Гиотриф 40мг таб.п/об.пл. №30 Boehringer ingelheim pharma gmbh в Екатеринбурге

L01XE

противоопухолевое средство - протеинтирозинкиназы ингибитор

Симптомы
В клинических исследованиях у ограниченного числа пациентов изучались дозы 160 мг один раз в день в течение 3 дней и 100 мг один раз в день в течение 2 недель. Нежелательными явлениями, наблюдавшимися при использовании этих доз, были, прежде всего, кожные высыпания (сыпь/акне) и желудочно-кишечные расстройства (в основном, диарея). Применение препарата в дозе 360 мг совместно с другими лекарственными средствами сопровождалось следующими нежелательными явлениями: тошнота, рвота, астения, головокружение, головная боль, боли в животе и повышение уровня амилазы (превышавший верхнюю границу нормы более чем в 1,5 раза).
Лечение
Специфического антидота на случай передозировки нет. При подозрении на передозировку необходимо отменить ГИОТРИФ и проводить симптоматическую терапию. При наличии показаний удалить невсосавшийся афатиниб можно путем промывания желудка или вызвав рвоту.

Препарат Гиотриф® не был изучен у детей или подростков. Не давайте препарат детям в возрасте от 0 до 18 лет вследствие риска неэффективности и вероятной небезопасности (безопасность и эффективность применения препарата Гиотриф® у детей в возрасте до 18 лет не установлены).

По рецепту

3 года

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Чайлда-Пью) изменения начальной дозы препарата не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлда-Пью) афатиниб не изучался. Лечение препаратом ГИОТРИФ у этих пациентов не рекомендуется. У пациентов с легкими или средней степени тяжести нарушениями функции почек изменения начальной дозы препарата не требуется. Лечение препаратом ГИОТРИФ пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК <30 мл/мин) не рекомендуется. Изменения дозы в зависимости от возраста пациентов не требуется.

ГИОТРИФ показан в качестве монотерапии пациентам ранее не получавшим ингибиторы тирозинкиназы для лечения местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого с мутацией (мутациями) рецептора эпидермального фактора роста EGFR.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (>1/10); часто (>1/100; <1/10); нечасто (>1/1000; <1/100); редко (>1/10000; <1/1000); очень редко (<1/10000). Нарушения со стороны нервной системы Часто - нарушение вкусовой чувствительно­сти (дисгевзия). Нарушения со стороны органа зрения Часто - конъюнктивит, сухость глаз; нечасто - кератит. Нарушения со стороны дыхательной систе­мы Очень часто - кровотечение из носа; часто - ринорея; нечасто - интерстициальная болезнь легких; одышка*, кашель*, пневмонит*, дис­тресс-синдром*. Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта Очень часто - диарея, тошнота, рвота, стоматит; часто - хейлит, диспепсия; нечасто - панкреатит, перфорации ЖКТ; запор*. Нарушения со стороны гепатобилиарной си­стемы Часто - повышение активности аланинами­нотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотранс­феразы (ACT); повышение концентрации общего билирубина*, цитолитический гепа­тит*, печеночная недостаточность*. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто - сыпь, акнеформный дерматит, зуд, сухость кожи; часто - ладонно­подошвенный синдром (эритродизестезия), поражение ногтей; редко - синдром Стивен­са-Джонсона**, токсический эпидермальный некролиз**. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы Сердечная недостаточность*. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Часто - спазмы мышц; боль в спине*. Нарушения со стороны почек и мочевыводя­щих путей Часто - нарушение функции почек/почечная недостаточность. Инфекции и инвазии Очень часто - паронихия; часто - цистит. Метаболические нарушения и нарушения пи­тания Очень часто - снижение аппетита; часто - обезвоживание, гипокалиемия. Нарушения общего характера Часто - пирексия; утомляемость*. Нарушения, выявленные при исследованиях Часто - уменьшение веса; анемия*, нейтро­пения*. повышение активности щелочной фосфатазы*. *- данные побочные реакции наблюдались при проведении клинических исследований, однако связь с приемом препарата ГИОТРИФ не доказана. **- данные получены в рамках пострегистра­ционного опыта применения.

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Беременность Следует избегать беременности во время терапии данным препаратом. Если Вы можете забеременеть, Вам следует использовать надежные методы контрацепции во время терапии и в течение как минимум 1 месяца после применения последней дозы препарата. Это обусловлено возможным риском для нерожденного ребенка. Если Вы забеременели во время применения данного препарата, незамедлительно сообщите об этом врачу. Врач примет решение о возможности продолжения лечения. Если Вы планируете беременность после последней дозы данного препарата, проконсультируйтесь с врачом, поскольку существует риск, что еще не весь препарат был выведен из организма. Грудное вскармливание Во время применения препарата Гиотриф® нельзя осуществлять грудное вскармливание в связи с риском для ребенка.

