пациенты с нарушением функции почек, В случае возникновения гиперкальциемии или признаков ухудшения функции почек следует уменьшить дозу или прекратить лечение. При возникновении гиперкальциурии (более 7,5 ммоль, что эквивалентно 300 мг кальция/сутки) следует уменьшить дозу или прекратить лечение., Препарат не должен назначаться пациентам с тяжелой почечной недостаточностью., Дети, Препарат противопоказан у детей и подростков в возрасте до 18 лет., Способ применения, Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, принимаются внутрь., Таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой, желательно принимать с основным приемом пищи.

Симптомы острой передозировки витамина D, Острая передозировка колекальциферола может вызвать гиперкальциемию, повышение концентрации кальция в плазме крови и моче., Симптомы хронической передозировки витамина D, Хроническая передозировка колекальциферолом может вызвать гиперкальциемию, повышение концентрации кальция в плазме крови и моче. , Симптомы гиперкальциемии не специфичны и проявляются в виде тошноты, рвоты, диареи (часто на ранних стадиях), позднее появляются запоры, анорексия, утомляемость, головная боль, боль в мышцах и суставах, мышечная слабость, повышенный уровень 25 гидроксикальциферола в сыворотке, полидипсия, полиурия. Гиперкальциемия приводит к образованию камней в почках, нефрокальцинозу, почечной недостаточности, кальцификации мягких тканей, изменениям ЭКГ, нарушениям ритма сердца, панкреатиту, азотемии, постоянной сонливости. В редких и единичных случаях сообщалось, что гиперкальциемия имела смертельный исход., Лечение, Прежде всего необходимо прекратить прием колекальциферола. Для устранения гиперкальциемии, вызванной передозировкой колекальциферолом, требуется несколько недель. В зависимости от степени гиперкальциемии, в качестве мер лечения назначают диету с низким содержанием кальция или полностью без кальция, потребление большого количества жидкости, форсированный диурез с применением фуросемида, а также глюкокортикостероиды и кальцитонин. , При сохранной функции почек концентрация кальция может быть значительно снижена путем инфузии изотонического раствора хлорида натрия (3-6 литров в течение 24 часов) с добавлением фуросемида и, в некоторых случаях, также натрия эдетата в дозе 15 мг/кг/ч, при одновременном мониторинге уровня кальция и данных ЭКГ., Не следует применять инфузию фосфатов для уменьшения гиперкальциемии, вызванной передозировкой колекальциферола, в связи с опасностью развития метастатической кальцификации. При олигоанурии следует провести гемодиализ (диализат без кальция)., Специфического антидота не существует.

С осторожностью, Витамин D следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек и следить за влиянием на уровни кальция и фосфатов. Риск кальцификации мягких тканей должен быть принят во внимание. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью витамин D в форме колекальциферола не метаболизируется как обычно, следует применять другие формы витамина D (см. раздел 4.3.)., Препарат Солигамма следует применять с особой осторожностью у пациентов с сопутствующим лечением производными бензотиадиазина (тиазидные диуретики) и у иммобилизованных пациентов (риск гиперкальциемии и гиперкальциурии). У этих пациентов следует следить за концентрациями кальция и фосфатов в плазме крови и моче., Препарат Солигамма не следует принимать пациентам с тенденцией к образованию кальцийсодержащих камней в почках. , Препарат Солигамма следует с осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, принимающими сердечные гликозиды (особенно, гликозиды наперстянки) и у пациентов с атеросклерозом., Во время длительного лечения с общей суточной дозой, превышающей 1 000 МЕ витамина D, получаемого из всех источников (то есть из рациона питания и любых препаратов или биологически активных добавок к пище), следует контролировать показатели кальция в сыворотке и моче. Функцию почек также следует проверять путем измерения уровня креатинина в сыворотке. Данный мониторинг чрезвычайно важен у пациентов пожилого возраста и в случае проведения сопутствующей терапии сердечными гликозидами или диуретиками (см. раздел 4.5.). В случае возникновения гиперкальциемии или признаков ухудшения функции почек следует уменьшить дозу или прекратить лечение. Рекомендуется уменьшить дозу или прервать лечение, если содержание кальция в моче превышает 7,5 ммоль/сутки (300 мг/сутки)., Следует учитывать добавки витамина D или витамин D, получаемый из других источников, в том числе продуктов, обогащенных витамином D., Для отдельных пациентов следует учитывать потребность в дополнительных кальциевых добавках. Кальциевые добавки следует принимать под пристальным медицинским наблюдением для предотвращения гиперкальциемии., Вспомогательные вещества, Препарат содержит сахарозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахаразы-изомальтазы не следует принимать этот препарат., Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, Исследования по влиянию на способность управлять транспортным средством и работу с механизмами не проводились.

Препарат Солигамма выпускают в блистерах из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги. Каждый блистер содержит по 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой. По 1, 2, 3 или 4 блистера вместе в листком-вкладышем в картонной пачке.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

По рецепту