Целебрекс 400мг капс. №1 + 200мг капс. №5 Pfizer pharmaceuticals llc/r-pharm germany gmbh в Екатеринбурге

Целебрекс

Целекоксиб

400 мг

капсулы

блистер

6

Пфайзер

Германия

3 года

4607131043287

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВС — Коксибы)

M01AH01

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая водой. Поскольку риск возможных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема препарата Целебрекс®, его следует применять минимально возможным коротким курсом в минимально эффективной дозе. Максимальная рекомендуемая суточная доза при длительном приеме - 400 мг. При симптоматическом лечении остеоартроза рекомендуемая доза составляет 200 мг/сут за 1 или 2 приема. При симптоматическом лечении ревматоидного артрита рекомендуемая доза составляет 100 мг или 200 мг 2 раза/сут. При симптоматическом лечении анкилозирующего спондилита рекомендуемая доза составляет 200 мг/сут в 1 или 2 приема. У некоторых пациентов отмечена эффективность применения препарата в дозе 400 мг 2 раза/сут. При лечении болевого синдрома и первичной дисменореи рекомендуемая начальная доза составляет 400 мг с последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы 200 мг в 1-й день. В последующие дни рекомендуемая доза составляет 200 мг 2 раза/сут, по необходимости. Пациентам пожилого возраста обычно коррекции дозы не требуется. Однако у пациентов с массой тела ниже 50 кг лечение лучше начинать с наименьшей рекомендуемой дозы. У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (класс B по классификации Чайлд-Пью), следует снизить начальную рекомендуемую дозу препарата вдвое. Опыта применения препарата у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс C по классификации Чайлд-Пью) нет (см. разделы "Особые указания", "Противопоказания"). У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Опыта применения препарата у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени нет (см. разделы "Особые указания", "Противопоказания"). При одновременном применении флуконазола (ингибитор изофермента CYP2C9) и препарата Целебрекс® следует снизить начальную рекомендуемую дозу препарата вдвое. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими ингибиторами изофермента CYP2C9. Целебрекс® следует с осторожностью применять у пациентов, являющихся медленными метаболизаторами или с подозрением на такое состояние, т.к. это может привести к накоплению высоких концентраций целекоксиба в плазме крови. У таких пациентов следует снизить начальную рекомендуемую дозу препарата вдвое.

Симптоматическое лечение остеоартроза,ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита. Болевой синдром (боли в спине, костно-мышечные,послеоперационные и другие виды боли). Лечение первичной дисменореи.

Действующее вещество: целекоксиб – 100,0 мг/ 200,0 мг/ 400,0 мг. Вспомогательные вещества: Капсулы 100 мг и 200 мг лактозы моногидрат 149,7 мг/49,8 мг, натрия лаурилсульфат 8,1 мг/8,1 мг, повидон К30 6,8 мг/6,7 мг, кроскармеллоза натрия 2,7 мг/2,7 мг, магния стеарат 2,7 мг/2,7 мг; оболочка: титана диоксид около 1,774 мг, желатин около 50,57 мг. Чернила для капсул 100 мг (чернила голубые SB-6018) содержат: шеллак 22-27 %, этанол 33-38 %, изопропанол 0,5-4 %, бутанол 4-8 %, пропиленгликоль 3-6 %, аммиак водный 1-2 %, лак алюминиевый голубой FD&C Blue #2 (Е132) 24-28 %. Чернила для капсул 200 мг (чернила желтые SB-3002) содержат: шеллак 22-27 %, этанол 33-38 %, изопропанол 3-7 %, бутанол 4-9 %, пропиленгликоль 3-6 %, аммиак водный 1-2 %, краситель железа оксид желтый (Е172) 18-22 %. Капсулы 400 мг лактозы моногидрат 99,6 мг, натрия лаурилсульфат 16,2 мг, повидон К30 13,4 мг, кроскармеллоза натрия 5,4 мг, магния стеарат 5,4 мг; оболочка: титана диоксид 2,79 мг, желатин 93,21 мг. Чернила (чернила зеленые SB-4027) содержат: шеллак 22-28 %, этанол безводный 35-41 %, изопропанол 1-6 %, бутанол 4-9 %, пропиленгликоль 0,5-4,5 %, аммиак водный 0,5-3 %, краситель железа оксид желтый (Е172) 13-17 %, Лак алюминиевый голубой FD&C Blue #1 (E133) 4-9 %.