Всасывание и распределение После применения препарата ГИОТРИФ внутрь C max афатиниба отмечалась примерно через 2-5 ч. В диапазоне доз от 20 мг до 50 мг средние значения C max и AUC 0-∞ увеличивались в пропорциональной степени. Применение препарата вместе с пищей приводило к существенному уменьшению экспозиции афатиниба в крови примерно на 50% (C max ) и на 39% (AUC 0-∞ ) по сравнению с применением натощак. Установлено, что в случае употребления пищи в течение 3 ч до приема препарата ГИОТРИФ или через 1 ч после приема препарата значения AUC t,ss в равновесном состоянии в период приема уменьшались в среднем на 26%. Таким образом, в это время не следует принимать пищу. После приема внутрь в виде таблеток средняя относительная биодоступность по сравнению с раствором для приема внутрь составляет 92% (отношение скорригированных средних величин AUC 0-∞ ). Связывание афатиниба с белками плазмы человека in vitro составляет около 95%. C ss афатиниба в плазме достигается в течение 8 дней после многократного применения афатиниба. В исследованиях in vitro было показано, что афатиниб является субстратом и ингибитором переносчика белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Метаболизм и выведение Метаболические реакции, катализируемые ферментами, играют незначительную роль в метаболизме афатиниба in vivo. Основными циркулирующими метаболитами афатиниба являются продукты ковалентной связи с белками. После приема раствора, содержащего 15 мг афатиниба, внутрь 85.4% от величины дозы обнаруживается в кале и 4.3% - в моче. Неизмененный афатиниб составлял 88% от величины выводящейся дозы. Конечный T 1/2 составляет 37 ч. Фармакокинетика у особых групп пациентов Возраст. Значимого влияния возраста (в диапазоне от 28 до 87 лет) на фармакокинетику афатиниба не установлено. Специальных исследований у детей не проводилось. Масса тела. По сравнению с пациентом с массой тела 62 кг (средняя масса тела во всей популяции пациентов) экспозиция афатиниба в плазме крови (AUC в равновесном состоянии в период приема или AUC t,ss ) у пациента с массой тела 42 кг увеличивается на 26%, а у пациента с массой тела 95 кг уменьшается на 22%. Пол. У женщин концентрация афатиниба в плазме (оценка AUC в равновесном состоянии в период приема или AUC t,ss с коррекцией в отношении массы тела) была на 15% выше, чем у мужчин. Раса. Статистически значимого различия фармакокинетики афатиниба между различными расами не отмечалось. Нарушения функции почек. Почками выводится менее 5% от однократной дозы афатиниба. Экспозиция афатиниба умеренно увеличивается по мере снижения КК. Например, у пациентов с КК 60 или 30 мл/мин экспозиция афатиниба (AUC t,ss ) увеличивается до 13% и 42% соответственно; и снижается до 6% и 20% у пациентов с КК 90 или 120 мл/мин соответственно. При исследовании сравнения экспозиции афатиниба после однократного приема препарата ГИОТРИФ в дозе 40 мг у пациентов с почечной недостаточностью и у здоровых добровольцев экспозиция афатиниба составляла 101% для показателя С max и 122% для показателя AUC 0-tz (AUC от нуля до последней определяемой концентрации) у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ 30-59 мл/мин в соответствии с формулой MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study) в сравнении со здоровыми добровольцами. У лиц с почечной недостаточностью тяжелой степени (СКФ 15-29 мл/мин) экспозиция составляла 122% для показателя С max и 150% для показателя AUC 0-tz в сравнении со здоровыми добровольцами. На основании результатов этого исследования и данных популяционной фармакокинетики, полученных в клинических исследованиях с участием пациентов с различными опухолями, было сделано заключение об отсутствии необходимости в коррекции начальной дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой (СКФ 60-89 мл/мин), средней (СКФ 30-59 мл/мин) или тяжелой (СКФ 15-29 мл/мин) степени, однако рекомендуется вести наблюдение за пациентами с почечной недостаточностью тяжелой степени. Исследований применения препарата ГИОТРИФ у пациентов с СКФ <15 мл/мин или пациентов, находящихся на диализе, не проводилось. Нарушения функции печени. Афатиниб выводится, главным образом, с желчью и затем с калом. У пациентов с легкими (класс А по шкале Чайлд-Пью) или средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени и у здоровых испытуемых после применения однократной дозы препарата (50 мг) экспозиция афатиниба в крови была сходной. У пациентов с легкими или средней степени тяжести нарушениями функции печени изменения начальной дозы не требуются. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетика афатиниба не изучалась. Другие характеристики/особенности пациентов. Влияние на экспозицию афатиниба активности ЛДГ, ЩФ и концентрации общего белка, оценки по опроснику ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group/Восточная Объединенная Онкологическая Группа) было клинически не значимо. Наличие в анамнезе курения, употребления алкоголя или метастазов в печени не оказывали значимого влияния на фармакокинетику афатиниба.

- гиперчувствительность к афатинибу или к любому компоненту препарата;
- тяжелые нарушения функции печени;
- детский возраст до 18 лет;
- беременность и период грудного вскармливания.

Оценка статуса мутации EGFR

Для оценки статуса мутации EGFR у пациента важно использовать хорошо апробированный и надежный метод, чтобы избежать ложноотрицательных или ложноположительных результатов.

Диарея

Профилактическое лечение диареи имеет важное значение, особенно в первые 6 недель терапии при появлении первых признаков. Лечение состоит в восполнении потери воды организмом и одновременном применении антидиарейных средств (лоперамид), дозу которых при необходимости следует повышать до максимально рекомендуемой. Антидиарейные средства должны находиться в распоряжении пациентов, чтобы лечение могло начинаться при первых признаках диареи и продолжаться до тех пор. пока жидкий стул не будет отсутствовать в течение 12 часов. У пациентов с тяжелой диареей может потребоваться прерывание лечения, уменьшение дозы или прекращение терапии. В случае развития обезвоживания может потребоваться внутривенное применение электролитов и жидкостей.

