Лизиноприл 10мг таб. №30 Озон фарм ооо в Екатеринбурге

Лизиноприл

С09АА03

лизиноприл

ангиотензинпревращающего фермента ингибитор.

Симптомы, Выраженное снижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность, ощущение сердцебиения, брадикардия, тахикардия, кашель, нарушения водно-электролитного баланса, гипервентиляция легких., Лечение, Симптоматическая терапия, внутривенное введение жидкости, контроль АД, водно-электролитного баланса и его нормализации; контроль функции сердечно-сосудистой и дыхательной системы., Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Противопоказано детям до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

Отпускают по рецепту.

3 года., Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

В 1 таблетке содержится:, активное вещество: , лизиноприла дигидрат (лизиноприл) - 10,92 мг (10,00 мг); , вспомогательные вещества: , крахмал прежелатинизированный 12,00 мг,, крахмал кукурузный 40,00 мг,, кальция гидрофосфат (безводный) 84,88 мг,, маннитол 70,00 мг,, магния стеарат 2,20 мг.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и риской.

Таблетки 10 мг. По 10, 20 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной, либо пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. Или по 10, 20 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из материала комбинированного на основе фольги (трехслойный материал, включающий алюминиевую фольгу, пленку из ориентированного полиамида, поливинилхло­ридную пленку) и фольги алюминиевой печатной лакированной. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению (листок-вкладыш) помещают в картонную упаковку (пачку).

- Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными препаратами); - Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии); - Раннее лечение острого инфаркта миокарда в составе комбинированной терапии (в первые 24 часа со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности); - Диабетическая нефропатия (снижение альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа при нормальном АД, и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертензией).

По данным Всемирной организации здравоохранения нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>10%); часто (>1% и <10%); нечасто (>0,1% и <1%); редко (>0,01% и <0,1%); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития). Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты: головокружение, головная боль (5-6% пациентов), слабость, диарея, сухой кашель (3%), тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, кожная сыпь, боль в груди (1-3%).   Нарушения со стороны сердца:  нечасто – острый инфаркт миокарда, тахикардия, ощущение сердцебиения; редко – усугубление симптомов течения ХСН, нарушение атриовентрикулярной проводимости; частота неизвестна – боль в груди. Нарушения со стороны сосудов:  часто – выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; редко – наруше­ние мозгового кровообращения (вследствие выраженного снижения АД у пациентов группы повышенного риска), синдром Рейно, васкулит. Нарушения со стороны нервной системы:  часто – головокружение, головная боль; нечасто – парестезия, наруше­ния сна; редко – спутанность сознания; частота неизвестна – судорожные подергивания мышц конечностей и губ. Нарушения со стороны психики:  нечасто – лабильность настроения; редко – анорексия; частота неизвестна – депрессия, растерянность. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:  часто – диарея, рвота; нечасто – тошнота, диспепсия, боль в животе; редко – сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко – панкреатит, интестинальный ангионев­ротический отек. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:  редко – желтуха (гепатоцеллюлярная или холестати­ческая), гепатит; очень редко – печеночная недостаточность. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:  редко – артралгия/артрит, миалгия. Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы:  редко – снижение гемоглобина, гематокри­та; очень редко – лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, лимфадено­патия, аутоиммунные заболевания, угнетение функции костного мозга. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:  часто – сухой кашель; нечасто – ринит; очень редко – синусит, бронхоспазм, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. Нарушения со стороны эндокринной системы:  редко – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:  нечасто – кожный зуд, кожная сыпь; редко – алопеция, псориаз; очень редко – повышенное потоотделение, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, псевдолимфома кожи. Нарушения со стороны иммунной системы:  нечасто – ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, гортани; редко – крапивница; очень редко – аутоиммунные заболевания. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:  часто – нарушение функции почек; редко – уремия, острая почечная недостаточность; очень редко – анурия, олигурия; частота неизвестна – протеинурия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:  нечасто – сексуальная дисфункция; редко – гинекомастия. Нарушения со стороны обмена веществ и питания:  очень редко – гипогликемия. Лабораторные и инструментальные данные:  нечасто – повышение концентрации мочевины в плазме крови, гиперкреатининемия, гиперкалиемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз; редко – гипербилирубине­мия, гипонатриемия. Общие расстройства и нарушения в месте введения:  нечасто – повышенная утомляемость, астения. Прочие:  имеются редкие сообщения о развитии волчаночноподобного синдрома, который может включать в себя лихорадку, миалгию, артралгию/артрит, повышение титра антинуклеарных антител, увеличение скорости оседания эритроцитов, эозинофилию, лейкоцитоз, возможно развитие кожной сыпи, реакции фоточувствительности или других кожных проявлений; нарушение развития плода. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (внутривенное введение натрия ауротиома­лата) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.

