Энап-hл 20мг+12,5мг таб. №20 Krka d.d._2 в Екатеринбурге

Эналаприл, Гидрохлоротиазид

С09ВА02

гидрохлоротиазид + эналаприл

гипотензивное комбинированное средство (диуретик + ангиотензинпревращающего фермента АПФ ингибитор)

Симптомы: усиленный диурез, выраженное снижение АД с брадикардией или другими нарушениями сердечного ритма, судороги, нарушения сознания (включая кому), острая почечная недостаточность, нарушение кислотно-щелочного и водно-электролитного баланса крови.Лечение: промывание желудка и прием внутрь активированного угля; в более серьезных случаях - больного перевести в горизонтальное положение с приподнятыми ногами, далее проводить мероприятия, направленные на стабилизацию АД - в/в введение плазмозаменителей, инфузия 0.9% раствора натрия хлорида. У пациента необходимо контролировать показатели АД, ЧСС, частоту дыхания, сывороточную концентрацию мочевины, креатинина, электролитов и диурез, при необходимости - в/в введение ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата - 62 мл/мин).

Противопоказан лицам до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Отпускают по рецепту.

5 лет. Не применять препарат по истечении срока годности.

См. раздел Особые указания Нарушения функции почек Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками у пациентов с нарушением функции почек, а при снижении КК до 30 мл/мин или ниже (т. е. при почечной недостаточности средней или тяжелой степени) являются неэффективными. У пациентов с КК ˃ 30 мл/мин, но < 80 мл/мин препарат Энап®-НЛ 20 должен применяться только после предварительного подбора доз каждого из компонентов препарата. При почечной недостаточности (КК ˃ 30 мл/мин, но < 80 мл/мин) рекомендуемая начальная доза эналаприла при применении его в монотерапии составляет от 5 мг до 10 мг. Пациенты пожилого возраста Результаты, полученные в ходе клинических исследований эффективности и безопасности одновременного применения эналаприла и гидрохлоротиазида, были сходными у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) и более молодых пациентов с артериальной гипертензией. Не требуется подбора начальной дозы препарата Энап®-НЛ 20 для пациентов пожилого возраста.

1 таблетка содержит:
Действующие вещества:
Эналаприла малеат 20 мг.
Гидрохлоротиазид 12.5 мг.
Вспомогательные вещества:
натрия гидрокарбонат,
лактозы моногидрат,
кальция гидрофосфат (безводный),
крахмал кукурузный,
тальк,
магния стеарат.

Круглые, плоские таблетки белого цвета с риской на одной стороне и фаской.

Таблетки, 12,5 мг + 20 мг. По 10 таблеток в блистер из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой. По 2, 3, 6, 9 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную. При расфасовке и упаковке на ООО «КРКА-РУС», Россия: По 10 таблеток в блистер из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой. По 2, 3, 6, 9 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

— артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Препарат Энап ® -НЛ 20, как правило, хорошо переносится. В клинических исследованиях побочные эффекты были, как правило, легкими, преходящими и не требовали прерывания лечения. При применении комбинации гидрохлоротиазид + эналаприл наблюдались нижеперечисленные нежелательные явления со следующей градацией частоты встречаемости: очень часто ( ≥ 10 %), часто (от ≥ 1 % до < 10 %), нечасто (от ≥ 0,1 % до < 1 %), редко (от ≥ 0,01 % до < 0,1 %), очень редко ( < 0,01 %), частота неизвестна (невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных). Системно-органный класс Нежелательная реакция Гидрохлоро-тиазид + Эналаприл Гидрохлоро-тиазид Эналаприл Нарушения со стороны иммунной системы Анафилактические реакции вплоть до шока Частота неизвестна   Частота неизвестна   - Нарушения со стороны крови и лимфатичес-кой системы Агранулоцитоз Редко Частота неизвестна   Редко Анемия (апластическая, гемолитическая) Нечасто Частота неизвестна   Нечасто Аутоимунные заболевания Редко - Редко Лейкопения Редко Редко - Лимфаденопатия Редко - Редко Нейтропения Редко - Редко Панцитопения Редко - Редко Снижение гематокрита Редко - Редко Снижение гемоглобина Редко - Редко Тромбоцитопения Редко Частота неизвестна   Редко Угнетение костномозгового кроветворения Редко - Редко Нарушения со стороны эндокрин-ной системы Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона Частота неизвестна   - Частота неизвестна Нарушения со стороны обмена веществ и питания Гипергликемия Редко Редко - Гипергликемия и глюкозурия у пациентов с сахарным диабетом Редко Частота неизвестна   - Гиперкалиемия Часто - Часто Гиперкальциемия Очень редко Очень редко - Гиперурикемия Часто Часто - Гипогликемия Нечасто - Нечасто Гипокалиемия Часто Часто - Гипомагниемия Нечасто Нечасто - Гипонатриемия Частота неизвестна Частота неизвестна   Нечасто Гипохлоремический алкалоз Частота неизвестна Частота неизвестна - Манифестация латентно протекающего сахарного диабета Частота неизвестна Частота неизвестна - Обострение подагры* Редко Нечасто - Снижение толерантности к глюкозе Частота неизвестна   Частота неизвестна - Увеличение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови Часто Часто - Нарушения психики Бессоница Нечасто Нечасто Нечасто Депрессия Часто - Часто Нарушения сна Редко - Редко Необычные сновидения Редко - Редко Повышенная нервозность Нечасто - Нечасто Снижение либидо* Нечасто Нечасто - Нарушения со стороны нервной системы Вертиго Нечасто - Нечасто Головная боль Часто Часто Часто Головокружение Очень часто Нечасто Очень часто Изменение вкуса Часто - Часто Обморок Частота неизвестна Частота неизвестна Частота неизвестна Парезы (вследствие гипокалиемии) Редко Редко - Парестезия Нечасто Частота неизвестна Нечасто Сонливость Нечасто Частота неизвестна Нечасто Спутанность сознания Нечасто Частота неизвестна Нечасто Нарушения со стороны органа зрения Ксантопсия/преходящее нарушение зрения Очень часто Нечасто - Нечеткость зрительного восприятия Очень часто Нечасто Очень часто Острая миопия Частота неизвестна Частота неизвестна - Острый приступ вторичной закрытоугольной глаукомы Частота неизвестна Частота неизвестна   - Нарушения со стороны органа слуха и лабиринт-ные нарушения Шум в ушах Нечасто - Нечасто Нарушения со стороны сердца Боль в груди Часто - Часто Брадикардия Часто Частота неизвестна - Инфаркт миокарда**, возможно вторичный по отношению к выраженной артериальной гипотензии у пациентов, относящихся к группе высокого риска Нечасто - Нечасто Нарушение ритма Часто - Часто Ощущение сердцебиения Нечасто - Нечасто Стенокардия Часто - Часто Тахикардия Часто - Часто Нарушения со стороны сосудов Инсульт**, возможно вторичный по отношению к выраженной артериальной гипотензии у пациентов, относящихся к группе высокого риска Нечасто - Нечасто Ортостатическая гипотензия Часто Частота неизвестна Нечасто Ощущение приливов к коже лица Нечасто - Нечасто Синдром Рейно Редко - Редко Снижение АД Часто - Часто Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Аллергический альвеолит/эозинофиль-ная пневмония Редко - Редко Боль в горле Нечасто - Нечасто Бронхоспазм/бронхиаль-ная астма Нечасто - Нечасто Интерстициальная пневмония Редко Частота неизвестна - Инфильтраты в легких Редко - Редко Кашель Очень часто - Очень часто Одышка Часто - Часто Охриплость Нечасто - Нечасто Респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легких) Редко Нечасто   - Ринит Редко - Редко Ринорея Нечасто - Нечасто Нарушения со стороны пищевари-тельной системы Анорексия Нечасто Нечасто Нечасто Боль в области живота Часто Часто Часто Глоссит Редко - Редко Диарея Часто Нечасто Часто Диспепсия Нечасто - Нечасто Запор Нечасто Нечасто Нечасто Интестинальный отек кишечника Очень редко - Очень редко Кишечная непроходимость Нечасто - Нечасто Метеоризм* Нечасто Нечасто - Панкреатит Нечасто Нечасто Нечасто Пептическая язва Нечасто - Нечасто Раздражение желудка Редко Нечасто Нечасто Рвота Нечасто Нечасто Нечасто Сиаладенит Редко Нечасто - Сухость слизистой оболочки полости рта Нечасто - Нечасто Стоматит/афтозные язвы Редко - Редко Тошнота Очень часто Нечасто Очень часто Нарушения со стороны печени и желче-выводящих путей Гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический) Редко - Редко Некроз печени (возможно с летальным исходом) Редко - Редко Печеночная недостаточность Редко - Редко Холестаз (включая желтуху) Редко Нечасто Редко Холецистит (особенно у пациентов с желчекаменной болезнью в анамнезе) Редко Редко - Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Алопеция Нечасто - Нечасто Кожный зуд Частота неизвестна   Частота неизвестна Нечасто Кожная сыпь (экзантема) Часто Частота неизвестна Часто Крапивница Нечасто Нечасто Нечасто Мультиформная эритема Редко - Редко Некротизирующий ангиит (васкулит и кожный васкулит) Частота неизвестна   Частота неизвестна   - Пемфигус Редко - Редко Повышенное потоотделение Нечасто - Нечасто Пурпура Редко Редко - Реакции гиперчувствительности/ ангионевротический отек, в т. ч. ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Особые указания») Часто - Часто Синдром Стивенса-Джонсона Редко Частота неизвестна Редко СКВ, обострение течения Редко Редко - Токсический эпидермальный некролиз Редко Нечасто   Редко Фоточувствительность Частота неизвестна Частота неизвестна - Эксфолиативный дерматит Редко - Редко Эритродермия Редко - Редко Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соедини-тельной ткани Артралгия** Нечасто Нечасто - Мышечная слабость (обычно при применении высоких доз) Частота неизвестна   Частота неизвестна - Мышечные судороги*** Часто Нечасто Нечасто Нарушения со стороны почек и мочевы-водящих путей Интерстициальный нефрит Редко Редко - Нарушение функции почек Нечасто Нечасто Нечасто Олигурия Редко   Редко Почечная недостаточность Нечасто Нечасто Нечасто Протеинурия Нечасто - Нечасто Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Гинекомастия Редко - Редко Эректильная дисфункция/импотенция Нечасто Частота неизвестна Нечасто Общие расстрой-ства и нарушения в месте введения Астения Очень часто - Очень часто Жажда (обычно при применении высоких доз) Частота неизвестна   Частота неизвестна - Лихорадка Нечасто Нечасто Нечасто Повышенная утомляемость Часто Частота неизвестна Часто Чувство дискомфорта Нечасто - Нечасто Лаборатор-ные и инструмен-тальные данные Повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови Редко - Редко Повышение концентрации билирубина в сыворотке крови Редко - Редко Повышение концентрации мочевины в плазме крови Нечасто - Нечасто Повышение концентрации сывороточного креатинина Часто - Часто   *Наблюдались только при применении дозировки гидрохлоротиазида 12,5 мг и 25 мг. **Частота случаев была сравнима с частотой, наблюдавшейся в клинических исследованиях при приеме плацебо или другого препарата сравнения. ***Частые мышечные судороги наблюдались при дозировке гидрохлоротиазида 12,5 мг и 25 мг, нечастые мышечные судороги наблюдались при дозировке гидрохлоротиазида 6 мг. Сообщалось о развитии симптомокомплекса, который может включать все или некоторые из следующих симптомов: лихорадку, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгию/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилию и лейкоцитоз. Могут также возникать кожная сыпь, фотосенсибилизация и другие кожные реакции.