Гиперчувствительность к целекоксибу или любому другому компоненту препарата. Известная повышенная чувствительность к сульфонамидам. Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, включая другие ингибиторы ЦОГ-2 (в том числе в анамнезе). Период после проведения операции аортокоронарного шунтирования. Активные эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, или язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или желудочно-кишечное кровотечение. Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения. Хроническая сердечная недостаточность (II – IV функциональный класс по NYHA). Клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания в выраженной стадии. Геморрагический инсульт. Субарахноидальное кровоизлияние. Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). Тяжелая печеночная недостаточность (опыт применения отсутствует). Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия (опыт применения отсутствует). Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. Возраст до 18 лет (опыт применения отсутствует). С ОСТОРОЖНОСТЬЮ Препарат Целебрекс® следует принимать с осторожностью при следующих состояниях: заболевания желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, болезнь Крона, кровотечения в анамнезе), наличие инфекции Helicobacter pylori; совместное применение с антикоагулянтами (варфарин), антиагрегантами (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), пероральными глюкокортикостероидами (преднизолон), диуретиками, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин), дигоксином; задержка жидкости и отеки; нарушения функции печени средней степени тяжести (см. раздел «Особые указания»), заболевания печени в анамнезе, печеночная порфирия; хроническая почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин); значительное снижение объема циркулирующей крови (в том числе после хирургического вмешательства); заболевания сердечно-сосудистой системы, артериальная гипертензия (см. раздел «Особые указания»); цереброваскулярные заболевания; дислипидемия/гиперлипидемия; сахарный диабет; заболевания периферических артерий; одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP2C9; у пациентов, которые являются медленными метаболизаторами или имеется подозрение на такое состояние; длительное применение НПВП; тяжелые соматические заболевания; пожилые пациенты (в том числе получающие диуретики, ослабленные пациенты с низкой массой тела); курение; туберкулез; алкоголизм.

