Фебуксостат 80мг таб.п/об.пл. №28 Фармпроект ао в Екатеринбурге

Фебуксостат

Фармпроект АО, Россия

Одна таблетка содержит:
Действующее вещество: фебуксостат - 80,00 мг, 120,00 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, гипролоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.
Пленочная оболочка: Опадрай II желтый (85F42129) [поливиниловый спирт, титана ди-оксид, макрогол (полиэтиленгликоль), тальк, краситель железа оксид желтый].

Перед приёмом любых лекарственных средств необходимо проконсультироваться с врачом.
Фебуксостат противоподагрическое средство, которое влияет на обмен мочевой кислоты.
Фармакологическое действие: селективное ингибирование ксантиноксидазы, в результате чего снижается концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови.
Некоторые особенности действия препарата:
Быстрое снижение концентрации: контроль уровня мочевой кислоты можно проводить через 2 недели от начала приёма Фебуксостата.
Цель лечения: снижение и поддержание концентрации мочевой кислоты в крови до уровня менее 6 мг/дл (357 мкмоль/л).
Длительное применение: при длительном приёме препарата уменьшается частота возникновения и тяжесть приступов подагры.
Применение для профилактики и лечения синдрома распада опухоли: при использовании Фебуксостата для этих целей наблюдается более интенсивное и быстрое снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови.

─ Лечение хронической гиперурикемии при состояниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов (при наличии тофусов и/или подагрического артрита, в том числе, в анамнезе)., ─ Профилактика и лечение гиперурикемии у взрослых пациентов при проведении цитотоксической химиотерапии гемобластозов с риском развития синдрома распада опухоли от умеренного до высокого (только для дозировки 120 мг)., Препарат Фебуксостат предназначен для применения у взрослых.

В связи с недостаточностью данных потенциальный риск фебуксостата для человека не известен, поэтому применение фебуксостата во время беременности противопоказано. Имеется ограниченный опыт применения фебуксостата во время беременности, в ходе которого неблагоприятного воздействия на течение беременности и состояние плода/ново-рожденного отмечено не было. В исследованиях на животных не было отмечено прямого и косвенного неблагоприятного воздействия препарата на течение беременности, развитие эмбриона/плода и процесс родов., В исследованиях репродуктивной функции у животных при применении фебуксостата в дозах до 48 мг/кг/сут не было получено дозозависимых нежелательных эффектов в отношении фертильности. Влияние фебуксостата на фертильность у человека неизвестно., Нет данных о том, проникает ли фебуксостат в грудное молоко. В исследованиях на животных отмечено, что фебуксостат проникает в грудное молоко и оказывает неблагоприятное воздействие на развитие вскармливаемых детенышей. Таким образом, нельзя исключить риска для грудных детей. В связи с этим применение фебуксостата противопоказано в период грудного вскармливания.

повышенная чувствительность к фебуксостату или любому из компонентов препарата;
печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести класс С по шкале ЧайлдПью (1015 баллов);
почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) 30 мл/мин);
наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы;
беременность и период грудного вскармливания;
детский возраст до 18 лет.