Беременность Применение препарата Энап®-НЛ 20 во время беременности противопоказано. При диагностировании беременности прием препарата Энап®-НЛ 20 должен быть немедленно прекращен, если только прием препарата не считается жизненно необходимым для матери. Гидрохлоротиазид Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в первом триместре. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. На основе фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида можно сделать вывод, что его применение во время второго и третьего триместров может привести к нарушению фетоплацентарной перфузии и вызвать у новорожденного такие эффекты, как желтуха, нарушение водно-электролитного баланса и тромбоцитопения. Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения гестационного отека, гестационной артериальной гипертензии или преэклампсии, поскольку это может привести к снижению ОЦК и плацентарной перфузии без положительного терапевтического эффекта. Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения артериальной гипертензии у беременных за исключением редких случаев, когда невозможно применение другой терапии. Нет данных о возможности выведения гидрохлоротиазида из крови новорожденного. Эналаприл В опубликованных результатах ретроспективного эпидемиологического исследования новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ в течение первого триместра беременности, отмечался повышенный риск развития серьезных врожденных пороков развития по сравнению с новорожденными, чьи матери не принимали ингибиторы АПФ в течение первого триместра беременности. Количество случаев врожденных дефектов было низким, и результаты данного исследования не были повторно подтверждены. Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при применении их беременными во время второго и третьего триместров беременности. Применение ингибиторов АПФ в данные периоды сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, которое проявлялось в виде артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Также сообщалось о недоношенности, задержке внутриутробного развития плода и незаращении артериального (Боталлова) протока, однако неясно, были ли эти случаи связаны с действием ингибиторов АПФ. Возможно, развитие олигогидрамниона происходит вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких плода. Данные нежелательные эффекты, по-видимому, не являются результатом внутриутробного действия ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности. Рутинное применение диуретиков во время беременности у здоровых женщин не рекомендуется, поскольку подвергает мать и плод ненужной опасности, а именно – развитию эмбриональной желтухи и желтухи новорожденных, тромбоцитопении и других возможных нежелательных реакций, которые наблюдались у взрослых пациентов. При назначении препарата Энап®-НЛ 20 во время беременности необходимо информировать пациентку относительно потенциального риска для плода. В тех редких случаях, когда применение препарата во время беременности считается необходимым, следует проводить периодическое ультразвуковое обследование для оценки индекса амниотической жидкости. В случае выявления в ходе ультразвукового обследования олигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата Энап®-НЛ 20, если только прием препарата не считается жизненно необходимым для матери. Тем не менее, и пациентка, и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода. Если на фоне приема ингибиторов АПФ во время беременности наблюдается развитие олигогидрамниона, то в зависимости от срока беременности для оценки функционального состояния плода может быть необходимо проведение стрессового теста, нестрессового теста или определение биофизического профиля плода. Новорожденные, чьи матери принимали препарат Энап®-НЛ 20 во время беременности, должны быть тщательно обследованы в отношении выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл проникает через плацентарный барьер. Он может быть частично удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа. Теоретически он также может быть удален посредством обменного переливания крови. Период грудного вскармливания Эналаприл и тиазидные диуретики выделяются с грудным молоком матери в следовых количествах. В случае необходимости применения препарата Энап®-НЛ 20 в период грудного вскармливания пациентка должна прекратить кормление грудью.

— анурия;— выраженные нарушения функции почек (КК<30 мл/мин);— ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ранее ингибиторов АПФ;— наследственный или идиопатический ангионевротический отек;— двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки;— непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;— беременность;— период лактации;— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);— повышенная чувствительность к компонентам препарата или производным сульфонамида.С осторожностью следует назначать препарат при выраженном стенозе устья аорты или идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, ИБС, цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), хронической сердечной недостаточности, выраженном атеросклерозе, тяжелых аутоиммунных системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетении костномозгового кроветворения, сахарном диабете, гиперкалиемии, состоянии после трансплантации почек, нарушениях функции печени, нарушениях функции почек (КК 30-75 мл/мин), состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, диарее и рвоте), пациентам пожилого возраста.

При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать возможность развития головокружения или слабости (см. раздел «Побочное действие»).

Наименование юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение, адрес АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения   Производитель АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения   Фасовщик (Первичная упаковка) АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения   ООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д. 50 Тел.: (495) 994-70-70, факс: (495) 994-70-78   Упаковщик (Вторичная (потребительская) упаковка) АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения   ООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д. 50 Тел.: (495) 994-70-70, факс: (495) 994-70-78   Выпускающий контроль качества АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения   ООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д. 50 Тел.: (495) 994-70-70, факс: (495) 994-70-78   Наименование и адрес организации, принимающей претензии потребителей ООО «КРКА-РУС», 125212, г. Москва, Головинское шоссе, дом 5, корпус 1 Тел.: (495) 981-10-95, факс: (495) 981-10-91

