Мимпара 30мг таб.п/об.пл. №28 Patheon inc./brecon pharmaceuticals ltd. в Екатеринбурге

Вторичный гиперпаратиреоз у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе (может также назначаться в составе комбинированной терапии, включающей ЛС, связывающие фосфаты и/или витамин D; гиперкальциемия (с целью снижения выраженности), вызванная такими заболеваниями как карцинома паращитовидных желез, первичный гиперпаратиреоз, если, несмотря на концентрацию кальция в сыворотке крови, паратиреоидэктомия клинически неприемлема или противопоказана.

Повышенная чувствительность; грудное вскармливание; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

Категория действия на плод по FDA — C.

Клинические данные о применении цинакальцета при беременности отсутствуют. Как показали доклинические исследования на кроликах, цинакальцет проникает через ГПБ. В экспериментах на животных не было выявлено прямое отрицательное воздействие на течение беременности, родов или постнатальное развитие. Не было также выявлено ни эмбриотоксическое, ни тератогенное действие в ходе исследований на беременных самках крыс и кроликов, за исключением снижения массы тела зародышей у крыс при применении токсических доз у беременных самок. При беременности цинакальцет следует применять только в тех случаях, когда предполагаемая польза оправдывает потенциальный риск для плода.

До настоящего времени не изучена возможность проникновения цинакальцета в грудное молоко у человека. Цинакальцет проникает в грудное молоко кормящих крыс, при этом отмечается высокое соотношение концентрации в молоке и концентрации в плазме крови. После тщательной оценки соотношения риск/польза следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или приема цинакальцета.

Согласно имеющимся данным, у пациентов, получавших цинакальцет в плацебо-контролируемых исследованиях и несравнительных исследованиях, наиболее распространенными нежелательными реакциями были тошнота и рвота. У большинства пациентов тошнота и рвота были легкой или средней степени тяжести и носили преходящий характер. Причинами отмены терапии вследствие нежелательных реакций были главным образом тошнота и рвота.

Ниже перечислены нежелательные реакции, которые по результатам анализа причинно-следственной связи на основе убедительных доказательств были расценены как по меньшей мере связанные с терапией цинакальцетом в плацебо-контролируемых и несравнительных клинических исследованиях, с использованием следующей градации частоты: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна.

Со стороны иммунной системы: часто¹ — реакции гиперчувствительности.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — анорексия, снижение аппетита.

Со стороны нервной системы: часто — судороги², головокружение, парестезии, головная боль.

Со стороны сердца: частота неизвестна — ухудшение течения сердечной недостаточности², удлинение интервала QT и желудочковые аритмии как следствие гипокальциемии².

Со стороны сосудов: часто — артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — инфекция верхних дыхательных путей, одышка, кашель.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота; часто — диспепсия, диарея, боль в животе, боль в эпигастральной области, запор.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — миалгия, мышечный спазм, боль в спине.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — гипокальциемия², гипокалиемия, снижение концентрации тестостерона².

¹См. «Меры предосторожности».

²См. «Описание отдельных нежелательных реакций».

Описание отдельных нежелательных реакций

Реакции гиперчувствительности. При применении цинакальцета в рутинной практике были выявлены реакции гиперчувствительности, включающие ангионевротический отек и крапивницу. Частота развития отдельных реакций, включая ангионевротический отек и крапивницу, не может быть оценена на основании имеющихся данных.

Артериальная гипотензия и/или ухудшение течения сердечной недостаточности. У пациентов с сердечной недостаточностью, принимавших цинакальцет в ходе постмаркетинговых наблюдений по безопасности, регистрировались отдельные идиосинкразические случаи артериальной гипотензии и/или ухудшение течения сердечной недостаточности; частота развития данных случаев не может быть оценена на основании имеющихся данных.

Удлинение интервала QT и желудочковые аритмии как следствие гипокальциемии. При применении цинакальцета в рутинной практике были выявлены случаи удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, возникшие вследствие гипокальциемии, однако частота развития данных нарушений не может быть оценена на основании имеющихся данных (см. «Меры предосторожности»).

Дети. Цинакальцет противопоказан к применению у детей. Эффективность и безопасность цинакальцета у детей не изучены. В клиническом исследовании у детей был зарегистрирован случай смерти у пациента с тяжелой гипокальциемией (см. «Меры предосторожности»).

Судороги

В клинических исследованиях судороги отмечались у 1,4% пациентов, получавших цинакальцет, и у 0,7% пациентов из группы плацебо. Хотя причины сообщаемых различий по возникновению судорожных приступов неясны, судорожный порог понижается при существенном снижении концентрации кальция в сыворотке крови.

Артериальная гипотензия и/или ухудшение течения сердечной недостаточности

У пациентов с сердечной недостаточностью, принимавших цинакальцет в ходе постмаркетинговых наблюдений, регистрировались отдельные идиосинкразические случаи артериальной гипотензии и/или ухудшения течения сердечной недостаточности, в которых причинная связь с цинакальцетом не может быть полностью исключена и может быть обусловлена снижением концентрации кальция в сыворотке крови. Данные клинических исследований показали, что артериальная гипотензия возникала у 7% пациентов, получавших цинакальцет, и у 12% пациентов, получавших плацебо, а сердечная недостаточность — у 2% пациентов, получавших цинакальцет или плацебо.