Кожные реакции

Пациентам, которые вынуждены находиться на солнце, рекомендуется носить солнцезащитную одежду и/или использовать солнцезащитные экраны. Своевременное вмешательство при дерматологических реакциях (например, смягчающие средства, антибиотики) может позволить продолжить лечение. У пациентов с затянувшимися или выраженными кожными реакциями могут также потребоваться временное прерывание терапии, уменьшение дозы, дополнительное терапевтическое вмешательство и консультация специалиста, имеющего опыт лечения подобных дерматологических реакций. В случае развития у пациента серьезной буллезной сыпи, волдырей или эксфолиативных изменений лечение препаратом нужно прервать или прекратить.

Женский пол, низкая масса тела и сопутствующие нарушения функции почек

У женщин, у пациентов с более низкой массой тела и при сопутствующих нарушениях функции почек может повышаться риск развития нежелательных явлений, таких как диарея, сыпь/акне и стоматит. При наличии этих факторов риска рекомендуется более тщательный контроль состояния пациентов. Интерстициальные болезни легких (ИБЛ) Исследований у пациентов с наличием ИБЛ в анамнезе не проводилось. Сообщалось о развитии ИБЛ или ИБЛ-подобных состояний (такие как легочная инфильтрация, пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром, аллергический альвеолит), включая фатальные, у пациентов, принимавших афатиниб для лечения НМРЛ. Ассоциированные с препаратом ИБЛ-подобные нежелательные явления наблюдались у 0,7% пациентов, принимавших ГИОТРИФ во время клинических исследований (включая 0,5% пациентов с >3 степени тяжести по СТСАЕ). У всех пациентов с острым началом и/или с необъяснимым усилением легочных симптомов (одышка, кашель, лихорадка) должно проводиться тщательное обследование для исключения ИБЛ. До завершения этого обследования прием препарата нужно прервать. Если диагноз ИБЛ установлен, ГИОТРИФ следует отменить. При необходимости должно назначаться соответствующее лечение.

Значительные нарушения функции печени У пациентов с сопутствующими заболеваниями печени рекомендуется периодическая проверка функции печени. В случае ухудшения функции печени может потребоваться прерывание лечения препаратом. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени лечение препаратом нужно прекратить. Перфорации ЖКТ

Во время терапии препаратом ГИОТРИФ во всех рандомизированных контролируемых клинических исследованиях у 0,2% пациентов были отмечены случаи перфорации органов желудочно-кишечного тракта, в том числе с летальным исходом. В большинстве случаев перфорация органов желудочнокишечного тракта была связана с другими известными факторами риска у этих пациентов, в том числе, одновременное применение таких препаратов, как кортикостероиды, НПВП или антиангиогенные средства, язвенные поражения желудочно-кишечного тракта и дивертикулез в анамнезе, возраст или метастазы в кишечнике в местах перфорации. У пациентов, у которых развивается перфорация органов желудочно-кишечного тракта при применении препарата ГИОТРИФ, лечение должно быть окончательно прекращено.

Кератит

В случае возникновения таких впервые возникших или усилившихся симптомов, как воспаление глаз, слезотечение, светобоязнь, нечеткость зрения, боль в глазах и/или покраснение глаз, пациент должен незамедлительно проконсультироваться с офтальмологом. Если диагноз язвенного кератита подтверждается, лечение препаратом ГИОТРИФ нужно прервать или прекратить. Необходимо тщательно взвесить пользу и риск продолжения лечения. У пациентов с кератитом, язвенным кератитом или выраженной сухостью глаз в анамнезе ГИОТРИФ должен использоваться с осторожностью. Фактором риска возникновения кератита и язв роговицы также является использование контактных линз.

Функция левого желудочка сердца

Ингибирование рецептора HER2 может при водить к дисфункции левого желудочка. В суточной дозе 50 мг после однократного и многократного применения у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями не вызывает существенного удлинения интервала QTcF. Изменений показателей, которые бы вызывали клиническую обеспокоенность, не наблюдалось, что свидетельствует об отсутствии существенного влияния на интервал QTcF. Однако у пациентов с нарушениями фракции выброса левого желудочка или у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями сердца ГИОТРИФ не изучался. У пациентов с факторами риска заболеваний сердца и заболеваниями, которые могут нарушать фракцию выброса левого желудочка, перед назначением препарата ГИОТРИФ и во время лечения рекомендуется оценивать фракцию выброса левого желудочка. В случае развития во время лечения признаков/симптомов поражения сердца следует проводить мониторирование состояния сердца, включая оценку фракции выброса левого желудочка.

В тех случаях, когда значения фракции выброса левого желудочка снижаются ниже нижней границы нормы, установленной в данном медицинском учреждении, рекомендуется консультация кардиолога и рассмотрение вопроса о прерывании или прекращении лечения препаратом. Взаимодействие с гликопротеином-Р Сильные ингибиторы гликопротеина-Р, назначаемые до приема препарата ГИОТРИФ, могут привести к увеличению экспозиции афанитиба и поэтому должны назначаться с осторожностью. При необходимости ингибиторы гликопротеина-Р должны назначаться одновременно или после приема препарата ГИОТРИФ. Совместный прием с сильными индукторами гликопротеина-Р может снижать экспозицию афатиниба.