Применение лизиноприла во время беременности, у женщин, планирующих беременности, а также у женщин репродуктивного возраста, не применяющих надежные методы контрацепции, противопоказано., При установлении факта беременности прием препарата следует прекратить как можно раньше. Лизиноприл проникает через плаценту. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть)., Данных о негативном влиянии препарата на плод в случае применения в I триместре нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии., Женщины, планирующие беременность, не должны принимать ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. Женщины детородного возраста должны быть предупреждены о потенциальной опасности применения ингибиторов АПФ, включая лизиноприл. Были описаны случаи олигогидрамниона, предположительно вследствие нарушения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, черепно-лицевой деформации, гипопластическому развитию легких., Данных о проникновении лизиноприла в грудное, молоко нет. При необходимости применения препарата ЛИЗИНОПРИЛ в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

- Повышенная чувствительность к лизиноприлу, другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ;, - ангионевротический отек в анамнезе (в т. ч. и от применения других ингибиторов АПФ); наследственный отек Квинке и/или идиопатический ангионевротический отек;, - возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);, - беременность и период грудного вскармливания;, - непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу);, - одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);, - одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;, - одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека., С осторожностью, Тяжелые нарушения функции почек, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией; состояние после трансплантации почки; азотемия; гиперкалиемия; аортальный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; первичный гиперальдостеронизм; артериальная гипотензия; цереброваскулярные заболевания (в т. ч. недостаточность мозгового кровообращения); ишемическая болезнь сердца (ИБС); коронарная недостаточность; аутоиммунные заболевания соединительной ткани (в т. ч. склеродермия, системная красная волчанка); угнетение костномозгового кроветворения; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК), гиповолемические состояния (в том числе в результате диареи, рвоты); применение у пациентов, находящихся на диете с ограничением поваренной соли; у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет); митральный стеноз; одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, или антагонистами рецепторов к ангиотензину II (при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и почечной недостаточности); сахарный диабет; применение у пациентов негроидной расы; проведение десенсибилизирующей терапии к яду перепончатокрылых; гемодиализ; аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстран сульфата; острый инфаркт миокарда.

Нет данных о влиянии препарата Лизиноприл на способность к управлению транспортными средствами и управле­нию механизмами, применённого в терапевтических дозах, однако необходимо учитывать, что возможно возникнове­ние головокружения, поэтому следует соблюдать осторожность.

Держатель регистрационного удостоверения: ООО «Озон», Россия, 445351, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Песочная, д. 11. Производитель: ООО «Озон» Россия, Самарская обл., г.о. Жигулевск, г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6. Организация, принимающая претензии: ООО «Озон» Россия, 445351, Самарская обл., г.о. Жигулевск, г Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6. Тел.: +79874599991, +79874599992 E-mail: [email protected]   Либо Производитель: ООО «Озон Фарм» Россия, Самарская обл., г.о. Тольятти, тер. ОЭЗ ППТ, магистраль 3-я, зд. 11, стр. 1. Организация, принимающая претензии: ООО «Озон Фарм», Россия, 445043, Самарская обл., г. Тольятти, магистраль 3-я, (ОЭЗ ППТ ТЕР.), зд. 11, стр. 1. Тел.: +79874599993, +79874599994 E-mail: [email protected]

