Капецитабин 500мг таб.п/об.пл. №120 Фармасинтез-норд ао_2 в Екатеринбурге

Капецитабин

L01BC06 - Капецитабин

противоопухолевое средство - антиметаболит

Безопасность и эффективность применения капецитабина у детей не изучена.

Отпускают по рецепту.

3 года

В период лечения пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени, обусловленными метастазами в печень, требуется тщательный контроль врача. В период лечения лицам пожилого возраста требуется тщательный контроль врача.

Рак молочной железыКомбинированная терапия с доцетакселом местнораспространенного или метастатического рака молочной железы при неэффективности химиотерапии, включающей антрациклины. Монотерапия местнораспространенного или метастатического рака молочной железы резистентного к химиотерапии таксанами и антрациклинами, или при наличии противопоказаний к ним. Колоректальный ракАдъювантная терапия рака толстой кишки III стадии после хирургического лечения. Терапия метастатического колоректального рака. Рак желудкаТерапия первой линии распространенного рака желудка.

Наиболее часто встречающимися и/или клинически значимыми нежелательными реакциями в ходе терапии капецитабином были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (особенно диарея, тошнота, рвота, боли в животе, стоматит), ладонно-подошвенный синдром, утомляемость, астения, анорексия, проявления кардиотоксичности, нарастание почечной недостаточности у пациентов с нарушениями функции почек в анамнезе, тромбоз/эмболия. Для описания частоты нежелательных реакций используются следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1 /1000 и < 1 /100), редко (≥ 1 /10000 и < 1 /1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи). Приведенные ниже нежелательные реакции перечислены в порядке убывания серьезности. Монотерапия капецитабином В таблице 4 перечислены нежелательные реакции, связанные с применением капецитабина в монотерапии, на основе объединенного анализа данных по безопасности из трех основных исследований, в которых приняло участие более 1900 пациентов. Нежелательные реакции добавляются к определенной группе частоты в соответствии с общей встречаемостью по результатам объединенного анализа. Таблица 4. Резюме нежелательных реакций, связанные с применением капецитабина в монотерапии Класс систем органов Инфекционные и паразитарные заболевания Часто (все степени тяжести) герпес вирусная инфекция, назофарингит, инфекции нижних дыхательных путей Нечасто (тяжелые и/или жизнеугрожающие (3-4 степени тяжести) или считающиеся медицински значимыми) сепсис, инфекции мочевыводящих путей, целлюлит, тонзиллит, фарингит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, грипп, гастроэнтерит, грибковые инфекции, инфекции, абсцесс зуба Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования Нечасто (тяжелые и/или жизнеугрожающие (3-4 степени тяжести) или считающиеся медицински значимыми) липома Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Часто (все степени тяжести) нейтропения, анемия Нечасто (тяжелые и/или жизнеугрожающие (3-4 степени тяжести) или считающиеся медицински значимыми) фебрильная нейтропения, панцитопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, увеличение международного нормализованного отношения (МНО)/увеличение протромбинового времени Нарушение со стороны иммунной системы Нечасто (тяжелые и/или жизнеугрожающие (3-4 степени тяжести) или считающиеся медицински значимыми) гиперчувствительность Редко (пострегистрационныйопыт) ангионевротический отек Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень часто (все степени тяжести) анорексия Часто (все степени тяжести) дегидратация, снижение массы тела Нечасто (тяжелые и/или жизнеугрожающие (3-4 степени тяжести) или считающиеся медицински значимыми) сахарный диабет, гипокалиемия, нарушение аппетита, расстройство пищеварения, гипертриглицеридемия Нарушение психики Часто (все степени тяжести) бессонница, депрессия Нечасто (тяжелые и/или жизнеугрожающие (3-4 степени тяжести) или считающиеся медицински значимыми) состояние спутанности сознания, панические атаки, подавленное настроение, снижение либидо Нарушение со стороны нервной системы Часто (все степени тяжести) головная боль, летаргия, головокружение, парестезии, дисгевзия Нечасто (тяжелые и/или жизнеугрожающие (3-4 степени тяжести) или считающиеся медицински значимыми) афазия, расстройство памяти, атаксия, обморок, нарушение равновесия, расстройство чувствительности, периферическая нейропатия Очень редко (пострегистра­ционный опыт) токсическая лейкоэнцефалопатия Нарушение со стороны органа зрения Часто (все степени тяжести) повышенное слезоотделение, конъюнктивит, раздражение глаз Редко (пострегистрационный опыт) стеноз слезного канальца, поражение роговицы, кератит, точечный кератит Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечасто (тяжелые и/или жизнеугрожающие (3-4 степени тяжести) или считающиеся медицински значимыми) вертиго, боль в ушах Нарушения со стороны сердца Нечасто (тяжелые и/или жизнеугрожающие (3-4 степени тяжести) или считающиеся медицински значимыми) нестабильная стенокардия, стенокардия, ишемия миокарда/инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, аритмия, тахикардия, синусовая тахикардия, сердцебиение Редко (пострегистрационный опыт) фибрилляция желудочков, удлинение интервала QT, аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт», брадикардия, вазоспазм Нарушение со стороны сосудов Часто (все степени тяжести) тромбофлебит Нечасто (тяжелые и/или жизнеугрожающие (3-4 степени тяжести) или считающиеся медицински значимыми) тромбоз глубоких вен, повышение артериального давления, петехии, понижение артериального давления, «приливы», похолодание дистальных отделов конечностей Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто (все степени тяжести) одышка, носовое кровотечение, кашель, ринорея Нечасто (тяжелые и/или жизнеугрожающие (3-4 степени тяжести) или считающиеся медицински значимыми) легочная эмболия, пневмоторакс, кровохарканье, бронхиальная астма, одышка при физической нагрузке Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто (все степени тяжести) диарея, рвота, тошнота, стоматит, боли в животе Часто (все степени тяжести) желудочно-кишечное кровотечение, запор, боли в верхней части живота, диспепсия, метеоризм, сухость во рту Нечасто (тяжелые и/или жизнеугрожающие (3-4 степени тяжести) или считающиеся медицински значимыми) кишечная непроходимость, асцит, энтерит, гастрит, дисфагия, боль внизу живота, эзофагит, дискомфорт в животе, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, колит, кровь в стуле Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто (все степени тяжести) гипербилирубинемия, изменение функциональных тестов печени Нечасто (тяжелые и/или жизнеугрожающие (3-4 степени тяжести) или считающиеся медицински значимыми) желтуха Редко (пострегистрационный опыт) печеночная недостаточность, холестатический гепатит Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто (все степени тяжести) ладонно-подошвенный синдром** Часто (все степени тяжести) сыпь, алопеция, эритема, сухость кожи, зуд, гиперпигментация кожи, макулярная сыпь, шелушение кожи, дерматит, нарушение пигментации, изменения ногтей Нечасто (тяжелые и/или жизнеугрожающие (3-4 степени тяжести) или считающиеся медицински значимыми) волдыри, язва кожи, сыпь, крапивница, реакция светочувствительности, ладонная эритема, отек лица, пурпура, синдром радиационного отзыва Редко (пострегистрационный опыт) кожная форма красной волчанки Очень редко (пострегистра­ционный опыт) тяжелые кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто (все степени тяжести) боли в конечностях, боли в спине, артралгия Нечасто (тяжелые и/или жизнеугрожающие (3-4 степени тяжести) или считающиеся медицински значимыми) опухание суставов, боли в области лица, скелетно- мышечная скованность, мышечная слабость Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто (тяжелые и/или жизнеугрожающие (3-4 степени тяжести) или считающиеся медицински значимыми) гидронефроз, недержание мочи, гематурия, никтурия, повышение креатинина в плазме крови Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Нечасто (тяжелые и/или жизнеугрожающие (3-4 степени тяжести) или считающиеся медицински значимыми) вагинальные кровотечения Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто (все степени тяжести) утомляемость, астения Часто (все степени тяжести) пирексия, периферические отеки, недомогание, боль в груди Нечасто (тяжелые и/или жизнеугрожающие (3-4 степени тяжести) или считающиеся медицински значимыми) отеки, озноб, гриппоподобный синдром, ригидность, повышение температуры тела **Основываясь на пострегистрационном опыте, было выявлено, что персистирующий или тяжелый ладонно-подошвенный синдром может впоследствии привести к утрате отпечатков пальцев . Применение капецитабина в комбинированной терапии В таблице 5 перечислены нежелательные реакции, связанные с применением капецитабина в сочетании с различными схемами химиотерапии по различным показаниям на основе данных по безопасности более 3000 пациентов. Нежелательные реакции добавляются к соответствующей группе частоты (очень часто или часто) в соответствии с наивысшей частотой, наблюдаемой в любом из основных клинических исследований, и только в том случае, когда они наблюдались в дополнение к нежелательным реакциям при монотерапии капецитабином или с более высокой частотой по сравнению с монотерапией капецитабином . Нежелательные реакции, отмечавшиеся для капецитабина при комбинированной терапии с категорией частоты «нечасто», согласуются с таковыми при монотерапии капецитабином или при монотерапии комбинированным лекарственным средством (в литературе и/или в инструкции по медицинскому применению препарата). Некоторые нежелательные реакции часто наблюдались при применении комбинации лекарственных средств (например, периферическая сенсорная нейропатия при применении с доцетакселом или оксалиплатином, повышение артериального давления при применении с бевацизумабом); однако нельзя исключить обострение на фоне терапии капецитабином. Таблица 5. Резюме нежелательных реакций, связанных с применением капецитабина в составе комбинированной терапии, которые наблюдались в дополнение к нежелательным реакциям при монотерапии капецитабином или с более высокой частотой по сравнению с монотерапией