Рибавирин 200мг капс. №30 Фармпроект ао в Екатеринбурге

Рибавирин

J05AB04 - Рибавирин

противовирусное средство

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Отпускают по рецепту.

2 года

Противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности, декомпенсированном циррозе печени, аутоиммунном гепатите. Противопоказан при почечной недостаточности (КК менее 50 мл/мин).

Для приема внутрь: лечение хронического гепатита С у взрослых (в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b).Парентерально: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом. Наружно в виде монотерапии или в комбинации с другими лекарственными формами рибавирина для приема внутрь и парентерального применения: инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусами Herpes simplex 1 и 2 типов, различной локализации, в т.ч. в области гениталий; опоясывающий герпес (в составе комплексной терапии).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, общая слабость, недомогание, бессонница, астения, депрессия, раздражительность, беспокойство, эмоциональная лабильность, нервозность, возбуждение, агрессивное поведение, спутанное сознание; редко - суицидальная наклонность, повышение тонуса гладких мышц, тремор, парестезии, гиперестезия, гипестезия, обморок. Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение АД, бради- или тахикардия, сердцебиение, остановка сердца. Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения; крайне редко - апластическая анемия. Со стороны дыхательной системы: диспноэ, кашель, фарингит, одышка, бронхит, средний отит, синусит, ринит. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, запор, извращение вкуса, панкреатит, метеоризм, стоматит, глоссит, кровотечение из десен, гипербилирубинемия. Со стороны органов чувств: поражение слезной железы, конъюнктивит, нарушение зрения, нарушение/потеря слуха, шум в ушах. Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия. Со стороны мочеполовой системы: приливы, снижение либидо, дисменорея, аменорея, меноррагия, простатит. Аллергические реакции: кожная сыпь, эритема, крапивница, гипертермия, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия, фотосенсибилизация, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; при в/в введении - озноб. Местные реакции: боль в месте инъекции. Прочие: выпадение волос, алопеция, нарушение структуры волос, сухость кожи, гипотиреоз, боль в грудной клетке, жажда, грибковая инфекция, вирусная инфекция (в т.ч. герпес), гриппоподобный синдром, потливость, лимфаденопатия. У медицинских работников, выполняющих ингаляционное введение, возможны головная боль, зуд, гиперемия глаз или отечность век.

Рибавирин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Хроническая сердечная недостаточность IIБ-III стадии, инфаркт миокарда, почечная недостаточность (КК менее 50 мл/мин), тяжелая анемия, тяжелая печеночная недостаточность, декомпенсированный цирроз печени, аутоиммунные заболевания (в т.ч. аутоиммунный гепатит), не поддающиеся лечению заболевания щитовидной железы, тяжелая депрессия с суицидальными наклонностями, детский и подростковый возраст до 18 лет, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к рибавирину.

Применять только в условиях стационара со специализированным реанимационным отделением. Применение рибавирина у пациентов, которым требуется ИВЛ, возможно только специалистами, имеющими опыт проведения реанимационных мероприятий.С осторожностью применять у женщин репродуктивного возраста (наступление беременности нежелательно), у пациентов с декомпенсированным сахарным диабетом (с приступами кетоацидоза), при ХОБЛ, тромбоэмболии легочной артерии, хронической сердечной недостаточности, при заболеваниях щитовидной железы (в т.ч. при тиреотоксикозе), при нарушениях свертывания крови, при тромбофлебите, миелодепрессии, гемоглобинопатии (в т.ч. при талассемии, серповидно-клеточной анемии), депрессии, склонности к суициду (в т.ч. в анамнезе), сопутствующей ВИЧ-инфекции (на фоне комбинированной высокоактивной антиретровирусной терапии - риск развития лактацидоза), у пациентов пожилого возраста. Медицинскому персоналу, применяющему рибавирин, следует учитывать его тератогенность.

T=+(02-25)C

Индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста, схемы применения, лекарственной формы.