Артериальная гипотензия Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении ОЦК, вызванной терапией диуретиками, уменьшени­ем содержания поваренной соли в пище, диализом, диареей или рвотой. У пациентов с ХСН и с одновременной почечной недостаточностью или без нее, возможно выраженное снижение АД. При применении препарата Лизино­прил, у некоторых пациентов с ХСН, но с нормальным или сниженным АД, может отмечаться выраженное снижение АД, что обычно не является причиной для прекращения лечения. У таких пациентов лечение препаратом Лизиноприл надо начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы препарата и диуретиков). До начала лечения препаратом, по возможности, следует нормализовать содержание натрия и/или восполнить ОЦК, тщательно контролировать действие начальной дозы препарата Лизиноприл на пациента. Под строгим контролем врача следует применять Лизиноприл у пациентов с ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или к инсульту. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата. После восстановления АД возможно продолжить применение препарата. Нарушение функции почек У пациентов с нарушением функции почек (КК менее 80 мл/мин) начальная доза Лизиноприла должна быть изменена в соответствии с КК (см. раздел «Способ применения и дозы»). Регулярный контроль содержания калия и концентра­ции креатинина в плазме крови является обязательной тактикой лечения таких пациентов. У пациентов с ХСН артериальная гипотензия может привести к ухудшению функции почек. У таких пациентов отмечались случаи острой почечной недостаточности, обычно обратимой. При остром инфаркте миокарда терапию препаратом не следует начинать у пациентов с признаками нарушения функции почек, т.е. при концентрации креатинина в плазме крови 177 мкмоль/л и/или протеинурии более 500 мг/сутки. Если функция почек нарушается на фоне применения препарата (концентрация креатинина превышает 265 мкмоль/л или удваивается ее значение до начала терапии), необходимо решить вопрос об отмене препарата. Стеноз почечной артерии В случае стеноза почечных артерий (в особенности, при двустороннем стенозе или при наличии стеноза артерии единственной почки), а также при периферической недостаточности кровообращения вследствие недостатка ионов натрия и/или жидкости, применение препарата Лизиноприл может привести к нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая обычно оказывается необратимой даже после отмены препарата. При остром инфаркте миокарда Препарат Лизиноприл возможно применять одновременно со стандартной терапией острого инфаркта миокарда (тромболитиков, ацетилсалициловой кислоты в качестве антиагрегантного средства, бета-адреноблокаторов). Препарат Лизиноприл возможно применять одновременно с раствором нитроглицерина для внутривенного введения или с нитроглицерином для введения с помощью терапевтических трансдермальных систем, а также нитроглицери­ном для подъязычного применения. Не рекомендуется применение препарата Лизиноприл у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда, если систолическое АД не превышает 100 мм рт.ст. При устойчивой артериальной гипотензии (САД менее 90 мм рт.ст. в течение более чем 1 ч) препарат необходимо отменить. Хирургическое вмешательство/общая анестезия При обширных хирургических вмешательствах, а также при применении других лекарственных средств, вызывающих снижение АД, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) следует информировать хирурга/анестезиолога о применении ингибитора АПФ. У пациентов пожилого возраста применение стандартных доз приводит к более высокой концентрации лизиноприла в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы. Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия Лизиноприл, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходно­го тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также пациен­там с митральным стенозом. Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии, например, ядом перепончатокрылых насекомых. Ингибиторы АПФ необходи­мо применять с осторожностью у пациентов, предрасположенных к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать применения ингибиторов АПФ пациентам, получающим иммунотерапию пчелиным ядом. Тем не менее, данной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ до начала процедуры десенсибилизации. Повышенная чувствительность/ангионевротический отек Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, который может возникнуть в любой период лечения, редко отмечался у пациентов, принимающих ингибитор АПФ, включая лизиноприл. В этом случае лечение препаратом необходимо как можно скорее прекратить, а за пациентом установить наблюдение до полной регрессии симптомов. Ангионевротический отек с отеком гортани может быть летальным. Отек языка, надгортанника или гортани может быть причиной обструкции дыхательных путей, поэтому необходимо немедленно проводить соответствующую терапию (0,3-0,5 мл 1:1000 раствора эпинефрина (адреналина) подкожно) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей. В случаях, когда отек локализуется только на лице и губах, состояние чаще всего проходит без лечения, однако возможно применение антигистаминных препаратов. Риск развития ангионевротического отека повышается у пациентов, которые имеют в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ. В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный ангионевротический отек. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и с нормальным содержанием С1-эстера­зы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследова­ния или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в области живота, принимающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника. Совместное применение с ингибиторами  mTOR  ( mammalian   Target   of   Rapamycin – мишень рапамицина в клетках млекопитающих),  например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус, рацекадотрил (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи), эстрамустин У пациентов, одновременно получающих терапию ингибиторами mTOR, рацекадотрилом, эстрамустином, может повышаться риск развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с нарушением функции дыхания или без него) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Анафилактические реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении процедуры афереза ЛПНП с использо­ванием декстран сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибиторами АПФ перед каждой процедурой афереза. Гемодиализ Анафилактоидные реакции отмечаются и у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопро­точных диализных мембран (например, AN69®), которые одновременно принимают ингибиторы АПФ. В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого гипотензивного средства. Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия На фоне терапии ингибиторами АПФ могут развиться нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. При нормальной функции почек и отсутствии других осложнений нейтропения возникает редко. Ингибиторы АПФ применяют только в экстренных случаях при наличии системных васкулитов, проведении иммунодепрессивной терапии, приеме аллопуринола или прокаинамида, а также при комбинировании всех перечисленных факторов, особенно на фоне предшествующей почечной недостаточности. Имеется риск развития тяжелых инфекционных заболеваний, резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При проведении терапии препаратом Лизиноприл у пациентов с вышеперечисленными факторами необходимо регулярно контролировать число лейкоцитов. Препараты лития Совместное применение препарата Лизиноприл и препаратов лития не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Сухой кашель При применении ингибиторов АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекраще­ния лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ. Этнические различия Следует учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы. Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией. Двойная блокада РААС Сообщалось о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) у восприимчивых пациентов особенно при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые влияют на эту систему. Поэтому двойная блокада РААС в результате сочетания ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном не рекомендуется. Сочетание с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73м² площади поверх­ности тела) (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами») и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение лизиноприла и  АРА  II  пациентов с диабетической нефропатией противопоказано и не рекомендуется у других пациентов. Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Пациенты с сахарным диабетом При применении препарата у пациентов с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови. Нарушение функции печени Применение ингибиторов АПФ может приводить к развитию холестатической желтухи с прогрессированием вплоть до фульминантного некроза печени, поэтому необходимо прекратить прием препарата при повышении активности «печеночных» трансаминаз и появлении симптомов холестаза. Гиперкалиемия Во время терапии ингибиторами АПФ, в том числе лизиноприлом, может развиться гиперкалиемия. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (например, снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли и применение других препаратов, способствую­щих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Одновременное применение перечисленных выше препаратов необходимо проводить с осторожностью. Трансплантация почки Данных о применении препарата Лизиноприл после трансплантации почки нет. Первичный гиперальдостеронизм Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии гипотензивными препаратами, влияющими на РААС. В связи с этим Лизиноприл не рекомендуется назначать таким пациентам. Во время лечения препаратом Лизиноприл не рекомендуется употреблять алкоголь (этанол).

С осторожностью:  при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки с прогрес­сирующей азотемией; состоянии после трансплантации почки; при нарушениях функции почек; гемодиализе с использованием высокопроточных диализных мембран (например, AN69®), азотемии; гиперкалиемии; аортальном и митральном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии; первичном гиперальдостеронизме; артериальной гипотензии; цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч. недостаточности мозгового кровообращения); ишемической болезни сердца, коронарной недостаточности; аутоиммунных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. склеродермии, системной красной волчанке); угнетении костномозгового кроветворения; состояниях, сопро­вождающихся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе в результате диареи, рвоты); при применении у пациентов, находящихся на диете с ограничением поваренной соли; у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет); при одновременном применении ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, или АРА II (при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и почечной недостаточности); сахарном диабете; применении у пациентов негроидной расы; при проведении десенси­билизирующей терапии к яду перепончатокрылых; гемодиализе; аферезе липопротеинов низкой плотности с использованием декстран сульфата; остром инфаркте миокарда.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C., Хранить в местах недоступных для детей.