капецитабином Класс систем органов Инфекционные и паразитарные заболевания Часто (все степени тяжести) опоясывающий герпес, инфекции мочевыводящих путей, кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, грипп, +инфекции, герпес полости рта Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень часто (все степени тяжести) +нейтропения, +лейкопения, +анемия, +нейтропеническая лихорадка, тромбоцитопения Часто (все степени тяжести) угнетение функции костного мозга, +фебрильная нейтропения Нарушения со стороны иммунной системы Часто (все степени тяжести) гиперчувствительность Нарушения со стороны обмена вещecmв и питания Очень часто (все степени тяжести) снижение аппетита Часто (все степени тяжести) гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гипергликемия Нарушение психики Часто (все степени тяжести) расстройства сна, тревога Нарушение со стороны нервной системы Очень часто (все степени тяжести) парестезия, дизестезия, периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, дисгевзия, головная боль Часто (все степени тяжести) нейротоксичность, тремор, невралгия, реакция гиперчувствительности, гипестезия Нарушения со стороны органа зрения Очень часто (все степени тяжести) повышенное слезоотделение Часто (все степени тяжести) нарушения зрения, сухость глаз, боль в глазах, нарушение зрения, помутнение зрения Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Часто (все степени тяжести) звон в ушах, тугоухость Нарушения со стороны сердца Часто (все степени тяжести) фибрилляция предсердий, ишемия миокарда/инфаркт миокарда Нарушения со стороны сосудов Очень часто (все степени тяжести) отеки нижних конечностей, повышение артериального давления, +эмболия и тромбоз Часто (все степени тяжести) гиперемия, снижение артериального давления, гипертонический криз, «приливы», флебит Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Очень часто (все степени тяжести) боль в горле, дизестезия глотки Часто (все степени тяжести) икота, боль в глотке и гортани, дисфония Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто (все степени тяжести) запор, диспепсия Часто (все степени тяжести) кровотечение из верхних отделов желудочно- кишечного тракта, язвы в полости рта, гастрит, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в полости рта, дисфагия, кровотечение из прямой кишки, боль внизу живота, дизестезия в области рта, парестезия в области рта, гипестезия в области рта, дискомфорт в животе Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто (все степени тяжести) нарушение функции печени Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто (все степени тяжести) алопеция, изменения ногтей Часто (все степени тяжести) гипергидроз, эритематозная сыпь, крапивница, ночная потливость Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Очень часто (все степени тяжести) миалгия, артралгия, боль в конечностях Часто (все степени тяжести) боль в челюсти, мышечные спазмы, тризм, мышечная слабость Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто (все степени тяжести) гематурия, протеинурия, снижение клиренса креатинина, дизурия Редко (пострегистрационный опыт) острая почечная недостаточность вследствие дегидратации Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто (все степени тяжести) пирексия, слабость, +летаргия, повышенная чувствительность к высоким и низким температурам Часто (все степени тяжести) воспаление слизистой оболочки, боль в конечностях, боль, озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром, +лихорадка, инфузионные реакции, реакции в месте инъекции, боль в месте инфузии, боль в месте инъекции Травмы, интоксикация и осложнения манипуляций Часто (все степени тяжести) кровоподтек + Для каждого термина подсчет частоты основывался на нежелательных реакциях всех степеней тяжести. Для терминов, отмеченных знаком «+», подсчет частоты был основан на нежелательных реакциях 3-4 степени тяжести. Нежелательные реакции добавляются в соответствии с наивысшей частотой, наблюдавшейся в любом из основных исследований комбинированный терапии. Ниже представлена информация по отдельным нежелательным реакциям. Ладонно-подошвенный синдром При применении капецитабина в дозе 1250 мг/м2 два раза в сутки с 1-ого по 14-й дни каждые три недели в исследованиях монотерапии капецитабином (включая исследования адъювантной терапии рака толстой кишки, терапии метастатического колоректального рака и рака молочной железы) наблюдался ладонно-подошвенный синдром всех степеней тяжести с частотой от 53% до 60% и в группе капецитабин/доцетаксел в исследовании терапии метастатического рака молочной железы с частотой 63%. При применении капецитабина в дозе 1000 мг/м2 два раза в сутки с 1-ого по 14-й дни каждые три недели при комбинированной терапии капецитабином ладонно-подошвенный синдром всех степеней тяжести наблюдался с частотой от 22% до 30%. Мета-анализ 14 клинических исследований с данными более 4700 пациентов, получавших капецитабин в монотерапии или капецитабин в сочетании с различными режимами химиотерапии по различным показаниям (рак толстой кишки, колоректальный рак, рак желудка, рак молочной железы), показал, что ладонно-подошвенный синдром всех степеней тяжести отмечался у 2066 (43%) пациентов по прошествии в среднем 239 дней (95% ДИ в диапазоне от 201 до 288 дней) после начала лечения капецитабином. Во всех исследованиях, следующие коварианты были статистически значимо связаны с повышенным риском развития ладонно-подошвенного синдрома: увеличение начальной дозы капецитабина (в граммах), уменьшение кумулятивной дозы капецитабина (0,1 *кг), увеличение относительной интенсивности дозы в первые 6 недель терапии, удлинение исследуемого периода терапии (в неделях), увеличение возраста (на каждые 10 лет), женский пол и хорошее состояние по ECOG (шкала оценки общего состояния онкологического больного ВОЗ) на исходном уровне (0 против ≥1). Диарея Диарея наблюдалась у 50% пациентов в ходе терапии капецитабином. В результате метаанализа 14 клинических исследований, включавших более 4700 пациентов, получавших терапию капецитабином, были выявлены ковариаты, которые статистически ассоциировались с увеличением риска развития диареи: увеличение начальной дозы капецитабина (в граммах), удлинение исследуемого периода терапии (в неделях), увеличение возраста (на каждые 10 лет) и женский пол. Ковариаты, статистически ассоциировавшиеся с уменьшением риска развития диареи: увеличение кумулятивной дозы капецитабина (0,1 *кг), увеличение относительной интенсивности дозы в первые 6 недель терапии. Кардиотоксичность В результате анализа профиля безопасности семи клинических исследований при участии 949 пациентов, получавших капецитабин в качестве монотерапии, были выявлены следующие нежелательные реакции (частота менее 0,1%): кардиомиопатия, сердечная недостаточность, внезапная остановка сердца и желудочковая экстрасистолия. Энцефалопатия Энцефалопатия также ассоциировалась с приемом капецитабина в качестве монотерапии (частота менее 0,1%). Воздействие препарата при дроблении или разламывании таблеток В случае дробления или разламывания таблеток капецитабина наблюдались следующие нежелательные реакции: раздражение глаз, отек век, кожная сыпь, головная боль, парестезия, диарея, тошнота, раздражение слизистой оболочки желудка, рвота. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста В ходе анализа профиля безопасности у пациентов в возрасте ≥60 лет, получавших капецитабин в комбинации с доцетакселом, а также в качестве монотерапии, было выявлено увеличение числа серьезных нежелательных реакций и нежелательных реакций 3 и 4 степени токсичности, связанных с лечением, по сравнению с пациентами в возрасте <60 лет. Пациенты в возрасте ≥60 лет, получавшие капецитабин в комбинации с доцетакселом, также раньше выбывали из исследования вследствие развития нежелательных реакций, по сравнению с пациентами в возрасте <60 лет. В результате мета-анализа 14 клинических исследований при участии более 4700 пациентов, получавших капецитабин, было выявлено, что с увеличением возраста пациента (на каждые 10 лет) повышался риск развития ладонно-подошвенного синдрома и диареи, в то время как риск развития нейтропении, наоборот, снижался . Пол В результате мета-анализа 14 клинических исследований при участии более 4700 пациентов, получавших капецитабин, было выявлено, что у пациентов женского пола риск развития ладонно-подошвенного синдрома и диареи был выше, в то время как риск развития нейтропении, наоборот, снижался. Пациенты с почечной недостаточностью В ходе анализа профиля безопасности у пациентов с почечной недостаточностью, получавших капецитабин в качестве монотерапии (колоректальный рак), было выявлено увеличение частоты развития нежелательных реакций 3 и 4 степени токсичности по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (36% (n=268) пациентов с нормальной функцией почек по сравнению с 41% (n=257) пациентов с почечной недостаточностью легкой степени и 54% (n=59) пациентов с почечной недостаточностью средней степени) . Среди пациентов с почечной недостаточностью средней степени наиболее часто отмечался факт уменьшения дозы капецитабина (44%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (33%) и пациентами с почечной недостаточностью легкой степени (32%). Отмечалось также увеличение количества пациентов, выбывших из исследования на ранних стадиях (21% пациентов, выбывших из исследования в течение первых двух циклов) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (5%) и пациентами с почечной недостаточностью легкой степени (8%). Изменения со стороны лабораторных показателей Снижение числа нейтрофилов, снижение числа гранулоцитов, снижение числа лимфоцитов, снижение числа тромбоцитов, снижение гемоглобина, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия, гипергликемия, гипо- /гиперкальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения капецитабина при беременности не проводилось. В экспериментальных исследованиях показано, что капецитабин обладает фетотоксическим и тератогенным действием. Применение при беременности не рекомендуется. Женщинам детородного возраста в период лечения следует использовать надежные методы контрацепции. Неизвестно, выделяется ли капецитабин с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует оценить ожидаемую пользу лечения для матери и имеющийся риск для ребенка.