Противовирусное средство. Быстро проникает в клетки и действует внутри инфицированных вирусом клеток. Внутриклеточно рибавирин легко фосфорилируется аденозинкиназой до моно-, ди- и трифосфатного метаболитов. Рибавирина трифосфат - сильный конкурентный ингибитор инозин-монофосфат-дегидрогеназы, РНК-полимеразы вируса гриппа и гуанилил-трансферазы информационной РНК, последнее проявляется торможением процесса покрытия информационной РНК-оболочкой. Эти разнообразные эффекты приводят к значительному снижению количества внутриклеточного гуанозин трифосфата, а также подавлению синтеза вирусной РНК и белка. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что обеспечивает снижение вирусной нагрузки, селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в нормально функционирующих клетках. Наиболее активен в отношении ДНК-вирусов - респираторно-синцитиального вируса, вируса Herpes simplex типов 1 и 2, аденовирусов, ЦМВ, вирусов группы оспы, болезни Марека; РНК-вирусов - вирусы гриппа А, В, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического паротита, ньюкаслской болезни), реовирусы, аренавирусы (вирус лихорадки Ласса, боливийской геморрагической лихорадки), буньявирусы (вирус лихорадки Долины Рифт, вирус Крым-Конго геморрагической лихорадки), хантавирусы (вирус геморрагической лихорадки с почечным или пульмональным синдромом) парамиксовирусы, онкогенные РНК-вирусы. При лечении геморрагической лихорадки с почечным синдромом снижает тяжесть течения болезни, уменьшает продолжительность симптомов (лихорадки, олигурии, боли в поясничной области, животе, головной боли), улучшает лабораторные показатели функции почек, снижает риск развития геморрагических осложнений и неблагоприятного исхода заболевания. К рибавирину не чувствительны ДНК-вирусы - Varicella zoster, вирус псевдобешенства, натуральной коровьей оспы; РНК-вирусы - энтеровирусы, риновирусы, вирус энцефалита леса Семлики.

Возможность лекарственного или иного вида взаимодействия с рибавирином может сохраняться до двух месяцев (5 периодов T 1/2 рибавирина) после прекращения его применения в связи с замедленным выведением. При одновременном применении с интерферонами повышается терапевтическая эффективность. При одновременном применении с рибавирином возможно уменьшение эффективности ставудина и зидовудина.

Фармпроект АО, Россия

Одна капсула содержит:
Действующее вещество:
рибавирин ― 200 мг.
Вспомогательные вещества:
лактозы моногидрат ― 181,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая ― 8,0 мг, крахмал кукурузный ― 4,0 мг, кальция стеарат ― 4,0 мг, кремния диоксид коллоидный ― 3,0 мг.
Капсула желатиновая твердая: титана диоксид [Е 171] ― 2 %, желатин ― 98 %.

Противовирусное средство. Быстро проникает в клетки и действует внутри инфицированных вирусом клеток. Внутриклеточно рибавирин легко фосфорилируется аденозинкиназой до моно-, ди- и трифосфатного метаболитов. Рибавирина трифосфат - сильный конкурентный ингибитор инозин-монофосфат-дегидрогеназы, РНК-полимеразы вируса гриппа и гуанилил-трансферазы информационной РНК, последнее проявляется торможением процесса покрытия информационной РНК-оболочкой. Эти разнообразные эффекты приводят к значительному снижению количества внутриклеточного гуанозин трифосфата, а также подавлению синтеза вирусной РНК и белка. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что обеспечивает снижение вирусной нагрузки, селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в нормально функционирующих клетках. Наиболее активен в отношении ДНК-вирусов - респираторно-синцитиального вируса, вируса Herpes simplex типов 1 и 2, аденовирусов, ЦМВ, вирусов группы оспы, болезни Марека; РНК-вирусов - вирусы гриппа А, В, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического паротита, ньюкаслской болезни), реовирусы, аренавирусы (вирус лихорадки Ласса, боливийской геморрагической лихорадки), буньявирусы (вирус лихорадки Долины Рифт, вирус Крым-Конго геморрагической лихорадки), хантавирусы (вирус геморрагической лихорадки с почечным или пульмональным синдромом) парамиксовирусы, онкогенные РНК-вирусы. При лечении геморрагической лихорадки с почечным синдромом снижает тяжесть течения болезни, уменьшает продолжительность симптомов (лихорадки, олигурии, боли в поясничной области, животе, головной боли), улучшает лабораторные показатели функции почек, снижает риск развития геморрагических осложнений и неблагоприятного исхода заболевания.К рибавирину не чувствительны ДНК-вирусы - Varicella zoster, вирус псевдобешенства, натуральной коровьей оспы; РНК-вирусы - энтеровирусы, риновирусы, вирус энцефалита леса Семлики.