Наиболее частыми нежелательными реакциями (НР) у пациентов с подагрой при приме-нении фебуксостата по результатам клинических исследований (4072 пациентов, прини-мавших фебуксостат в дозе от 10 до 300 мг) и по данным постмаркетингового наблюде-ния являлись: приступ подагры, нарушение функции печени, диарея, тошнота, головная боль, кожная сыпь и отеки. В большинстве случаев указанные НР характеризовались лег-кой или средней степенью тяжести.
В период постмаркетингового наблюдения были зарегистрированы редкие случаи разви-тия серьезных НР гиперчувствительности на фебуксостат, сопровождавшиеся в отдель-ных случаях системными симптомами, и редкие случаи внезапной сердечной смерти.
Частота НР основана на данных клинических исследований и постмаркетингового опыта применения у пациентов с подагрой.
Классификация побочных реакций по органам и системам с указанием частоты их воз-никновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), в том числе отдельные сообщения, частота неизвестна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - панцитопения, тром-боцитопения, агранулоцитоз*.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции*, реак-ции гиперчувствительности к препарату*.
Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто - повышение концентрации ти-реотропного гормона (ТТГ) в плазме крови.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - приступы подагры***; неча-сто - сахарный диабет, гиперлипидемия, снижение аппетита, увеличение массы тела; редко - снижение массы тела, повышение аппетита, анорексия.
Нарушения психики: нечасто - снижение либидо, бессонница; редко - нервозность.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокру-жение, парестезия, гемипарез, сонливость, изменение вкусового восприятия, гипостезия, гипосмия (ослабление обоняния).
Нарушения со стороны органа зрения: редко - нечеткость зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца: редко - внезапная сердечная смерть*; нечасто - фиб-рилляция предсердий, ощущение сердцебиения, изменения на ЭКГ, блокада левой ножки пучка Гиса (см. раздел "Синдром распада опухоли"), синусовая тахикардия (см. раздел "Синдром распада опухоли").
Нарушения со стороны сосудов: нечасто - повышение артериального давления, "прили-вы" крови к лицу, ощущение жара, геморрагии (см. раздел "Синдром распада опухоли").
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - диспноэ, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея**, тошнота; неча-сто - боль в животе, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, диспептические явления, запор, учащенный стул, метеоризм, дискомфорт в животе; редко - панкреатит, язвенный стоматит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - нарушение функции печени**; нечасто - холелитиаз; редко - гепатит, желтуха*, поражение печени*.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь (включая различные виды сыпи, упомянутые ниже с более низкой частотой); нечасто - дерматит, крапивни-ца, кожный зуд, изменение цвета кожи, кожные поражения, петехии, макулярная сыпь, макулопапулезная сыпь, папулезная сыпь; редко - токсический эпидермальный некро-лиз*, синдром Стивенса-Джонсона*, ангионевротический отек*, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами*, тяжелые формы генерализованной сыпи*, эритема, эксфолиативная сыпь, фолликулярная сыпь, везикулярная сыпь, пустулярная сыпь, зудящая сыпь*, эритематозная сыпь, кореподобная сыпь, алопеция, гипергидроз.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - артрал-гия, артрит, миалгия, скелетно-мышечная боль, мышечная слабость, спазм мышц, мышеч-ное напряжение, бурсит; редко - рабдомиолиз*, скованность суставов, скованность мышц.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - почечная недостаточ-ность, нефролитиаз, гематурия, поллакиурия, протеинурия; редко - тубулоинтерстици-альный нефрит*, императивные позывы на мочеиспускание.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - эректильная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - отеки; нечасто - повы-шенная утомляемость, боль в грудной клетке, чувство дискомфорта в области грудной клетки; редко - жажда.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - повышение активности амилазы в плазме крови, снижение количества тромбоцитов, снижение количества лейкоцитов, снижение количества лимфоцитов, повышение концентрации креатина и креатинина в плазме крови, снижение гемоглобина, повышение концентрации мочевины в плазме кро-ви, повышение концентрации триглицеридов в плазме крови, повышение концентрации холестерина в плазме крови, снижение гематокрита, повышение активности лактатдегид-рогеназы в плазме крови, повышение содержания калия в плазме крови; редко - повы-шение концентрации глюкозы в плазме крови, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, снижение количества эритроцитов, повышение активно-сти щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение концентрации креатинфосфокиназы в плазме крови*.
* Побочные эффекты, наблюдавшиеся в период постмаркетингового наблюдения.
** Возникающие во время лечения неинфекционная диарея и изменения показателей функциональных проб печени в комбинированных исследованиях 3-й фазы, чаще встре-чались при одновременном применении с колхицином.
*** Дополнительная информация относительно случаев возникновения острых присту-пов подагры в разделе "Фармакологические свойства".

Описание отдельных нежелательных реакций
В период постмаркетингового применения имели место редкие сообщения о возникнове-нии серьезных НР гиперчувствительности на фебуксостат, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактические реакции и шок.
Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз характеризуются возникновением прогрессирующей кожной сыпи в сочетании с буллезным поражением кожи или слизистых, а также раздражением глаз. Реакции гиперчувствительности на фе-буксостат могут также проявляться следующими симптомами: кожные реакции, характе-ризующиеся инфильтративными макулопапулезными высыпаниями; генерализованная или эксфолиативная сыпь, а также кожные поражения, отек лица, лихорадка, нарушения со стороны органов кроветворения, такие как тромбоцитопения и эозинофилия, а также вовлечение одного или нескольких органов (печени и почек, включая тубулоинтерстици-альный нефрит).
Приступы подагры обычно наблюдаются вскоре после начала применения фебуксостата и в течение первых месяцев терапии. В последующем частота приступов снижается. Ре-комендуется проводить профилактику развития острых приступов подагры.
Синдром распада опухоли. В исследовании FLORENCE, сравнивавшем эффекты фебуксо-стата и аллопуринола (346 пациентов, получавших химиотерапию по поводу гемобласто-зов и имеющих риск развития синдрома распада опухоли от умеренного до высокого), НР были отмечены в целом только у 22 пациентов (6,4 %), а именно, у 11 пациентов, (6,4 %) в каждой группе лечения. В большинстве случаев НР характеризовались легкой или средней степенью тяжести. В целом, за исключением трех НР, указанных ниже, исследо-вание FLORENCE не выявило каких-либо особенностей профиля безопасности фебуксо-стата в дополнение к таковому при подагре.
Нарушения со стороны сердца: нечасто - блокада левой ножки пучка Гиса, синусовая тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов: нечасто - геморрагии.