T=+(02-25)C

Таблетки принимают внутрь, натощак, не менее чем за 1 час до приема пищи или спустя 3 часа после приема пищи. Таблетки проглатывают целиком, запивая водой.
Немелкоклеточный рак легкого
В качестве терапии первой линии или у пациентов, которые ранее не получали ингибиторы протеинтирозинкиназы EGFR рекомендуемая доза составляет 40 мг, один раз в день. Лечение должно продолжаться до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности . Максимальная суточная доза во всех клинических случаях составляет 50 мг.
Особые указания по дозированию
Повышение дозы
В случае переносимости препарата
ГИОТРИФ в дозе 40 мг/день в течение первых 3 недель лечения, т.е. в случае отсутствия диареи, кожной сыпи, стоматита и других вызываемых препаратом нежелательных явлений (степень тяжести >1 по классификации СТСАЕ1) доза препарата может быть увеличена до 50 мг/день. Доза препарата не должна повышаться в тех случаях, когда она ранее снижалась.
Изменение дозы в случае развития нежелательных реакций
Преодолеть нежелательные реакции организма (например, тяжелую непрекращающуюся диарею или кожную сыпь) можно путем перерыва в лечении или уменьшения дозы препарата .
Таблица 1. Информация об изменении дозы в случае нежелательных реакций 1 Единые терминологические критерии для нежелательных явлений NCI (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events V 3.0)
2 В случае развития диареи должны незамедлительно применяться противодиарейные средства (например, лоперамид). Их применение продолжается до прекращения диареи.
3 Для диареи - более 48 часов, для сыпи - более 7 дней.
4 Если пациент не переносит дозу 20 мг/день, следует иметь в виду окончательную отмену препарата.
Если у пациента развиваются острые или усиливаются хронические респираторные симптомы, следует принимать во внимание возможность развития ИБЛ. В этих случаях ГИОТРИФ должен временно отменяться до получения результатов обследования. Если наличие ИБЛ подтверждается, лечение препаратом следует отменить. При необходимости проводится соответствующее лечение.
Пропуск дозы
Если доза препарата пропущена, ее нужно принять в тот же день, как только пациент вспомнит об этом. Но если до приема следующей запланированной дозы осталось не более 8 часов, пропущенную дозу принимать не следует.
Нарушение функции почек
У пациентов с легкими или средней степени тяжести нарушениями функции почек изменения начальной дозы препарата не требуется. Лечение препаратом ГИОТРИФ пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) не рекомендуется.
Нарушения функции печени
У пациентов с легкими или средней степени тяжести нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) изменения начальной дозы препарата не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) афатиниб не изучался. Лечение препаратом ГИОТРИФ у этих пациентов не рекомендуется.
Возраст, раса, пол
Изменения дозы в зависимости от возраста, расы или пола пациентов не требуется.
Альтернативный способ приема
Если прием целых таблеток препарата невозможен, они могут быть диспергированы примерно в 100 мл негазированной питьевой воды. Другие жидкости для этого не используются. Таблетку следует поместить в воду, не разламывая, и периодически размешивать взвесь в течение 15 минут до тех пор, пока таблетка не распадется на очень мелкие частицы. Полученную взвесь нужно принять незамедлительно. Стакан следует ополоснуть примерно 100 мл воды, которую также нужно выпить. Дисперсия также может применяться с помощью желудочного зонда.

Препарат Гиотриф® содержит действующее вещество афатиниб, которое относится к противоопухолевым средствам из группы ингибиторов протеинкиназы. Афатиниб подавляет активность особой группы опухолевых белков, отнесенных к семейству ErbB, которые обозначают как EGFR, HER2, ErbB3 и ErbB4. Эти белки способствуют росту опухоли и распространению раковых клеток. Подавление активности этих белков замедляет рост опухоли и распространение раковых клеток.

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете принимать какие-либо другие препараты. В частности, следующие препараты при их применении до препарата Гиотриф® могут увеличивать его уровень в крови и, следовательно, повышать риск развития нежелательных реакций. Поэтому их следует применять с как можно большим интервалом от дозы препарата Гиотриф®. Это подразумевает 6-часовой интервал (для препаратов, применяемых два раза в сутки) или 12-часовой интервал (для препаратов, применяемых один раз в сутки) от времени приема препарата Гиотриф®: •  Ритонавир, кетоконазол (кроме шампуня), итраконазол, эритромицин, нелфинавир, саквинавир, применяемые для лечения различных видов инфекций. •  Верапамил, хинидин, амиодарон, применяемые для лечения заболеваний сердца. •  Циклоспорин А, такролимус — препараты, воздействующие на иммунную систему.   Следующие препараты способны снижать эффективность препарата Гиотриф®: •  Карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, применяемые для лечения судорожных припадков. •  Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) , растительный препарат для лечения депрессии. •  Рифампицин, антибиотик для лечения туберкулеза. Проконсультируйтесь с врачом, если Вы не знаете, когда следует применять данные препараты. Сообщите врачу перед применением данных препаратов вместе с препаратом Гиотриф®.

Противоопухолевое средство - протеинтирозинкиназы ингибитор

ГИОТРИФ показан в качестве монотерапии пациентам ранее не получавшим ингибиторы тирозинкиназы для лечения местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого с мутацией (мутациями) рецептора эпидермального фактора роста EGFR.