Для приема внутрь: лечение хронического гепатита С у взрослых (в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b).Парентерально: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом. Наружно в виде монотерапии или в комбинации с другими лекарственными формами рибавирина для приема внутрь и парентерального применения: инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусами Herpes simplex 1 и 2 типов, различной локализации, в т.ч. в области гениталий; опоясывающий герпес (в составе комплексной терапии).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, общая слабость, недомогание, бессонница, астения, депрессия, раздражительность, беспокойство, эмоциональная лабильность, нервозность, возбуждение, агрессивное поведение, спутанное сознание; редко - суицидальная наклонность, повышение тонуса гладких мышц, тремор, парестезии, гиперестезия, гипестезия, обморок.Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение АД, бради- или тахикардия, сердцебиение, остановка сердца.Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения; крайне редко - апластическая анемия.Со стороны дыхательной системы: диспноэ, кашель, фарингит, одышка, бронхит, средний отит, синусит, ринит.Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, запор, извращение вкуса, панкреатит, метеоризм, стоматит, глоссит, кровотечение из десен, гипербилирубинемия.Со стороны органов чувств: поражение слезной железы, конъюнктивит, нарушение зрения, нарушение/потеря слуха, шум в ушах.Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.Со стороны мочеполовой системы: приливы, снижение либидо, дисменорея, аменорея, меноррагия, простатит.Аллергические реакции: кожная сыпь, эритема, крапивница, гипертермия, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия, фотосенсибилизация, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; при в/в введении - озноб.Местные реакции: боль в месте инъекции.Прочие: выпадение волос, алопеция, нарушение структуры волос, сухость кожи, гипотиреоз, боль в грудной клетке, жажда, грибковая инфекция, вирусная инфекция (в т.ч. герпес), гриппоподобный синдром, потливость, лимфаденопатия. У медицинских работников, выполняющих ингаляционное введение, возможны головная боль, зуд, гиперемия глаз или отечность век.

Возможность лекарственного или иного вида взаимодействия с рибавирином может сохраняться до двух месяцев (5 периодов T1/2 рибавирина) после прекращения его применения в связи с замедленным выведением.При одновременном применении с интерферонами повышается терапевтическая эффективность.При одновременном применении с рибавирином возможно уменьшение эффективности ставудина и зидовудина.