таблетки

Внутрь, однократно утром, независимо от времени приема пищи, запивая достаточным объемом жидкости (например, стаканом воды), предпочтительно в одно и то же время. Доза подбирается индивидуально. Для обеспечения режима дозирования лизиноприла в дозе 2,5 мг рекомендуется применять препарат Лизиноприл в таблетках по 5 мг с риской. Артериальная гипертензия (пациентам, не получающим другие гипотензивные препараты):  начальная доза – 5 мг/сутки. При отсутствии эффекта дозу повышают каждые 2-3 дня на 5 мг/сутки до средней терапевтической дозы 20-40 мг/сутки (доза свыше 40 мг/сутки обычно не ведёт к дальнейшему снижению АД). Обычная поддерживаю­щая доза – 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза – 40 мг. Терапевтический эффект развивается обычно через 2-4 недели от начала лечения, что следует учитывать при увеличении дозы. При недостаточном терапевтическом эффекте возможно комбинирование препарата с другими гипотензивными препаратами. Если пациент получал предварительное лечение диуретиками, то прием этих препаратов необходимо прекратить за 2-3 дня до начала применения препарата Лизиноприл. Если это невозможно, то начальная доза препарата Лизино­прил не должна превышать 5 мг в сутки. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется врачебный контроль в течение нескольких часов (максимум действия достигается примерно через 6 часов), так как может возникнуть выраженное снижение АД. При реноваскулярной гипертензии или других состояниях, связанных с повышенной активностью РААС (гиповолемия, диета с ограничением потребления поваренной соли, декомпенсация сердечной деятель­ности или тяжелая артериальная гипотензия)   целесообразно применять также низкую начальную дозу – 2,5-5 мг в сутки, под усиленным врачебным контролем (контроль АД, функции почек, содержание калия в сыворотке крови). Поддерживающую дозу, продолжая строгий врачебный контроль, следует определить в зависимости от динамики АД. При хронической сердечной недостаточности  –  начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки, с последующим увеличением дозы на 2,5 мг с интервалом в 3-5 дней до поддерживающей суточной дозы 5-20 мг в зависимости от динамики АД. Максимальная суточная доза не должна превышать 20 мг. При одновременном применении с диуретиками предварительно, по возможности, дозу диуретика следует снизить. До начала лечения препаратом Лизиноприл и далее в ходе лечения следует регулярно контролировать АД, функцию почек, содержание калия и натрия в сыворотке крови во избежание развития артериальной гипотензии и связанного с ней нарушения функции почек. У пациентов  пожилого возраста (старше 65 лет)  часто наблюдается более выраженное длительное антигипертен­зивное действие, что связано с уменьшением скорости выведения лизиноприла. Рекомендуется начинать лечение с 2,5 мг/сутки. При раннем лечении острого инфаркта миокарда  при стабильных показателях гемодинамики (систолическое АД не менее 100 мм рт.ст.) в первые сутки доза составляет 5 мг, затем 5 мг через сутки, 10 мг через двое суток и затем 10 мг в сутки в качестве поддерживающей терапии. У пациентов с острым инфарктом миокарда препарат следует применять в течение не менее 6 недель. В начале лечения или в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда у пациентов с низким систоли­ческим АД (120 мм рт.ст. или ниже) применяют меньшую дозу препарата 2,5 мг. В случае снижения АД (систолическое АД ниже или равно 100 мм рт.ст.), суточную дозу в 5 мг можно при необходимости снизить до 2,5 мг. В случае длитель­ного выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. более 1 часа), лечение препаратом Лизиноприл следует прекратить. Диабетическая нефропатия   – у пациентов с сахарным диабетом 1 типа применяется 10 мг препарата Лизиноприл 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 20 мг в сутки с целью достижения диастолического АД ниже 75 мм рт.ст. в положении «сидя». У пациентов с сахарным диабетом 2 типа препарат применяют в той же дозе, с целью достижения диастолического АД ниже 90 мм рт.ст. в положении «сидя». При почечной недостаточности и у пациентов, находящихся на гемодиализе ,  начальную дозу устанавлива­ют в зависимости от КК. Поддерживающая доза определяется в зависимости от АД (под контролем функции почек, содержания калия и натрия в крови). КК (мл/мин) Начальная доза (мг/сутки) 30-80 5-10 10-29 2,5-5 менее 10 (включая пациентов, находящихся на гемодиализе) 2,5 При стойкой артериальной гипертензии показана длительная поддерживающая терапия по 10-15 мг/сутки.