Критерии оценки частоты: очень часто —≥10%; часто — ≥1% и <10%; нечасто — ≥0,1% и<1%; редко — ≥0,01% и <0,1%, очень редко — <0,01%. Со стороны сердечно-сосудистой системы: Часто — периферические отеки, повышение артериального давления, включаяутяжеление течения артериальной гипертензии; нечасто — «приливы»,ощущение сердцебиения; редко — проявление хроническойсердечной недостаточности, аритмия, тахикардия, ишемический инсульт и инфарктмиокарда. Со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто — абдоминальная боль, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота; нечасто — заболеваниязубов (постэкстракционный луночковый альвеолит); редко — язва желудка идвенадцатиперстной кишки, изъязвление пищевода; очень редко — перфорациякишечника, панкреатит. Со стороны нервной системы: Часто — головокружение, бессонница; нечасто — беспокойство, повышениемышечного тонуса, сонливость; редко — спутанность сознания (психоз). Со стороны почек и мочевыделительной системы: Часто — инфекция мочевых путей. Со стороны дыхательной системы: Часто — бронхит, кашель, синусит, инфекции верхних дыхательных путей; нечасто — фарингит,ринит. Со стороны кожных покровов: Часто — кожный зуд (в том числе генерализованный), кожная сыпь; нечасто — крапивница,экхимозы; редко — алопеция. Со стороны иммунной системы: Редко — ангионевротический отек; очень редко — буллезные высыпания(буллезный дерматит). Со стороны органов чувств: Нечасто — шум в ушах, нечеткость зрительного восприятия. Со стороны гепатобилиарной системы: Нечасто — повышение активности «печеночных» ферментов (в том числеаланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы). Со стороны крови: Нечасто — анемия; редко — тромбоцитопения. Общие: Нечасто — гиперчувствительность, гриппоподобный синдром, случайные травмы, отеклица. Побочные эффекты, выявленные в постмаркетинговыхнаблюдениях: Несмотря на то, что эти реакции были выявлены входе постмаркетинговых наблюдений, они были распределены по частоте следующимобразом: очень часто ≥10%; часто — ≥1% и <10%;нечасто — ≥0,1% и <1%; редко — ≥0,01% и <0,1%;очень редко — <0,01%, частота неизвестна — невозможно оценитьчастоту на основании имеющихся данных. Со стороны иммунной системы: Очень редко — анафилактические реакции. Со стороны нервной системы: Редко — галлюцинации; очень редко — кровоизлияния в головной мозг,асептический менингит, потеря вкусовых ощущений, потеря обоняния. Со стороны органа зрения: Нечасто — конъюнктивит. Со стороны сосудов: Очень редко — васкулит. Со стороны дыхательной системы: Редко — тромбоэмболия легочной артерии, пневмонит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: Редко — желудочно-кишечные кровотечения. Со стороны гепатобилиарной системы: Редко — гепатит; очень редко — печеночная недостаточность, фульминантныйгепатит, некроз печени (см. раздел «Особые указания», подраздел «Влияние нафункцию печени»), холестаз, холестатический гепатит, желтуха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: Редко — реакции фоточувствительности; очень редко — синдромСтивенса-Джонсона, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз,лекарственная сыпь в сочетании с эозинофилией и системными симптомами (DRESS илисиндром гиперчувствительности), острый генерализованный экзантематозныйпустулез, эксфолиативный дерматит. Со стороны почек и мочевыделительной системы: Редко — острая почечнаянедостаточность (см. раздел «Особые указания»,подраздел «Влияние на функцию почек»), гипонатриемия; очень редко —тубулоинтерстициальный нефрит, нефротический синдром, болезнь минимальныхизменений. Со стороны репродуктивной системы: Редко — нарушение менструального цикла; частота неизвестна † —снижение фертильности у женщин (см. раздел «Применение при беременности ив период грудного вскармливания»). Системные нарушения: Нечасто — боль в грудной клетке. † Женщины, планирующие беременность, исключались из исследования, поэтомуих не учитывали при подсчете частоты встречаемости реакции.

Клинический опыт передозировки ограничен. Не наблюдалось клинически значимых побочных эффектов при однократном приеме препарата в дозе до 1.2 г и многократном приеме в дозах до 1.2 мг/сут в 2 приема. Лечение: при подозрении на передозировку необходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Предположительно диализ не является эффективным методом выведения целекоксиба из крови из-за высокой степени его связывания с белками плазмы.