Повышенная чувствительность к капецитабину или другим компонентам препарата; - Повышенная чувствительность к фторурацилу или при зарегистрированных случаях развития неожиданных или тяжелых побочных реакций на лечение производными фторпиримидина в анамнезе; - Установленный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), как и для других фторпиримидинов; - Одновременный прием с соривудином или его химическими аналогами, например, бривудином; - Печеночная недостаточность тяжелой степени; - Тяжелая лейкопения, нейтропения (менее 1, 5 х 109/л), тромбоцитопения (менее 100 х 109/л); - Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин); - Беременность и период грудного вскармливания; - Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены). Если существуют противопоказания к любому другому препарату комбинированной схемы терапии, то этот препарат нельзя применять.

С осторожностью. Ишемическая болезнь сердца, почечная недостаточность средней степени (КК 30- 50 мл/мин), печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, пожилой возраст (60 лет и старше), одновременный прием с пероральными антикоагулянтами кумаринового ряда, заболевания центральной и периферической нервной системы, сахарный диабет и нарушения водно-электролитного баланса, гипо- и гиперкальциемия, сердечно-сосудистые заболевания (аритмии, стенокардия) в анамнезе, заболевания глаз в анамнезе; непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной малъабсорбции.

T=+(02-25)C

Стандартный режим дозирования
Монотерапия
Колоректальный рак, рак толстой кишки и рак молочной железы
Рекомендованная доза препарата составляет 2500 мг/м2 в сутки, разделенная на 2 приема по 1250 мг/м2 утром и вечером в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом.
Комбинированная терапия
Рак молочной железы
В комбинации с доцетакселом препарат назначают в дозе 1250 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом. Доцетаксел вводят в дозе 75 мг/м2 в виде часовой внутривенной инфузии 1 раз в 3 недели. Премедикация проводится перед введением доцетаксела в соответствии с инструкцией по его применению. Колоректальный рак и рак желудка
В составе комбинированной терапии доза капецитабина должна быть снижена до 800-1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом или до 625 мг/м2 два раза в сутки при непрерывном приеме.
Добавление бевацизумаба к комбинированной терапии не влияет на начальную дозу капецитабина.
Противорвотные средства и премедикация для обеспечения адекватной гидратации назначаются перед введением цисплатина и оксалиплатина в соответствии с инструкцией по применению цисплатина и оксалиплатина при применении их в комбинации с капецитабином.
В адъювантной терапии рака толстой кишки III стадии рекомендованная продолжительность терапии капецитабином составляет 6 месяцев, т. е. 8 курсов.
В комбинации с цисплатином
Препарат назначают по 1000 мг/м 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в комбинации с цисплатином (80 мг/м2 1 раз в 3 недели в виде 2-часовой внутривенной инфузии, первая инфузия назначается в первый день цикла). Первая доза капецитабина назначается вечером в первый день цикла, последняя - утром на 15 день цикла.
В комбинации с оксалиплатином или с оксалиплатином и бевацизумабом
Препарат назначают по 1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в комбинации с оксалиплатином или с оксалиплатином бевацизумабом. Первая доза капецитабина назначается вечером в 1-й день цикла, последняя - утром на 15-й день цикла.
Бевацизумаб вводится в дозе 7, 5 мг/кг 1 раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии в течение 30-90 минут, первая инфузия назначается в 1-й день цикла.
После бевацизумаба вводится оксалиплатин в дозе 130 мг/м2 в виде 2-часовой внутривенной инфузии.
В комбинации с эпирубицином и препаратом на основе платины
Препарат назначают по 625 мг/м2 2 раза в сутки в непрерывном режиме в комбинации с эпирубицином (50 мг/м2 1 раз в 3 недели внутривенно болюсно начиная с первого дня цикла) и препаратом на основе платины.
Препарат на основе платины (цисплатин в дозе 60 мг/м2 или оксалиплатин в дозе 130 мг/м2) должен быть введен в 1-й день цикла в виде в/в инфузии в течение 2 ч, далее 1 раз в 3 недели.
В комбинации с иринотеканом или с иринотеканом и бевацизумабом
Препарат назначают по 800 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в комбинации с иринотеканом или с иринотеканом и бевацизумабом.
Иринотекан вводится в дозе 200 мг/м2 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30 мин, первая инфузия в 1-й день цикла.
Бевацизумаб вводится в дозе 7. 5 мг/кг 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30-90 мин, первая инфузия начинается в 1-й день цикла.
Дозу препарата рассчитывают в зависимости от площади поверхности тела. Ниже приведенные таблицы 1 и 2 показывают стандартные и сниженные дозы капецитабина для начальной дозы 1250 мг/м2 или 1000 мг/м2 поверхности тела.
Таблица 1. Стандартные и сниженные дозы препарата Капецитабин для начальной дозы 1250 мг/м2, рассчитанные в зависимости от площади поверхности тела
Доза 1250 мг/м (2 раза в сутки)
Полная доза 1250 мг/м2Количество таблеток 150 мг и/или 500 мг на 1 прием (утром и - вечером)Сниженная доза (75% от начальной дозы) 950 мг/м2Сниженная доза (50% от начальной дозы) 625 мг/м2
Площадь поверхности тела (м2)Доза на прием (мг)150 мг500 мгДоза на 1 прием, мгДоза на 1 прием, мг<1, 261500-311508001, 27-1, 3816501313008001, 39-1, 5218002314509501, 53 -1, 662000-4150010001, 67-1, 78215014165010001, 79-1, 92230024180011501, 93-2, 062500-5195013002, 07-2, 1826501520001300>2, 1928002521501450Таблица 2. Стандартные и сниженные дозы препарата Капецитабин для начальной дозы 1000 мг/м2, рассчитанные в зависимости от площади поверхности тела
Доза 1000 мг/м2 (2 раза в сутки)
Полная доза 1000 мг/м2Количество таблеток 150 мг и/или 500 мг на 1 прием (утром и вечером)Сниженная доза (75% от начальной дозы) 750 мг/м2Сниженная доза (50% от начальной дозы) 500 мг/м2
Площадь поверхности тела (м2) Доза на прием (мг)150 мг500 мг Доза на 1 прием, мгД оза на 1 прием, мг<1,261150128006001, 27 -1, 3813002210006001, 39-1, 5214503211007501, 53 - 1, 6616004212008001, 67-1, 7817505213008001, 79-1, 9218002314009001, 93-2, 062000-4150010002, 07-2, 1821501416001050>2, 1923002417501100
Коррекция дозы в ходе лечения
Общие рекомендации
Явления токсичности при лечении капецитабином можно устранить при помощи симптоматической терапии и/или изменения дозы препарата (прервав лечение или уменьшив дозу препарата). Если дозу капецитабина пришлось уменьшить, то в последующем ее нельзя повышать.
Если по оценке лечащего врача токсический эффект капецитабина не носит серьезного или угрожающего жизни больного характера, лечение может быть продолжено в начальной дозе без ее уменьшения или прерывания терапии.
При токсичности 1-ой степени дозу не меняют. При токсичности 2-ой или 3-ей степени терапию препаратом следует прервать. При исчезновении признаков токсичности или уменьшении последней до 1-ой степени, проведение терапии капецитабином может быть возобновлено в полной дозе или скорректировано согласно рекомендациям, указанным в таблице 3.
При развитии признаков токсичности 4-ой степени лечение следует прекратить или временно прервать до купирования или уменьшения симптомов до 1-ой степени, после чего применение препарата можно возобновить в дозе, составляющей 50% от начальной. Пациент должен немедленно сообщить врачу о развившихся у него нежелательных явлениях. Следует немедленно прекратить прием калецитабина при возникновении токсичности тяжелой или средней степени тяжести. Если из-за токсических явлений было пропущено несколько приемов препарата, то эти дозы не восполняются.
Гематологическая токсичность
Не следует применять капецитабин у пациентов с исходным уровнем нейтрофилов менее 1, 5 х 109/л и/или исходным уровнем тромбоцитов менее 100 х 109/л.
Следует прервать терапию капецитабином, если в ходе внеплановой оценки лабораторных показателей количество нейтрофилов менее 1, 0 х 109/л, а количество тромбоцитов менее 75 х 109/л (гематологическая токсичность 3-ей или 4-ой степени).
Таблица 3. Схема коррекции дозы капецитабина (3-х недельный цикл или при продолжительном лечении)
Степень токсичности в соответствии с критериями по NCIC*Изменения дозы во время цикла леченияКоррекция дозы на следующий цикл терапии (% от начальной дозы)
Степень 1 Продолжать в той же дозе. Продолжать в той же дозе
Степень 2
1-ое появлениеПрервать лечение до 100%
2-ое появлениеисчезновения симптомов или 75%
3-е появлениеуменьшения тяжести токсичности до степени 0-150%
4-ое появление Прекратить лечение полностью. Не применимо
Степень 3
1-ое появление Прервать лечение до 75%
2-ое появлениеисчезновения симптомов или уменьшения тяжести токсичности до степени 0-150%
3-е появлениеПрекратить лечение полностьюНе применимо
Степень 4
1-ое появлениеПрекратить лечение полностью или, если лечащий врач считает, что в интересах пациента продолжать терапию, возобновить после исчезновения симптомов или уменьшения тяжести токсичности до степени 0-150%
2-ое появление. Прекратить лечение полностью. Не применимо
*В соответствии с общими критериями токсичности Группы по проведению клинических исследований Национального института рака Канады (NCIC CTG, версия 1) или общими терминологическими критериями нежелательных явлений Программы по оценке противоопухолевой терапии Национального онкологического института США (СТСАЕ, версия 3). Критерии токсичности ладонно-подошвенного синдрома и гипербилирубинемии подробно описаны в разделе "Особые указания".
Общие рекомендации при комбинированной терапии.
В случае возникновения явлений токсичности при проведении комбинированной терапии следует придерживаться рекомендаций по коррекции дозы капецитабина, указанных в таблице 3, и соответствующих рекомендаций в инструкциях по применению других препаратов.
В начале цикла терапии, если ожидается отсрочка с приемом капецитабина или другого (- их) препарата (-ов), следует отложить прием всех препаратов до тех пор, пока не будут достигнуты условия для возобновления терапии всеми препаратами.
Если во время проведения цикла комбинированной терапии явления токсичности, по мнению врача, не связаны с применением капецитабина, то терапию капецитабином следует продолжить, а дозу другого препарата корректировать в соответствии с рекомендациями инструкции по его применению.
Если другой (-ие) препарат (-ы) приходится отменить, лечение капецитабином можно продолжить при удовлетворении требованиям по возобновлению терапии капецитабином. Данные рекомендации применимы в отношении всех показаний и всех особых групп пациентов.
Коррекция дозы в особых случаях
Нарушение функции печени у пациентов с метастазами в печень
Не требуется изменения начальной дозы у пациентов с метастазами в печень и нарушением функции печени легкой или средней степени. Однако этих больных следует тщательно наблюдать. Применение препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалось. Капецитабин не следует назначать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Нарушение функции почек
Капецитабин противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) ниже 30 мл/мин). Риск возникновения 3 и 4 степени побочных реакций у пациентов с нарушениями функции почек средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) в начале лечения увеличивается по сравнению с остальными пациентами.
У пациентов с нарушениями функции почек средней степени тяжести в начале лечения почек рекомендуется снижение дозы до 75% от начальной дозы 1250 мг/м2.
У пациентов с нарушениями функции почек средней степени тяжести снижение дозы не требуется при начальной дозе 1000 мг/м2. Пациентам с легкой формой почечной недостаточности (КК 51-80 мл/мин в начале лечения) коррекция начальной дозы не требуется.
Тщательный контроль и незамедлительное прерывание курса лечения рекомендуется при возникновении симптомов токсичности 2-й, 3-й или 4-й степени во время лечения с последующей коррекцией дозы, как указано в таблице 3 выше. Если рассчитанный КК снижается в процессе лечения до значения ниже 30 мл/мин, то прием капецитабина следует прекратить. Рекомендации по коррекции дозы при почечной недостаточности относятся как к монотерапии капецитабином, так и комбинированному лечению. Расчет дозы приведен в таблицах 1 и 2.
Детский возраст
Безопасность и эффективность препарата у детей не установлены.
Пациенты пожилого и старческого возраста
При монотерапии капецитабином нет необходимости в коррекции дозы. Однако тяжелые нежелательные явления 3-ей и 4-ой степени, связанные с проводимой терапией, развиваются у пациентов старше 80 лет чаще, чем у более молодых.При использовании капецитабина в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами у пожилых пациентов (в возрасте < 65 лет) нежелательные реакции 3-ей и 4- ой степени тяжести, а также нежелательные реакции, потребовавшие отмены терапии, отмечались чаше, чем у более молодых. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния больных пожилого возраста.При лечении в комбинации с доцетакселом у пациентов в возрасте 60 лет и старше отмечается увеличение частоты нежелательных явлений 3-ей и 4-ой степени и серьезных нежелательных явлений, связанных с терапией. Для больных в возрасте 60 лет и старше, которые получают комбинацию капецитабина с доцетакселом, рекомендуется снизить начальную дозу капецитабина до 75% (950 мг/м2 2 раза в сутки). В случае отсутствия проявлений токсичности, доза может быть увеличена до 1250 мг/м2 2 раза в сутки. Расчет дозы приведен в таблице 1.При лечении в комбинации с иринотеканом у пациентов в возрасте 65 лет и старше рекомендуется снизить начальную дозу капецитабина до 800 мг/м2 2 раза в сутки.