Артериальная гипотензия со всеми клиническими последствиями может наблюдаться после первого приема таблеток препарата Энап®-НЛ 20 у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и гипонатриемией, выраженной почечной недостаточностью или дисфункцией левого желудочка и, в особенности, у пациентов со сниженным ОЦК, в результате терапии диуретиками, бессолевой диеты, диареи, рвоты или гемодиализа.Артериальная гипотензия, возникшая после приема первой дозы, не является противопоказанием для дальнейшего лечения.Требуется соблюдать осторожность у пациентов с ИБС, выраженными цереброваскулярными заболеваниями, аортальным стенозом или идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, препятствующим оттоку крови из левого желудочка, выраженным атеросклерозом, у пожилых пациентов в результате риска развития артериальной гипотензии и ухудшения кровоснабжения сердца, головного мозга и почек.Нарушения водно-электролитного балансаНеобходим регулярный контроль сывороточной концентрации электролитов в период лечения для выявления возможного дисбаланса и своевременного принятия необходимых мер. Определение сывороточной концентрации электролитов обязательно для пациентов с длительной диареей, рвотой.У пациентов, принимающих препарат Энап®-НЛ 20, необходимо выявлять признаки нарушения водно-электролитного баланса, такие как, сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, повышенная возбудимость, миалгия и судороги (преимущественно икроножных мышц), снижение АД, тахикардия, олигурия и желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота).Нарушение функции почекПрепарат Энап®-НЛ 20 у пациентов с почечной недостаточностью (КК 30-75 мл/мин) должен применяться только после предварительной титрации доз эналаприла и гидрохлоротиазида в отдельности, соответственно дозам в комбинированном препарате Энап®-НЛ 20.Нарушение функции печениПрепарат Энап®-НЛ 20 необходимо с осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью или прогрессирующими заболеваниями печени, т.к. гидрохлоротиазид может вызвать печеночную кому даже при минимальных нарушениях водно-электролитного баланса. Сообщалось о нескольких случаях развития острой печеночной недостаточности с холестатической желтухой, фульминантным некрозом печени и летальным исходом (редко) во время лечения ингибиторами АПФ. При возникновении желтухи и повышении активности печеночных трансаминаз лечение препаратом Энап®-НЛ 20 должно быть немедленно прекращено, пациенты должны находиться под наблюдением.Метаболические и эндокринные эффектыОсторожность необходима у всех пациентов, получающих лечение гипогликемическими средствами для приема внутрь или инсулином, т.к. гидрохлоротиазид может ослаблять, а эналаприл усиливать их действие.Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать незначительное и преходящее повышение содержания кальция в сыворотке крови.Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением исследования функции паращитовидных желез тиазидные диуретики необходимо отменить.На фоне лечения тиазидными диуретиками могут повышаться концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.Терапия тиазидными диуретиками у некоторых пациентов может усугублять гиперурикемию и/или обострять течение подагры. Однако эналаприл усиливает выведение мочевой кислоты почками, тем самым, противодействуя гиперурикемическому эффекту гидрохлоротиазида.Аллергические реакции/Ангионевротический отекПри возникновении ангионевротического отека лица обычно бывает достаточно отмены терапии и назначения пациенту антигистаминных средств.Ангионевротический отек языка, глотки или гортани может оказаться летальным. При ангионевротическом отеке языка, глотки или гортани, который может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленно ввести эпинефрин (0.3-0.5 мл раствора эпинефрина (адреналина) п/к в соотношении 1:1000) и поддерживать проходимость дыхательных путей (интубация или трахеостомия).Среди пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ, частота возникновения ангионевротического отека выше, чем среди пациентов другой расовой принадлежности.Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека при приеме любого ингибитора АПФ.У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут развиться как при наличии, так и при отсутствии в анамнезе аллергических реакций. Сообщалось об ухудшении течения системной красной волчанки.Вследствие повышения риска анафилактических реакций не следует назначать препарат Энап®-НЛ 20 пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран (AN 69®), подвергающихся аферезу липопротеинов низкой плотности с декстрансульфатом и непосредственно перед процедурой десенсибилизации к осиному или пчелиному яду.Хирургические вмешательства/общая анестезияПеред хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.Во время хирургических вмешательств или проведении общей анестезии с использованием средств, вызывающих артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ могут блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением ОЦК.КашельПри применении ингибиторов АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения приема ингибиторов АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиВ начале лечения препаратом Энап®-НЛ 20 могут возникать выраженное снижение АД, головокружение и сонливость, что может снижать способность к управлению автотранспортными средствами, поэтому в начале лечения не рекомендуется управлять автотранспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, состояния после трансплантации почки, аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), ишемическая болезнь сердца (ИБС) или цереброваскулярные заболевания, прогрессирующие заболевания печени, печеночная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения, системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка (СКВ), склеродермия и др.), немеланомный рак кожи (НМРК) в анамнезе (см. раздел «Особые указания»), одновременное применение с иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом, или комбинация указанных осложняющих факторов, сахарный диабет, гиперпаратиреоз, гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гиперкальциемия, одновременное применение с АРА II, алискиреном, c препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ, а также с препаратами, способными вызывать гипокалиемию, сердечными гликозидами, калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями поваренной соли и препаратами лития, проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата, отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе, аллергические реакции на пенициллин в анамнезе, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в том числе при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диализе, диарее или рвоте), во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN69®), у пациентов после обширных хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии, у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), у пациентов негроидной расы. У некоторых пациентов терапия тиазидными диуретиками может привести к развитию гиперурикемии и/или обострению течения подагры. Однако эналаприл может увеличивать выведение мочевой кислоты почками и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

T=+(02-25)C

таблетки

Препарат Энап®-НЛ 20 следует принимать регулярно в одно и тоже время, предпочтительно утром, во время или после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.Рекомендуемая доза - 1 таб./сут. При необходимости доза может быть увеличена до 2 таб., принимаемых 1 раз/сут, что является максимальной суточной дозой.У пациентов, находящихся на терапии диуретиками, рекомендуется отменить лечение или снизить дозу диуретиков как минимум за 3 дня до начала лечения препаратом Энап®-НЛ 20 для предотвращения развития симптоматической артериальной гипотензии.Длительность лечения устанавливается врачом индивидуально.У пациентов с почечной недостаточностью (КК 30-75 мл/мин) терапия препаратом Энап®-НЛ 20 должна начинаться с соответствующих доз каждого активного вещества в отдельности, соответственно дозам в комбинированном препарате Энап®-НЛ 20.