Одновременное применение целекоксиба с ингибиторами изофермента CYP2C9 может привести к повышению его концентрации в плазме крови. В таких случаях может понадобиться снижение дозы целекоксиба. Одновременное применение целекоксиба с индукторами изофермента CYP2C9, такими как рифампицин, карбамазепин и барбитураты, может привести к снижению его концентрации в плазме крови. В таких случаях может понадобиться повышение дозы целекоксиба. В клинических исследованиях фармакокинетики и исследованиях in vitro было показано, что целекоксиб, хотя и не является субстратом изофермента CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых связан с изоферментом CYP2D6. Варфарин и другие антикоагулянты: при одновременном приеме возможно увеличение протромбинового времени. Флуконазол, кетоконазол: при одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут отмечается увеличение концентрации целекоксиба в плазме крови в 2 раза. Такой эффект связан с угнетением метаболизма целекоксиба флуконазолом через изофермент CYP2C9. Пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9), следует снизить рекомендуемую дозу целекоксиба вдвое (см. раздел "Режим дозирования"). Кетоконазол (ингибитор изофермента CYP3A4) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба. Декстрометорфан и метопролол: было установлено, что при одновременном применении целекоксиба в дозе 200 мг/сут, приводило к повышению концентраций декстрометорфана и метопролола (субстраты изофермента CYP2D6) в 2.6 и 1.5 раза соответственно. Такое повышение концентраций связано с ингибированием метаболизма субстратов изофермента CYP2D6 целекоксибом посредством ингибирования активности самого изофермента CYP2D6. В связи с этим в период начала терапии целекоксибом следует снизить дозу препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2D6, а после окончания лечения целекоксибом дозу этих препаратов следует увеличить. Метотрексат: не отмечалось фармакокинетического клинически значимого взаимодействия между целекоксибом и метотрексатом. Гипотензивные препараты, включая ингибиторы АПФ/антагонисты рецепторов ангиотензина II (или блокаторы ангиотензиновых рецепторов), диуретики и бета-адреноблокаторы: ингибирование синтеза простагландинов может снизить эффект гипотензивных препаратов, в т.ч. ингибиторов АПФ и/или блокаторов ангиотензиновых рецепторов, диуретиков и бета-адреноблокаторов. Это взаимодействие должно приниматься во внимание при применении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФ и/или блокаторами ангиотензиновых рецепторов, диуретиками и бета-адреноблокаторами. У пожилых пациентов, обезвоженных (в т.ч. у пациентов, получающих терапию диуретиками) или у пациентов с нарушением функции почек, одновременное применение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II и диуретиками, может приводить к ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность. Обычно данные эффекты обратимы. В связи с этим, следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию препаратом Целебрекс®. Кроме того, следует рассмотреть возможность проведения мониторинга функции почек в начале терапии и периодически во время одновременного применения препаратов. Циклоспорин: учитывая, что НПВП оказывают влияние на почечный синтез простагландинов, они могут повышать риск развития нефротоксичности при одновременном применении с циклоспорином. Диуретики: известные ранее НПВП у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет снижения почечного синтеза простагландинов, это следует иметь в виду при применении целекоксиба. Пероральные контрацептивы: не отмечалось клинически значимого влияния на фармакокинетику контрацептивной комбинации (1 мг норэтистерон/35 мкг этинилэстрадиол). Литий: отмечалось повышение концентрации лития в плазме крови примерно на 17% при совместном приеме лития и целекоксиба. Пациенты, получающие терапию литием, должны находиться под тщательным наблюдением при приеме или отмене целекоксиба. Другие НПВП: следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВП (не содержащих ацетилсалициловую кислоту). Результаты исследования лизиноприла: в 28-дневном исследовании пациентов с артериальной гипертензией 1 и 2 степени, получающих по этому поводу лизиноприл, было установлено, что одновременное применение целекоксиба в дозе 200 мг 2 раза/сут не приводило к клинически значимому увеличению среднего систолического или диастолического давления (установлено по результатам 24-часового мониторинга АД), по сравнению с плацебо. Среди пациентов, получающих целекоксиб в дозе 200 мг 2 раза/сут, у 48% из них не было отмечено ответа на терапию лизиноприлом (за критерии ответа были приняты показатели уровня диастолического давления более 90 мм. рт.ст. или повышение диастолического давления на 10% по сравнению с исходным уровнем), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (в этой группе не было отмечено ответа у 27% пациентов). Другие препараты Не отмечалось клинически значимого взаимодействия между целекоксибом и антацидами (алюминий- и магнийсодержащие препараты), омепразолом, глибенкламидом, фенитоином или толбутамидом. Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, принимаемой в низких дозах. Целекоксиб обладает слабым действием на функцию тромбоцитов, поэтому его нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, применяемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. У здоровых добровольцев НПВП не оказывают влияния на фармакокинетику дигоксина. Тем не менее, при одновременном применении дигоксина и индометацина и ибупрофена у пациентов отмечалось повышение концентрации дигоксина в плазме крови. Это необходимо принимать во внимание при одновременном применении с другими препаратами, повышающими концентрацию дигоксина в плазме крови. Нет информации о взаимодействии целекоксиба и дигоксина. Учитывая другие эффекты целекоксиба на сердечно-сосудистую систему, следует с осторожностью принимать его одновременно с дигоксином. В этом случае рекомендуется тщательно контролировать побочные реакции. Целекоксиб преимущественно метаболизируется в печени изоферментом CYP2C9. Т.к. барбитураты являются индукторами изофермента CYP2C9, при их одновременном применении с целекоксибом может отмечаться снижение концентрации последнего в плазме крови.