Противоопухолевое средство. Оказывает селективное цитотоксическое действие. В ткани опухоли капецитабин превращается в 5-фторурацил под действием тимидинфосфорилазы (опухолевого ангиогенного фактора). Активность тимидинфосфорилазы в первичной опухоли в 4 раза выше, чем в здоровой ткани, поэтому концентрация 5-фторурацила в опухолевой ткани более высокая, чем в здоровой ткани и в плазме. Как в здоровых, так и в опухолевых клетках 5-фторурацил метаболизируется с образованием 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфата и 5-фторуридина трифосфата, которые оказывают цитотоксическое действие.

При одновременном применении капецитабина с кумариновыми антикоагулянтами возможно нарушение показателей свертывания крови и развитие кровотечений (необходимо регулярно контролировать параметры свертывания).

Фармасинтез-Норд АО, Россия

таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:Действующее вещество:Капецитабин 150, 0 мг, 500, 0 мг Вспомогательные вещества:Гипромеллоза - 3, 0 мг/ 10, 0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) - 9, 3 мг/ 31, 0 мг/ коповидон - 1, 5 мг/ 5, 0 мг, кроскармеллоза натрия - 4, 8 мг/ 16, 0 мг, лактозы моногидрат - 30, 6 мг/ 102, 0 мг, магния стеарат - 2, 25 мг/ 7, 5 мг, тальк - 1, 95 мг/ 6, 5 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) - 15, 6 мг/ 52, 0 мг. Готовая водорастворимая пленочная оболочка: 6, 0 мг/ 20, 0 мг (Состав оболочки: гипромеллоза - 74, 2%, макрогол 6000 - 14, 3%, титана диоксид - 3, 5%, тальк - 2, 3%, краситель железа оксид желтый - 4, 3%, краситель железа оксид красный - 1, 4%).

Противоопухолевое средство. Оказывает селективное цитотоксическое действие. В ткани опухоли капецитабин превращается в 5-фторурацил под действием тимидинфосфорилазы (опухолевого ангиогенного фактора). Активность тимидинфосфорилазы в первичной опухоли в 4 раза выше, чем в здоровой ткани, поэтому концентрация 5-фторурацила в опухолевой ткани более высокая, чем в здоровой ткани и в плазме.
Как в здоровых, так и в опухолевых клетках 5-фторурацил метаболизируется с образованием 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфата и 5-фторуридина трифосфата, которые оказывают цитотоксическое действие.

Рак молочной железы - Комбинированная терапия с доцетакселом местнораспространенного или метастатического рака молочной железы при неэффективности химиотерапии, включающей препарат антрациклинового ряда. - Монотерапия местнораспространенного или метастатического рака молочной железы резистентного к химиотерапии таксанами или препаратами антрациклинового ряда, или при наличии противопоказаний к ним. Колоректальный рак - Адъювантная терапия рака толстой кишки III стадии после хирургического лечения. - Терапия метастатического колоректального рака. Рак желудка - Терапия первой линии распространенного рака желудка.

Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приемом капецитабина, были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (диарея, тошнота, рвота, боли в животе, стоматит), ладонно-подошвенный синдром, повышенная утомляемость, астения, анорексия, кардиотоксичность, нарастание почечной недостаточности у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе, а также тромбозы/эмболии.

Лекарственные препараты - субстраты изофермента CYP2C9Специальных исследований по изучению взаимодействия капецитабина и препаратов, которые метаболизируются посредством изофермента CYP2C9, кроме варфарина, не проводилось. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении капецитабина и препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2C9, например. Антикоагулянты - производные кумаринаСообщалось о случаях изменения параметров коагуляции и/или кровотечениях у пациентов, получавших капецитабин одновременно с антикоагулянтами из группы производных кумарина (такими как варфарин или фенпрокумон). Эти нежелательные явления возникали в период от нескольких дней до нескольких месяцев от начала приема препарата, а в некоторых случаях - в течение 1 месяца после прекращения терапии капецитабином. По результатам исследования лекарственного взаимодействия после приема однократной дозы варфарина 20 мг капецитабин увеличивал AUC S-изомера варфарина на 57%, при этом отмечалось повышение международного нормализованного отношения (МНО) на 91%. Поскольку R-изомер не подвергался воздействию, результаты исследования показывают, что капецитабин ингибирует изофермент CYP 2С9, но не влияет на изоферменты CY31A2 и CYP 3А4. У пациентов, одновременно принимающих капецитабин и пероральные антикоагулянты - производные кумарина, необходимо тщательно контролировать показатели свертываемости (протромбиновое время, МНО) и соответствующим образом корректировать дозу антикоагулянта. ФенитоинПри одновременном применении фенитоина и капецитабина повышается концентрация фенотоина в плазме крови, что увеличивает риск развития побочных эффектов фенитоина. У пациентов, принимающих фенитоин одновременно с капецитабином, следует проводить тщательный мониторинг концентраций фенитоина в плазме крови. Кальция фолинатКальция фолинат не влияет на фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов. Однако возможно усиление токсического эффекта капецитабина за счет влияния кальция фолината на фармакодинамику капецитабина. Соривудин и его аналогиОписано клинически значимое взаимодействие между соривудином и фторурацилом, возникающее из-за подавления ДПД соривудином. Это ведет к усилению токсичности фторпиримидинов, потенциально фатальному. Поэтому капецитабин не следует применять с соривудином или его химическими аналогами, такими как бривудин. Между прекращением терапии соривудином или его аналогами и началом лечения капецитабином должно пройти, по меньшей мере, четыре недели. АнтацидыВлияние антацидов, содержащих гидроксиды алюминия и магния, заключалось в небольшом повышении концентрации капецитабина и одного метаболита (5-ДФЦТ) в плазме крови; на три основных метаболита (5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ) они не влияли. АллопуринолАллопуринол может снижать эффективность капецитабина. Одновременное применение капецитабина с аллопуринолом не рекомендуется. Интерферон альфаМаксимальная переносимая доза капецитабина при одновременном применении с интерфероном 2-альфа (3 млн МЕ/м2 в сутки) составляет 2000 мг/м2 в сутки, при назначении без интерферона альфа - 3000мг/м2 в сутки. ОксалиплатинКлинически значимого взаимодействия между капецитабином и оксалиплатином не выявлено. БевацизумабБевацизумаб не влияет на фармакокинетику капецитабина в присутствии оксалиплатина. Лучевая терапияМаксимальная переносимая доза капецитабина при одновременном применении с лучевой терапией для лечения колоректального рака (при назначении в непрерывном режиме или 5-дневными курсами с понедельника по пятницу в течение 6 недель) составляет 2000 мг/м2 в сутки, в то время как максимально переносимая доза капецитабина в качестве монотерапии составляет 3000 мг/м2 в сутки.