Препарат Энап®-НЛ 20 представляет собой комбинацию ингибитора АПФ (эналаприла) и диуретика (гидрохлоротиазида). Препарат Энап®-НЛ 20 обеспечивает антигипертензивное и диуретическое действие. Для лечения артериальной гипертензии эналаприл и гидрохлоротиазид могут применяться как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии. При этом антигипертензивное действие одного компонента препарата дополняет аналогичное действие другого компонента, терапевтический эффект сохраняется в течение 24 часов. Механизм действи я Эналаприл Эналаприл является производным двух аминокислот – L-аланина и L-пролина. После приема внутрь эналаприл быстро всасывается и гидролизуется в эналаприлат, который является высокоспецифичным и длительно действующим ингибитором АПФ, не содержащим сульфгидрильную группу. АПФ (пептидил-дипептидаза А) катализирует превращение ангиотензина I в прессорный пептид ангиотензин II. После всасывания эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что влечет за собой увеличение активности ренина плазмы крови (вследствие устранения отрицательной обратной связи в ответ на высвобождение ренина) и уменьшение секреции альдостерона. АПФ идентичен ферменту кининаза II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина – пептида, обладающего выраженным вазодилатирующим действием. Значение этого эффекта в терапевтическом действии эналаприла требует уточнения. Несмотря на то, что основным механизмом, при помощи которого эналаприл снижает артериальное давление (АД), считается подавление активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), играющей важную роль в регулировании АД, эналаприл проявляет антигипертензивное действие даже у пациентов с артериальной гипертензией и со сниженной активностью ренина плазмы крови. Комбинация гидрохлоротиазид + эналаприл Гидрохлоротиазид является диуретическим и гипотензивным средством, увеличивающим активность ренина плазмы крови. Хотя эналаприл обладает антигипертензивным действием даже у пациентов с артериальной гипертензией и низкой активностью ренина в плазме крови, одновременное применение с гидрохлоротиазидом приводит к более выраженному снижению АД. Фармакодинамика Гидрохлоротиазид Механизм действия тиазидных диуретиков (тиазидов) изучен не полностью. Тиазиды блокируют реабсорбцию ионов натрия и хлора в начале почечных канальцев. Таким образом, они увеличивают экскрецию натрия и хлора и, следовательно, выведение воды из организма. В результате мочегонного действия гидрохлоротиазида уменьшается объем циркулирующей крови (ОЦК), вследствие чего увеличивается активность ренина и содержание альдостерона в плазме крови. Это приводит к увеличению экскреции ионов калия почками и снижению содержания калия в крови (гипокалиемии). Гидрохлоротиазид также увеличивает экскрецию ионов магния и снижает экскрецию ионов кальция почками. Тиазидные диуретики снижают экскрецию мочевой кислоты почками и увеличивают ее концентрацию в плазме крови. Тиазидные диуретики также уменьшают активность карбоангидразы путем усиления выведения ионов бикарбоната. Но это действие обычно проявляется слабо и не влияет на pH мочи. В максимальных терапевтических дозах диуретический/натрийуретический эффект всех тиазидных диуретиков приблизительно одинаков. Натрийурез и диурез наступают в течение 2 часов и достигают своего максимума примерно через 4 часа. Продолжительность диуретического действия гидрохлоротиазида составляет от 6 до 12 часов. Гидрохлоротиазид обладает антигипертензивным действием. На нормальное АД тиазидные диуретики влияния не оказывают. Эналаприл Применение эналаприла у пациентов с артериальной гипертензией приводит к снижению АД как в «положении стоя», так и в «положении лежа» без значимого увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Симптоматическая постуральная гипотензия развивается нечасто. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД. Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 часа после однократного приема дозы эналаприла внутрь. Антигипертензивное действие развивается в течение 1 часа, максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 часов после приема препарата. Продолжительность действия зависит от дозы. Однако при применении рекомендованных доз антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 часов. В клинических исследованиях гемодинамики у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождалось снижением общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), небольшим увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений или незначительными изменениями ЧСС. После приема эналаприла наблюдалось увеличение почечного кровотока. При этом скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не менялась. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивалась. Гипотензивная терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и сохранению его систолической функции. Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным влиянием на соотношение фракций липопротеинов в плазме крови и благоприятным влиянием или отсутствием его на сывороточную концентрацию общего холестерина. Комбинация гидрохлоротиазид + эналаприл В клинических исследованиях было показано, что применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД в сравнении с монотерапией каждым из препаратов в отдельности и позволяет сохранять антигипертензивное действие препарата Энап®-НЛ 20 по меньшей мере в течение 24 часов. Эналаприл уменьшает потерю ионов калия, обусловленную применением гидрохлоротиазида. Эналаприл и гидрохлоротиазид имеют сходный режим дозирования – однократный прием в сутки, поэтому препарат Энап®-НЛ 20 представляет собой удобную лекарственную форму для комбинированного применения эналаприла и гидрохлоротиазида. Фармакокинетика Гидрохлоротиазид Всасывание и распределение Гидрохлоротиазид неполностью, но довольно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). После приема внутрь в дозе 100 мг максимальная концентрация (Сmax) гидрохлоротиазида в плазме крови достигается через 1,5-2,5 часа. На максимуме диуретической активности (примерно через 4 часа после приема) концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 2 мкг/мл. Связь с белками плазмы крови составляет 40 %. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко, не проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизм Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется. Выведение Первичный путь выведения – почками (фильтрация и секреция) в неизмененном виде. Примерно 61 % принятой внутрь дозы выводится в течение 24 часов. У пациентов с нормальной почечной функцией период полувыведения (T½) составляет от 5,6 до 14,8 часов (в среднем 6,4 часа). Фармакокинетика в особых группах пациентов Нарушение функции почек У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести T½ гидрохлоротиазида составляет в среднем 11,5 часов, а у пациентов с клиренсом креатинина (KK) менее 30 мл/мин – 20,7 часов. Эналаприл После приема внутрь эналаприл быстро всасывается в ЖКТ. Максимальная концентрация (Сmax) эналаприла в сыворотке крови достигается в течение 1 часа после приема внутрь. Степень всасывания эналаприла при приеме внутрь составляет приблизительно 60 %. После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного метаболита эналаприлата – мощного ингибитора АПФ. Сmax эналаприлата в сыворотке крови наблюдается через 3-4 часа после приема дозы эналаприла внутрь. Выведение эналаприла осуществляется преимущественно почками. Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40 % дозы, и неизмененный эналаприл. Нет данных о других значимых путях метаболизма эналаприла, кроме гидролиза до эналаприлата. Кривая концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, по-видимому, обусловленную его связыванием с АПФ. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприлата достигается к 4 дню с начала приема эналаприла. T½ эналаприлата при курсовом применении препарата внутрь составляет 11 часов. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание эналаприла. Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз. Комбинация гидрохлоротиазид + эналаприл Регулярный прием комбинации гидрохлоротиазид + эналаприл не влияет или незначительно влияет на биодоступность каждого из компонентов препарата.