Меркаптопурин/азатиоприн. С учетом механизма действия фебуксостата, основанного на ингибировании ксантиноксидазы, одновременное применение не рекомендуется. Ингибирование ксантиноксидазы фебуксостатом может приводить к повышению концентрации меркаптопурина, азатиоприна в плазме крови и усилению их токсического действия. Исследований по изучению взаимодействия фебуксостата и лекарственных средств, метаболизирующихся с участием ксантиноксидазы (за исключением теофиллина) у человека не проводилось.
Моделирующий и симуляционный анализ данных, полученных в доклинических исследованиях на крысах, показал, что при одновременном применении фебуксостата доза меркапроптурина/азатиоприна должна быть снижена до 20 % от ранее назначенной дозы или ниже.
Исследований лекарственного взаимодействия фебуксостата и других цитотоксических химиотерапевтических препаратов не проводилось. Нет данных о безопасности фебуксостата 80 мг при проведении химиотерапии другими цитотоксическими лекарственными препаратами.
В исследовании по профилактике и лечению синдрома распада опухоли пациентам, получающим несколько различных схем химиотерапии, включая моноклональные антитела, фебуксостат назначался в дозе 120 мг в сутки. Однако лекарственные взаимодействия (drugdrug interactions) и особенности действия фебуксостата на фоне заболевания (drugdisease interactions) в этом исследовании не изучались. В связи с этим нельзя исключить возможность взаимодействия фебуксостата с цитотоксическими препаратами при одновременном применении.
Росиглитазон/субстраты изофермента CYP2C8. По данным in vitro фебуксостат является слабым ингибитором изофермента CYP2C8. В исследовании, проведенном у здоровых добровольцев, при одновременном применении внутрь 120 мг фебуксостата 1 раз в сутки и разовой дозы 4 мг росиглитазона воздействия на фармакокинетические показатели росиглитазона и его метаболита Nдисметил росиглитазона не выявлено, что указывает на отсутствие у фебуксостата свойств ингибитора изофермента CYP2C8 in vivo. При одновременном применении фебуксостата и росиглитазона (или других субстратов изофермента CYP2C8) коррекции дозы не требуется. Таким образом, при одновременном приеме фебуксостата и росиглитазона или других субстратов CYP2C8 не ожидается, что возникнет необходимость корректировать дозу для этих препаратов.
Теофиллин. У здоровых добровольцев было проведено исследование лекарственного взаимодействия фебуксостата, чтобы оценить, может ли ингибирование ксантиноксидазы приводить к увеличению концентрации теофиллина в плазме крови, как было отмечено при применении других ингибиторов ксантиноксидазы. Результаты исследования продемонстрировали, что при одновременном применении фебуксостата в дозе 80 мг 1 раз в сутки и разовой дозы теофиллина 400 мг изменений фармакокинетических показателей или профиля безопасности теофиллина не наблюдалось. Таким образом, при одновременном применении фебуксостата в дозе 80 мг и теофиллина особых мер осторожности не требуется. Изучение одновременного применения фебуксостата в дозе 120 мг и теофиллина не проводилось.
Напроксен и другие ингибиторы глюкуронизации. Метаболизм фебуксостата зависит от активности ферментов уридинглюкуронилтрансфераз (УГТ). Лекарственные препараты, угнетающие процесс глюкуронизации, например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и пробеницид, теоретически могут оказывать влияние на выведение фебуксостата. У здоровых добровольцев при одновременном применении фебуксостата и напроксена в дозе 250 мг 2 раза в сутки наблюдалось увеличение показателей Cmax фебуксостата на 28 %, AUC на 41 % и T1/2 на 26 %. В клинических исследованиях применение напроксена или других НПВП/ингибиторов ЦОГ2 не сопровождалось клинически значимым повышением частоты возникновения нежелательных эффектов. Фебуксостат может применяться одновременно с напроксеном без коррекции доз фебуксостата или напроксена.
Индукторы глюкуронизации. Сильные индукторы УГТ ферментов могут проводить к усилению метаболизма и снижению эффективности фебуксостата. При одновременном применении необходим контроль концентрации мочевой кислоты в плазме крови через 1–2 недели после начала терапии индукторами УГТ. При отмене индуктора глюкуронизации возможно повышение концентрации фебуксостата в плазме крови.
Колхицин/индометацин/гидрохлоротиазид/варфарин. Фебуксостат можно применять одновременно с колхицином или индометацином без коррекции дозы фебуксостата или данных лекарственных средств.
Коррекции дозы фебуксостата не требуется при одновременном применении с гидрохлоротиазидом.
Коррекции дозы варфарина не требуется при одновременном применении с фебуксостатом. Одновременное применение фебуксостата (80 или 120 мг 1 раз в сутки) с варфарином не влияло на фармакокинетику варфарина у здоровых добровольцев, а также на международное нормализованное отношение (МНО) и активность фактора VII.
Дезипрамин/субстраты изофермента CYP2D6. По данным, полученным in vitro, фебуксостат является слабым ингибитором изофермента CYP2D6. В исследовании у здоровых добровольцев на фоне применения фебуксостата в дозе 120 мг 1 раз в сутки отмечалось увеличение AUC дезипрамина (субстрат изофермента CYP2D6) на 22 %, что свидетельствует о слабом ингибирующем эффекте фебуксостата на изофермент CYP2D6 in vivo. Таким образом, при одновременном применении фебуксостата и субстратов изофермента CYP2D6 коррекции дозы не требуется.
Антациды. При одновременном применении с антацидами, содержащими магния гидроксид или алюминия гидроксид, отмечалось замедление всасывания фебуксостата (приблизительно на 1 ч) и уменьшение Cmax на 32 %, однако AUC фебуксостата существенно не изменялась. Таким образом, фебуксостат можно принимать независимо от приема антацидов.