Внутрь, запивая водой, не позднее чем через 30 мин после еды., Стандартный режим дозирования, Монотерапия, Колоректальный рак, рак толстой кишки и рак молочной железы, По 1250 мг/м2 2 раза в сутки - утром и вечером (общая суточная доза 2500 мг/м2) в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом., Комбинированная терапия, Рак молочной железы, По 1250 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом, в комбинации с доцетакселом в дозе 75 мг/м2 один раз в 21 день в виде внутривенной инфузии в течение 1 часа., Премедикация проводится перед введением доцетаксела в соответствии с инструкцией по его применению., Колоректальный рак и рак желудка, В составе комбинированной терапии доза капецитабина должна быть снижена до 800-1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом или до 625 мг/м2 2 раза в сутки при непрерывном режиме., Добавление бевацизумаба к комбинированной терапии не влияет на начальную дозу капецитабина., Противорвотные средства и премедикация для обеспечения адекватной гидратации назначаются перед введением цисплатина и оксалиплатина в соответствии с инструкцией по применению цисплатина и ксалиплатина при применении их в комбинации с капецитабином., В адъювантной терапии рака толстой кишки рекомендованная продолжительность терапии капецитабином составляет 6 месяцев, т.е. 8 курсов., В комбинации с цисплатином, По 1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в комбинации с цисплатином (80 мг/м2 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 2 ч, первая инфузия назначается в 1-й день цикла)., Первая доза препарата капецитабина назначается вечером в 1-й день цикла терапии, последняя - утром на 15-й день., В комбинации с оксалиплатином или с оксалиплатином и бевацизумабом, По 1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в комбинации с оксалиплатином или с оксалиплатином и бевацизумабом., Первая доза капецитабина назначается вечером в 1-й день цикла терапии, последняя - утром на 15-й день. Бевацизумаб вводится в дозе 7,5 мг/кг 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30-90 мин, первая инфузия начинается в 1-й день цикла. После бевацизумаба вводится оксалиплатин в дозе 130 мг/м2, в/в инфузия в течение 2 ч., В комбинации с эпирубицином и препаратом на основе платины, По 625 мг/м2 2 раза в сутки в непрерывном режиме в комбинации е эпирубицином (50 мг/м 1 раз в 3 недели, в/в болюсно, начиная с первого дня цикла) и препаратом на основе платины., Препарат на основе платины (цисплатин в дозе 60 мг/м2 или оксалиплатин в дозе 130 мг/м2) должен быть введен в 1-й день цикла в виде в/в инфузии в течение 2 ч, далее 1 раз в 3 недели., В комбинации с иринотеканом или с иринотеканом и бевацизумабом, По 800 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в комбинации с иринотеканом или с иринотеканом и бевацизумабом., Иринотекан вводится в дозе 200 мг/м2 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30 мин, первая инфузия в 1-й день цикла. Бевацизумаб вводится в дозе 7,5 мг/кг 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30-90 мин, первая инфузия начинается в 1-й день цикла., Общие рекомендации, Токсические явления капецитабина можно устранить симптоматической терапией и/или коррекцией дозы препарата (прервав лечение или уменьшив дозу препарата). Если дозу пришлось снизить, нельзя увеличивать ее впоследствии., Если по оценке лечащего врача токсический эффект капецитабина не носит серьезного или угрожающего жизни больного характера, лечение может быть продолжено в начальной дозе без ее уменьшения или прерывания терапии., При токсичности 1-ой степени дозу не меняют. При токсичности 2-ой или 3-ей степени терапию капецитабином следует прервать., При исчезновении признаков токсичности или уменьшении последней до 1-ой степени, проведение терапии капецитабином может быть возобновлено в полной дозе или скорректировано согласно рекомендациям., При развитии признаков токсичности 4-ой степени лечение следует прекратить или временно прервать до купирования или уменьшения симптомов до 1-ой степени, после чего применение препарата можно возобновить в дозе, составляющей 50% от начальной., Пациент должен немедленно сообщить врачу о развившихся у него нежелательных явлениях. Следует немедленно прекратить прием капецитабина при возникновении токсичности тяжелой или средней степени тяжести., Если из-за токсических явлений было пропущено несколько приемов капецитабина, то эти дозы не восполняются., Гематологическая токсичность, Не следует применять капецитабин у пациентов с исходным уровнем нейтрофилов менее 1,5х109/л и/или исходным уровнем тромбоцитов < 100х109/л., Следует прервать терапию капецитабином, если в ходе внеплановой оценки лабораторных показателей количество нейтрофилов менее 1,0х109/л, а количество тромбоцитов менее 75 х 109/л (гематологическая токсичность 3-ей или 4-ой степени)., Общие рекомендации при комбинированной терапии, В случае возникновения явлений токсичности при проведении комбинированной терапии следует придерживаться рекомендаций по коррекции дозы капецитабина., В начале цикла терапии, если ожидается отсрочка с приемом капецитабина или другого(их) препарата(ов), следует отложить прием всех препаратов до тех пор, пока не будут достигнуты условия для возобновления терапии всеми препаратами., Если во время проведения цикла комбинированной терапии явления токсичности, по мнению врача, не связаны с применением капецитабина, то терапию капецитабином следует продолжить, а дозу другого препарата корректировать в соответствии с рекомендациями инструкции по его применению., Если другой(ие) препарат(ы) приходится отменить, лечение капецитабином можно продолжить при удовлетворении требованиям по возобновлению терапии капецитабином. Данные рекомендации применимы в отношении всех показаний и всех особых групп пациентов., Применение у особых групп пациентов, Нарушение функции печени у больных с метастазами в печень, Не требуется изменение начальной дозы у больных с метастазами в печень и легким или средней степени нарушением функции печени. Однако этих больных следует тщательно наблюдать. Применение препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалось., Нарушение функции почек, Рекомендуется уменьшение начальной дозы до 75% от 1250 мг/м2 у больных с исходной средней степени почечной недостаточностью (КК 30-50 мл/мин, по формуле Cockroft- Gault). У больных с легкой степенью почечной недостаточности (КК 51-80 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется., В случае возникновения у пациента нежелательного явления 2-ой, 3-ей или 4-ой степени тяжести, необходим его тщательный мониторинг и немедленный перерыв проводимой терапии с целью последующей коррекции дозы препарата в соответствии с рекомендациями., Если рассчитанный клиренс креатинина снизился во время проведения терапии до уровня менее 30 мл/мин, терапию капецитабином следует прекратить. Рекомендации по коррекции дозы препарата при средней степени почечной недостаточности относятся как к монотерапии, так и к комбинированной терапии., Дети, Безопасность и эффективность капецитабина у детей не изучалась., Пациенты пожилого и старческого возраста, Коррекция начальной дозы при монотерапии капецитабином не требуется. Однако тяжелые нежелательные явления 3-ей и 4-ой степени, связанные с проводимой терапией, развивались у пациентов старше 80 лет чаще, чем у более молодых., При использовании капецитабина в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами у пожилых пациентов (в возрасте >65 лет) нежелательные реакции 3-ей и 4- ой степени тяжести, а также нежелательные реакции, потребовавшие отмены терапии, отмечались чаще, чем у более молодых. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния больных пожилого возраста., При лечении в комбинации с доцетакселом у пациентов в возрасте 60 лет и старше отмечалось увеличение частоты нежелательных явлений 3-ей и 4-ой степени и серьезных нежелательных явлений, связанных с терапией., Для больных в возрасте 60 лет и старше, которые будут получать комбинацию капецитабина с доцетакселом, рекомендуется снизить начальную дозу капецитабина до 75% (950 мг/м2 2 раза в сутки)., В случае отсутствия проявлений токсичности, доза может быть увеличена до 1250 мг/м2 2 раза в сутки., При лечении в комбинации с иринотеканом у пациентов в возрасте 65 лет и старше рекомендуется снизить начальную дозу капецитабина до 800 мг/м2 два раза в сутки.

Симптомы острой передозировки: тошнота, рвота, диарея, мукозит, раздражение желудочно-кишечного тракта, кровотечение, угнетение функции костного мозга. Лечение: стандартные лечебные и поддерживающие медицинские мероприятия, направленные на коррекцию клинических симптомов и предупреждение их осложнений.