Всасывание При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации (Сmах) в плазме крови примерно через 2-3 часа. Сmах в плазме крови после приема 200 мг - 705 нг/мл. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. Сmах и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 мг 2 раза в сутки; при применении целекоксиба в более высоких дозах степень повышения Сmах и AUC происходит менее пропорционально. Распределение Связь с белками плазмы крови не зависит от концентрации и составляет около 97 %, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Целекоксиб проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизм Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично глюкуронирования. Метаболизм в основном протекает с участием цитохрома Р450 CYP2C9 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Метаболиты, обнаруживаемые в крови, фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Активность цитохрома Р450 CYP2C9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, таким как гомозиготный по CYP2C9*3 полиморфизм, который ведет к уменьшению эффективности энзимов. Выведение Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится через кишечник и почки в виде метаболитов (57 % и 27 %, соответственно), менее 1 % принятой дозы - в неизмененном виде. При повторном применении период полувыведения составляет 8-12 часов, а клиренс составляет около 500 мл/мин. При повторном применении равновесные концентрации в плазме крови достигаются к 5 дню. Вариабельность основных фармакокинетических параметров (AUC, Cmax, период полувыведения) составляет около 30 %. Средний объем распределения в равновесном состоянии равен примерно 500 л/ 70 кг у молодых здоровых взрослых пациентов, что указывает на широкое распределение целекоксиба в тканях. Влияние приема пищи Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения Сmах примерно на 4 часа и повышает полное всасывание примерно на 20 %. Особые группы пациентов Пожилые пациенты У пациентов старше 65 лет отмечается увеличение в 1,5-2 раза средних значений Cmax, AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (у пациентов пожилого возраста, как правило, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, в силу чего у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме крови, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, как правило, не требуют коррекции дозы. Тем не менее, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с минимальной рекомендуемой дозы. Раса У представителей негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40 % выше, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта не известны. Нарушение функции печени Концентрации целекоксиба в плазме крови у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) концентрация целекоксиба в плазме крови может увеличиваться почти в 2 раза. Нарушение функции почек У пожилых пациентов со снижением СКФ > 65 мл/мин/1,73 м2, связанным с возрастными изменениями, и у пациентов с СКФ, равной 35-60 мл/мин/1,73 м2, фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или клиренсом креатинина (КК)) и клиренсом целекоксиба. Предполагается, что наличие тяжелой степени почечной недостаточности не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения - превращение в печени в неактивные метаболиты.

Целекоксиб обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием, блокируя образование воспалительных простагландинов (Pg) в основном за счет ингибирования циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспаление и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е2, при этом происходит усиление проявлений воспаления (отек и боль). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах. Влияние на функцию почек Целекоксиб снижает выведение с почками PgE2 и 6-кето-PgF1 (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В2 и выведение с почками 11- дегидро-тромбоксана В2, метаболита тромбоксана (оба – продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) у пожилых пациентов и лиц с хронической почечной недостаточностью, транзиторно снижает выведение натрия. У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Наиболее выражен данный эффект был у пациентов, получающих терапию диуретиками. Тем не менее, не отмечалось увеличения частоты случаев повышения артериального давления и развития сердечной недостаточности, а периферические отеки были легкой степени тяжести и проходили самостоятельно.