Фармакодинамика Фармакологическое действие – антигипертензивное, вазодилатирующее, кардиопротективное, натрийуретическое. Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение концентрации ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона, что может приводить к увеличению содержания калия в плазме крови. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), артериальное давление (АД), преднагрузку на сердце, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерант­ности миокарда к нагрузкам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на ренин-ангио-тензин-альдостероновую систему (РААС). При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Начало действия препарата – через 1 ч. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 6-7 ч. и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта зависит также от величины принятой дозы. При артериаль­ной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 мес. терапии. При резкой отмене препарата не наблюдалось выраженного повышения АД. Лизиноприл уменьшает степень альбуминурии. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии. Фармакокинетика Всасывание После приема внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта в среднем на    30 %, но абсорбция может варьировать от 6 до 60 %. Биодоступность составляет 25 %. Одновременный прием пищи не влияет на скорость абсорбции лизиноприла. Распределение Лизиноприл незначительно связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация (Сₘₐₓ) в плазме крови равная 90 нг/мл достигается через 6-7 ч. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая. Метаболизм Лизиноприл практически не метаболизируется в организме. Выведение Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения (Т½) составляет 12,6 ч. Клиренс лизиноприла составляет 50 мл/мин. Снижение сывороточной концентрации лизиноприла происходит в две фазы. Терминальная фаза длится дольше начальной фазы из-за связывания молекул ингибитора с АПФ; это не приводит к кумуляции. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов У пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены, биодоступность составляет 16%. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрацию в плазме крови у здоровых добровольцев, причем отмечается увеличение времени достижения Сₘₐₓ в плазме крови и увеличение Т½. У пациентов пожилого возраста концентрация препарата в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-вре­мя» в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста. У пациентов с циррозом печени биодоступность лизиноприла снижена на 30 %, а КК – на 50 % по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. У пожилых пациентов концентрация лизиноприла в крови повышена в среднем на 60 %.

При одновременном применении с  солями калия, калийсберегающими диуретиками (например, спиронолак­тон, эплеренон, амилорид, триамтерен), другими лекарственными препаратами, способными увеличи­вать содержание калия в сыворотке крови (включая АРА II, такролимус, циклоспорин; триметоприм, сульфаметоксазол, входящие в состав ко-тримоксазола (комбинированное антибактериальное средство, содержащее сульфаметоксазол и триметоприм))   возможно повышение содержания калия в сыворотке крови, иногда значительно выраженное (при одновременном применении требуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови). При одновременном применении с  диуретиками и другими гипотензивными препаратами  антигипертензивный эффект лизиноприла усиливается. При одновременном применении с  нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (в т.ч. селективными ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)), ацетилсалициловой кислотой в дозе более  3 г/сутки, эстрогенами, а также симпатомиметиками ,  снижается антигипертензивное действие лизиноприла. НПВП, в том числе ЦОГ-2, и ингибиторы АПФ увеличивают содержание калия в сыворотке крови и могут ухудшить функцию почек. Этот эффект обычно обратим. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с уже существующим нарушением функции почек, например, у пожилых пациентов или на фоне обезвоживания организма. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, и рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе терапии. Антациды и  колестирамин  снижают всасывание лизиноприла в желудочно-кишечном тракте. Этанол  усиливает действие лизиноприла. Лизиноприл замедляет выведение  препаратов лития ,  поэтому при одновременном применении происходит обратимое увеличение его концентрации в плазме крови, что может повышать вероятность развития нежелательных явлений, поэтому следует регулярно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови. При одновременном применении ингибиторов АПФ и  препаратов золота  внутривенно (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД. При совместном применении с  инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь  возможен риск развития гипогликемии. Совместное применение с  аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками  может приводить к лейкопении. При одновременном применении с  гепарином  возможно повышение содержания калия в сыворотке крови. При одновременном применении лизиноприла с  вазодилататорами, барбитуратами, антипсихотическими средствами (нейролептиками), трициклическими антидепрессантами, средствами для общей анесте­зии, миорелаксантами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами  возмож­но усиление антигипертензивного эффекта. Двойная блокада РААС В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД. Одновременное применение ингибиторов АПФ и  препаратов, содержащих алискирен , у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверх­ности тела) противопоказано и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания», «С осторож­ностью», «Особые указания»): возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Одновременное применение лизиноприла и  АРА  II   пациентов с диабетической нефропатией противопоказано и не рекомендуется у других пациентов. С ингибиторами  дипептидилпептидазы IV типа  (глиптинами), например, линаглиптин, с аксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV глиптином. С ингибиторами  mTOR  ( mammalian   Target   of   Rapamycin  –  мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека. Эстрамустин Одновременное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек. Ингибиторы нейтральной эндопептидазы Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы). При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ. Баклофен   усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, требуется контроль АД и, в случае необходи­мости, коррекция доз гипотензивных препаратов. При совместном применении с  селективными ингибиторами обратного захвата серотонина  может приводить к выраженной гипонатриемии. Тканевые активаторы плазминогена В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.

