Паклитаксел 6мг/мл 5мл конц-т д/р-ра д/инф. №1 фл. Pharmachemie b.v. в Екатеринбурге

Паклитаксел

L01CD01 - Паклитаксел

противоопухолевое средство - алкалоид

Симптомы: угнетение функции костного мозга, периферическая нейропатия, мукозиты. Лечение: симптоматическое. Антидот к паклитакселу не известен.

Противопоказание: детский возраст (безопасность и эффективность не установлены).

Препарат отпускается по рецепту.

2 года. Не применять по истечении срока годности.

С осторожностью: печеночная недостаточность.

Рак яичников - терапия первой линии в комбинации с цисплатином у пациентов с поздними стадиями рака яичников или остаточной опухолью (более 1 см) после хирургического вмешательства; - терапия второй линии у пациентов с метастатическим раком яичников в случае, если стандартная терапия препаратами платины неэффективна. Рак молочной железы - адъювантная терапия у пациентов с метастазами в лимфатических узлах после терапии антрациклинами и циклофосфамидом (АЦ). Адъювантную терапию паклитакселом следует рассматривать как альтернативу пролонгированной терапии АЦ; - терапия первой линии метастатического рака молочной железы после рецидива заболевания в течение 6 мес после начала проведения адъювантной терапии с включением препаратов антрациклинового ряда, при отсутствии противопоказаний для их применения; - терапия первой линии местно-распространенного или метастатического рака молочной железы в комбинации с препаратами антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения, либо с трастузумабом у пациенток с иммуногистохимически подтвержденным 2+ или 3+ уровнем экспрессии рецепторов 2 типа человеческого эпидермального фактора роста (HER-2) при наличии противопоказаний к антрациклинам; - терапия второй линии (монотерапия) метастатического рака молочной железы в случае неэффективности стандартной терапии, включающей препараты антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения. Немелкоклеточный рак легкого - терапия первой линии распространенного немелкоклеточного рака легкого в комбинации с цисплатином в случае невозможности применения хирургического лечения и/или лучевой терапии. Саркома Капоши у пациентов со СПИД - терапия второй линии прогрессирующей саркомы Капоши у пациентов со СПИД после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами.

Частота и тяжесть побочных реакций при монотерапии паклитакселом в целом схожи при применении у пациентов с различными солидными опухолями (рак яичников, рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого). Не выявлено зависимости проявления токсичности паклитаксела от возраста пациентов. Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (не менее 10%), часто (не менее 1%, но менее 10%), нечасто (не менее 0.1%, но менее 1%), редко (не менее 0.01%, но менее 0.1%), очень редко, включая единичные случаи (менее 0.01%). Инфекционные заболевания: очень часто - инфекции (в основном мочевыводящих путей и верхних дыхательных путей), включая сообщения о летальном исходе; нечасто - септический шок; редко - сепсис, перитонит, пневмония. Со системы кроветворения: очень часто - миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечение; редко - фебрильная нейтропения; очень редко - острый миелобластный лейкоз, миелодиспластический синдром. Угнетение функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, было основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Максимальное снижение АКН обычно наблюдается на 8-11 день, нормализация наступает на 22 день. Со стороны иммунной системы: очень часто - незначительные реакции повышенной чувствительности (в основном кожная сыпь); нечасто - выраженные реакции повышенной чувствительности, требующие медикаментозной терапии (снижение АД), ангионевротический отек, респираторный дистресс-синдром, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, боль в груди, тахикардия, боль в конечностях, повышенное потоотделение и повышение АД); редко - анафилактические реакции, спутанность сознания; очень редко - анафилактический шок. Со стороны обмена веществ : неизвестная частота - синдром лизиса опухоли. Со стороны нервной системы: очень часто - нейротоксичность, в основном периферическая полиневропатия; редко - периферическая моторная нейропатия (приводящая к дистальной слабости); очень редко - судорожные припадки типа grand mal , вегетативная невропатия, приводящая к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии, энцефалопатия, судороги, головокружение, атаксия, головная боль. Со стороны органа зрения: очень редко - поражение зрительного нерва и/или нарушение зрения ("мерцающая скотома"), особенно у пациентов, которые получали дозы выше, чем рекомендованные; неизвестная частота - макулярный отек, фотопсия, "плавающее" помутнение стекловидного тела. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень редко - потеря слуха, шум в ушах, вертиго. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - снижение АД, "приливы"; часто - брадикардия; нечасто - инфаркт миокарда, AV-блокада, обморок, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, в т.ч. с бигеминией, тромбоз венозных сосудов, повышение АД, тромбофлебит; редко - сердечная недостаточность; очень редко - фибрилляция желудочков, суправентрикулярная тахикардия, шок; неизвестная частота - флебит. Со стороны дыхательной системы : редко - дыхательная недостаточность, легочная эмболия, фиброз легкого, интерстициальная пневмония, одышка, плевральный выпот; очень редко - кашель. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, рвота, тошнота, воспаление слизистой оболочки полости рта; редко - кишечная непроходимость, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит; очень редко - анорексия, тромбоз мезентериальных артерий брыжейки, псевдомембранозный колит, нейтропенический колит, асцит, эзофагит, запор, некроз печени, печеночная энцефалопатия с летальным исходом. Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция; нечасто - обратимые изменения кожи и ногтей; редко - кожный зуд, кожная сыпь, эритема; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис (рекомендуется наносить солнцезащитный крем на руки и ноги); неизвестная частота - склеродермия. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто - артралгия, миалгия; неизвестная частота - системная красная волчанка. Местные реакции: часто - реакции в месте введения (отек, боль, эритема и уплотнение, в отдельных случаях - кровоизлияние, которое может стать причиной воспаления подкожной клетчатки, фиброза кожи и некроза кожи). Лабораторные данные: часто - выраженное повышение активности ACT, ЩФ; нечасто - повышение концентрации билирубина; редко - повышение концентрации креатинина. Прочие: редко - лихорадка, обезвоживание, астения, периферические отеки, общее недомогание, повышение температуры тела.