Концентрация кальция в сыворотке крови

Терапию цинакальцетом не следует проводить при концентрации кальция в сыворотке крови (с поправкой на альбумин) ниже минимального предела нормального диапазона.

У пациентов, получавших цинакальцет, включая детей, были зарегистрированы угрожающие жизни явления и случаи смерти, связанные с гипокальциемией. Проявления гипокальциемии могут включать парестезии, миалгию, мышечные спазмы, тетанию и судороги. Снижение концентрации кальция в сыворотке крови может также удлинять интервал QT и как следствие приводить к развитию желудочковых аритмий. У пациентов, принимавших цинакальцет, были зарегистрированы случаи удлинения интервала QT и развития желудочковых аритмий вследствие гипокальциемии (см. «Побочные действия»). Следует соблюдать осторожность при терапии у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QT, например пациентов с диагностированным врожденным синдромом удлиненного интервала QT или принимающих ЛС, которые по имеющимся данным удлиняют интервал QT.

Так как цинакальцет снижает концентрацию кальция в сыворотке крови, необходимо проводить тщательный мониторинг в отношении развития гипокальциемии. Концентрацию кальция в сыворотке крови следует определять в течение 1 нед после начала терапии или коррекции дозы цинакальцета. После установления поддерживающей дозы, концентрацию кальция в сыворотке крови следует определять примерно 1 раз в месяц. При снижении концентрации кальция в сыворотке крови <8,4 мг/дл (2,1 ммоль/л), но не <7,5 мг/дл (1,875 ммоль/л), или при развитии симптомов гипокальциемии для повышения концентрации кальция в сыворотке крови можно назначить кальцийсодержащие фосфатсвязывающие ЛС, витамин D и/или провести коррекцию концентрации кальция в диализате. Если гипокальциемию таким образом устранить не удалось, необходимо снизить дозу или отменить применение цинакальцета. При снижении концентрации кальция в сыворотке крови <7,5 мг/дл (1,875 ммоль/л) или при сохранении симптомов гипокальциемии и невозможности повышения дозы витамина D терапию цинакальцетом следует приостановить до тех пор, пока концентрация кальция в сыворотке крови не достигнет 8 мг/дл (2 ммоль/л) и/или не разрешатся симптомы гипокальциемии. Терапию следует возобновить с применением цинакальцета в наименьшей дозе. У 29% пациентов с ХБП, находившихся на диализе и принимавших цинакальцет в регистрационных клинических исследованиях продолжительностью 6 мес, и у 21 и 33% пациентов с ХБП, находившихся на диализе и принимавших цинакальцет в клиническом исследовании EVOLVE в течение первых 6 мес и в целом соответственно, как минимум однократно концентрация кальция в сыворотке крови была <7,5 мг/дл (1,875 ммоль/л).

Цинакальцет не показан пациентам с диагнозом ХБП, не находящимся на диализе. Предварительные исследования показали, что у пациентов с диагнозом ХБП, не находящихся на диализе, возрастает риск развития гипокальциемии (концентрация сывороточного кальция <8,4 мг/дл (2,1 ммоль/л) по сравнению с пациентами на диализе, что может быть обусловлено более низкой начальной концентрацией кальция и/или наличием остаточной функции почек.

Общие меры предосторожности

При хроническом подавлении концентрации ПТГ приблизительно <1,5×ВГН по результатам анализа иПТГ, может развиться адинамическая болезнь кости. Если концентрация ПТГ снизится ниже рекомендуемого диапазона, следует уменьшить дозу цинакальцета и/или витамина D, или прекратить терапию.

Новообразования

В клиническом исследовании EVOLVE с участием 3883 пациентов, находящихся на диализе, случаи развития новообразований были зарегистрированы у 2,9 и 2,5 пациентов на 100 пациенто-лет в группах терапии цинакальцетом и плацебо соответственно. Причинно-следственная связь с применением цинакальцета не установлена.

Концентрация тестостерона

Концентрация тестостерона часто бывает ниже нормы у пациентов с ТСПН. Данные клинического исследования, включавшего пациентов с ТСПН, находящихся на диализе, показали, что концентрация свободного тестостерона снижалась в среднем на 31,3% у пациентов, принимающих цинакальцет, и на 16,3% у пациентов в группе плацебо через 6 мес после начала терапии. Открытая продленная фаза данного исследования не показала дальнейшее снижение концентрации свободного и общего тестостерона у пациентов в течение 3-летнего периода лечения цинакальцетом.

Клиническая значимость снижения концентрации тестостерона в сыворотке крови не установлена.

Печеночная недостаточность

Цинакальцет следует назначать с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени (по классификации Чайлд-Пью). Поскольку концентрация цинакальцета в плазме крови может быть в 2–4 раза выше, необходим тщательный мониторинг во время лечения.

Фертильность

Клинические данные, свидетельствующие о влиянии цинакальцета на фертильность, отсутствуют. Исследования на животных не выявили влияние цинакальцета на фертильность.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Исследования по изучению влияния цинакальцета на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами не проводились. Однако, некоторые нежелательные реакции могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами (см. «Побочные действия»).

Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.