Афатиниб - мощный, селективный и необра­тимый блокатор протеинтирозинкиназы ре­цепторов семейства ЕгЬВ (рецепторы эпи­дермального фактора роста). Афатиниб кова­лентно связывается и необратимо блокирует передачу сигналов от всех гомо- и гетероди­меров, образованных семейством ЕгЬВ (EGFR (ErbBl), HER2 (ErbB2), ЕгЬВЗ и ErbB4).
Передача искаженного сигнала от ЕгЬВ. вы­званного, например, мутациями и/или ам­плификацией EGFR. амплификацией или му­тацией HER2 и/или избыточной экспрессией лиганда ЕгЬВ. способствует развитию злока­чественного фенотипа у пациентов с различ­ными типами рака.
На доклинических моделях опухолей, созда­ваемых путем нарушений регуляции системы ЕгЬВ. Афатиниб, применяющийся в качестве единственного препарата, эффективно бло­кирует рецепторы ЕгЬВ, и приводит к инги­бированию опухолевого роста или к регрессу опухоли. Особенно чувствительны к лечению афатинибом модели немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), вызываемого мутациями EGFR (L858R или Del 19). Появление вто­ричной мутации Т790М является основным механизмом приобретенной резистентности к афатинибу; количественное содержание Т790М аллеля гена коррелирует со степенью резистентности in vitro. Мутация Т790М об­наруживается примерно в 50% случаев при прогрессировании заболевания на фоне терапии афатинибом, при котором таргетные ин­гибиторы тирозинкиназы рецептора эпи­дермального фактора роста, действующие на Т790М, могут рассматриваться в качестве опции последующей линии терапии.

Таблетки принимают внутрь, натощак, не менее чем за 1 час до приема пищи или спустя 3 часа после приема пищи. Таблетки проглатывают целиком, запивая водой. Немелкоклеточный рак легкого В качестве терапии первой линии или у пациентов, которые ранее не получали ингибиторы протеинтирозинкиназы EGFR рекомендуемая доза составляет 40 мг, один раз в день. Лечение должно продолжаться до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности . Максимальная суточная доза во всех клинических случаях составляет 50 мг. Особые указания по дозированию Повышение дозы В случае переносимости препарата ГИОТРИФ в дозе 40 мг/день в течение первых 3 недель лечения, т.е. в случае отсутствия диареи, кожной сыпи, стоматита и других вызываемых препаратом нежелательных явлений (степень тяжести >1 по классификации СТСАЕ1) доза препарата может быть увеличена до 50 мг/день. Доза препарата не должна повышаться в тех случаях, когда она ранее снижалась. Изменение дозы в случае развития нежелательных реакций Преодолеть нежелательные реакции организма (например, тяжелую непрекращающуюся диарею или кожную сыпь) можно путем перерыва в лечении или уменьшения дозы препарата . Таблица 1. Информация об изменении дозы в случае нежелательных реакций Нежелательно явление, вызываемое препаратом (в соответствии с классификацией CTCAE1) Рекомендуемые методы дозирования препарата ГИОТРИФ 1 или 2 степень тяжести Перерыв не требуется2 Дозирование не изменяется 2 степень тяжести (затянувшиеся 2 или непереносимые реакции) или ≥3 степени тяжести Перерыв до снижения степени тяжести до 0/12 Возобновление с постепенным снижением дозы каждый раз на 10 мг4 1 Единые терминологические критерии для нежелательных явлений NCI (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events V 3.0) 2 В случае развития диареи должны незамедлительно применяться противодиарейные средства (например, лоперамид). Их применение продолжается до прекращения диареи. 3 Для диареи - более 48 часов, для сыпи - более 7 дней. 4 Если пациент не переносит дозу 20 мг/день, следует иметь в виду окончательную отмену препарата. Если у пациента развиваются острые или усиливаются хронические респираторные симптомы, следует принимать во внимание возможность развития ИБЛ. В этих случаях ГИОТРИФ должен временно отменяться до получения результатов обследования. Если наличие ИБЛ подтверждается, лечение препаратом следует отменить. При необходимости проводится соответствующее лечение. Пропуск дозы Если доза препарата пропущена, ее нужно принять в тот же день, как только пациент вспомнит об этом. Но если до приема следующей запланированной дозы осталось не более 8 часов, пропущенную дозу принимать не следует. Нарушение функции почек У пациентов с легкими или средней степени тяжести нарушениями функции почек изменения начальной дозы препарата не требуется. Лечение препаратом ГИОТРИФ пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) не рекомендуется. Нарушения функции печени У пациентов с легкими или средней степени тяжести нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) изменения начальной дозы препарата не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) афатиниб не изучался. Лечение препаратом ГИОТРИФ у этих пациентов не рекомендуется. Возраст, раса, пол Изменения дозы в зависимости от возраста, расы или пола пациентов не требуется. Альтернативный способ приема Если прием целых таблеток препарата невозможен, они могут быть диспергированы примерно в 100 мл негазированной питьевой воды. Другие жидкости для этого не используются. Таблетку следует поместить в воду, не разламывая, и периодически размешивать взвесь в течение 15 минут до тех пор, пока таблетка не распадется на очень мелкие частицы. Полученную взвесь нужно принять незамедлительно. Стакан следует ополоснуть примерно 100 мл воды, которую также нужно выпить. Дисперсия также может применяться с помощью желудочного зонда.