Внутрь. Препарат принимают 1 раз в сутки независимо от приема пищи., Подагра, Рекомендованная начальная доза препарата Фебуксостат составляет 80 мг 1 раз в сутки. В случае, если концентрация мочевой кислоты в плазме крови превышает 6 мг/дл (357 мкмоль/л) через 2–4 недели, доза препарата может быть увеличена до 120 мг 1 раз в сутки., Снижение концентрации мочевой кислоты в плазме крови на фоне применения фебуксостата происходит достаточно быстро, в связи с чем контроль концентрации мочевой ки-слоты можно проводить через 2 недели от начала приема препарата. Целью лечения является снижение и поддержание концентрации мочевой кислоты в плазме крови < 6 мг/дл (357 мкмоль/л)., Профилактика развития острых приступов подагры рекомендуется в течение не менее 6 мес., Синдром распада опухоли, Рекомендованная доза составляет 120 мг фебуксостата 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Препарат Фебуксостат следует начинать принимать за 2 дня до начала цитотоксической химиотерапии. Длительность применения препарата должна составлять не менее 7 дней. Однако продолжительность терапии может быть увеличена до 9 дней в зависимости от длительности курса химиотерапии и клинической оценки., Пациенты пожилого возраста, Коррекции дозы препарата не требуется., Пациенты с печеночной недостаточностью, Исследования эффективности и безопасности применения фебуксостата у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (класс С по шкале Чайлд-Пью (10–15 баллов)) не проводились, в связи с чем применение препарата у таких пациентов противопоказано., Подагра, У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс А по шкале Чайлд-Пью (5–6 баллов)) рекомендованная доза препарата составляет 80 мг 1 раз в сутки. Опыт применения препарата при печеночной недостаточности средней степени тяжести ограничен., Синдром распада опухоли, Пациентам, принимавшим участие в исследовании FLORENCE, коррекции дозы фебуксостата в зависимости от функции печени не требовалось (в исследование не включались пациенты с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести)., Пациенты с почечной недостаточностью, У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется., У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (КК < 30 мл/мин) эффективность и безопасность препарата изучены недостаточно, в связи с чем применение препарата у таких пациентов противопоказано.

Возможно появление тошноты, рвоты, болей в животе, поноса или запора, головной боли.
Специфический антидот неизвестен. В случае передозировки Вы должны проконсульти-роваться с врачом.

Продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета; на поперечном разрезе ядро от белого до почти белого цвета.