Отсутствуют достаточные данные по применению целекоксиба у беременных женщин. Потенциальный риск применения препарата Целебрекс® во время беременности не установлен, но не может быть исключен. В соответствии с механизмом действия, при применении НПВП, включая целекоксиб, у некоторых женщин возможно развитие изменений в яичниках, что может стать причиной осложнений во время беременности или нарушения фертильности. У женщин, которые планируют беременность или проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос об отмене приема НПВП, включая целекоксиб. Целекоксиб, относящийся к группе ингибиторов синтеза простагландинов, при приеме во время беременности, особенно в III триместре, может вызывать слабость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока. Применение ингибиторов синтеза простагландинов на раннем этапе беременности может негативно отразиться на течении беременности. Применение препарата Целебрекс® противопоказано во время беременности и в период грудного вскармливания (см. раздел «Противопоказания»). При применении во II-III триместре беременности НПВП могут спровоцировать нарушение функции почек у плода, что может привести к уменьшению объема амниотической жидкости или в тяжелых случаях к маловодию. Данные явления могут возникать вскоре после начала лечения и обычно обратимы после отмены препарата. Необходимо проводить тщательный мониторинг объема околоплодных вод у беременных женщин, принимающих целекоксиб. Имеются ограниченные данные о том, что целекоксиб проникает в грудное молоко. В исследованиях было показано, что целекоксиб проникает в грудное молоко в очень низких концентрациях. Тем не менее, принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов от целекоксиба у вскармливаемого ребенка, следует оценить целесообразность отмены либо грудного вскармливания, либо приема целекоксиба, учитывая важность приема препарата Целебрекс® для матери.