Побочными реакциями, ограничивающими дозу препарата, являются диарея, боли в животе, тошнота, стоматит, ладонно-подошвенный синдром., Необходимо проводить тщательный медицинский контроль за проявлениями токсичности у пациентов, получающих терапию капецитабином., Большинство нежелательных явлений обратимы и не требуют полной отмены препарата, хотя может возникнуть необходимость в коррекции дозы или временной отмене препарата., Диарея: лечение капецитабином может вызвать диарею, иногда тяжелую., Больных с тяжелой диареей следует тщательно наблюдать, а при развитии дегидратации необходимо проводить регидратацию или возмещение потери электролитов. Стандартные противодиарейные препараты (например, лоперамид) следует назначать как можно раньше по медицинским показаниям., Согласно критериям Национального онкологического института Канады (NCIC СТС, версия 2) диарею 2 степени определяют как учащение стула до 4-6 раз в сутки или стул в ночное время, диарею 3 степени - как учащение стула до 7-9 раз в сутки или недержание кала и синдром мальабсорбции, диарею 4 степени - как учащение стула до 10 и более раз в сутки, появление в стуле видимой крови или необходимость парентеральной поддерживающей терапии., При необходимости следует уменьшить дозу капецитабина., Дегидратация: дегидратацию следует предупреждать или устранять в самом начале возникновения. Дегидратация может быстро развиться у больных с анорексией, астенией, тошнотой, рвотой или диареей., Дегидратация может стать причиной развития острой почечной недостаточности, в отдельных случаях с летальным исходом, особенно у пациентов с нарушением функции почек на момент начала терапии или в случае, если пациент принимает капецитабин одновременно с препаратами, обладающими нефротоксическим действием., При развитии дегидратации 2 степени или выше, лечение капецитабином следует немедленно прервать и провести регидратацию., Лечение нельзя возобновлять до завершения регидратации и устранения или коррекции вызвавших ее факторов. Дозу препарата следует модифицировать в соответствии с рекомендациями для нежелательных явлений, приведших к дегидратации., Кардиотоксичность:, Спектр кардиотоксичности при лечении капецитабином аналогичен таковому при использовании других фторпиримидинов и включает инфаркт миокарда, стенокардию, аритмии, остановку сердца, сердечную недостаточность и изменения на ЭКГ. Эти нежелательные явления более характерны для больных, страдающих ИБС., Следует соблюдать осторожность при лечении капецитабином у пациентов с аритмией и стенокардией в анамнезе., Гипо- и гиперкальциемия: В ходе терапии капецитабином отмечалось развитие гипо- или гиперкальциемии. Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с ранее диагностированной гипо- или гиперкальциемией., Заболевания центральной и периферической нервной системы: Необходимо соблюдать осторожность у пациентов е заболеваниями центральной и периферической нервной системы (например, при наличии метастазов в головном мозге и нейропатии)., Сахарный диабет и нарушения водно-электролитного баланса: Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с сахарным диабетом и нарушениями водно-электролитного баланса, так как в ходе лечения капецитабином возможно обострение данных заболеваний., Недостаточная активность ДПД:, В редких случаях неожиданные тяжелые явления токсичности (например, стоматит, диарея, нейтропения и нейротоксичность), ассоциированные с ФУ, обусловлены недостаточной активностью дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД)., Таким образом, нельзя исключить связь между сниженной активностью ДПД и более выраженной, потенциально летальной токсичностью ФУ., Офтальмологические осложнения:, Следует наблюдать пациентов на предмет возникновения офтальмологических осложнений, таких как кератит или патология роговицы, особенно в случае наличия нарушений со стороны органа зрения в анамнезе., В случае развития осложнений со стороны органа зрения необходимо назначить соответствующее лечение., Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз: Капецитабин может вызвать развитие таких серьезных кожных реакций как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз., При развитии тяжелых кожных реакций на фоне применения капецитабина прием препарата следует прекратить и не возобновлять., Ладонно-подошвенный синдром:, Проявлением кожной токсичности капецитабина является развитие ладонно-подошвенного синдрома (синонимы - ладонно-подошвенная эритродизестезия или акральная эритема, вызванная химиотерапией)., Медиана времени до развития проявлений токсичности у пациентов, получающих монотерапию капецитабином, составляет 79 дней (в диапазоне от 11 до 360 дней), а степень тяжести варьирует от 1-ой степени до 3-ей степени., Ладонно-подошвенный синдром 1-ой степени не нарушает повседневной активности больного и проявляется онемением, дизестезиями/парестезиями, покалыванием или покраснением ладоней и/или подошв, дискомфортом., Ладонно-подошвенный синдром 2-ой степени характеризуется болезненным покраснением и отеками кистей и/или стоп, причем вызываемый этими симптомами дискомфорт нарушает повседневную активность пациента., Ладонно-подошвенный синдром 3-ой степени определяется как влажная десквамация, изъязвление, образование пузырей и резкие боли в кистях и/или стопах, а также сильный дискомфорт, делающий невозможными для пациента любые виды повседневной деятельности., При возникновении ладонно-подошвенного синдрома 2-ой или 3-ей степени терапию капецитабина следует прервать до исчезновения симптомов или их уменьшения до 1-ой степени. При возникновении синдрома 3-ей степени последующие дозы капецитабина должны быть уменьшены., Витамин В6 (пиридоксин) не рекомендуется применять для симптоматического или вторичного профилактического лечения ладонно-подошвенного синдрома при применении капецитабина в комбинации с цисплатином, поскольку он может снижать эффективность цисплатина. Имеются данные об эффективности декспантенола в профилактике развития ладонно-подошвенного синдрома при терапии капецитабином, Гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, ACT: Капецитабин может вызвать гипербилирубинемию. Если в связи с лечением капецитабином отмечается гипербилирубинемия >3,0 х ВГН (верхняя граница нормы) или повышение активности "печеночных" аминотрансфераз (АЛТ, ACT) > 2,5 х ВГН, лечение следует прервать., Проведение терапии можно возобновить при снижении концентрации билирубина и активности "печеночных" аминотрансфераз ниже указанных пределов., Совместный приём с пероральными антикоагулянтами:, У больных, одновременно принимающих капецитабин и пероральные антикоагулянты - производные кумарина, следует контролировать показатели свертываемости (протромбиновое время или МНО) и в соответствии с этим подбирать дозу антикоагулянта., Пациенты пожилого и старческого возраста: Частота токсических явлений со стороны желудочно-кишечного тракта у пациентов с колоректальным раком в возрасте 60 - 79 лет, получавших монотерапию капецитабином, не отличались от таковой в общей популяции больных., У пациентов 80 лет и старше обратимые нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта 3-й и 4-й степени, такие как диарея, тошнота и рвота, развивались чаще., У пациентов в возрасте >65 лет, получавших комбинированную терапию капецитабином и другими противоопухолевыми препаратами, отмечалось увеличение частоты нежелательных явлений 3-й и 4-й степени тяжести и нежелательных явлений, которые приводили к прекращению терапии, но сравнению с пациентами более младшего возраста., При анализе данных безопасности у пациентов >60 лет, получавших комбинированную терапию капецитабином и доцетакселом, отмечено увеличение частоты связанных е терапией нежелательных явлений 3-й и 4-й степени тяжести, серьезных нежелательных явлений и ранней отмены терапии из-за нежелательных явлений по сравнению с таковыми у пациентов моложе 60 лет., Почечная недостаточность:, Следует соблюдать осторожность при применении капецитабина пациентам е почечной недостаточностью средней степени тяжести. Как и при лечении фторурацилом, частота развития связанных с проводимой терапией нежелательных явлении 3-ей и 4-ой степени тяжести была выше у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин)., Печеночная недостаточность:, Пациенты с печеночной недостаточностью во время терапии капецитабином должны находиться под тщательным медицинским наблюдением., Влияние нарушения функции печени, не обусловленной метастатическим поражением печени или тяжелой печеночной недостаточностью, на распределение капецитабина неизвестно., Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:, Некоторые побочные реакции препарата, такие, как головокружение, сонливость, могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций., При возникновении вышеперечисленных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-персикового цвета, овальные, двояковыпуклые; с гравировкой "500" на одной стороне; на поперечном разрезе таблеткт белого цвета.