Внутрь, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. Доза препарата Рибавирин рассчитывается на основании массы тела пациента. Капсулы препарата Рибавирин должны приниматься внутрь ежедневно (утром и вечером) во время приема пищи., Лечение должен начинать и затем постоянно контролировать терапевт с опытом лечения хронического гепатита С., Препарат Рибавирин должен применяться в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b (двойная терапия) или у взрослых пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1 в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и боцепревиром (тройная терапия)., Информация по применению боцепревира, пэгинтерферона альфа-2b или интерферона альфа-2b представлена в инструкциях по применению данных лекарственных препаратов., Рекомендуемые дозы, Взрослые пациенты, Доза препарата Рибавирин рассчитывается на основании массы тела пациента (см. Таблицу 1)., Рибавирин должен применяться в комбинации с интерфероном альфа-2b (3 млн МЕ 3 раза в неделю) или пэгинтерфероном альфа-2b (1,5 мкг/кг/неделя). Выбор комбинированной схемы основывается на особенностях заболевания пациента., Применяемые препараты должны отбираться на основании предполагаемой эффективности и безопасности комбинированной терапии индивидуально для каждого пациента., Таблица 1. Рекомендуемые дозы в зависимости от массы тела пациента, Масса тела пациента (кг), , Суточная доза рибавирина, , Количество капсул, , по 200 мг, , Режим дозирования, , < 65, , 800 мг, , 4, , 2 капсулы утром, 2 капсулы вечером, , 65–80, , 1000 мг, , 5, , 2 капсулы утром, 3 капсулы вечером, , 81–105, , 1200 мг, , 6, , 3 капсулы утром, 3 капсулы вечером, , >105, , 1400 мг, , 7, , 3 капсулы утром, 4 капсулы вечером, , Препарат Рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и боцепревиром или только с пэгинтерфероном альфа-2b:, Продолжительность лечения. Пациенты, ранее не получавшие терапию, Тройная терапия:, Информация представлена в инструкциях по применению препаратов боцепревира и пэг-интерферона альфа-2b., Двойная терапия с пэгинтерфероном альфа-2b:, Возможность прогнозирования устойчивого вирусологического ответа: маловероятно, что пациенты, инфицированные вирусом генотипа 1, у которых не удается достичь неопределяемого РНК ВГС в крови или продемонстрировать адекватный вирусологический ответ на 4 или 12 неделе, достигнут устойчивого вирусологического ответа. У данных пациентов должна быть рассмотрена вероятность отмены лечения., Генотип 1:, – У пациентов, у которых РНК ВГС не определяется на 12 неделе лечения, лечение должно продолжаться ещё 9 месяцев (т.е. всего 48 недель)., – У пациентов, с определенным, но ≥2 log10 снижением РНК ВГС по сравнению с исходным на 12 неделе лечения, должна быть приведена оценка лечения на 24 неделе и, если РНК ВГС не определяется, полный курс терапии должен быть продолжен (т.е. всего 48 недель)., Если РНК ВГС на 24 неделе лечения все еще определяется, необходимо отменить терапию., – У пациентов с ВГС генотипа 1 и низкой вирусной нагрузкой (< 600 000 МЕ/мл), у которых на 4 и 24 неделях лечения РНК ВГС не определяется, лечение должно быть либо прекращено после 24-недельного курса, либо продолжено в течение дополнительных 24 недель (т.е. общая продолжительность курса составит 48 недель). Однако курс продолжительностью 24 недели может быть связан с более высоким риском рецидива, чем курс продолжительностью 48 недель., Генотип 2 или 3. Для всех пациентов рекомендуется лечение в виде двойной терапии в течение 24 недель, за исключением пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, для которых курс лечения должен составлять 48 недель., Генотип 4. В целом считается, что пациенты, у которых имеется ВГС генотипа 4, сложнее поддаются лечению. Ограниченные данные исследований (n=66) указывают на то, что таким пациентам можно проводить курс терапии, равнозначный курсу для пациентов с ВГС генотипа 1., Продолжительность лечения. Пациенты