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Всасывание При в/в введении в течение 3 ч в дозе 135 мг/м C max составляет 2170 нг/мл, AUC - 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 ч - 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл, соответственно. C max и AUC дозозависимы: при 3-часовой инфузий увеличение дозы до 175 мг/м 2 приводит к повышению этих параметров на 68% и 89%, а при 24-часовом - на 87% и 26% соответственно. Распределение Связывание с белками плазмы - 88-98%. Время полураспределения из крови в ткани - 30 мин. Легко проникает и абсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах. Метаболизм и выведение Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов CYP2D8 (с образованием метаболита - 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3A4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксел). Выводится преимущественно с желчью - 90%. При повторных инфузиях не кумулирует. T 1/2 и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения: 13.1-52.7 ч и 12.2-23.8 л/ч/м 2 соответственно. После в/в инфузий (1-24 ч) общее выведение почками составляет 1.3-12.6% от дозы (15-275 мг/м 2 ), что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса.

Повышенная чувствительность к паклитакселу или любому компоненту, входящему в состав препарата, особенно к макроголу глицерилрицинолеату (полиоксиэтилированному касторовому маслу);, исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл крови у пациентов с солидными опухолями;, исходное или зарегистрированное в процессе лечения содержание нейтрофилов менее 1000/мкл крови у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом;, сопутствующие серьезные неконтролируемые инфекции у пациентов с саркомой Капоши;, беременность и период грудного вскармливания;, детский возраст (нет достаточных данных по безопасности и эффективности препарата)., С осторожностью, Тромбоцитопения (менее 100000/мкл крови), печеночная недостаточность, острые инфекционные заболевания (в том числе опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелое течение ишемической болезни сердца, инфаркт миокарда (в анамнезе), аритмии.

Лечение препаратом Паклитаксел-Тева проводится под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами. Учитывая возможность экстравазации, необходимо контролировать введение препарата Паклитаксел-Тева. Следует учитывать, что в связи с возможностью развития серьезных реакций повышенной чувствительности должны быть заранее приняты соответствующие меры предосторожности. Серьезные реакции повышенной чувствительности, сопровождающиеся одышкой, артериальной гипотензией, требующей терапевтического вмешательства, генерализованной крапивницей, наблюдались менее чем у 1% пациентов, получавших препарат Паклитаксел-Тева после адекватной премедикации. Эти реакции, вероятно, гистамин-опосредованы. В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности следует немедленно прекратить инфузию препарата Паклитаксел-Тева и начать симптоматическое лечение. Повторно вводить препарат Паклитаксел-Тева таким пациентам не следует. Если препарат Паклитаксел-Тева применяется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить препарат Паклитаксел-Тева, а затем цисплатин. Угнетение функции костного мозга (в первую очередь нейтропения) является основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата Паклитаксел-Тева. Во время лечения необходимо регулярно контролировать анализ крови. Пациенты с печеночной недостаточностью наиболее подвержены риску развития токсического эффекта препарата Паклитаксел-Тева, что может проявиться миелосупрессией 3-4 степени. Нет сведений о том, что у пациентов с умеренным нарушением функции печени может увеличиться токсический эффект при 3-часовой инфузии препарата Паклитаксел-Тева. При более продолжительном введении препарата Паклитаксел-Тева степень миелосупрессии увеличивается у пациентов с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности. Недостаточно данных для того, чтобы рекомендовать изменение дозы препарата Паклитаксел-Тева у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени. Нет данных о применении препарата Паклитаксел-Тева у пациентов с исходно тяжелым холестазом. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени применение препарата Паклитаксел-Тева не рекомендуется. При монотерапии препаратом Паклитаксел-Тева нарушение сердечной проводимости развивается редко. В случаях развития тяжелых нарушений AV-проводимости при повторных введениях необходимо проводить соответствующую терапию и не прерывный кардиомониторинг. Снижение и повышение АД, брадикардия, зафиксированные во время кардиомониторинга, как правило, не сопровождаются субъективной симптоматикой и не требуют лечения. Наиболее часто изменение жизненно важных показателей сердечной деятельности наблюдается в течение первого часа инфузии препарата Паклитаксел-Тева. Тяжелые нарушения сердечной деятельности чаще наблюдаются у пациентов с немелкоклеточным раком легких, чем при раке яичников и раке молочной железы. У пациентов с саркомой Капоши не было зафиксировано случаев сердечной недостаточности. Перед проведением терапии первой линии метастатического рака молочной железы комбинацией препарата Паклитаксел-Тева с доксорубицином или трастузумабом состояние сердечной деятельности пациента необходимо тщательно обследовать (анамнез, данные физикального обследования, ЭКГ, эхокардиография, многовходная изотопная артериография). Во время лечения этими комбинациями требуется проведение тщательного кардиомониторинга (например, каждые 3 месяца) для того, чтобы иметь возможность выявить пациентов с прогрессирующим нарушением сердечной функции и вовремя модифицировать кумулятивную дозу (мг/м 2 ) антрациклинов. При снижении сократительной функции миокарда, даже в случае бессимптомного течения, лечащий врач должен тщательно оценить отношение ожидаемой пользы от продолжительности химиотерапии и возможного риска ухудшения сердечной деятельности, в т.ч. риска появления не обратимых повреждений миокарда. В случае продолжения химиотерапии кардиомониторинг следует проводить более часто (например, через 1-2 цикла). С дополнительной информацией можно ознакомиться в инструкциях по медицинскому применению лекарственных препаратов доксорубицин и трастузумаб. Несмотря на то, что при применении препарата Паклитаксел-Тева симптомы периферической невропатии возникают часто, тяжелые их проявления наблюдаются редко. Препарат Паклитаксел-Тева в комбинации с лучевой терапией, независимо от хронологии применения этой схемы лечения, может способствовать развитию интерстициального пневмонита. Редкие случаи псевдомембранозного колита у пациентов, которым одновременно с препаратом Паклитаксел-Тева не применяли антибиотики, необходимо дифференцировать со случаями тяжелой или персистирующей диареи, которая может возникнуть во время или вскоре после окончания лечения препаратом Паклитаксел-Тева. Т.к. препарат Паклитаксел-Тева содержит этанол (396 мг/мл), необходимо учитывать возможность развития нежелательных реакций со стороны ЦНС. Паклитаксел-Тева является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой, либо (глаза) большим количеством воды. После разведения концентрата физико-химическая стабильность препарата Паклитаксел-Тева сохраняется в течение 96 ч при температуре менее 25°С. После разведения раствор нельзя замораживать. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами В период лечения препаратом Паклитаксел-Тева пациенты должны соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с возможным развитием головокружения.

Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке (пачке). Хранить в недоступном для детей месте!

При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы. Для предупреждения тяжелых реакций гиперчувствительности всем пациентам следует проводить премедикацию с применением ГКС, антигистаминных препаратов и антагонистов гистаминовых Н 1 - и Н 2 -рецепторов. Рекомендуемый режим премедикации представлен в таблице 1. Таблица 1. Рекомендуемый режим премедикации Лекарственный препарат Доза (мг) Способ применения Дексаметазон 20* Внутрь приблизительно за 12 ч и 6 ч до введения препарата Паклитаксел-Тева или в/в за 30-60 мин до введения препарата Паклитаксел-Тева Дифенгидрамин** 50 В/в за 30-60 мин до введения препарата Паклитаксел-Тева Циметидин или ранитидин 300 50 В/в за 30-60 мин до введения препарата Паклитаксел-Тева * 8-20 мг для пациентов с саркомой Капоши; ** или его эквивалент, например, хлорфенирамин 10 мг в/в. Рак яичников Терапия первой линии В дозе 175 мг/м 2 в виде 3-часовой в/в инфузии с последующим введением цисплатина каждые 3 недели или в дозе 135 мг/м 2 в виде 24-часовой в/в инфузии с последующим введением цисплатина каждые 3 недели. Терапия второй линии (монотерапия) В дозе 175 мг/м 2 в виде 3-часовой в/в инфузии 1 раз в 3 недели. Рак молочной железы Адъювантная терапия После стандартного комбинированного лечения проводится 4 курса терапии препаратом Паклитаксел-Тева в дозе 175 мг/м 2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 недели. Терапия первой линии Монотерапия: в дозе 175 мг/м 2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 недели. В комбинации с доксорубицином: через 24 ч после введения доксорубицина - в дозе 220 мг/м 2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 недели. В комбинации с трастузумабом: на следующий день после введения первой дозы трастузумаба - в дозе 175 мг/м 2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 недели; при хорошей переносимости трастузумаба - сразу же после введения последующих доз трастузумаба. Терапия второй линии В дозе 175 мг/м 2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 недели. Немелкоклеточный рак легкого В дозе 175 мг/м 2 в виде 3-часовой в/в инфузии с последующим введением цисплатина каждые 3 недели или в дозе 135 мг/м 2 в виде 24-часовой в/в инфузии с последующим введением цисплатина каждые 3 недели. Саркома Капоши у пациентов со СПИД Терапия второй линии Рекомендуемая доза - 135 мг/м 2 в виде 3-часовой инфузии каждые 3 недели или 100 мг/м 2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 2 недели. В зависимости от выраженности иммуносупрессии у пациентов со СПИД рекомендуется введение препарата Паклитаксел-Тева только в случае, если абсолютное количество нейтрофилов (АКН) составляет не менее 1000/мкл и количество тромбоцитов - не менее 75 000/мкл. Пациентам с выраженной нейтропенией (АКН менее 500/мкл в течение 7 дней и более), или с тяжелой формой периферической невропатии, или с мукозитом (III степень тяжести или выше) при последующих курсах рекомендуется снижение дозы на 25% до дозы 75 мг/м 2 . Необходимо рассмотреть возможность проведения мобилизации периферических стволовых клеток введением гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. Дозирование при лечении рака молочной железы, рака яичников, немелкоклеточного рака легких Введение препарата Паклитаксел-Тева не следует повторять до тех пор, пока АКН не достигнет, по крайней мере, 1500/мкл, а содержание тромбоцитов, по крайней мере, 100 000/мкл. Пациентам, у которых после введения препарата Паклитаксел-Тева наблюдалась выраженная нейтропения (АКН менее 500/мкл в течение 7 дней или более длительного времени), или тяжелая форма периферической невропатии, в ходе последующих курсов лечения дозу препарата Паклитаксел-Тева следует снизить на 20% при лечении немелкоклеточного рака легкого и при терапии первой линии рака яичников или на 25% при лечении рака молочной железы и рака яичников . У пациентов с мукозитом (II степени тяжести или выше) рекомендуется снижение дозы на 25%. Пациенты с нарушением функции печени Пациентам с печеночной недостаточностью и связанным с нею повышенным риском токсичности (в частности, миелосупрессии III-IV степени) рекомендуется коррекция дозы. Состояние пациентов необходимо тщательно контролировать. Рекомендуемые дозы представлены в таблице 2. Таблица 2. Рекомендуемые дозы для пациентов с нарушением функции печени. Степень почечной недостаточности Активность "печеночных" ферментов Концентрация билирубина в сыворотке (мкмоль/л) Доза* препарата Паклитаксел-Тева мг/м 2 24-часовая инфузия <2×ВГН и ≤26 135 2-<10×ВГН и ≤26 100 <10×ВГН и 28-129 50 ≥×ВГН или >129 Не рекомендуется 3-часовая инфузия <10×ВГН и ≤22×ВГН 175 <10×ВГН и 22-35×ВГН 135 <10×ВГН и 35-86×ВГН 90 ≥10×ВГН или >86×ВГН Не рекомендуется *Рекомендуемые дозы для первого курса терапии; коррекция дозы при последующих курсах должна основываться на индивидуальной переносимости препарата. Пациенты с нарушением функции почек Недостаточно данных о проявлении токсического действия препарата Паклитаксел-Тева у пациентов с нарушением функции почек. Коррекция дозы не требуется. Правила приготовления раствора для инфузии Раствор для инфузий готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0.9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0.9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0.3 до 1.2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется. При приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-Тева следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из пластифицированного ПВХ. Пластификатор диэтилгексилфталат (ДЭГФ), содержащийся в пластифицированном ПВХ может высвобождаться при воздействии макроголаглицерилрицинилолеата, который является вспомогательным компонентом препарата. Паклитаксел-Тева следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0.22 микрон). Если невскрытые флаконы помещаются в холодильник, может образоваться осадок, который вновь растворяется при незначительном перемешивании (или без перемешивания) по достижении комнатной температуры. Качество продукта при этом не ухудшается. Если раствор остается мутным, или если отмечается наличие нерастворимого осадка, флакон следует уничтожить.