Взаимодействия с индукторами/ингибиторами гликопротеина-Р На основании данных, полученных in vitro , установлено, что афатиниб является субстратом для гликопротеина-Р. Изменения концентраций других субстратов гликопротеина-Р в плазме во время применения препарата ГИОТРИФ считается маловероятным. Клинические данные указывают, что одновременное применение сильных ингибиторов или индукторов гликопротеина-Р может изменять воздействие афатиниба. ГИОТРИФ может безопасно комбинироваться с ингибиторами гликопротеина-Р (такими как ритонавир) одновременно с приемом или после приема препарата ГИОТРИФ. Если же сильные ингибиторы гликопротеина-Р (включая, например, ритонавир, циклоспорин, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, верапамил, хинидин, такролимус, нелфинавир, саквинавир и амиодарон) применяются до приема препарата ГИОТРИФ, возможно увеличение воздействия афатиниба; в этих случаях ГИОТРИФ необходимо применять с осторожностью. Сильные индукторы гликопротеина-Р (включая, например, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал или Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) могут уменьшать экспозицию афатиниба. Лекарственные транспортные системы Данные, полученные in vitro , свидетельствуют о том, что межлекарственные взаимодействия с афатинибом вследствие ингибирования транспортных молекул ОАТВ1В1, ОАТР1ВЗ, ОАТР2В1, ОАТ1, ОАТЗ, ОСТ1, ОСТ2 и ОСТЗ маловероятны. Исследования in vitro показали, что афатиниб является субстратом и ингибитором транспортера белка резистентности к раку молочной железы. Влияния индукторов и ингибиторов изоферментов CYP на афатиниб Данные, полученные in vitro , свидетельствуют о том, что межлекарственные взаимодействия с афатинибом вследствие ингибирования или индукции изоферментов CYP одновременно применяющимися лекарственными препаратами маловероятны. У человека установлено, что метаболические реакции, катализируемые ферментами, играют в метаболизме афатиниба незначительную роль. Приблизительно 2% от величины дозы афатиниба метаболизировались FM03 и путем СYРЗА4-зависимого N-деметилирования, содержание метаболитов было настолько низким, что не определялось количественно. UDP -глюкуронозилтрансфераза 1А1 Данные, полученные in vitro , свидетельствуют о том, что межлекарственные взаимодействия с афатинибом вследствие ингибирования UDP-глюкуронозилтрансферазы 1А1 маловероятны.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (>1/10); часто (>1/100; <1/10); нечасто (>1/1000; <1/100); редко (>1/10000; <1/1000); очень редко (<1/10000). Нарушения со стороны нервной системы Часто - нарушение вкусовой чувствительно­сти (дисгевзия).
Нарушения со стороны органа зрения
Часто - конъюнктивит, сухость глаз; нечасто - кератит.
Нарушения со стороны дыхательной систе­мы
Очень часто - кровотечение из носа; часто - ринорея; нечасто - интерстициальная болезнь легких; одышка*, кашель*, пневмонит*, дис­тресс-синдром*.
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта
Очень часто - диарея, тошнота, рвота, стоматит; часто - хейлит, диспепсия; нечасто - панкреатит, перфорации ЖКТ; запор*.
Нарушения со стороны гепатобилиарной си­стемы
Часто - повышение активности аланинами­нотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотранс­феразы (ACT); повышение концентрации общего билирубина*, цитолитический гепа­тит*, печеночная недостаточность*.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто - сыпь, акнеформный дерматит, зуд, сухость кожи; часто - ладонно­подошвенный синдром (эритродизестезия), поражение ногтей; редко - синдром Стивен­са-Джонсона**, токсический эпидермальный некролиз**.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Сердечная недостаточность*.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Часто - спазмы мышц; боль в спине*.
Нарушения со стороны почек и мочевыводя­щих путей
Часто - нарушение функции почек/почечная недостаточность.
Инфекции и инвазии
Очень часто - паронихия; часто - цистит.
Метаболические нарушения и нарушения пи­тания
Очень часто - снижение аппетита; часто - обезвоживание, гипокалиемия.
Нарушения общего характера Часто - пирексия; утомляемость*.
Нарушения, выявленные при исследованиях Часто - уменьшение веса; анемия*, нейтро­пения*. повышение активности щелочной фосфатазы*.
*- данные побочные реакции наблюдались при проведении клинических исследований, однако связь с приемом препарата ГИОТРИФ не доказана. **- данные получены в рамках пострегистра­ционного опыта применения.

Одна таблетка 20 мг содержит:
Активное вещество: афатиниба дималеат - 29,56 мг, что соответствует 20 мг афатиниба основания;
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 123,86 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 18,48 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 0,9 мг, кросповидон - 3,6 мг, магния стеарат - 3,6 мг;
Пленочная оболочка: гипромеллоза 2910 - 2,5 мг, макрогол 400 - 0,5 мг, титана диоксид (Е171) - 1,2 мг, тальк - 0,65 мг, полисорбат 80-0,15 мг.
Одна таблетка 30 мг содержит:
Активное вещество: афатиниба дималеат - 44,34 мг, что соответствует 30 мг афатиниба основания;
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 185,79 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 27,72 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 1,35 мг, кросповидон - 5,4 мг, магния стеарат - 5,4 мг;
Пленочная оболочка: гипромеллоза 2910 - 3,5 мг, макрогол 400 - 0,7 мг, титана диоксид (Е171) - 0,6825 мг, тальк - 1,6625 мг. полисорбат 80 - 0,21 мг, краситель индигокармин лак алюминиевый 11-14 % (Е132) - 0,245 мг.
Одна таблетка 40 мг содержит:
Активное вещество: афатиниба дималеат - 59,12 мг, что соответствует 40 мг афатиниба основания;
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 247,72 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 36,96 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 1,8 мг, кросповидон - 7,2 мг, магния стеарат - 7,2 мг;
Пленочная оболочка: гипромеллоза 2910 - 4,0 мг, макрогол 400 - 0,8 мг, титана диоксид (Е171) - 1,808 мг, тальк - 1,04 мг, полисорбат 80 - 0,24 мг, краситель индигокармин лак алюминиевый 11-14 % (Е132) - 0,112 мг.
Одна таблетка 50 мг содержит:
Активное вещество: афатиниба дималеат - 73,9 мг, что соответствует 50 мг афатиниба основания;
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 309,65 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 46,2 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 2,25 мг, кросповидон - 9,0 мг, магния стеарат - 9,0 мг;
Пленочная оболочка: гипромеллоза 2910 - 5,0 мг, макрогол 400 - 1,0 мг, титана диоксид (Е171) - 0,97 мг, тальк - 2,375 мг, полисорбат 80 - 0,3 мг, краситель индигокармин лак алюминиевый 11-14 % (Е132) - 0,35 мг.