с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, ранее не получавшие терапию, Двойная терапия:, Рекомендуемая продолжительность лечения препаратом Рибавирин в дозе, рассчитанной на основании массы тела (см. Таблицу 1), у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ составляет 48 недель двойной терапии, независимо от генотипа ВГС., Возможность прогнозирования ответа и его отсутствия у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, ранее не получавших терапию: ранний вирусологический ответ на 12 неделе, определяемый как 2 log10 снижение вирусной нагрузки или неопределяемые значения РНК ВГС, является показателем устойчивого ответа. Отрицательный параметр предсказуемости ответа у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b, составил 99 % (67/68). Положительное значение от предсказуемого ответа в 50 % наблюдалось у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, получавших двойную терапию (52/104)., Продолжительность лечения. Пациенты, получающие повторное лечение, Тройная терапия:, Информация представлена в инструкциях по применению препаратов боцепревира и пэг-интерферона альфа-2b., Двойная терапия с пэгинтерфероном альфа-2b:, Возможность прогнозирования устойчивого вирусологического ответа: все пациенты, вне зависимости от генотипа ВГС, у которых значение РНК ВГС в сыворотке было ниже пределов обнаружения на 12 неделе, должны получать курс лечения в течение 48 недель., Маловероятно, что у пациентов, ранее получавших лечение, у которых не был достигнут вирусологический ответ (т.е. значение РНК ВГС ниже пределов обнаружения) на 12 неделе, будет достигнут вирусологический ответ на 48 неделе терапии., Повторное лечение продолжительностью более 48 недель у пациентов с ВГС генотипа 1 без ответа на предыдущую терапию с применением комбинированной терапии с пэгилированным интерфероном альфа-2b и рибавирином не изучалось., Препарат Рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b (только двойная терапия): Продолжительность лечения с интерфероном альфа-2b:, На основании результатов клинических исследований пациентам рекомендуется получать двойную терапию в течение не менее 6 месяцев. Во время клинических исследований, продолжавшихся 1 год, для пациентов, у которых не был достигнут вирусологический ответ через 6 месяцев лечения (т.е. значение РНК ВГС ниже пределов обнаружения), вероятность дальнейшего достижения вирусологического ответа была крайне мала (т.е. значение РНК ВГС ниже пределов обнаружения через 6 месяцев после отмены лечения)., Генотип 1. Двойная терапия должна продолжаться еще 6 месяцев (т.е. всего 1 год) у пациентов с отсутствием РНК ВГС через 6 месяцев после лечения., Генотипы, отличные от 1. Решение о продлении двойной терапии до 1 года у пациентов с отсутствием РНК ВГС после 6 месяцев лечения должно быть обусловлено другими прогностическими факторами (например, возраст >40 лет, мужской пол, мостовидный фиброз печени)., Дети от 3 до 18 лет (двойная терапия), Доза препарата Рибавирин для детей от 3 до 18 лет должна рассчитываться на основании массы тела пациента, доза пэгинтерферона альфа-2b и интерферона альфа-2b (препарата Интрон® А) ― на основании площади поверхности тела., Доза для комбинированной терапии с пэгинтерфероном альфа-2b:, Рекомендуемая доза пэгинтерферона альфа-2b составляет 60 мкг/м2/неделя подкожно в комбинации с препаратом Рибавирин 15 мг/кг/сут (см. Таблицу 2)., Доза для комбинированной терапии с интерфероном альфа-2b (препаратом Интрон® А):, В клинических исследованиях, проведенных у данной популяции пациентов, рибавирин и интерферон альфа-2b применялись в дозе 15 мг/кг/сут и 3 млн МЕ/м2 3 раза в неделю соответственно (см. Таблицу 2)., Таблица 2. Рекомендуемые дозы в зависимости от массы тела пациента при применении комбинированной терапии с интерфероном альфа-2b (препаратом Интрон® А) или пэгинтерфероном альфа-2b, Масса тела пациента (кг), , Суточная доза рибавирина, , Количество капсул, , по 200 мг, , Режим дозирования, , 