Гидрохлоротиазид Нерекомендуемые сочетания лекарственных препаратов Препараты лития При одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития снижается почечный клиренс лития, что может привести к повышению концентрации лития в плазме крови и увеличению его токсичности. При необходимости одновременного применения гидрохлоротиазида следует тщательно подбирать дозу препаратов лития, регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата. Сочетания лекарственных препаратов, требующие особого внимания Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» Следует с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид одновременно с такими препаратами, как: - антиаритмические лекарственные препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид) и IC класса (флекаинид); - антиаритмические  лекарственные препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол, дронедарон, амиодарон; - другие лекарственные средства (не относящиеся к антиаритмическим), такие как: - нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), пимозид, сертиндол; - антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам); - антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин), макролиды (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко-тримоксазол; - противогрибковые средства: азолы (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол); - противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); - противопротозойные средства (пентамидин при парентеральном введении); - антиангинальные средства (ранолазин, бепридил); - противоопухолевые средства (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус); - противорвотные средства (домперидон, ондансетрон); - средства, влияющие на моторику ЖКТ (цизаприд); - антигистаминные средства (астемизол, терфенадин, мизоластин); - прочие лекарственные средства (анагрелид, вазопрессин, дифеманила метилсульфат, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, терлипрессин, теродилин, цилостазол). В связи с увеличением риска желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (фактор риска – гипокалиемия), следует определить содержание калия в плазме крови и, при необходимости, корректировать его до начала комбинированной терапии гидрохлоротиазидом с указанными выше препаратами. Необходим контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов в плазме крови и показателей ЭКГ. У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала QT Одновременное применение гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должно основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможно увеличение риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»). При применении таких комбинаций необходимо регулярно регистрировать ЭКГ (для выявления удлинения интервала QT), а также контролировать содержание калия в плазме крови. Препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (при внутривенном введении), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид (АКТГ), глицирризиновая кислота (карбеноксолон, препараты, содержащие корень солодки), слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника Увеличение риска развития гипокалиемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом (аддитивный эффект). Необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости – его коррекция. На фоне терапии гидрохлоротиазидом рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника. Сердечные гликозиды Гипокалиемия и гипомагниемия, обусловленные действием тиазидных диуретиков, усиливают токсичность сердечных гликозидов. При одновременном применении гидрохлоротиазида и сердечных гликозидов следует регулярно контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию. Сочетания лекарственных препаратов, требующие внимания Другие гипотензивные препараты Потенцирование антигипертензивного действия гидрохлоротиазида (аддитивный эффект). Может появиться необходимость в коррекции дозы одновременно назначенных гипотензивных препаратов. Этанол, барбитураты, антипсихотические средства (нейролептики), антидепрессанты, анксиолитики, наркотические анальгетики и средства для общей анестезии Возможно усиление антигипертензивного действия гидрохлоротиазида и потенцирование ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). Недеполяризирующие миорелаксанты (например, тубокурарин) Возможно усиление эффекта недеполяризирующих миорелаксантов. Адреномиметики (прессорные амины) Гидрохлоротиазид может снижать эффект адреномиметиков, таких как эпинефрин (адреналин) и норэпинефрин (норадреналин). Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (>3 г в сутки) НПВП могут снижать диуретическое и антигипертензивное действия гидрохлоротиазида. При одновременном применении существует риск развития острой почечной недостаточности (ОПН) вследствие снижения СКФ. Гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие высоких доз салицилатов на центральную нервную систему. Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин Тиазидные диуретики влияют на толерантность к глюкозе (возможно развитие гипергликемии) и снижают эффективность гипогликемических средств (может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств). Следует с осторожностью одновременно применять гидрохлоротиазид и метформин в связи с риском развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек, вызванного гидрохлоротиазидом. Бета-адреноблокаторы, диазоксид Одновременное применение тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид) с бета-адреноблокаторами или диазоксидом может увеличить риск развития гипергликемии. Лекарственные препараты, применяющиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол) Может потребоваться коррекция дозы урикозурических лекарственных средств, так как гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Тиазидные диуретики могут увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Амантадин Тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид) могут снижать клиренс амантадина, приводить к повышению концентрации амантадина в плазме крови и увеличивать риск его нежелательных эффектов. Антихолинергические препараты (холиноблокаторы) Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка. Цитотоксические (противоопухолевые) препараты Тиазидные диуретики уменьшают почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида и метотрексата) и потенцируют их миелосупрессивное действие. Метилдопа Описаны случаи гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы. Противоэпилептические препараты (карбамазепин, окскарбазепин, топирамат) Риск развития симптоматической гипонатриемии. При одновременном применении гидрохлоротиазида и карбамазепина необходимо наблюдение за состоянием пациента и контроль содержания натрия в сыворотке крови. При одновременном применении гидрохлоротиазида и топирамата также следует контролировать концентрацию топирамата в сыворотке крови, при необходимости назначать препараты калия или корректировать дозу топирамата. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина При одновременном применении с тиазидными диуретиками возможно потенцирование гипонатриемии. Необходим контроль содержания натрия в плазме крови. Циклоспорин При одновременном применении тиазидных диуретиков и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и обострения подагры. Пероральные антикоагулянты Тиазидные диуретики могут уменьшать эффект пероральных антикоагулянтов. Йодсодержащие контрастные вещества Обезвоживание организма на фоне приема тиазидных диуретиков увеличивает риск развития ОПН, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ необходимо компенсировать потерю жидкости. Препараты кальция При одновременном применении возможно повышение содержания кальция в плазме крови и развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками. Если необходимо одновременное назначение кальцийсодержащих лекарственных средств, то следует контролировать содержание кальция в плазме крови и корректировать дозу препаратов кальция. Анионные обменные смолы (колестирамин и колестипол) Анионные обменные смолы уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида. Однократные дозы колестирамина и колестипола уменьшают всасывание гидрохлоротиазида в ЖКТ на 85 % и 43 % соответственно Эналаприл Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие добавки, калийсодержащие заменители пищевой соли Хотя содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих эналаприл, может возникнуть гиперкалиемия. Одновременное применение эналаприла и калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин) может привести к гиперкалиемии. При одновременном применении эналаприла с диуретиками, вызывающими потерю ионов калия (тиазидные или «петлевые» диуретики), могут нивелироваться симптомы гипокалиемии. Содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы. Предшествующая терапия высокими дозами диуретиков может привести к уменьшению ОЦК и увеличению риска развития артериальной гипотензии во время начала терапии эналаприлатом. Выраженное антигипертензивное действие можно уменьшить путем отмены диуретика, увеличения потребления воды или поваренной соли, а также при условии начала лечения эналаприлатом с низкой дозы. Следует также соблюдать осторожность при одновременном назначении эналаприла с другими препаратами, повышающими содержание калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик (такой как амилорид). Поэтому комбинация эналаприла с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. При необходимости одновременного применения перечисленных выше калийсодержащих или повышающих содержание калия препаратов следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови. Препараты лития Диуретики и ингибиторы АПФ снижают выведение лития почками и увеличивают риск развития литиевой интоксикации. Применение тиазидных диуретиков может привести к дополнительному повышению сывороточной концентрации лития и риска интоксикации литием при одновременном применении ингибиторов АПФ. Одновременное применение препарата Энап®-НЛ 20 и препаратов лития не рекомендуется. Перед применением препаратов лития необходимо ознакомиться с инструкцией по применению данных препаратов. При необходимости применения такой комбинации следует тщательно контролировать сывороточные концентрации лития. НПВП НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект АРА II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов пожилого возраста или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызывать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие ОПН. Данные эффекты обычно обратимы, тем не менее, одновременное применение данных лекарственных средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Перед началом терапии необходимо восполнить ОЦК. Во время лечения рекомендуется контролировать функцию почек. Другие гипотензивные средства Аддитивный эффект может наблюдаться при одновременном применении эналаприла и другой гипотензивной терапии. Одновременное применение эналаприла с бета-адреноблокаторами, метилдопой или блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) повышало выраженность антигипертензивного эффекта. Одновременное применение эналаприла с альфа-, бета-адреноблокаторами и ганглиоблокаторами должно проводиться под тщательным врачебным контролем. Одновременное применение препарата Энап®-НЛ 20 с нитроглицерином, другими нитропрепаратами или другими вазодилататорами усиливает антигипертензивный эффект. Двойная блокада РААС Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе ОПН) по сравнению с монотерапией указанными группами препаратов. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в плазме крови у пациентов, принимающих одновременно препарат Энап®-НЛ 20 и другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Одновременное применение ингибиторов АПФ с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. Препараты золота Симптомокомплекс (нитратоподобные реакции), включающий ощущение «приливов» крови к коже лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию, наблюдался в редких случаях при одновременном применении препаратов золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ, включая эналаприл. Трициклические антидепрессанты, нейролептики, средства для общей анестезии, наркотические средства Одновременное применение некоторых средств для общей анестезии, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к усилению антигипертензивного эффекта (см. раздел «Особые указания»). Этанол Этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-адреноблокаторы Эналаприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитиками и бета-адреноблокаторами. Симпатомиметики Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Гипогликемические средства Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулина, гипогликемических средств для приема внутрь, в том числе линаглиптина, саксаглиптина, ситаглиптина) может усиливать гипогликемический эффект последних с риском развития гипогликемии. Данный феномен, как правило, наиболее часто наблюдался в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца одновременного применения с ингибиторами АПФ. Препараты, содержащие ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм) При одновременном применении возрастает риск развития гиперкалиемии. Иммунодепрессивные препараты, аллопуринол, прокаинамид Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, получающих иммуносупрессивную терапию, терапию аллопуринолом или прокаинамидом, или имеющих комбинацию этих осложняющих факторов, особенно если есть нарушения функции почек в анамнезе (см. раздел «Особые указания»). Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития лейкопении. При одновременном применении с аллопуринолом повышается риск развития аллергической реакции, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Циклоспорин Одновременное применение с ингибиторами АПФ может увеличить риск развития гиперкалиемии. Рекомендуется проведение мониторинга содержания калия в сыворотке крови. Гепарин Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином. Рекомендуется проведение мониторинга содержания калия в сыворотке крови. Эстрамустин При одновременном применении повышается риск развития побочных эффектов, таких как ангионевротический отек (отек Квинке). Рацекадотрил (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи) Известно, что при применении ингибиторов АПФ повышен риск развития ангионевротического отека. Этот риск может быть повышен при одновременном применении с рацекадотрилом. Ингибиторы нейтральной эндопептидазы При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ. Тканевые активаторы плазминогена В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта. Ингибиторы механистической мишени для рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особые указания»). В начале терапии следует соблюдать осторожность. Ингибиторы дипептидилпептидазы 4 типа (ДПП-4) (глиптины) (например, ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин) – увеличение риска развития ангионевротического отека.