Сердечно-сосудистые заболевания, Лечение хронической гиперурикемии, Следует избегать применения фебуксостата у пациентов с серьезным сердечно-сосудис-тым заболеванием в анамнезе (например, инфаркт миокарда, инсульт или нестабильная стенокардия), за исключением случаев, когда нет никаких иных терапевтических средств., В исследованиях APEX и FACT (в отличие от исследования CONFIRMS) (для более де-тального описания исследований см. раздел «Фармакологические свойства») в общей группе фебуксостата по сравнению с группой аллопуринола исследователями отмечалось увеличение количества сердечно-сосудистых событий в численном выражении, опреде-ленных в соответствии с системой, разработанной группой по совместному анализу анти-тромбоцитарной терапии (ГСААТ) и включающих в себя смерть от сердечно-сосудис-тых причин, нелетальный инфаркт миокарда, инсульт без летального исхода — 1,3 по сравне-нию с 0,3 случаев на 100 пациенто-лет. Согласно объединенным данным клинических исследований 3-й фазы (исследования APEX, FACT и CONFIRMS) частота сердечно-сосудистых событий ГСААТ, сообщенных исследователями, составила 0,7 против 0,6 слу-чаев на 100 пациенто-лет., В рамках долгосрочных широкомасштабных исследований частота сердечно-сосудистых событий ГСААТ, сообщенных исследователями, составила 1,2 и 0,6 случаев на 100 па-циенто-лет для фебуксостата и аллопуринола, соответственно. Различия не были стати-стически достоверны, причинно-следственная связь между указанными нарушениями и приемом фебуксостата не была установлена. В качестве факторов риска развития указан-ных событий у пациентов было установлено наличие в анамнезе следующих состояний: атеросклероз и/или инфаркт миокарда, или застойная сердечная недостаточность., В пострегистрационном исследовании CARES (подробные характеристики исследования см. в разделе «Фармакологические свойства») частота явлений MACE была сходной у па-циентов, принимавших фебуксостат, по сравнению с пациентами, получавшими аллопу-ринол, но наблюдалась более высокая частота случаев смерти по причинам, связанным с сердечно-сосудистыми патологиями (4,3 % по сравнению с 3,2 % пациентов)., Профилактика и лечение гиперурикемии у пациентов с риском развития синдрома распа-да опухоли, Пациенты, получающие химиотерапию по поводу гемобластозов с риском развития син-дрома распада опухоли от умеренного до выраженного и принимающие препарат Фебук-состат, должны находиться под наблюдение кардиолога при наличии клинических пока-заний., Острый приступ подагры (обострение подагры), Применение препарата Фебуксостат следует начинать только после купирования острого приступа подагры. Начало применения препарата Фебуксостат может спровоцировать развитие острого приступа подагры за счет высвобождения уратов из тканевых депо и последующего повышения концентрации мочевой кислоты в плазме крови. Для профилактики развития приступов подагры в начале лечения препаратом Фебуксостат рекомендуется одновременное применение НПВП или колхицина в течение не менее 6 мес., При развитии приступа подагры во время применения препарата Фебуксостат терапию препаратом следует продолжить и одновременно проводить соответствующее для данного пациента лечение острого приступа подагры. При длительном применении фебуксостата частота возникновения и тяжесть приступов подагры уменьшаются., Отложение ксантинов, У пациентов с ускоренным образованием уратов (например, на фоне злокачественных новообразований или при синдроме Леша-Нихана) в редких случаях возможно значительное повышение абсолютной концентрации ксантинов в моче, что может сопровождаться их отложением в мочевых путях. При применении фебуксостата в рамках базового клинического исследования при синдроме распада опухоли данного феномена не наблюдалось. В связи с ограниченными данными, применение препарата Фебуксостат у пациентов с синдромом Леша-Нихана не рекомендуется., Меркаптопурин/азатиоприн, Применение препарата Фебуксостат у пациентов, получающих меркаптопурин/азатио-прин, не рекомендуется, так как ингибитор ксантиоксидазы фебуксостат может увеличить концентрацию меркаптопурина/азатиоприна в плазме крови, что может привести к тяже-лым токсическим эффектам. Изучения межлекарственного взаимодействия у человека не проводилось (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»)., В случае необходимости одновременного применения дозу меркаптопурина/азатиоприна рекомендуется уменьшить., Моделирующий и симуляционный анализ данных, полученных в доклинических исследованиях на крысах, свидетельствует, что при одновременном применении фебуксостата доза меркаптопурина/азатиоприна должна быть снижена до 20 % от ранее назначенной дозы или ниже, чтобы снизить риск развития нежелательных гематологических эффектов. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача, и доза меркаптопурина/азатиоприна должна быть последовательно скорректирована в соответствии с терапевтическим эффектом и признаками возможных токсических эффектов., Теофиллин, При одновременном применении у здоровых добровольцев фебуксостата в дозе 80 мг 1 раз в сутки и разовой дозы теофиллина 400 мг не отмечалось изменений фармакокине-тических показателей (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средства-ми»). Таким образом, фебуксостат в дозе 80 мг может применяться одновременно с тео-филлином без риска увеличения концентрации теофиллина в плазме крови. Данных по одновременному применению фебуксостата в дозе 120 мг и теофиллина нет., Пациенты, перенесшие трансплантацию органов, Применения препарата Фебуксостат у пациентов, перенесших трансплантацию органов, не рекомендуется, в связи с отсутствием опыта применения., Аллергические реакции и реакции гиперчувствительности, В период постмаркетингового применения имели место редкие сообщения о возникнове-нии тяжелых аллергических реакций (реакций гиперчувствительности), включая угро-жающие жизни: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острые анафилактические реакции (шок)., В большинстве случаев данные реакции развивались в течение 1-го мес применения фе-буксостата. У части пациентов имелась почечная недостаточность и/или реакции гипер-чувствительности к аллопуринолу в анамнезе., В отдельных случаях тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе, синдром ле-карственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), сопровожда-лись лихорадкой, изменением показателей крови, нарушением функции почек или печени., Пациенты должны быть проинформированы о возможных признаках и симптомах аллер-гических реакций (реакций гиперчувствительности) и должны находиться под тщатель-ным наблюдением на предмет развития симптомов аллергических реакций/реакций ги-перчувствительности., В случае возникновения тяжелых аллергических реакций/реакций гиперчувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона, необходимо немедленно прекратить применение препарата Фебуксостат (более ранняя отмена ассоциирована с лучшим прогнозом). Если у пациента возникла аллергическая реакция/реакция гиперчувствительности (включая синдром Стивенса-Джонсона), острая анафилактическая реакция/шок, он больше никогда не должен возобновлять прием фебуксостата., Нарушения со стороны печени, Согласно объединенным данным клинических исследований 3-й фазы, при применении фебуксостата у 5 % пациентов отмечались нарушения функции печени легкой степени тяжести., Перед началом применения препарата Фебуксостат рекомендуется провести оценку функ-ционального состояния печени, и в дальнейшем делать это периодически, при наличии клинических проявлений., Нарушения со стороны щитовидной железы, В расширенных долгосрочных открытых исследованиях при длительном применении фе-буксостата у 5,5 % пациентов отмечалось повышение концентрации ТТГ (> 5,5 мкМЕ/мл), в связи с чем у пациентов с нарушением функции щитовидной железы препарат Фебуксо-стат следует применять с осторожностью., Лактоза, Препарат Фебуксостат содержит лактозу, поэтому его применение у пациентов с дефици-том лактазы, редкими наследственными заболеваниями непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы противопоказано., Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, В период лечения пациенты должны воздержаться от управления транспортными средст-вами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими по-вышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития головокружения, сонливости, парестезии и нечеткости зрения).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 80 мг, 120 мг., По 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной., По 1, 2, 3, 4 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