По рецепту

Противоопухолевое средство - антиметаболит

Внутрь целиком, запивая водой, не позднее чем через 30 мин после еды. Таблетки не следует дробить или разламывать . Если пациент не может проглотить таблетку целиком, то дробление или разламывание таблетки должен осуществить медицинский специалист . Стандартный режим дозирования Монотерапия Колоректальный рак, рак толстой кишки и рак молочной железы По 1250 мг/м2 2 раза в сутки - утром и вечером (общая суточная доза 2500 мг/м2) в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом. Комбинированная терапия Рак молочной железы По 1250 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом, в комбинации с доцетакселом в дозе 75 мг/м2 1 раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии в течение 1 часа. Премедикация проводится перед введением доцетаксела в соответствии с инструкцией по его применению. Колоректальный рак , рак толстой кишки и рак желудка В составе комбинированной терапии (за исключением терапии в комбинации с иринотеканом) доза капецитабина составляет 800-1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом или 625 мг/м2 2 раза в сутки при непрерывном режиме. В составе комбинированной терапии с иринотеканом (режим XELIRI) рекомендованная доза капецитабина составляет 800 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом. Добавление бевацизумаба к комбинированной терапии не влияет на начальную дозу капецитабина. Противорвотные средства и премедикация для обеспечения адекватной гидратации назначаются перед введением цисплатина и оксалиплатина согласно инструкциям по применению цисплатина и оксалиплатина при применении их в комбинации с капецитабином. В адъювантной терапии рака толстой кишки III стадии рекомендованная продолжительность терапии капецитабином составляет 6 месяцев, т.е. 8 курсов. В комбинации с цисплатином По 1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в комбинации с цисплатином (80 мг/м2 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 2 ч, первая инфузия назначается в первый день цикла). Первая доза капецитабина назначается вечером в первый день цикла терапии, последняя - утром на 15 день. В комбинации с оксалиплатином или с оксалиплатином и бевацизумабом По 1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в комбинации с оксалиплатином или с оксалиплатином и бевацизумабом. Первая доза капецитабина назначается вечером в первый день цикла терапии, последняя - утром на 15 день. Бевацизумаб вводится в дозе 7,5 мг/кг 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30-90 мин, первая инфузия начинается в первый день цикла. После бевацизумаба вводится оксалиплатин в дозе 130 мг/м2, в/в инфузия в течение 2 ч. В комбинации с эпирубицином и препаратом на основе платины По 625 мг/м2 2 раза в сутки в непрерывном режиме в комбинации с эпирубицином (50 мг/м2 1 раз в 3 недели, в/в болюсно, начиная с первого дня цикла) и препаратом на основе платины. Препарат на основе платины (цисплатин в дозе 60 мг/м2 или оксалиплатин в дозе 130 мг/м2) должен быть введен в первый день цикла в виде в/в инфузии в течение 2 ч, далее 1 раз в 3 недели. В комбинации с иринотеканом или с иринотеканом и бевацизумабом Рекомендованная доза капецитабина составляет 800 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в комбинации с иринотеканом или с иринотеканом и бевацизумабом. Иринотекан вводится в дозе 200 мг/м2 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30 мин, первая инфузия в первый день цикла. Бевацизумаб вводится в дозе 7,5 мг/кг 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30-90 мин, первая инфузия начинается в первый день цикла. Расчет дозы препарата Доза капецитабина рассчитывается исходя из площади поверхности тела пациента. Представленные ниже таблицы показывают примера расчета стандартной и сниженной дозы капецитабина для начальной дозы 1250 мг/м2 или 1000 мг/м2. Таблица 1. Стандартная и сниженная дозы капецитабина для начальной дозы 1250 мг/м2, рассчитанные в зависимости от площади поверхности тела Доза - по 1250 мг/м2 2 раза в сутки Полная доза 1250 мг/м2 Число таблеток 150 мг и/или 500 мг на прием (на каждый прием 2 раза в сутки - утром и вечером) Сниженная доза (75% от начальной дозы) 950 мг/м2 Сниженная доза (50% от начальной дозы) 625 мг/м2 Площадь поверхности тела (м2) Доза на прием (мг) 150 мг 500 мг Доза на прием (мг) Доза на прием (мг) ≤1,26 1500 - 3 1150 800 1,27-1,38 1650 1 3 1300 800 1,39-1,52 1800 2 3 1450 950 1,53-1,66 2000 - 4 1500 1000 1,67-1,78 2150 1 4 1650 1000 1,79-1,92 2300 2 4 1800 1150 1,93-2,06 2500 - 5 1950 1300 2,07-2,18 2650 1 5 2000 1300 ≥2,19 2800 2 5 2150 1450 Таблица 2. Стандартная и сниженная дозы капецитабина для начальной дозы 1000 мг/м2, рассчитанные в зависимости от площади поверхности тела Доза - по 1000 мг/м2 2 раза в сутки Полная доза 1000 мг/м2 Число таблеток 150 мг и/или 500 мг на прием (на каждый прием 2 раза в сутки - утром и вечером) Сниженная доза (75% от начальной дозы) 750 мг/м2 Сниженная доза (50% от начальной дозы) 500 мг/м2 Площадь поверхности тела (м2) Доза на прием (мг) 150 мг 500 мг Доза на прием (мг) Доза на прием (мг) ≤1,26 1150 1 2 800 600 1,27-1,38 1300 2 2 1000 600 1,39-1,52 1450 3 2 1100 750 1,53-1,66 1600 4 2 1200 800 1,67-1,78 1750 5 2 1300 800 1,79-1,92 1800 2 3 1400 900 1,93-2,06 2000 - 4 1500 1000 2,07-2,18 2150 1 4 1600 1050 ≥2,19 2300 2 4 1750 1100 Коррекция дозы в ходе лечения Общие рекомендации Токсические проявления капецитабина можно устранить симптоматической терапией и/или коррекцией дозы препарата (прервав лечение или уменьшив дозу препарата). Если дозу пришлось снизить, нельзя увеличивать ее впоследствии. Если по оценке лечащего врача токсический эффект препарата не носит серьезного или угрожающего жизни пациента характера, лечение может быть продолжено в начальной дозе без ее уменьшения или прерывания терапии. При токсичности 1-ой степени дозу не меняют. При токсичности 2-ой или 3-ей степени терапию препаратом следует прервать. При исчезновении признаков токсичности или уменьшении последней до 1-ой степени, проведение терапии капецитабином может быть возобновлено в полной дозе или скорректировано согласно рекомендациям, указанным в таблице 3. При развитии признаков токсичности 4-ой степени лечение следует прекратить или временно прервать до купирования или уменьшения симптомов до 1-ой степени, после чего применение препарата можно возобновить в дозе, составляющей 50% от начальной. Пациент должен немедленно сообщить врачу о развившихся у него нежелательных явлениях. Следует немедленно прекратить прием капецитабина при возникновении токсичности тяжелой или средней степени тяжести. Если из-за токсических явлений было пропущено несколько приемов препарата, то эти дозы не восполняются. Гематологическая токсичность Не следует назначать терапию капецитабином пациентам, у которых начальный уровень нейтрофилов <1,5 х 109/л и/или начальный уровень тромбоцитов <100 х 109/л. Следует прервать лечение капецитабином, если в ходе внеплановой оценки лабораторных показателей число нейтрофилов уменьшилось ниже 1,0 х 109/л, а число тромбоцитов уменьшилось ниже 75 х 109/л (гематологическая токсичность 3-ей или 4-ой степени). В приведенной ниже таблице указаны рекомендации по изменению дозы капецитабина в случае развития токсических явлений, связанных с его применением. Таблица 3. Схема коррекции дозы капецитабина Степень токсичности NCIC* Изменение дозы в ходе цикла терапии Коррекция дозы в ходе следующего цикла терапии (% от начальной дозы) Степень 1 Продолжать в той же дозе Продолжать в той же дозе Степень 2 1-ое появление Прервать терапию до разрешения до степени 0-1 100% 2-ое появление 75% 3-е появление 50% 4-ое появление Полностью прекратить терапию Не применимо Степень 3 1-ое появление Прервать терапию до разрешения до степени 0-1 75% 2-ое появление 50% 3-е появление Полностью прекратить терапию Не применимо Степень 4 1-ое появление Полностью прекратить терапию ИЛИ, если врач считает, что в интересах пациента продолжать лечение, прервать терапию до разрешения до степени 0-1 50% 2-ое появление Полностью прекратить терапию Не применимо *В соответствии с общими критериями токсичности Группы по проведению клинических исследований Национального онкологического института Канады (NCIC CTG, версия 1) или общими терминологическими критериями нежелательных явлений Программы по оценке противоопухолевой терапии Национального онкологического института США (СТСАЕ, версия 3). Критерии токсичности ладонно-подошвенного синдрома и гипербилирубинемии подробно описаны в разделе «Особые указания». Общие рекомендации при комбинированной терапии В случае возникновения явлений токсичности при проведении комбинированной терапии следует придерживаться рекомендаций по коррекции дозы капецитабина, указанных выше в таблице 3, и соответствующих рекомендаций в инструкциях по применению других препаратов. В начале цикла терапии, если ожидается отсрочка с приемом капецитабина или другого(- их) препарата(-ов), следует отложить прием всех препаратов до тех пор, пока не будут достигнуты условия для возобновления терапии всеми препаратами. Если во время проведения цикла комбинированной терапии явления токсичности, по мнению врача, не связаны с применением капецитабина, то терапию капецитабином следует продолжить, а дозу другого препарата корректировать в соответствии с рекомендациями инструкции по его применению. Если другой(-ие) препарат(-ы) приходится отменить, лечение капецитабином можно продолжить при удовлетворении требованиям по возобновлению терапии капецитабином. Данные рекомендации применимы в отношении всех показаний и всех особых групп пациентов. Коррекция дозы в особых случаях Нарушении функции печени Не требуется изменение начальной дозы у пациентов с метастазами в печень и нарушением функции печени легкой или средней степени. Однако этих пациентов следует тщательно наблюдать. Применение препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалось. Нарушение функции почек Рекомендуется уменьшение начальной дозы до 75% от 1250 мг/м2 у пациентов с исходной почечной недостаточностью средней степени (КК 30-50 мл/мин, по формуле Cockroft-Gault), не требуется коррекции дозы при начальной дозе 1000 мг/м2. У пациентов с легкой степенью почечной недостаточности (КК 51-80 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется. В случае возникновения у пациента нежелательных реакций 2-ой, 3-ей или 4-ой степени тяжести, необходим его тщательный мониторинг и немедленный перерыв проводимой терапии с целью последующей коррекции дозы препарата в соответствии с рекомендациями, указанными в таблице 3. Если рассчитанный клиренс креатинина снизился во время проведения терапии до уровня менее 30 мл/мин, терапию капецитабином следует прекратить. Рекомендации по коррекции дозы препарата при почечной недостаточности средней степени тяжести относятся как к монотерапии, так и к комбинированной терапии. Расчет дозы указан в таблицах 1 и 2. Дети Безопасность и эффективность капецитабина у детей <18 лет не установлены. Пациенты пожилого возраста Коррекция начальной дозы при монотерапии капецитабином не требуется. Однако тяжелые нежелательные реакции 3-ей и 4-ой степени, связанные с проводимой терапией, развивались у пациентов старше 80 лет чаще, чем у более молодых. При использовании капецитабина в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами у пожилых пациентов (в возрасте ≥65 лет) нежелательные реакции 3-ей и 4-ой степени тяжести, а также нежелательные реакции, потребовавшие отмены терапии, отмечались чаще, чем у более молодых. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациентов пожилого возраста. При лечении в комбинации с доцетакселом у пациентов в возрасте 60 лет и старше отмечалось увеличение частоты нежелательных реакций 3-ей и 4-ой степени и серьезных нежелательных реакций, связанных с терапией. Для пациентов с возрасте 60 лет и старше, которые будут получать комбинацию капецитабина с доцетакселом, рекомендуется снизить начальную дозу капецитабина до 75% (950 мг/м2 2 раза в сутки). Расчет дозы приведен в таблице 1. В случае отсутствия проявлений токсичности доза может быть увеличена до 1250 мг/м2 2 раза в день.