Противоопухолевый препарат растительного происхождения. Паклитаксел получают полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata. Механизм действия связан со способностью стимулировать "сборку" микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.

При терапии первой линии рака яичников паклитаксел следует применять перед применением цисплатина. Когда паклитаксел применяется перед цисплатином, профиль без опасности применения паклитаксела соответствует монотерапии паклитакселом. В случае, если паклитаксел применяется после цисплатина, у пациентов наблюдается более выраженная миелосупрессия и на 25% снижается клиренс паклитаксела. У пациентов, принимающих комбинацию паклитаксел/цисплатин, риск развития почечной недостаточности выше по сравнению с монотерапией цисплатином при лечении рака органов малого таза у женщин. При лечении рака молочной железы комбинацией паклитаксел/доксорубицин инфузию паклитаксела необходимо проводить через 24 ч после введения доксорубицина. В случае более раннего введения паклитаксела может быть снижено выведение доксорубицина и его активных метаболитов. Метаболизм паклитаксела катализируется, в частности, изоферментами CYP2C8 и CYP3A4 системы цитохрома Р450. Одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, например, кетоконазола, не препятствует выведению паклитаксела у пациентов, поэтому отсутствует необходимость проводить коррекцию дозы. Другие данные о потенциальном лекарственном взаимодействии между паклитакселом и другими ингибиторами изофермента CYP3A4 ограничены. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении паклитаксела одновременно с известными ингибиторами изоферментов CYP2C8 и CYP3A4 (например, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил) или индукторами изоферментов CYP2C8 и CYP3A4 (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, эфавиренз, невирапин). Одновременное применение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связывание паклитаксела с белками плазмы крови. Системный клиренс паклитаксела был значительно ниже при применении с нелфинавиром и ритонавиром и не изменялся при применении с индинавиром. О взаимодействии паклитаксела с другими ингибиторами протеазы информации недостаточно. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении паклитаксела у пациентов, принимающих ингибиторы протеазы. Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав паклитаксела, может вызывать экстракцию ДЭГФ из пластифицированных ПВХ-контейнеров, причем степень вымывания ДЭГФ увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем.

Фармахеми Б.В., Нидерланды

1 мл препарата содержит: действующее вещество паклитаксел 6 мг; вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинолеат 527 мг, лимонная кислота безводная 2 мг, этанол абсолютный 396 мг (до 0,933 г, что эквивалентно 1 мл).

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство, алкалоид, Код АТХ: L01CD01, Фармакологические свойства, Фармакодинамика, Паклитаксел - цитостатический противораковый препарат из группы таксанов, получаемый полусинтетическим путем., Механизм его действия связан с влиянием на процесс деления клетки за счет стимуляции сборки внутриклеточных структур - микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизации их структуры, подавления деполимеризации и торможения динамической реорганизации, что нарушает клеточное деление в М-фазе клеточного цикла., Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных скоплений, или «связок», микротрубочек на протяжении клеточного цикла и вызывает образование множественных звездчатых скоплений микротрубочек во время митоза., По экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции., Фармакокинетика, Концентрация паклитаксела в плазме крови после внутривенного введения уменьшается в соответствии с двухфазной кинетикой., Фармакокинетика паклитаксела определялась после инфузий препарата в дозах 135 и 175 мг/м2 на протяжении 3 и 24 часов. Период полувыведения и общий клиренс паклитаксела вариабельны и зависят от дозы и длительности введения: от 13,0-52,7 часов, от 12,2 до 23,8 л/ч/м2 соответственно., Средний объем распределения составляет от 198 до 688 л/м2., При многократных курсах лечения кумуляции паклитаксела не отмечено., Связь с белками плазмы крови составляет в среднем 89%. В исследованиях in vitro на микросомах печени выявлено, что паклитаксел метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2C8 до 6-альфа-гидроксипаклитакела и изофермента CYP3A4 до 3-парагидроксипаклитаксела и 6-альфа, 3-парадигидроксипаклитаксела., Выведение. После внутривенной инфузии паклитаксела (15-275 мг/м2) на протяжении 1, 6 или 24 часов 1,3-12,6% введенной дозы выводилось почками в неизмененном виде. После 3-часовой инфузии меченного радиоактивной меткой паклитаксела в дозах 225-250 мг/м2 в течение 120 часов 14% радиоактивности было выведено почками, 71% - кишечником, 5% введенной радиоактивности выводилось в неизменном виде, остальную часть составляли метаболиты, главным образом, 6-альфагидроксипаклитаксел.

терапия первой линии в комбинации с противоопухолевыми препаратами платины у пациентов с распространенным раком яичников или остаточной опухолью (более 1 см) после проведения исходной лапаротомии;, терапия второй линии у пациентов с метастатическим раком яичников после стандартной терапии, не приведшей к положительному результату., адъювантная терапия у пациентов с наличием метастазов в лимфатических узлах после проведения стандартной комбинированной химиотерапии;, терапия первой линии у пациентов с поздней стадией рака или метастатическим раком после рецидива заболевания в течение 6 месяцев после начала проведения адъювантной терапии с включением препаратов антрациклинового ряда, при отсутствии противопоказаний для их применения;, терапия первой линии у пациентов с поздней стадией рака или метастатическим раком молочной железы в комбинации с препаратами антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения, либо в комбинации с трастузумабом у пациенток с иммуногистохимически подтвержденным 2+ или 3+ уровнем HER-2;, терапия второй линии у пациентов с поздней стадией рака или метастатическим раком при прогрессировании заболевания после комбинированной химиотерапии. Предшествующая терапия должна включать препараты антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения., терапия первой линии в комбинации с цисплатином или в виде монотерапии у пациентов, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии., терапия второй линии., Рак яичников, Рак молочной железы, Немелкоклеточный рак легкого, Саркома Капоши, обусловленная СПИДом