T=+(02-25)C

2 года., Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту

Фебуксостат лекарственный препарат, который снижает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови.
Некоторые показания к применению:
лечение хронической гиперурикемии при состояниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов (при наличии тофусов и/или подагрического артрита, в том числе, в анамнезе);
Дозировка: 80 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний.
Возможные побочные действия: сонливость, головокружение, парестезия, нечёткость зрения, снижение реакции и способности к концентрации внимания.
Противопоказания: беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к фебуксостату.
Препарат отпускается строго по рецепту. Перед применением необходимо проконсультироваться с врачом.

Лечение хронической гиперурикемии при состояниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов (при наличии тофусов и/или подагрического артрита, в том числе, в анамнезе). Профилактика и лечение гиперурикемии у взрослых пациентов при проведении цитотоксической химиотерапии гемобластозов с риском развития синдрома распада опухоли от умеренного до высокого (только для дозировки 120 мг).

Сердечнососудистые заболевания
Лечение хронической гиперурикемии
Следует избегать применения фебуксостата у пациентов с серьезным сердечнососудистым заболеванием в анамнезе (например, инфаркт миокарда, инсульт или нестабильная стенокардия), за исключением случаев, когда нет никаких иных терапевтических средств.
В исследованиях APEX и FACT (в отличие от исследования CONFIRMS) (для более детального описания исследований см. раздел "Фармакологические свойства") в общей группе фебуксостата по сравнению с группой аллопуринола исследователями отмечалось увеличение количества сердечнососудистых событий в численном выражении, определенных в соответствии с системой, разработанной группой по совместному анализу антитромбоцитарной терапии (ГСААТ) и включающих в себя смерть от сердечнососудистых причин, нелетальный инфаркт миокарда, инсульт без летального исхода 1,3 по сравнению с 0,3 случаев на 100 пациентолет. Согласно объединенным данным клинических исследований 3й фазы (исследования APEX, FACT и CONFIRMS) частота сердечнососудистых событий ГСААТ, сообщенных исследователями, составила 0,7 против 0,6 случаев на 100 пациентолет.
В рамках долгосрочных широкомасштабных исследований частота сердечнососудистых событий ГСААТ, сообщенных исследователями, составила 1,2 и 0,6 случаев на 100 пациентолет для фебуксостата и аллопуринола, соответственно. Различия не были статистически достоверны, причинноследственная связь между указанными нарушениями и приемом фебуксостата не была установлена. В качестве факторов риска развития указанных событий у пациентов было установлено наличие в анамнезе следующих состояний: атеросклероз и/или инфаркт миокарда, или застойная сердечная недостаточность.
В пострегистрационном исследовании CARES (подробные характеристики исследования см. в разделе "Фармакологические свойства") частота явлений MACE была сходной у пациентов, принимавших фебуксостат, по сравнению с пациентами, получавшими аллопуринол, но наблюдалась более высокая частота случаев смерти по причинам, связанным с сердечнососудистыми патологиями (4,3 % по сравнению с 3,2 % пациентов).
Профилактика и лечение гиперурикемии у пациентов с риском развития синдрома распада опухоли
Пациенты, получающие химиотерапию по поводу гемобластозов с риском развития синдрома распада опухоли от умеренного до выраженного и принимающие препарат Фебуксостат, должны находиться под наблюдение кардиолога при наличии клинических показаний.
Острый приступ подагры (обострение подагры)
Применение препарата Фебуксостат следует начинать только после купирования острого приступа подагры. Начало применения препарата Фебуксостат может спровоцировать развитие острого приступа подагры за счет высвобождения уратов из тканевых депо и последующего повышения концентрации мочевой кислоты в плазме крови. Для профилактики развития приступов подагры в начале лечения препаратом Фебуксостат рекомендуется одновременное применение НПВП или колхицина в течение не менее 6 мес.
При развитии приступа подагры во время применения препарата Фебуксостат терапию препаратом следует продолжить и одновременно проводить соответствующее для данного пациента лечение острого приступа подагры. При длительном применении фебуксостата частота возникновения и тяжесть приступов подагры уменьшаются.
Отложение ксантинов