Озон Фарм ООО, Россия

Фармакологическое действие антигипертензивное, вазодилатирующее, кардиопротективное, натрийуретическое., Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение концентрации ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое, сопротивление, артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН)., Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшается функция эндотелия и кровоснабжение ишемизированного миокарда., Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Начало действия препарата — через 1 ч, максимальный антигипертензивный эффект достигается через 6–7 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта зависит также от величины принятой дозы. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1–2 мес терапии., При резкой отмене лизиноприла не наблюдалось выраженного повышения АД., Лизиноприл уменьшает степень альбуминурии. Не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии., Фармакокинетика, Всасывание, После приема внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта в среднем на 30%, но абсорбция может варьировать от 6 до 60%. Биодоступность составляет 25%. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла., Распределение, Лизиноприл незначительно связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) равная 90 нг/мл достигается через 7 ч. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая., Метаболизм, Лизиноприл практически не метаболизируется в организме., Выведение, Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения (T1/2) составляет 12 ч., Фармакокинетика у отдельных групп пациентов, У пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены., У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрации в плазме крови у здоровых добровольцев, причем отмечается увеличение времени достижения Cmax в плазме крови и увеличение T1/2., У пациентов пожилого возраста концентрация препарата в плазме крови и площадь под кривой «концентрация–время» в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста., У пациентов с циррозом печени биодоступность снижается на 30%, а КК на 50% по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

- Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами);, - хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения пациентов, принимающих сердечные гликозиды и/или диуретики);, - раннее лечение острого инфаркта миокарда (в первые 24 ч со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности);, - диабетическая нефропатия (снижения альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа при нормальном АД и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертензией).

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто — не менее 10%; часто — не менее 1%, но менее 10%; нечасто — не менее 0,1%, но менее 1%; редко — не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко — менее 0,01%; частота неизвестна — частоту возникновения нежелательных явлений невозможно оценить на основании имеющихся данных., Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты: головокружение, головная боль (5–6% пациентов), слабость, диарея, сухой кашель (3%), тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, кожная сыпь, боль в груди (1–3%)., Со стороны сердечно-сосудистой системы, Часто — выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия;, Нечасто — острый инфаркт миокарда, тахикардия, ощущение сердцебиения; синдром Рейно;, Редко — брадикардия, тахикардия, усугубление симптомов течения ХСН, нарушение атриовентрикулярной проводимости;, Частота неизвестна — боль в груди., Со стороны центральной нервной системы, Часто — головокружение, головная боль;, Нечасто — лабильность настроения, парестезия, нарушения сна, инсульт;, Редко — спутанность сознания, астенический синдром, судорожные подергивания мышц конечностей и губ, сонливость;, Частота неизвестна — депрессия, растерянность., Со стороны пищеварительной системы, Часто — диарея, рвота;, Нечасто — тошнота, диспепсия, изменения вкуса, боль в животе;, Редко — сухость слизистой оболочки полости рта;, Очень редко — панкреатит, желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая), гепатит, печеночная недостаточность, интестинальный отек, анорексия., Со стороны опорно-двигательного аппарата, Редко — артралгия/артрит, миалгия., Со стороны системы кроветворения, Редко — снижение гемоглобина, гематокрита;, Очень редко — лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, эритропения, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания, угнетение функции костного мозга., Со стороны дыхательной системы, Часто — кашель;, Нечасто — ринит;, Очень редко — синусит, бронхоспазм, диспноэ, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, одышка., Со стороны кожных покровов, Нечасто — кожный зуд, сыпь;, Редко — ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, гортани; крапивница, алопеция, псориаз, васкулит;, Очень редко — повышенное потоотделение, пузырчатка, фотосенсибилизация, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная эритема, синдром Стивенса‑Джонсона, псевдолимфома кожи., Со стороны мочевыделительной системы, Часто — нарушение функции почек;, Нечасто — уремия, острая почечная недостаточность;, Очень редко — анурия, олигурия;, Частота неизвестна — протеинурия., Со стороны репродуктивной системы, Нечасто — импотенция;, Редко — гинекомастия., Со стороны обмена веществ, Очень редко — гипогликемия., Со стороны лабораторных показателей, Нечасто — повышение концентрации мочевины в крови, гиперкреатининемия, гиперкалиемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз;, Редко — гипербилирубинемия, гипонатриемия, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), ложноположительные результаты теста на антинуклеарные антитела;, Очень редко — снижение концентрации глюкозы., Прочие, Лихорадка (имеются сообщения о развитии волчаночноподобного синдрома, который может включать в себя лихорадку, миалгию, артралгию/артрит, повышение титра антинуклеарных антител, увеличение СОЭ, эозинофилию, лейкоцитоз, возможно развитие кожной сыпи, реакции фоточувствительности или других кожных проявлений), нарушение развития плода, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