L01XE

2013/10/11 00:00:00

2025/12/31 00:00:00

2021/03/12 00:00:00

ЛП-002275

Лекарственное средство

афатиниб

Гиотриф® , 20 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой Круглые двояковыпуклые со скошенными краями таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до слабо желтоватого цвета, на поперечном разрезе ядро почти белого цвета, с гравировкой символа компании Берингер Ингельхайм на одной стороне и «Т20» на другой стороне таблетки. Гиотриф® , 30 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой Круглые двояковыпуклые со скошенными краями таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, на поперечном разрезе ядро почти белого цвета, с гравировкой символа компании Берингер Ингельхайм на одной стороне и «Т30» на другой стороне таблетки. Гиотриф® , 40 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой Круглые двояковыпуклые со скошенными краями таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, на поперечном разрезе ядро почти белого цвета, с гравировкой символа компании Берингер Ингельхайм на одной стороне и «Т40» на другой стороне таблетки. Гиотриф® , 50 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, на поперечном разрезе ядро почти белого цвета, с гравировкой символа компании Берингер Ингельхайм на одной стороне и «Т50» на другой стороне таблетки.

По 30 таблеток во флакон из полипропилена с навинчивающейся пластиковой крышкой, содержащей поглотитель влаги. Один флакон вместе с листком-вкладышем в пачку картонную. Или По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку с перфорацией из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой. Контурная ячейковая упаковка содержит 8 ячеек, 1 из которых пустая. Каждая контурная ячейковая упаковка помещена в упаковку из ламинированной алюминиевой пленки (полиэтилентерефталат / алюминиевая фольга / полиэтилен низкой плотности) с влагопоглотителем. По 4 упаковки вместе с листком-вкладышем в пачку картонную. Не все размеры упаковок могут находиться в обороте.

Если у Вас имеются связанные с терапией симптомы со стороны зрения (например, покраснение и/или раздражение глаз, синдром сухого глаза, слезотечение, светочувствительность) или Ваша способность к концентрации или реакции нарушена, рекомендуется избегать управления транспортными средствами и работы с механизмами до исчезновения нежелательной реакции (см. раздел 4 «Возможные нежелательные реакции»).

Держатель регистрационного удостоверения: Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ Бингер Штрассе 173, 55216 Ингельхайм-на-Рейне, Германия Тел.: +49 - 6132 - 77 0 Факс: +49 - 6132 - 72 0 Электронная почта: [email protected] Производитель: Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ, Бингер Штрассе 173, 55216 Ингельхайм-на-Рейне, Германия   За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к локальному представителю держателя регистрационного удостоверения: Российская Федерация ООО «Берингер Ингельхайм» 125171, Москва, Ленинградское шоссе, 16А, стр. З Тел.: +7 (495) 544 50 44 Факс: +7 (495) 544 56 20 Электронная почта: [email protected]

Перед приемом препарата Гиотриф® проконсультируйтесь с лечащим врачом. Обязательно предупредите Вашего лечащего врача, если какой-либо из нижеуказанных пунктов относится к Вам: - если Вы женщина или у Вас низкая масса тела (менее 50 кг) или нарушение функции почек. - если у Вас имеется воспаление легких в анамнезе (интерстициальная болезнь легких). - если у Вас имеются проблемы с печенью. Ваш врач может принять решение о необходимости проведения исследования функции печени. Применение данного препарата не рекомендовано при наличии тяжелого заболевания печени. - если у Вас в анамнезе имеются заболевания глаз, например, синдром сухого глаза тяжелой степени, воспаление прозрачного слоя у переднего края глаза (роговицы) или язвы, поражающие наружную часть глаза, или если Вы носите контактные линзы. - если у Вас в анамнезе имеются нарушения со стороны сердца. Ваш врач может решить, что Вам требуется более пристальный контроль. Незамедлительно сообщите врачу, если во время применения данного препарата: - у Вас возникла диарея. Важную роль играет лечение диареи при появлении первых ее признаков. - у Вас возникла кожная сыпь. Важную роль играет раннее начало лечения кожной сыпи. - у Вас появилась или усугубилась одышка, возможно, сопровождающаяся кашлем или лихорадкой. Это могут быть симптомы воспаления легких (интерстициальной болезни легких), которые могут угрожать жизни. - Вы испытываете сильную боль в желудке или кишечнике, лихорадку, озноб, тошноту, рвоту или напряжение мышц брюшной стенки или вздутие живота, поскольку это могут быть симптомы разрыва стенки желудка или кишечника (желудочно-кишечная перфорация). Кроме того, сообщите своему врачу, если у Вас имелись язвы желудочно-кишечного тракта или дивертикулез в прошлом или Вы одновременно принимаете нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (для облегчения боли или воспаления) или кортикостероиды (для лечения воспаления и аллергии), поскольку это может повысить данный риск. - у Вас возникли острые или усугубляющиеся покраснение и боль в глазах, усиление слезотечения, нечеткость зрения и/или светочувствительность. Вам может потребоваться экстренное лечение.