У пациентов с ускоренным образованием уратов (например, на фоне злокачественных новообразований или при синдроме ЛешаНихана) в редких случаях возможно значительное повышение абсолютной концентрации ксантинов в моче, что может сопровождаться их отложением в мочевых путях. При применении фебуксостата в рамках базового клинического исследования при синдроме распада опухоли данного феномена не наблюдалось. В связи с ограниченными данными, применение препарата Фебуксостат у пациентов с синдромом ЛешаНихана не рекомендуется.
Меркаптопурин/азатиоприн
Применение препарата Фебуксостат у пациентов, получающих меркаптопурин/азатиоприн, не рекомендуется, так как ингибитор ксантиоксидазы фебуксостат может увеличить концентрацию меркаптопурина/азатиоприна в плазме крови, что может привести к тяжелым токсическим эффектам. Изучения межлекарственного взаимодействия у человека не проводилось (см. раздел "Взаимодействия с другими лекарственными средствами").
В случае необходимости одновременного применения дозу меркаптопурина/азатиоприна рекомендуется уменьшить.
Моделирующий и симуляционный анализ данных, полученных в доклинических исследованиях на крысах, свидетельствует, что при одновременном применении фебуксостата доза меркаптопурина/азатиоприна должна быть снижена до 20 % от ранее назначенной дозы или ниже, чтобы снизить риск развития нежелательных гематологических эффектов. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача, и доза меркаптопурина/азатиоприна должна быть последовательно скорректирована в соответствии с терапевтическим эффектом и признаками возможных токсических эффектов.
Теофиллин
При одновременном применении у здоровых добровольцев фебуксостата в дозе 80 мг 1 раз в сутки и разовой дозы теофиллина 400 мг не отмечалось изменений фармакокинетических показателей (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Таким образом, фебуксостат в дозе 80 мг может применяться одновременно с теофиллином без риска увеличения концентрации теофиллина в плазме крови. Данных по одновременному применению фебуксостата в дозе 120 мг и теофиллина нет.
Пациенты, перенесшие трансплантацию органов
Применения препарата Фебуксостат у пациентов, перенесших трансплантацию органов, не рекомендуется, в связи с отсутствием опыта применения.
Аллергические реакции и реакции гиперчувствительности
В период постмаркетингового применения имели место редкие сообщения о возникновении тяжелых аллергических реакций (реакций гиперчувствительности), включая угрожающие жизни: синдром СтивенсаДжонсона, токсический эпидермальный некролиз, острые анафилактические реакции (шок).
В большинстве случаев данные реакции развивались в течение 1го мес применения фебуксостата. У части пациентов имелась почечная недостаточность и/или реакции гиперчувствительности к аллопуринолу в анамнезе.
В отдельных случаях тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе, синдром лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), сопровождались лихорадкой, изменением показателей крови, нарушением функции почек или печени.
Пациенты должны быть проинформированы о возможных признаках и симптомах аллергических реакций (реакций гиперчувствительности) и должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития симптомов аллергических реакций/реакций гиперчувствительности.
В случае возникновения тяжелых аллергических реакций/реакций гиперчувствительности, включая синдром СтивенсаДжонсона, необходимо немедленно прекратить применение препарата Фебуксостат (более ранняя отмена ассоциирована с лучшим прогнозом). Если у пациента возникла аллергическая реакция/реакция гиперчувствительности (включая синдром СтивенсаДжонсона), острая анафилактическая реакция/шок, он больше никогда не должен возобновлять прием фебуксостата.
Нарушения со стороны печени
Согласно объединенным данным клинических исследований 3й фазы, при применении фебуксостата у 5 % пациентов отмечались нарушения функции печени легкой степени тяжести.
Перед началом применения препарата Фебуксостат рекомендуется провести оценку функционального состояния печени, и в дальнейшем делать это периодически, при наличии клинических проявлений.
Нарушения со стороны щитовидной железы
В расширенных долгосрочных открытых исследованиях при длительном применении фебуксостата у 5,5 % пациентов отмечалось повышение концентрации ТТГ (> 5,5 мкМЕ/мл), в связи с чем у пациентов с нарушением функции щитовидной железы препарат Фебуксостат следует применять с осторожностью.
Лактоза
Препарат Фебуксостат содержит лактозу, поэтому его применение у пациентов с дефицитом лактазы, редкими наследственными заболеваниями непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы противопоказано.