С осторожностью следует применять лизиноприл одновременно с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, циклоспорином — повышается риск гиперкалиемии, особенно при нарушенной функции почек. Поэтому данные комбинации следует применять только на основе индивидуального решения врача при регулярном контроле содержания калия в сыворотке крови и функции почек., При одновременном применении с диуретиками и другими гипотензивными средствами антигипертензивный эффект лизиноприла усиливается., При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (в т. ч. селективными ингибиторами циклооксигеназы‑2 (ЦОГ‑2)), ацетилсалициловой кислотой в дозе более 3 г/сутки, эстрогенами, а также симпатомиметиками, снижается антигипертензивное действие лизиноприла. НПВП, в том числе ЦОГ‑2, и ингибиторы АПФ увеличивают содержание калия в сыворотке крови и могут ухудшить функцию почек. Этот эффект обычно обратим., Лизиноприл замедляет выведение препаратов лития, поэтому при одновременном применении происходит обратимое увеличение его концентрации в плазме крови, что может повышать вероятность развития нежелательных явлений, поэтому следует регулярно контролировать содержание лития в сыворотке крови., При одновременном применении с антацидами и колестирамином снижается всасывание лизиноприла из ЖКТ., Этанол усиливает действие лизиноприла., При одновременном применении с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь повышается риск развития гипогликемии., При одновременном применении лизиноприла с вазодилататорами, барбитуратами, антипсихотическими средствами (нейролептиками), трициклическими антидепрессантами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, бета‑адреноблокаторами возможно усиление антигипертензивного эффекта., При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота внутривенно (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД., Совместное применение с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками может приводить к лейкопении., Одновременный прием ингибиторов АПФ и алискиренсодержащих препаратов у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) увеличивает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности., При одновременном применении ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими ко‑тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол) — повышенный риск развития гиперкалиемии., У пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек одновременный прием ингибиторов АПФ с сульфаметоксазолом/триметопримом сопровождался тяжелой гиперкалиемией, которая, как считается, была вызвана триметопримом, поэтому препарат следует применять с осторожностью с препаратами, содержащими триметоприм, регулярно контролируя содержание калия в плазме крови, двойной блокады РААС., Двойная блокада РААС, Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов., Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов., Эстрамустин, Одновременное применение ингибиторов АПФ с эстрамустином увеличивает риск развития ангионевротического отека., Ингибиторы mTOR (Mammalian Target of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих), Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами mTOR, например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом увеличивает риск развития ангионевротического отека., Ингибиторы нейтральной эндопептидазы, Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы)., При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил., Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ., Тканевые активаторы плазминогена, В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта., Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП‑IV) (глиптины), Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами дипептидилпептидазы IV типа (ДПП‑IV) (глиптинами), например, ситаглиптина, саксаглиптина, линаглиптина, вилдаглиптина увеличивает риск развития ангионевротического отека.

Внутрь, однократно утром, независимо от времени приема пищи, запивая достаточным объемом жидкости (например, стаканом воды), предпочтительно в одно и то же время., Для обеспечения режима дозирования лизиноприла в дозе 2,5 мг рекомендуется применять ЛИЗИНОПРИЛ в таблетках по 2,5 мг или по 5 мг с риской других производителей., Артериальная гипертензия (пациентам, не получающим другие гипотензивные средства): начальная доза — 5 мг/сут. При отсутствии эффекта дозу повышают каждые 2–3 дня на 5 мг/сут до средней терапевтической дозы 20–40 мг/сут (доза свыше 40 мг/сут обычно не ведет к дальнейшему снижению АД). Обычная поддерживающая доза — 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза — 40 мг., Терапевтический эффект развивается через 2–4 недели от начала лечения, что следует учесть при увеличении дозы. При недостаточном клиническом эффекте возможно комбинирование препарата с другими гипотензивными средствами., Если пациент получал предварительное лечение диуретиками, то прием этих препаратов необходимо прекратить за 2–3 дня до начала применения препарата ЛИЗИНОПРИЛ. Если это невозможно, то начальная доза препарата не должна превышать 5 мг в сутки. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется врачебный контроль в течение нескольких часов (максимум действия достигается примерно через 6 часов), так как может возникнуть выраженное снижение АД., При реноваскулярной гипертензии или других состояниях с повышенной активностью РААС (гиповолемия, диета с ограничением потребления поваренной соли, декомпенсация сердечной деятельности или тяжелая артериальная гипотензия) начальная доза составляет 2,5–5 мг в сутки (необходим контроль АД, функции почек, содержания калия)., Поддерживающую дозу, продолжая строгий регулярный контроль, следует определить в зависимости от динамики АД., При хронической сердечной недостаточности начальная доза — 2,5 мг в сутки, дозу постепенно увеличивают (не более чем на 2,5 мг с интервалом в 3–5 дней) до поддерживающей — 5–20 мг в зависимости от АД. Максимальная суточная доза не должна превышать 20 мг., У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) часто наблюдается более выраженное длительное антигипертензивное действие, что связано с уменьшением скорости выведения лизиноприла. Рекомендуется начинать терапию с 2,5 мг/сутки., При раннем лечении острого инфаркта миокарда при стабильных показателях гемодинамики (систолическое АД не менее 100 мм рт. ст.) в первые сутки доза составляет 5 мг, затем 5 мг через сутки, 10 мг через двое суток и затем 10 мг в сутки в качестве поддерживающей терапии. У пациентов с острым инфарктом миокарда препарат следует применять в течение не менее 6 недель., В начале лечения или в течение первых 3‑х суток после инфаркта миокарда у пациентов с низким систолическим АД (120 мм рт. ст. или ниже) применяют меньшую дозу препарата — 2,5 мг. В случае если систолическое АД ниже или равно 100 мм рт. ст. суточную дозу в 5 мг необходимо снизить временно до 2,5 мг, а при АД ниже или равно 90 мм рт. ст. препарат применять не рекомендуется., При диабетической нефропатии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа препарат ЛИЗИНОПРИЛ применяется в дозе 10 мг в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 20 мг в сутки с целью достижения диастолического АД ниже 75 мм рт. ст. в положении «сидя». Пациентам с сахарным диабетом 2 типа препарат применяют в той же дозе, с целью достижения диастолического АД ниже 90 мм рт. ст. в положении «сидя»., При почечной недостаточности и у пациентов, находящихся на гемодиализе, начальную дозу устанавливают в зависимости от КК. Поддерживающая доза определяется в зависимости от АД (под контролем функции почек, содержания калия и натрия в сыворотке крови)., Клиренс креатинина КК (мл/мин), , Начальная доза (мг/сутки), , 30–80, , 5–10, , 10–29, , 2,5–5, , менее 10 (включая пациентов, находящихся на гемодиализе), , 2,5, , При стойкой артериальной гипертензии показана длительная поддерживающая терапия по 10–15 мг/сут.