Антикоагулянты кумаринового ряда У пациентов, принимавших капецитабин одновременно с антикоагулянтами кумаринового ряда (варфарин и фенпрокумон), сообщалось о нарушениях показателей свертывания и/или кровотечениях через несколько дней или месяцев от начала терапии капецитабином, а в нескольких случаях - в течение одного месяца после ее завершения. В исследовании лекарственного взаимодействия после однократного введения варфарина в дозе 20 мг капецитабин увеличил AUC S-варфарина на 57%, а величину международного нормализованного отношения (МНО) - на 91%. «Согласно данным результатам можно предположить взаимодействие антикоагулянтов кумаринового ряда препаратом за счет подавления изофермента Р4502С9 под влиянием капецитабина». У пациентов, одновременно принимающих капецитабин и антикоагулянты кумаринового ряда, необходимо тщательно следить за показателями свертывания (протромбиновое время или МНО), дозу коагулянта необходимо подбирать в соответствии с этими показателями. Субстраты цитохрома Р4502С9 Специальных исследований лекарственного взаимодействия капецитабина с другими препаратами, метаболизирующимися изоферментом 2С9 системы цитохрома Р450, не проводились. Следует соблюдать осторожность при назначении капецитабина вместе с этими препаратами. Фенитоин При одновременном приеме капецитабина и фенитоина сообщалось об увеличении концентрации последнего в плазме. Специальных исследований межлекарственного взаимодействия капецитабина и фениотина не проводилось, однако предполагается, что в основе механизма взаимодействия лежит подавление изофермента Р4502С9 под влиянием капецитабина . У пациентов, получающих одновременно капецитабин и фенитоин, необходимо регулярно контролировать концентрацию фенитоина в плазме. Антациды При оценке фармакокинетических параметров капецитабина при одновременном приеме с антацидами, содержащими алюминия гидроксид и магния гидроксид, отмечено небольшое повышение концентрации капецитабина и одного из его метаболитов (5’-ДФЦТ) в плазме крови. На три основных метаболита капецитабина (5’-ДФУР, ФУ и ФБАЛ) исследуемые средства влияния не оказывали. Аллопуринол Следует избегать одновременного приема аллопуринола и капецитабина, поскольку возможно снижение эффективности фторурацила вследствие взаимодействия фторурацила с аллопуринолом. Интерферон альфа Максимально переносимая доза капецитабина в комбинации с интерфероном 2-альфа (3 международных млн-единицы/м2 в сутки) составила 2000 мг/м2 в сутки, в то время как максимально переносимая доза капецитабина в качестве монотерапии составила 3000 мг/м2 в сутки. Лучевая терапия Максимально переносимая доза капецитабина в комбинации с лучевой терапией при лечении пациентов с раком прямой кишки составила 2000 мг/м2 в сутки (при непрерывном режиме терапии или при режиме терапии с понедельника по пятницу и 6-ти дневном курсе лучевой терапии), в то время, как максимально переносимая доза капецитабина в качестве монотерапии составила 3000 мг/м2 в сутки (интермиттирующий режим). Кальция фолинат (Лейковорин) Кальция фолинат не влияет на фармакокинетические свойства капецитабина и его метаболитов. Однако, возможно усиление токсического эффекта капецитабина за счет влияния кальция фолината на фармакодинамику капецитабина. Соривудин и его аналоги В литературных источниках описано клинически значимое лекарственное взаимодействие соривудина и ФУ, в основе которого лежит ингибирующий эффект соривудина на (ДПД). Указанное взаимодействие может приводить к фатальному усилению токсичности фторпиримидинов. Поэтому не следует назначать капецитабин одновременно с соривудином или его структурными аналогами типа бривудина. Следует соблюдать как минимум четырехнедельный интервал между окончанием терапии соривудином и его структурными аналогами (включая бривудин) и началом лечения капецитабином. Оксалиплатин Клинически значимой разницы в экспозиции капецитабина или метаболитов оксалиплатина (свободной платины или общей платины) при комбинированном применении капецитабина и оксалиплатина, независимо от присутствия бевацизумаба, не отмечено. Бевацизумаб Клинически значимого эффекта бевацизумаба на фармакокинетику капецитабина или его метаболитов не отмечено.

Лекарственное средство

Антикоагулянты кумаринового ряда У пациентов, принимавших капецитабин одновременно с антикоагулянтами кумаринового ряда (варфарин и фенпрокумон), сообщалось о нарушениях показателей свертывания и/или кровотечениях через несколько дней или месяцев от начала терапии капецитабином, а в нескольких случаях - в течение одного месяца после ее завершения. В исследовании лекарственного взаимодействия после однократного введения варфарина в дозе 20 мг капецитабин увеличил AUC S-варфарина на 57%, а величину международного нормализованного отношения (МНО) - на 91%. «Согласно данным результатам можно предположить взаимодействие антикоагулянтов кумаринового ряда препаратом за счет подавления изофермента Р4502С9 под влиянием капецитабина». У пациентов, одновременно принимающих капецитабин и антикоагулянты кумаринового ряда, необходимо тщательно следить за показателями свертывания (протромбиновое время или МНО), дозу коагулянта необходимо подбирать в соответствии с этими показателями. Субстраты цитохрома Р4502С9 Специальных исследований лекарственного взаимодействия капецитабина с другими препаратами, метаболизирующимися изоферментом 2С9 системы цитохрома Р450, не проводились. Следует соблюдать осторожность при назначении капецитабина вместе с этими препаратами. Фенитоин При одновременном приеме капецитабина и фенитоина сообщалось об увеличении концентрации последнего в плазме. Специальных исследований межлекарственного взаимодействия капецитабина и фениотина не проводилось, однако предполагается, что в основе механизма взаимодействия лежит подавление изофермента Р4502С9 под влиянием капецитабина . У пациентов, получающих одновременно капецитабин и фенитоин, необходимо регулярно контролировать концентрацию фенитоина в плазме. Антациды При оценке фармакокинетических параметров капецитабина при одновременном приеме с антацидами, содержащими алюминия гидроксид и магния гидроксид, отмечено небольшое повышение концентрации капецитабина и одного из его метаболитов (5’-ДФЦТ) в плазме крови. На три основных метаболита капецитабина (5’-ДФУР, ФУ и ФБАЛ) исследуемые средства влияния не оказывали. Аллопуринол Следует избегать одновременного приема аллопуринола и капецитабина, поскольку возможно снижение эффективности фторурацила вследствие взаимодействия фторурацила с аллопуринолом. Интерферон альфа Максимально переносимая доза капецитабина в комбинации с интерфероном 2-альфа (3 международных млн-единицы/м2 в сутки) составила 2000 мг/м2 в сутки, в то время как максимально переносимая доза капецитабина в качестве монотерапии составила 3000 мг/м2 в сутки. Лучевая терапия Максимально переносимая доза капецитабина в комбинации с лучевой терапией при лечении пациентов с раком прямой кишки составила 2000 мг/м2 в сутки (при непрерывном режиме терапии или при режиме терапии с понедельника по пятницу и 6-ти дневном курсе лучевой терапии), в то время, как максимально переносимая доза капецитабина в качестве монотерапии составила 3000 мг/м2 в сутки (интермиттирующий режим). Кальция фолинат (Лейковорин) Кальция фолинат не влияет на фармакокинетические свойства капецитабина и его метаболитов. Однако, возможно усиление токсического эффекта капецитабина за счет влияния кальция фолината на фармакодинамику капецитабина. Соривудин и его аналоги В литературных источниках описано клинически значимое лекарственное взаимодействие соривудина и ФУ, в основе которого лежит ингибирующий эффект соривудина на (ДПД). Указанное взаимодействие может приводить к фатальному усилению токсичности фторпиримидинов. Поэтому не следует назначать капецитабин одновременно с соривудином или его структурными аналогами типа бривудина. Следует соблюдать как минимум четырехнедельный интервал между окончанием терапии соривудином и его структурными аналогами (включая бривудин) и началом лечения капецитабином. Оксалиплатин Клинически значимой разницы в экспозиции капецитабина или метаболитов оксалиплатина (свободной платины или общей платины) при комбинированном применении капецитабина и оксалиплатина, независимо от присутствия бевацизумаба, не отмечено. Бевацизумаб Клинически значимого эффекта бевацизумаба на фармакокинетику капецитабина или его метаболитов не отмечено.

04650094090010

Капецитабин

04650094096210

L01BC

2015/08/10 00:00:00

2025/12/31 00:00:00

2020/09/08 00:00:00

ЛП-003134