Внутрь. Препарат принимают 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
Подагра
Рекомендованная начальная доза препарата Фебуксостат составляет 80 мг 1 раз в сутки. В случае, если концентрация мочевой кислоты в плазме крови превышает 6 мг/дл (357 мкмоль/л) через 2–4 недели, доза препарата может быть увеличена до 120 мг 1 раз в сутки.
Снижение концентрации мочевой кислоты в плазме крови на фоне применения фебуксостата происходит достаточно быстро, в связи с чем контроль концентрации мочевой кислоты можно проводить через 2 недели от начала приема препарата. Целью лечения является снижение и поддержание концентрации мочевой кислоты в плазме крови < 6 мг/дл (357 мкмоль/л).
Профилактика развития острых приступов подагры рекомендуется в течение не менее 6 мес.
Синдром распада опухоли
Рекомендованная доза составляет 120 мг фебуксостата 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Препарат Фебуксостат следует начинать принимать за 2 дня до начала цитотоксической химиотерапии. Длительность применения препарата должна составлять не менее 7 дней. Однако продолжительность терапии может быть увеличена до 9 дней в зависимости от длительности курса химиотерапии и клинической оценки.
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы препарата не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Исследования эффективности и безопасности применения фебуксостата у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (класс С по шкале ЧайлдПью (10–15 баллов)) не проводились, в связи с чем применение препарата у таких пациентов противопоказано.
Подагра
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс А по шкале ЧайлдПью (5–6 баллов)) рекомендованная доза препарата составляет 80 мг 1 раз в сутки. Опыт применения препарата при печеночной недостаточности средней степени тяжести ограничен.
Синдром распада опухоли
Пациентам, принимавшим участие в исследовании FLORENCE, коррекции дозы фебуксостата в зависимости от функции печени не требовалось (в исследование не включались пациенты с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести).
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется.
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (КК < 30 мл/мин) эффективность и безопасность препарата изучены недостаточно, в связи с чем применение препарата у таких пациентов противопоказано.

04607019012152

Фебуксостат