Побочные эффекты паклитаксела, как правило, не отличаются по частоте и тяжести при лечении рака яичников, рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого или саркомы Капоши. Однако у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, при применении препарата чаще, чем обычно, отмечаются и тяжелее протекают инфекции (в том числе оппортунистические), угнетение кроветворения, фебрильная нейтропения., Побочные эффекты при монотерапии:, Частота возникновения побочных эффектов приведена в соответствии со следующей шкалой: очень часто (≥10), часто (≥100, но ˂ 1/10), нечасто (≥1000, но ˂ 1/100), редко (≥10000, но ˂ 1/1000), очень редко (˂ 10000), частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных)., Со стороны органов кроветворения: oчень часто - миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лихорадка, кровотечения; редко* - фебрильная нейтропения; очень редко* - острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром; частота неизвестна – синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, Со стороны иммунной системы: очень часто - незначительные реакции повышенной чувствительности, в основном проявляющиеся в виде гиперемии («приливов» крови) и кожной сыпи; нечасто - выраженные реакции повышенной чувствительности, требующие лечения (например, снижение артериального давления (АД), ангионевротический отек, нарушение функции дыхания, генерализованная крапивница, отек, боли в спине, озноб, тахикардия, боль в животе, боль в конечностях, профузное потоотделение); редко* - анафилактические реакции (в том числе с летальным исходом); очень редко* - анафилактический шок., Со стороны нервной системы: очень часто - нейротоксичность (главным образом, периферическая нейропатия); редко* - двигательная нейропатия (приводящая к незначительной слабости конечностей); очень редко* - спутанность сознания, вегетативная нейропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотензией, эпилептические припадки типа grand mal, судороги, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия., Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - изменения на ЭКГ, снижение АД; часто - брадикардия; нечасто - повышение АД, тромбоз, тромбофлебит, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия с бигеминией, атриовентрикулярная блокада и обморок, инфаркт миокарда; редко - сердечная недостаточность; очень редко* - фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, шок., Со стороны дыхательной системы: редко* - одышка, плевральный выпот, дыхательная недостаточность, интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии; очень редко* - кашель., Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, диарея, мукозит; редко* - кишечная непроходимость, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит; очень редко* - тромбоз брыжеечной артерии, псевдомембранозный колит, нейтропенический колит, эзофагит, запор, асцит, анорексия., Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко* - гепатонекроз (с летальным исходом), печеночная энцефалопатия (с летальным исходом)., Со стороны органа зрения: очень редко* - обратимые поражения зрительного нерва и/или нарушения зрения (мерцательная скотома или глазная мигрень); частота неизвестна* - макулярный отек, фотопсия, деструкция стекловидного тела глаза., Со стороны органа слуха: очень редко* - потеря слуха, шум в ушах, вертиго (вестибулярное головокружение), ототоксичность., Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция; часто - временные незначительные изменения кожи и ногтей; редко* - зуд, сыпь, эритема, флебит, воспаление подкожной жировой клетчатки, эксфолиация кожи, некроз и фиброз кожи, поражения кожи, напоминающие последствия лучевой терапии; очень редко* - синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, многоформная эксудативная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис; частота неизвестна* - склеродермия, кожная красная волчанка, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии., Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - артралгия, миалгия; частота неизвестна* - системная красная волчанка., Местные реакции: часто - локальный отек, боль, эритема, индурация., Со стороны лабораторных показателей: часто - повышение активности аспартатаминотрансферы (АСТ), повышение активности щелочной фосфатазы; нечасто - повышение концентрации билирубина; редко* - повышение концентрации сывороточного креатинина., Прочие: очень часто - присоединение вторичных инфекций (в единичных случаях – с летальным исходом); нечасто - септический шок; редко* - пневмония, сепсис, перитонит, астения, общее недомогание, повышение температуры тела, обезвоживание, периферические отеки; частота неизвестна* - синдром лизиса опухоли., Побочные эффекты при комбинированной терапии:, Препарат Паклитаксел-Тева + цисплатин при терапии 1-ой линии рака яичников, Частота и степень тяжести нейротоксичности, артралгии/миалгии и гиперчувствительности выше по сравнению с терапией циклофосфамидом и цисплатином. Напротив, проявления миелосупрессии отмечаются реже и выражены слабее, чем при применении циклофосфамида и цисплатина., Проявления тяжелой нейротоксичности при применении в комбинации с цисплатином в дозе 75 мг/м2 отмечаются реже при использовании препарата Паклитаксел-Тева в дозе 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии, чем при его введении в дозе 175 мг/мл2 в виде 3-часовой инфузии., Препарат Паклитаксел-Тева + трастузумаб при терапии рака молочной железы, При применении препарата Паклитаксел-Тева в комбинации с трастузумабом для терапии 1-ой линии метастатического рака молочной железы нижеперечисленные побочные эффекты отмечались чаще, чем при монотерапии препаратом Паклитаксел-Тева: сердечная недостаточность, инфекции, озноб, лихорадка, кашель, сыпь, артралгия, тахикардия, диарея, повышение АД, носовое кровотечение, акне, герпетические высыпания, случайные травмы, бессонница, ринит, синусит, реакции в месте введения., Применение препарата Паклитаксел-Тева в комбинации с трастузумамом в терапии 2-ой линии (после препаратов антрациклинового ряда) приводило к повышению частоты и тяжести нарушений сердечной деятельности (в редких случаях со смертельным исходом) по сравнению с монотерапией препаратом Паклитаксел-Тева. В большинстве случаев побочные эффекты были обратимы после назначения соответствующего лечения., Препарат Паклитаксел-Тева + доксорубицин при терапии рака молочной железы, Отмечались случаи застойной сердечной недостаточности у пациентов, ранее не получавших химиотерапии. У пациентов, предварительно получавших курсы химиотерапии, особенно с применением антрациклинов, часто отмечались нарушение сердечной деятельности, уменьшение фракции выброса из левого желудочка и недостаточность функции желудочков. В редких случаях отмечался инфаркт миокарда., Препарат Паклитаксел-Тева + лучевая терапия, У пациентов, которым одновременно назначали препарат Паклитаксел-Тева и лучевую терапию, отмечались случаи лучевого пневмонита., *Примечание: звездочкой отмечены постмаркетинговые данные о побочных эффектах.