25–36, , 400 мг, , 2, , 1 капсула утром, 1 капсула вечером, , 37–49, , 600 мг, , 3, , 1 капсула утром, 2 капсулы вечером, , 50–65, , 800 мг, , 4, , 2 капсулы утром, 2 капсулы вечером, , >65, , См. таблицу расчета доз для взрослых пациентов (Таблица 1), , Продолжительность лечения у детей от 3 до 18 лет, Генотип 1: рекомендуемая продолжительность двойной терапии составляет 1 год. В клинических исследованиях комбинированной терапии со стандартным интерфероном у детей от 3 до 18 лет (отрицательное предиктивное значение для интерферона альфа-2b/рибавирина составляет 96 %) было установлено, что, если у пациентов на 12 неделе не достигается вирусологический ответ, позднее ответа достигнуто не будет. Поэтому рекомендуется, чтобы у детей, получающих комбинированную терапию в виде интерферона альфа-2b (пэгилированного или непэгилированного) и препарата Рибавирин, данное лечение было отменено, если на 12 неделе значение РНК ВГС снизилось на < 2 log10 по сравнению со значением до лечения или если на 24 неделе лечения у них определяется РНК ВГС., Генотип 2 или 3: рекомендуемая продолжительность двойной терапии составляет 24 недели., Генотип 4: в клиническом исследовании применения пэгинтерферона альфа-2b/ри-бавирина принимали участие всего 5 детей в возрасте от 3 до 18 лет с ВГС генотипа 4. Рекомендуемая продолжительность двойной терапии составляет 1 год. Лечение пэгинтерфероном альфа-2b/рибавирином должно быть прекращено, если значение РНК ВГС на 12 неделе снизилось < 2 log10 по сравнению со значением до лечения или если на 24 неделе лечения у них определяется РНК ВГС., Коррекция режима дозирования для всех пациентов, Комбинированная терапия: , Если при применении комбинированной терапии препаратом Рибавирин и пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b, или препаратом Рибавирин и пэгинтерфероном альфа-2b и боцепревиром наблюдаются серьезные нежелательные реакции или отклонения данных лабораторных анализов, необходимо скорректировать дозы согласно Таблице 3, при возможности, до полного исчезновения реакций. Уменьшение доз боцепревира не рекомендуется. В клинических исследованиях для модификации дозы были разработаны руководства (Таблица 3). Поскольку четкое соблюдение режима терапии является очень важным для ее результата, доза должна быть как можно ближе к рекомендуемой стандартной дозе. Следует учитывать возможное отрицательное влияние уменьшения дозы рибавирина на эффективность лечения., Таблица 3. Методические указания по изменению доз комбинированной терапии на основании данных лабораторных показателей, Лабораторные показатели, , Снижение дозы только препарата Рибавирин (см. Примечание 1), если:, , Снижение дозы только интерферона альфа-2b или, , пэгинтерферона альфа-2b (см. Примечание 2), если:, , Прекращение, , терапии, если*:, , Концентрация, , гемоглобина, , < 100 г/л, , ―, , < 85 г/л, , Взрослые, Концентрация, , гемоглобина у пациентов с заболеванием сердца в стабильной форме, , Дети от 3 до 18 лет, Концентрация, , гемоглобина, , Концентрация гемоглобина снизилась на >20 г/л в течение любых 4 недель в ходе лечения (постоянное применение пониженной дозы), , < 120 г/л через, , 4 недели после, , снижения дозы, , Не применимо (см. раздел «Особые указания»), , , , Число лейкоцитов, , ―, , < 1,5х109/л, , < 1,0х109/л, , Число нейтрофилов, , ―, , < 0,75х109/л, , < 0,5х109/л, , Число тромбоцитов, , ―, , Взрослые:, < 50х109/л, , Взрослые: , < 25х109/л, , Дети от 3 до 18 лет, < 70х109/л, , Дети от 3 до 18 лет, < 50х109/л, , Концентрация связанного билирубина, , ―, , ―, , 2,5хВГН**, , Концентрация свободного билирубина, , >0,05 г/л, , ―, , В течение >4 недель, , Взрослые:, , >0,04 г/л, , Дети от 3 до 18 лет, при лечении, , интерфероном, , альфа-2b, , >0,05 г/л;, , при лечении, , пэгитерфероном, , альфа-2b, , >0,04 г/л, , Концентрация креатинина, , ―, , ―, , >0,02 г/л, , Клиренс креатинина, , ―, , ―, , Отменить рибавирин, если < 50 