Препарат Целебрекс ® , учитываяжаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такогосимптома, как лихорадка, и повлиять на диагностику инфекции. Влияние на сердечно-сосудистую систему Целекоксиб, как и все коксибы, может увеличиватьриск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких кактромбообразование, инфаркт миокарда и инсульт, которые могут привести клетальному исходу. Риск возникновения этих реакций может возрастать с дозой идлительностью приема препарата. Относительное увеличение этого риска упациентов, о которых известно, что у них имеется сердечно-сосудистоезаболевание или факторы риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний,по-видимому, такое же, как у пациентов, у которых нет сердечно-сосудистыхзаболеваний и факторов риска их возникновения. Однако, абсолютная частотавозникновения сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов, о которых известно,что у них имеется сердечно-сосудистое заболевание или факторы рискавозникновения сердечно-сосудистых заболеваний, может быть выше из-за того, чтоона у них была выше в исходном состоянии. Чтобы снизить риск возникновения этихреакций, у пациентов, принимающих препарат Целебрекс ® , его следуетприменять в минимальных эффективных дозах и минимально возможным короткимкурсом (на усмотрение лечащего врача). Лечащий врач и пациент должны иметь ввиду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранееизвестных симптомов нарушения функции сердечно-сосудистой системы. Пациентыдолжны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия насердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае ихвозникновения. При применении НПВП (селективные ингибиторыЦОГ-2) у пациентов после операции аортокоронарного шунтирования для леченияболевого синдрома в первые 10–14 дней возможно повышение частоты инфарктовмиокарда и нарушений мозгового кровообращения. В связи со слабым действием целекоксиба нафункцию тромбоцитов, он не может являться заменой ацетилсалициловой кислоты дляпрофилактики тромбоэмболии. Также, в связи с этим не следует отменятьантиагрегантную терапию (например, ацетилсалициловую кислоту) у пациентов сриском развития тромбоэмболических осложнений. Как и все НПВП, целекоксиб может приводить кповышению артериального давления, что может стать также причиной осложнений состороны сердечно-сосудистой системы. Все НПВП, в том числе и целекоксиб, упациентов с артериальной гипертензией должны применяться с осторожностью.Наблюдение за артериальным давлением должно осуществляться в начале терапиицелекоксибом, а также в течение курса лечения. Влияние на желудочно-кишечный тракт У пациентов, принимавших целекоксиб, наблюдалиськрайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения изжелудочно-кишечного тракта. Риск развития этих осложнений при лечении НПВПнаиболее высок у пожилых людей, пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями,и пациентов с такими заболеваниями желудочно-кишечного тракта как язва,кровотечение, воспалительные процессы в стадии обострения и в анамнезе. Другимифакторами риска развития кровотечения из желудочно-кишечного тракта являетсяодновременное применение с пероральными глюкокортикостероидами антикоагулянтамии антиагрегантами (ацетилсалициловая кислота), длительный период терапии НПВП,курение, употребление алкоголя. Большинство спонтанных сообщений о серьезныхпобочных эффектах на желудочно-кишечный тракт относились к пожилым иослабленным пациентам. Совместное применение с пероральнымиантикоагулянтами При одновременном применении НПВП с пероральнымиантикоагулянтами повышается риск кровотечений. Следует соблюдать осторожностьпри одновременном применении этих препаратов. Пероральные антикоагулянты включаютварфарин, антикоагулянты кумаринового ряда и пероральные антикоагулянты прямогодействия (например, апиксабан, дабигатран и ривароксабан). Сообщалось осерьезных (некоторые из них были фатальными) кровотечениях у пациентов, которыеполучали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными средствами.Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени (международногопротромбинового времени (МНО)), то после начала лечения препаратом Целебрекс ® или изменения его дозы, у пациентов, одновременно получающих терапиюпероральными антикоагулянтами, должна контролироваться антикоагулянтнаяактивность и/или МНО. Задержка жидкости и отеки Как и при применении других лекарственныхсредств, тормозящих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающихпрепарат Целебрекс ® , могут отмечаться задержка жидкости и отеки,поэтому следует соблюдать осторожность при применении данного препарата упациентов с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-зазадержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе илиартериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением. Влияние на функцию почек НПВП, в том числе и целекоксиб, могут оказыватьтоксическое действие на функцию почек. Было установлено, что целекоксиб необладает большей токсичностью по сравнению с другими НПВП. Препарат Целебрекс ® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек,сердечной недостаточностью, нарушением функции печени и у пожилых пациентов.Функция почек у таких пациентов должна тщательно контролироваться (см. раздел«Способ применения и дозы»). Следует соблюдать осторожность при применениипрепарата Целебрекс ® у пациентов с дегидратацией. В такихслучаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапиюпрепаратом Целебрекс ® . Влияние на функцию печени Препарат Целебрекс ® не следуетприменять у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести(класс C по классификации Чайлд-Пью). Препарат Целебрекс ® следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночнойнедостаточностью средней степени тяжести и снизить начальную рекомендованнуюдозу препарата вдвое (см. раздел «Способ применения и дозы»). В некоторых случаях наблюдались тяжелые реакциисо стороны печени, включая фульминантный гепатит (иногда с летальным исходом),некроз печени и печеночная недостаточность (иногда с летальным исходом илинеобходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивалисьчерез 1 месяц после начала приема целекоксиба. Пациенты с симптомами и/или признаками нарушенияфункции печени, или те пациенты, у которых выявлено нарушение функции печенилабораторными методами, должны быть под тщательным наблюдением на предметразвития более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения препаратомЦелебрекс ® . Анафилактические реакции При приеме препарата Целебрекс ® былизарегистрированы случаи анафилактических реакций (см. раздел«Противопоказания»). Серьезные реакции со стороны кожных покровов Крайне редко при приеме целекоксиба отмечалисьсерьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит,синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, некоторые изних были фатальными. Риск появления таких реакций более высок у пациентовв начале терапии, в большинстве отмеченных случаев такие реакции начиналисьв первый месяц терапии. Следует прекратить прием препарата Целебрекс ® при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или другихпризнаков гиперчувствительности. Терапия глюкокортикостероидами Препарат Целебрекс ® не может заменитьглюкокортикостероиды или применяться в качестве терапии глюкокортикостероиднойнедостаточности. Угнетение функции изофермента C Y P 2D6 Было установлено, что целекоксиб являетсяумеренным ингибитором изофермента CYP2D6.В период начала терапии целекоксибом следует снизить дозу препаратов,метаболизирующихся изоферментом CYP2D6, а после окончания лечения целекоксибом дозуэтих препаратов следует увеличить (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными средствами»). Влияние на способность управлять транспортнымисредствами, механизмами Необходимо соблюдать осторожность при управлениитранспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видамидеятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстротыпсихомоторных реакций, так как препарат может вызвать головокружение и другиепобочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности. Влияние целекоксиба на способность управлятьтранспортными средствами и механизмами не исследовалось. Однако,основываясь на фармакодинамических свойствах и общем профиле безопасности,представляется маловероятным, что Целебрекс ® оказывает такоевлияние.

При температуре 15–30 °C

Pfizer Russia / медицинская информация +7 (495) 287-50-00