КРКА дд Ново место, Словения

Комбинированный антигипертензивный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав.Эналаприл ингибирует АПФ, способствующий превращению ангиотензина I в ангиотензин II, уменьшает концентрацию альдостерона в крови, повышает высвобождение ренина, улучшает функционирование калликреин-кининовой системы, стимулирует высвобождение простагландинов и эндотелиального релаксирующего фактора, угнетает симпатическую нервную систему. В совокупности эти эффекты устраняют спазм и расширяют периферические артерии, снижают общее периферическое сопротивление сосудов, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузку на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного увеличения ЧСС не отмечается. Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в плазме крови, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации не изменяется. У пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивается.Максимальный эффект эналаприла развивается через 6-8 ч и сохраняется до 24 ч. Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик средней силы действия. Снижает реабсорбцию ионов натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение почками ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Повышает выведение ионов магния. Задерживает в организме ионы кальция. Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч, продолжается 10-12 ч. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин. Снижает АД за счет уменьшения ОЦК, изменения реактивности сосудистой стенки.Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД в сравнении с монотерапией каждым из препаратов в отдельности и позволяет сохранять гипотензивное действие препарата Энап®-НЛ 20, по меньшей мере, в течение 24 ч.

— артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10 000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные сообщения).Со стороны системы кроветворения: редко - нейтропения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения, угнетение функции костного мозга.Со стороны обмена веществ: нечасто - подагра.Со стороны ЦНС: очень часто - головокружение, слабость; часто - головная боль, астения; нечасто - бессонница, сонливость, парестезии, повышенная возбудимость.Со стороны органов чувств: нечасто - шум в ушах.Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия; нечасто - обморок, выраженное снижение АД, ощущение сердцебиения, тахикардия, боль в груди.Со стороны дыхательной системы: часто - кашель; нечасто - одышка.Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота; нечасто - диарея, рвота, диспепсия, боль в животе, метеоризм, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; редко - холестатическая желтуха, фульминантный некроз печени, повышение активности печеночных трансаминаз и билирубина; очень редко - интестинальный ангионевротический отек.Аллергические реакции: нечасто - синдром Стивенса-Джонсона; редко - ангионевротический отек.Со стороны кожных покровов: нечасто - кожная сыпь, зуд, повышенное потоотделение, некроз кожи, алопеция.Со стороны мочевыводящей системы: нечасто - нарушение функции почек, острая почечная недостаточность; редко - повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови.Со стороны половой системы: нечасто - импотенция, снижение либидо.Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечные спазмы; нечасто - артралгия.Со стороны лабораторных показателей: редко - гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия.Прочие: описан симптомокомплекс, который может включать лихорадку, миалгию и артралгию, серозит, васкулит, повышение СОЭ, лейкоцитоз и эозинофилию, кожную сыпь, положительный тест на антинуклеарные антитела.