мл/мин, , Аланин-аминотрансфераза, , , , или, , Аспартат-аминотрансфераза, , ―, , ―, , 2 х (базовое значение) и 10 х ВГН**, , или, , 2 х (базовое значение) и 10 х ВГН**, , * См. критерии изменения доз и отмены лекарственных препаратов пэгинтерферона альфа-2b и интерферона альфа-2b в инструкциях по применению данных лекарственных препаратов., ** ВГН ― верхняя граница нормы., Примечание 1: у взрослых пациентов первое уменьшение дозы препарата Рибавирин составляет 200 мг/сут (у пациентов, принимающих 1400 мг в сутки, уменьшение дозы должно составлять 400 мг/сут). При необходимости второе уменьшение дозы препарата Рибавирин составляет дополнительные 200 мг/сут. Пациенты, у которых ежедневная доза препарата Рибавирин снижена до 600 мг, принимают 1 капсулу 200 мг утром и 2 капсулы 200 мг вечером., У детей от 3 до 18 лет, принимающих рибавирин и пэгинтерферон альфа-2b, первое уменьшение дозы препарата Рибавирин составляет до 12 мг/кг/сут, второе уменьшение дозы ― до 8 мг/кг/сут. У детей от 3 до 18 лет, принимающих рибавирин и интерферон альфа-2b, доза препарата Рибавирин снижается до 7,5 мг/кг/сут., Примечание 2: у взрослых пациентов, принимающих рибавирин и пэгинтерферон альфа-2b, первое уменьшение дозы пэгинтерферона альфа-2b составляет до 1 мкг/кг/неделю. При необходимости, второе уменьшение дозы пэгинтерферона альфа-2b составляет 0,5 мкг/кг/неделя., У детей от 3 до 18 лет, принимающих рибавирин и пэгинтерферон альфа-2b, первое уменьшение дозы пэгинтерферона альфа-2b составляет до 40 мкг/м2/неделю, второе уменьшение дозы пэгинтерферона альфа-2b составляет до 20 мкг/м2/неделю., У взрослых и детей от 3 до 18 лет, принимающих рибавирин и интерферон альфа-2b, следует уменьшать дозу интерферона альфа-2b в 2 раза., Особые группы пациентов, Применение при нарушении функции почек, Фармакокинетика рибавирина изменяется у пациентов с нарушением функция почек из-за снижения явного клиренса креатинина у данных пациентов. Таким образом, до начала терапии препаратом Рибавирин рекомендуется оценить функцию почек у всех пациентов., Пациенты с клиренсом креатинина < 50 мл/мин не могут принимать препарат Рибавирин (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты с нарушением функции почек должны находиться под более тщательным контролем на предмет развития анемии. Если концентрация креатинина в сыворотке увеличивается до >0,02 г/л (Таблица 3), то лечение препаратом Рибавирин и пэгинтерфероном альфа-2b/интерфероном альфа-2b необходимо отменить., Применение при нарушении функции печени, Между приемом рибавирина и функциями печени не установлено фармакокинетической взаимосвязи. Таким образом, нет необходимости корректировать дозу препарата Рибавирин у пациентов с нарушением функции печени. Применение рибавирина противопоказано у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью или декомпенсированным циррозом печени (см. раздел «Противопоказания»)., Применение у пожилых людей (старше 65 лет), Не наблюдается значительной зависимости фармакокинетики рибавирина от возраста пациента. Однако, как и у более молодых пациентов, перед началом применения препарата Рибавирин необходимо оценить функцию почек., Применение у пациентов моложе 18 лет, Препарат Рибавирин может применяться в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b или с интерфероном альфа-2b у детей от 3 до 18 лет. Безопасность и эффективность препарата Рибавирин в комбинации с другими формами интерферона (т.е. не альфа-2b) у данной категории пациентов не изучались., Пациенты с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, У пациентов, принимающих нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) в комбинации с рибавирином и интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b, может наблюдаться повышенный риск развития митохондриальной токсичности, лактат-ацидоза и декомпенсации заболеваний печени (см. раздел «Особые указания»)., Необходимо ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению данных лекарственных препаратов.