Цисплатин, При рекомендованной схеме введения паклитаксела в качестве химиотерапии первой линии рака яичников препарат необходимо вводить перед введением цисплатина. В этом случае профиль безопасности паклитаксела не отличается от такового при монотерапии. При введении паклитаксела после введения цисплатина миелосупрессия выражена сильнее, а клиренс паклитаксела ниже на 20 %, чем при введении цисплатина после паклитаксела., Доксорубицин, При применении паклитаксела в комбинации с доксорубицином может повышаться концентрация доксорубицина и его активного метаболита - доксорубицинола в сыворотке крови. Такие побочные эффекты, как нейтропения и стоматит, выражены сильнее при применении паклитаксела перед введением доксорубицина, а также при проведении более длительной инфузии, чем рекомендовано., Субстраты, индукторы и ингибиторы изоферментов CYP2C8 и CYP3A4, Паклитаксел метаболизируется при участии изоферментов CYP2C8 и CYP3A4, поэтому следует соблюдать осторожность при использовании паклитаксела на фоне лечения субстратами (например, мидазолам, буспирон, фелодипин, ловастатин, элетрипан, силденафил, симвастатин, триазолам, репаглинид и росиглитазон), индукторами (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, эфавиренз, невирапин) или ингибиторами (например, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил, кетоконазол, ритонавир, индинавир, нелфинавир) данных изоферментов., Результаты исследований фармакокинетики паклитаксела у больных с саркомой Капоши, получавших сопутствующую терапию несколькими препаратами, свидетельствуют о значительном снижении системного клиренса паклитаксела при одновременном применении нелфинавира и ритонавира, но не индинавира. Информации относительно взаимодействия паклитаксела с другими ингибиторами протеазы недостаточно. Поэтому паклитаксел необходимо с осторожностью назначать пациентам, которые получают сопутствующую терапию ингибиторами протеазы., Прочие взаимодействия, Повышенный риск развития фатальной системной вакцинной болезни возможен при совместном применении с живыми вакцинами. Применение живых вакцин у пациентов с иммуносупрессией не рекомендовано.

Степень печеночной недостаточности, , Активность «печеночных» трансаминаз, , Концентрация билирубина в сыворотке крови (мг/дл)a, Доза препарата Паклитаксел-Тева (мг/м²)b, 24-х часовая инфузия, < 2 x ВГН, и, ≤ 1,5, 135, 2 - < 10 x ВГН, и, ≤ 1,5, 100, < 10 x ВГН, и, 1,6 – 7,5, 50, ≥10 x ВГН, или, > 7,5, Не рекомендуется, 3-х часовая инфузия, < 10 x ВГН, и, ≤ 1,25 x ВГН, 175, < 10 x ВГН, и, 1,26 – 2,0 x ВГН, 135, < 10 x ВГН, и, 2,01 – 5,0 x ВГН, 90, ≥ 10 x ВГН, или, > 5,0 x ВГН, Не рекомендуется, доза 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 часов до введения препарата Паклитаксел-Тева, доза 20 мг дексаметазона внутривенно примерно за 30-60 минут до введения препарата Паклитаксел-Тева, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалента) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30-60 минут до введения препарата Паклитаксел-Тева., 1 раз в 3 недели: доза 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии с последующим, 1 раз в 3 недели: доза 135 мг/м2 в виде 24-х часовой внутривенной инфузии с последующим введением препарата платины., с трастузумабом: на следующий день после введения первой дозы трастузумаба – доза 175 мг/м2 препарата Паклитаксел-Тева в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели, при хорошей переносимости трастузумаба – сразу же после введения последующих доз трастузумаба;, с доксорубицином (50 мг/м2): через 24 часа после введения доксорубицина – доза 220 мг/м2 препарата Паклитаксел-Тева в виде 3-х часовой инфузии каждые 3 недели., доза 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, затем - препарат платины каждые 3 недели, доза 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии, затем – препарат платины каждые 3 недели., снижение пероральной дозы дексаметазона (в составе премедикации) до 10 мг;, применение препарата Паклитаксел-Тева только при содержании нейтрофилов не менее 1000 клеток/мкл крови, тромбоцитов - 75 000/мкл;, при тяжелой нейтропении (менее 500 клеток/мкл крови в течение недели и более) или тяжелой периферической нейропатии - уменьшение дозы препарата Паклитаксел-Тева на 25% при последующих курсах терапии;, при необходимости - назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ)., Паклитаксел вводят внутривенно в виде инфузий., Во избежание тяжелых реакций гиперчувствительности всем пациентам следует проводить премедикацию глюкокортикостероидами, блокаторами Н1- и H2-гистаминовых рецепторов, например:, или, Пациентам с солидными опухолями повторные курсы лечения препаратом Паклитаксел-Тева назначаются только после достижения содержания нейтрофилов 1500/мкл (1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом), а содержание тромбоцитов 100 000/мкл (75 000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). Для пациентов, у которых развилась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов составляло менее 500/мкл в течение более чем одной недели) или с тяжелой периферической нейропатией при последующих курсах лечения препаратом Паклитаксел-Тева следует снизить дозу на 20% (на 25% у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). Нейротоксичность и нейтропения являются дозозависимыми., Рак яичников, Терапия первой линии, введением препарата платины, или, Терапия второй линии (монотерапия), 1 раз в 3 недели: доза 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии., Рак молочной железы, Адъювантная терапия проводится после стандартного комбинированного лечения. Препарат Паклитаксел-Тева вводится в дозе 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии. Всего рекомендуется проведение 4-х курсов терапии с интервалом 3 недели., Терапия первой линии, Монотерапия: доза 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели., Комбинированная терапия:, Терапия второй линии, Доза 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели., Немелкоклеточный рак легких, Комбинированная терапия:, или, Монотерапия: доза 175 мг/м2-225 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели., Саркома Капоши, обусловленная СПИДом, Терапия второй линии, Доза 135мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели или доза 100 мг/м2 внутривенно капельно в течение 3-х часов каждые 2 недели (45-50 мг/м2 в неделю). В зависимости от уровня иммуносупрессии у пациентов с далеко зашедшей формой СПИДа, рекомендуются следующие меры:, Применение при нарушении функции печени, Пациентам с печеночной недостаточностью и связанным с нею повышенным риском токсичности (в частности, миелосупрессии III-IV степени) рекомендуется коррекция дозы препарата Паклитаксел-Тева., Необходимо установить тщательный контроль за состоянием пациентов., Таблица №1. Рекомендуемые дозы для пациентов с нарушением функции печени, Степень печеночной недостаточности, Активность «печеночных» трансаминаз, Концентрация билирубина в сыворотке, крови (мг/дл)a, Доза препарата Паклитаксел-Тева, (мг/м²)b, 24-х часовая инфузия, < 2 x ВГН, и, ≤ 1,5, 135, 2 - < 10 x ВГН, и, ≤ 1,5, 100, < 10 x ВГН, и, 1,6 – 7,5, 50, ≥10 x ВГН, или, > 7,5, Не рекомендуется, 3-х часовая инфузия, < 10 x ВГН, и, ≤ 1,25 x ВГН, 175, < 10 x ВГН, и, 1,26 – 2,0 x ВГН, 135, < 10 x ВГН, и, 2,01 – 5,0 x ВГН, 90, ≥ 10 x ВГН, или, > 5,0 x ВГН, Не рекомендуется, aРазличия в концентрации билирубина между 3- и 24-часовой инфузией обусловлены различиями в дизайне клинических исследований., bРекомендуемые дозы для первого курса терапии; корректировка дозы при последующих курсах должна основываться на индивидуальной переносимости препарата., ВГН - верхняя граница нормы., Применение при нарушении функции почек, Исследования у пациентов с нарушением функции почек не проводились, на сегодняшний день недостаточно данных для предоставления рекомендаций по коррекции дозы., Приготовление раствора для инфузий, Раствор для инфузий готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0,9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется., При приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-Тева следует использовать оборудование, которое не содержит деталей из пластифицированного поливинилхлорида (ПВХ)., Пластификатор диэтилгексилфталат (ДЭГФ/DЕHP), содержащийся в пластифицированном ПВХ, может высвобождаться при воздействии макрогола глицерилрицинолеата, который является вспомогательным компонентом препарата. Препарат Паклитаксел-Тева следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0,22 мкм)., Если невскрытые флаконы с препаратом помещаются в холодильник, может образоваться осадок, который вновь растворяется при незначительном перемешивании (или без перемешивания) по достижении комнатной температуры. Качество препарата при этом не ухудшается. Если раствор остается мутным или если отмечается наличие нерастворимого осадка, флакон следует уничтожить.

Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый вязкий раствор.

Применение препарата Паклитаксел-Тева должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами., Поскольку во время введения возможна экстравазация препарата, рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг области инфузии на предмет выявления признаков возможной инфильтрации., Препарат Паклитаксел-Тева следует применять в виде разбавленного раствора. Перед введением препарата больным должна проводиться премедикация глюкокортикостероидами, блокаторами H1, и H2-гистаминовых рецепторов. Если препарат Паклитаксел-Тева используется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить препарат Паклитаксел-Тева, а затем цисплатин., Анафилаксия и серьезные реакции гиперчувствительности, Менее чем у 1% пациентов, несмотря на проведенную премедикацию, при лечении препаратом Паклитаксел-Тева отмечались серьезные реакции гиперчувствительности. Частота и тяжесть таких реакций не зависела от дозы и схемы введения препарата. При развитии тяжелых реакций наиболее часто наблюдались удушье, приливы, боль в груди, тахикардия, а также абдоминальные боли, боли в конечностях, повышенное потоотделение, повышение АД., При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности введение препарата Паклитаксел-Тева следует немедленно прекратить и при необходимости назначить симптоматическое лечение; в таких случаях нельзя назначать повторные курсы лечения препаратом., Реакции в месте введения, Во время внутривенного введения препарата наблюдались следующие обычно легкие реакции в месте введения: отек, боль в месте введения, эритема, чувствительность в месте введения, уплотнение в месте введения, кровоизлияния, которые могут привести к развитию целлюлита. Такие реакции чаще наблюдались при 24-часовой инфузии, чем при 3-часовой. В некоторых случаях начало таких реакций наблюдалось как во время инфузии, так и через 7-10 дней после нее., Следует избегать внутриартериального введения паклитаксела, поскольку в исследованиях местной переносимости у животных после внутриартериального введения наблюдались тяжелые тканевые реакции., Миелосупрессия, Подавление функции костного мозга (главным образом, нейтропения) зависит от дозы и схемы применения препарата и является основной токсической реакцией, ограничивающей дозу препарата. Так, например, при введении цисплатина в дозе 75 мг/м2 и препарата Паклитаксел-Тева в дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии тяжелая нейротоксичность отмечается чаще, чем при введении препарата Паклитаксел-Тева в дозе 135 мг/м2 в виде 24 часовой инфузии, т.е. длительность инфузии оказывает более существенное влияние на риск развития миелосупрессии, чем доза. У пациентов с предшествующей рентгенотерапией в анамнезе нейтропения развивалась реже и в более легкой степени, и не усугублялась по мере накопления препарата в организме. У пациентов с раком яичников риск возникновения почечной недостаточности выше при применении комбинации препарат Паклитаксел-Тева + цисплатин по сравнению с монотерапией цисплатином. Случаи развития инфекций наблюдались очень часто и иногда со смертельным исходом, включая сепсис, пневмонию и перитонит. Инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей отмечались, как наиболее частые осложненные инфекции. У пациентов с иммуносупрессией, пациентов с ВИЧ-инфекцией и пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, была отмечена по меньшей мере одна оппортунистическая инфекция., Применение поддерживающей терапии, включая гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, рекомендовано для пациентов, у которых наблюдалась тяжелая нейтропения., Снижение числа тромбоцитов ниже 100000/мкл отмечалось по меньшей мере один раз за все время терапии препаратом Паклитаксел-Тева; иногда содержание тромбоцитов было ниже 50000/мкл. Отмечены также случаи кровотечений, большинство из которых были локальными, и частота их возникновения не связывалась с дозой препарата Паклитаксел-Тева и схемой введения. При применении препарата Паклитаксел-Тева необходимо регулярно контролировать картину крови. Не следует назначать препарат больным с содержанием нейтрофилов менее 1500/мкл и менее 1000/мкл при саркоме Капоши, обусловленной СПИДом, и с содержанием тромбоцитов менее 100000/мкл (75000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом)., При развитии тяжелой нейтропении (менее 500/мкл) или тяжелой периферической нейропатии в ходе лечения препаратом Паклитаксел-Тева, при последующих курсах лечения рекомендуется снизить дозу на 20 % (у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом - на 25 %)., Влияние на сердечно-сосудистую систему, Снижение, повышение АД и брадикардия, наблюдающиеся во время введения препарата Паклитаксел-Тева, обычно бессимптомны и в большинстве случаев не требуют лечения. Снижение АД и брадикардия наблюдались обычно в течение первых 3-х часов инфузии. Также отмечались нарушения ЭКГ в виде