Артериальная гипотензия, Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении ОЦК, вызванной терапией диуретиками, уменьшением содержания поваренной соли в пище, диализом, диареей или рвотой. У пациентов ХСН с одновременной почечной недостаточностью или без нее, возможно выраженное снижение АД. Это чаще выявляется у пациентов с тяжелой ХСН, как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушения функции почек. У таких пациентов лечение лизиноприлом надо начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы препарата и диуретиков)., Подобных правил надо придерживаться при назначении пациентам с ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту., Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата после стабилизации АД., При применении лизиноприла у некоторых пациентов с ХСН, но с нормальным или пониженным АД, может отмечаться снижение АД, что обычно не является причиной для прекращения лечения., До начала лечения препаратом ЛИЗИНОПРИЛ, по возможности, следует нормализовать содержание натрия и/или восполнить ОЦК, тщательно контролировать действие начальной дозы лизиноприла на пациента., Нарушение функции почек, У пациентов с нарушением функции почек (КК менее 80 мл/мин) начальная доза лизиноприла должна быть изменена в соответствии с КК (см. раздел «Способ применения и дозы»). Регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в плазме крови является обязательной тактикой лечения таких пациентов., У пациентов с ХСН артериальная гипотензия может привести к ухудшению функции почек. У таких пациентов отмечались случаи острой почечной недостаточности, обычно обратимой., Стеноз почечной артерии, В особенности при двустороннем стенозе, или при наличии стеноза артерии единственной почки, а также при недостаточности кровообращения вследствие недостатка натрия и/или жидкости, применение препарата может привести к нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая обычно оказывается необратимой после отмены препарата., При остром инфаркте миокарда, Показано применение стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства, бета‑адреноблокаторы)., ЛИЗИНОПРИЛ возможно применять совместно с внутривенным введением или с применением терапевтических трансдермальных систем нитроглицерина, нитроглицерином под язык., Хирургическое вмешательство/общая анестезия, При обширных хирургических вмешательствах, а также при применении других лекарственных средств, вызывающих снижении АД, лизиноприл блокируя образование ангиотензина II, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД., У пациентов пожилого возраста та же самая доза приводит к более высокой концентрации препарата в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы., Поскольку нельзя исключить потенциальный риск возникновения агранулоцитоза, требуется периодический контроль картины крови., Анафилактоидные реакции отмечаются и у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных диализных мембран (например, AN69®), которые одновременно принимают ингибиторы АПФ. В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого гипотензивного средства., Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, ЛИЗИНОПРИЛ, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также пациентам с митральным стенозом., Анафилактические реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении процедуры афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибиторами АПФ перед каждой процедурой афереза., Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации, Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии, например ядом перепончатокрылых насекомых. Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов, предрасположенных к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать применения ингибиторов АПФ пациентам, получающим иммунотерапию пчелиным ядом. Тем не менее, данной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ до начала процедуры десенсибилизации., Повышенная чувствительность/ангионевротический отек, Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, который может возникнуть в любой период лечения, редко отмечался у пациентов, принимающих ингибитор АПФ, включая лизиноприл. В этом случае лечение препаратом необходимо как можно скорее прекратить, а за пациентом установить наблюдение до полной регрессии симптомов., Ангионевротический отек с отеком гортани может быть летальным. Отек языка, надгортанника или гортани может быть причиной обструкции дыхательных путей, поэтому необходимо немедленно проводить соответствующую терапию (0,3–0,5 мл 1:1000 раствора эпинефрина (адреналина) подкожно) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей., В случаях, когда отек локализуется только на лице и губах, состояние чаще всего проходит без лечения, однако возможно применение антигистаминных средств., Риск развития ангионевротического отека повышается у пациентов, которые имеют в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ., В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный отек. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и с нормальным содержанием C1‑эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в области живота, принимающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника., Сухой кашель, При применении ингибиторов АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ., Этнические различия, Следует учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, ЛИЗИНОПРИЛ менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы. Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией., Двойная блокада РААС, Сообщалось о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) у восприимчивых пациентов особенно при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые влияют на эту систему., Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов., Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов., Пациенты с сахарным диабетом, При применении препарата пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови., Нарушение функции печени, Применение ингибиторов АПФ может приводить к развитию холестатической желтухи с прогрессированием вплоть до фульминантного некроза печени, поэтому необходимо прекратить прием препарата при повышении активности «печеночных» трансаминаз и появлении симптомов холестаза., Гиперкалиемия, Во время терапии ингибиторами АПФ, в том числе лизиноприлом, может развиться гиперкалиемия. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (например, снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилодид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Одновременное применение перечисленных выше препаратов необходимо проводить с осторожностью., Влияние на способность управления автотранспортом и работу с механизмами, Нет данных о влиянии лизиноприла на способность к управлению транспортными средствами и управлению механизмами, примененного в терапевтических дозах, однако необходимо учитывать, что возможно возникновение головокружения, поэтому следует соблюдать осторожность.

По рецепту