Гиотриф® , 20 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой Гиотриф® , 30 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой Гиотриф® , 40 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой Гиотриф® , 50 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Взаимодействия с индукторами/ингибиторами гликопротеина-Р На основании данных, полученных in vitro, установлено, что афатиниб является субстратом для гликопротеина-Р. Изменения концентраций других субстратов гликопротеина-Р в плазме во время применения препарата ГИОТРИФ считается маловероятным. Клинические данные указывают, что одновременное применение сильных ингибиторов или индукторов гликопротеина-Р может изменять воздействие афатиниба. ГИОТРИФ может безопасно комбинироваться с ингибиторами гликопротеина-Р (такими как ритонавир) одновременно с приемом или после приема препарата ГИОТРИФ. Если же сильные ингибиторы гликопротеина-Р (включая, например, ритонавир, циклоспорин, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, верапамил, хинидин, такролимус, нелфинавир, саквинавир и амиодарон) применяются до приема препарата ГИОТРИФ, возможно увеличение воздействия афатиниба; в этих случаях ГИОТРИФ необходимо применять с осторожностью. Сильные индукторы гликопротеина-Р (включая, например, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал или Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) могут уменьшать экспозицию афатиниба. Лекарственные транспортные системы Данные, полученные in vitro, свидетельствуют о том, что межлекарственные взаимодействия с афатинибом вследствие ингибирования транспортных молекул ОАТВ1В1, ОАТР1ВЗ, ОАТР2В1, ОАТ1, ОАТЗ, ОСТ1, ОСТ2 и ОСТЗ маловероятны. Исследования in vitro показали, что афатиниб является субстратом и ингибитором транспортера белка резистентности к раку молочной железы. Влияния индукторов и ингибиторов изоферментов CYP на афатиниб Данные, полученные in vitro, свидетельствуют о том, что межлекарственные взаимодействия с афатинибом вследствие ингибирования или индукции изоферментов CYP одновременно применяющимися лекарственными препаратами маловероятны. У человека установлено, что метаболические реакции, катализируемые ферментами, играют в метаболизме афатиниба незначительную роль. Приблизительно 2% от величины дозы афатиниба метаболизировались FM03 и путем СYРЗА4-зависимого N-деметилирования, содержание метаболитов было настолько низким, что не определялось количественно. UDP-глюкуронозилтрансфераза 1А1 Данные, полученные in vitro, свидетельствуют о том, что межлекарственные взаимодействия с афатинибом вследствие ингибирования UDP-глюкуронозилтрансферазы 1А1 маловероятны.

09006968011363

https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=c871154e-95a3-4be6-b64d-9164759e3ee5

Гиотриф

Взаимодействия с индукторами/ингибиторами гликопротеина-Р
На основании данных, полученных in vitro, установлено, что афатиниб является субстратом для гликопротеина-Р. Изменения концентраций других субстратов гликопротеина-Р в плазме во время применения препарата ГИОТРИФ считается маловероятным. Клинические данные указывают, что одновременное применение сильных ингибиторов или индукторов гликопротеина-Р может изменять воздействие афатиниба.
ГИОТРИФ может безопасно комбинироваться с ингибиторами гликопротеина-Р (такими как ритонавир) одновременно с приемом или после приема препарата ГИОТРИФ. Если же сильные ингибиторы гликопротеина-Р (включая, например, ритонавир, циклоспорин, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, верапамил, хинидин, такролимус, нелфинавир, саквинавир и амиодарон) применяются до приема препарата ГИОТРИФ, возможно увеличение воздействия афатиниба; в этих случаях ГИОТРИФ необходимо применять с осторожностью.
Сильные индукторы гликопротеина-Р (включая, например, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал или Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) могут уменьшать экспозицию афатиниба.
Лекарственные транспортные системы
Данные, полученные in vitro, свидетельствуют о том, что межлекарственные взаимодействия с афатинибом вследствие ингибирования транспортных молекул ОАТВ1В1, ОАТР1ВЗ, ОАТР2В1, ОАТ1, ОАТЗ, ОСТ1, ОСТ2 и ОСТЗ маловероятны. Исследования in vitro показали, что афатиниб является субстратом и ингибитором транспортера белка резистентности к раку молочной железы.
Влияния индукторов и ингибиторов изоферментов CYP на афатиниб
Данные, полученные in vitro, свидетельствуют о том, что межлекарственные взаимодействия с афатинибом вследствие ингибирования или индукции изоферментов CYP одновременно применяющимися лекарственными препаратами маловероятны. У человека установлено, что метаболические реакции, катализируемые ферментами, играют в метаболизме афатиниба незначительную роль. Приблизительно 2% от величины дозы афатиниба метаболизировались FM03 и путем СYРЗА4-зависимого N-деметилирования, содержание метаболитов было настолько низким, что не определялось количественно.
UDP-глюкуронозилтрансфераза 1А1
Данные, полученные in vitro, свидетельствуют о том, что межлекарственные взаимодействия с афатинибом вследствие ингибирования UDP-глюкуронозилтрансферазы 1А1 маловероятны.

L01XE

09006968011363