Применение калиевых добавок, калийсберегающих средств или заменителей соли, содержащих калий, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Потеря калия на фоне приема тиазидных диуретиков, как правило, уменьшается под действием эналаприла. Содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы.При одновременном применении с препаратами лития наблюдается замедление выведения лития (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития).Тиазидные диуретики могут усиливать эффект тубокурарина хлорида.Одновременное применение тиазидных диуретиков, опиоидных анальгетиков или производных фенотиазина может приводить к ортостатической гипотензии.Совместное с эналаприлом применение бета-адреноблокаторов, альфа-адреноблокаторов, ганглиоблокирующих средств, метилдопы или блокаторов медленных кальциевых каналов может дополнительно снижать АД.Одновременное применение с ингибиторами АПФ аллопуринола, цитостатиков и иммунодепрессантов может повышать риск развития лейкопении.Одновременный прием тиазидных диуретиков с ГКС и кальцитонином может приводить к развитию гипокалиемии.Одновременный прием с ингибиторами АПФ циклоспорина может повышать риск развития гиперкалиемии.Одновременное применение НПВП (в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2) могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.НПВП и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Этот эффект обратим.НПВП могут уменьшать диуретический и антигипертензивный эффект диуретиков.Антациды могут уменьшать биодоступность ингибиторов АПФ.Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.Тиазидные диуретики могут уменьшать действие адреномиметиков (эпинефрин).Этанол усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков, что может вызвать ортостатическую гипотензию.Эпидемиологические исследования дают основания предполагать, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств может приводить к гипогликемии. Чаще гипогликемия развивается в первые недели терапии у пациентов с нарушенной функцией почек. Длительные и контролируемые клинические исследования эналаприла не подтверждают эти данные и не ограничивают применение эналаприла у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, такие пациенты должны находиться под регулярным медицинским наблюдением.Применение гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина с тиазидными диуретиками может потребовать коррекции их доз.Однократный прием колестирамина или колестипола уменьшает всасывание гидрохлоротиазида в ЖКТна 85% и 43%, соответственно.При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) в/в, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.

Лечение артериальной гипертензии не следует начинать с комбинации лекарственных средств. Первоначально должны быть определены адекватные дозы отдельных компонентов. Доза всегда должна подбираться индивидуально для каждого пациента., Принимать препарат следует регулярно в одно и тоже время (предпочтительно утром). Таблетки проглатывают целиком во время или после еды, запивая небольшим количеством жидкости., Обычная доза составляет от одной до двух таблеток в сутки., В случае пропуска приема очередной дозы препарата, ее необходимо принять как можно скорее, если до приема следующей дозы осталось достаточно большое количество времени. Если до приема последующей дозы осталось несколько часов, следует подождать и принять только ее. Не следует удваивать дозу., Если не достигается удовлетворительный терапевтический эффект, рекомендуется добавить другое лекарственное средство или изменить терапию., У пациентов, находящихся на терапии диуретиками, рекомендуется отменить лечение или снизить дозу диуретиков как минимум за 3 дня до начала лечения Энапом-НЛ 20 для предотвращения развития симптоматической гипотензии. Перед началом лечения должна быть исследована функция почек., Продолжительность лечения не ограничена., Применение при нарушении функции почек:, Пациентам с клиренсом креатинина более 0,5 мл/с или сывороточным креатинином менее 265 µмоль/л (3 мг/дл) может быть назначена обычная доза Энапа-НЛ 20.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:, Энап-НЛ не влияет на управление автомобилем или работу с механизмами, однако у некоторых пациентов (преимущественно в начале лечения) могут возникать артериальная гипотензия и Головокружение , способствующие снижению способности к управлению автомобилем и работе с механизмами., Поэтому в начале лечения рекомендуется избегать управления автомобилем, работы с механизмами и выполнения другой работы, требующей концентрации внимания, до тех пор, пока не будет установлен ответ на лечение.

По рецепту

Препарат Энап®-НЛ 20 следует принимать регулярно в одно и тоже время, предпочтительно утром, во время или после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.Рекомендуемая доза - 1 таб./сут. При необходимости доза может быть увеличена до 2 таб., принимаемых 1 раз/сут, что является максимальной суточной дозой.У пациентов, находящихся на терапии диуретиками, рекомендуется отменить лечение или снизить дозу диуретиков как минимум за 3 дня до начала лечения препаратом Энап®-НЛ 20 для предотвращения развития симптоматической артериальной гипотензии.Длительность лечения устанавливается врачом индивидуально.У пациентов с почечной недостаточностью (КК 30-75 мл/мин) терапия препаратом Энап®-НЛ 20 должна начинаться с соответствующих доз каждого активного вещества в отдельности, соответственно дозам в комбинированном препарате Энап®-НЛ 20.

Применение калиевых добавок, калийсберегающих средств или заменителей соли, содержащих калий, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Потеря калия на фоне приема тиазидных диуретиков, как правило, уменьшается под действием эналаприла. Содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы.При одновременном применении с препаратами лития наблюдается замедление выведения лития (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития).Тиазидные диуретики могут усиливать эффект тубокурарина хлорида.Одновременное применение тиазидных диуретиков, опиоидных анальгетиков или производных фенотиазина может приводить к ортостатической гипотензии.Совместное с эналаприлом применение бета-адреноблокаторов, альфа-адреноблокаторов, ганглиоблокирующих средств, метилдопы или блокаторов медленных кальциевых каналов может дополнительно снижать АД.Одновременное применение с ингибиторами АПФ аллопуринола, цитостатиков и иммунодепрессантов может повышать риск развития лейкопении.Одновременный прием тиазидных диуретиков с ГКС и кальцитонином может приводить к развитию гипокалиемии.Одновременный прием с ингибиторами АПФ циклоспорина может повышать риск развития гиперкалиемии.Одновременное применение НПВП (в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2) могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.НПВП и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Этот эффект обратим.НПВП могут уменьшать диуретический и антигипертензивный эффект диуретиков.Антациды могут уменьшать биодоступность ингибиторов АПФ.Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.Тиазидные диуретики могут уменьшать действие адреномиметиков (эпинефрин).Этанол усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков, что может вызвать ортостатическую гипотензию.Эпидемиологические исследования дают основания предполагать, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств может приводить к гипогликемии. Чаще гипогликемия развивается в первые недели терапии у пациентов с нарушенной функцией почек. Длительные и контролируемые клинические исследования эналаприла не подтверждают эти данные и не ограничивают применение эналаприла у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, такие пациенты должны находиться под регулярным медицинским наблюдением.Применение гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина с тиазидными диуретиками может потребовать коррекции их доз.Однократный прием колестирамина или колестипола уменьшает всасывание гидрохлоротиазида в ЖКТна 85% и 43%, соответственно.При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) в/в, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.

C09BA

2010/11/23 00:00:00

2060/11/23 00:00:00

2018/05/23 00:00:00

ЛС-000966

Лекарственное средство

https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=389ea122-31a0-4afa-b0c6-33a87c59b986

C09BA

03838989502652

Энап