нарушений реполяризации таких как синусовая тахикардия, синусовая брадикардия и ранняя экстрасистолия. В тяжелых случаях лечение препаратом Паклитаксел-Тева следует приостановить или прекратить. Рекомендуется контроль показателей жизненно важных функций, особенно в течение первого часа инфузии препарата. Если препарат Паклитаксел-Тева используется в комбинации с трастузумабом или доксорубицином для лечения метастатического рака молочной железы, рекомендуется контроль сердечной функции., Были отмечены случаи тяжелых нарушений сердечной проводимости при лечении препаратом Паклитаксел-Тева. При обнаружении симптомов нарушения сердечной проводимости больным следует назначать соответствующую терапию наряду с постоянным ЭКГ-мониторингом сердечно-сосудистой системы., Влияние на нервную систему, Частота и тяжесть нарушений со стороны нервной системы в основном были дозозависимыми. При лечении препаратом Паклитаксел-Тева часто отмечались периферическая нейропатия, обычно умеренно выраженная. Частота развития периферической нейропатии увеличивалась по мере накопления препарата в организме. Часто наблюдались случаи парестезии и гиперестезии. При отмеченной тяжелой нейропатии рекомендуется снижение дозы на 20% при последующих курсах лечения (у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, - на 25%). Периферическая нейропатия может быть причиной прекращения терапии препаратом Паклитаксел-Тева. Симптомы нейропатии уменьшались или полностью исчезали в течение нескольких месяцев после прекращения терапии препаратом. Развитие нейропатии при предшествующей терапии не является противопоказанием для назначения препарата Паклитаксел-Тева., Редко отмечались случаи нарушения вызванного потенциала зрительного нерва у пациентов со стойким повреждением зрительного нерва., Следует принять во внимание возможное воздействие этанола, который содержится в препарате Паклитаксел-Тева., Влияние на желудочно-кишечный тракт, Легкие и средней тяжести случаи тошноты/рвоты, диареи, мукозита очень часто отмечались у всех пациентов. Случаи развития мукозита зависели от схемы введения препарата и чаще наблюдались при 24-часовой инфузии, чем при 3-х часовой., Редкие случаи нейтропенического энтероколита (тифлита), несмотря на совместное назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, наблюдались у пациентов, получающих препарат Паклитаксел-Тева в виде монотерапии и в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами., Печеночная недостаточность, Пациенты с печеночной недостаточностью представляют собой группу риска, связанную с выраженностью побочных эффектов, особенно миелосупрессии 3-4 степени. Следует установить тщательный контроль за состоянием пациента и при необходимости рассмотреть вопрос о корректировке дозы препарата., Лучевой пневмонит зарегистрирован при сопутствующей лучевой терапии., Пациентам во время лечения препаратом Паклитаксел-Тева и, по крайней мере, в течение 3-х месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции., Информация о лечении препаратом пациентов с исходным тяжелым холестазом отсутствует. У пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени терапия паклитакселом запрещена., Вакцинация, При совместном применении препарата Паклитаксел-Тева и живых вирусных вакцин возможно потенцирование репликации вакцинного вируса и/или могут усиливаться побочные эффекты при применении вакцин, поскольку нормальные защитные механизмы могут быть угнетены по причине применения препарата Паклитаксел-Тева. Вакцинация живыми вирусными вакцинами у пациентов, применяющих препарат Паклитаксел-Тева может привести к развитию тяжелых инфекций. Иммунный ответ пациента при введении такой вакцины может быть снижен., Следует избегать применения живых вакцин у таких пациентов и получить консультацию специалиста., Фертильность, Принимая во внимание возможный мутагенный эффект от применения препарата Паклитаксел-Тева, пациентам обоего пола должна быть рекомендована эффективная контрацепция во время терапии препаратом Паклитаксел-Тева и в течение 6 месяцев после окончания терапии. Также по причине возможного снижения фертильности у мужчин, может быть рекомендована криоконсервация спермы для возможности зачатия ребенка в будущем., Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами, Препарат Паклитаксел-Тева содержит этанол, поэтому в период лечения следует воздерживаться от управления автомобилем и работы с потенциально опасными механизмами., Проводимая пациенту премедикация перед введением препарата Паклитаксел-Тева может также оказывать негативное воздействие на способность к концентрации внимания.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл. По 5 мл, 16,7 мл, 25 мл и 50 мл препарата в стеклянные флаконы c пробками из резины бромбутиловой, алюминиевыми колпачками и защитной крышкой-вставкой из цветного полипропилена. Флаконы покрыты прозрачной пленкой из ПВХ или ОПС. 1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

По рецепту