Тройная терапия, Информация представлена в инструкции по применению лекарственного препарата боцепревир., Двойная терапия, Известная максимальная принятая доза рибавирина составила 10 г в капсулах (50 капсул по 200 мг) и 39 млн МЕ интерферона альфа-2b в виде раствора для инъекций (13 подкожных инъекций по 3 млн МЕ). Эти количества ввел себе один пациент в течение 1 дня с целью самоубийства. Пациент находился в течение 2 дней в отделении неотложной терапии; за это время никаких нежелательных явлений, связанных с передозировкой, не наблюдалось., Антидот неизвестен, гемодиализ и перитонеальный диализы неэффективны, лечение симптоматическое.

Капсулы твердые желатиновые непрозрачные белого цвета № 0. Содержимое капсул ― порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

На основании результатов клинических исследований можно утверждать, что применение рибавирина в виде монотерапии не является эффективным, и препарат Рибавирин не может применяться в виде монотерапии. Безопасность и эффективность были установлены только для комбинированной терапии рибавирином и растворами для инъекций пэгинтер-фирона альфа-2b или интерферона альфа-2b., У всех пациентов, включенных в исследования хронического гепатита С, была проведена биопсия печени перед включением в исследование, но в определенных случаях (например, у пациентов с ВГС 2 и 3 генотипа) лечение может проводиться без гистологических данных. Решение о необходимости проведения биопсии печени до начала лечения должно быть обосновано на рекомендациях текущих методических указаний., Нарушение психики и нарушения со стороны центральной нервной системы (ЦНС), При проведении комбинированной терапии с пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b и даже в течение 6 месяцев после отмены лечения у некоторых пациентов наблюдались тяжелые нарушения со стороны ЦНС, в частности, депрессия, суицидальные мысли или попытки суицида. У детей от 3 до 18 лет, принимавших рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b, суицидальные мысли или попытки суицида наблюдались более часто, чем у взрослых (2,4 % по сравнению с 1 %) во время лечения и в течение последующего 6-месячного периода наблюдения. Как и у взрослых, у детей от 3 до 18 лет наблюдались другие нежелательные психические реакции (например, депрессия, эмоциональная лабильность и сонливость). Другие эффекты со стороны ЦНС, включающие в себя агрессивное поведение (иногда направленное против других, например, гомицидальные мысли), биполярное расстройство, манию, спутанность и изменение сознания, также наблюдались при применении интерферонов альфа. У пациентов должен проводиться тщательный контроль признаков или симптомов психических заболеваний. Если подобные симптомы появляются, лечащий врач должен учитывать потенциальную опасность данных нежелательных эффектов и подобрать соответствующую лекарственную терапию. Если данное состояние не проходит или становится более тяжелым и выявляются суицидальные мысли или гомицидальные мысли, рекомендуется отменить лечение препаратом Рибавирин и пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b и назначить соответствующее психиатрическое лечение., Наличие или анамнез тяжелых психических заболеваний, Если лечение препаратом Рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b является необходимым у взрослых пациентов с наличием или имеющихся в анамнезе психических заболеваний, оно должно быть начато только после соответствующей диагностики и лечения психических заболеваний., Применение рибавирина и интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b у детей от 3 до 18 лет с наличием или анамнезом тяжелых психических заболеваний противопоказано., Пациенты с расстройством, вызванным употреблением психоактивных веществ, При лечении интерфероном альфа пациенты с гепатитом С, страдающие расстройством, вызванным употреблением психоактивных веществ (алкоголь, марихуана и т.д.), входят в группу пациентов с повышенным риском развития психических заболеваний или ухудшением уже существующих. Если лечение интерфероном альфа для данных пациентов является необходимым, то наличие сопутствующих заболеваний и возможное злоупотребление психоактивными веществами должны быть тщательно оценены перед началом терапии. Для оценки, лечения и наблюдения за пациентами могут быть привлечены специалисты других направлений, включая психиатра или нарколога. Во время проведения лечения и после его прекращения пациент должен находиться под наблюдением специалиста. При повторном возникновении или развитии психических заболеваний или зависимостей рекомендуется раннее вмешательство., Рост и развитие (дети от 3 до 18 лет), При проведении курса терапии интерферона (непэгилированного и пэгилированного) и рибавирина продолжительностью до 48 недель у пациентов в возрасте от 3 до 18 лет часто наблюдались снижение массы тела и уменьшение скорости роста. Анализ данных долгосрочной комбинированной терапии пэгилированным интерфероном и рибавирином показал существенную задержку роста. У 32 % пациентов (30/90) наблюдали уменьшение роста относительно возраста >15 процентилей спустя 5 лет после завершения терапии. Данные длительного наблюдения за детьми, получавшими комбинированную терапию интерфероном и рибавирином, также указывали на существенную задержку роста (снижение скорости роста более чем на 15 процентилей по сравнению с исходным значением) у 21 % пациентов детского возраста (n=20), несмотря на то, что лечение было прекращено более 5 лет назад. Для 14 из этих пациентов известен итоговый рост во взрослом возрасте (через 10–12 лет после окончания терапии), который показал, что у 12 пациентов наблюдался дефицит роста более 15 процентилей, включая 2 пациентов, у которых рост оставил 3,7 и 4,6 процентилей., Оценка соотношения риска/пользы у детей:, Соотношение пользы и риска от лечения должно быть тщательно оценено на основании данных по безопасности применения препарата в клинических исследованиях у детей от 3 до 18 лет (см. раздел «Побочные действия»), Важно учитывать, что комбинированная терапия вызывает задержку роста, которая у некоторых пациентов приводила к уменьшению роста. Обратимость данного эффекта достоверно не установлена., Следует оценить данный риск с учетом особенностей течения заболевания у ребенка, таких как признаки прогрессирования заболевания (особенно фиброз), наличие сопутствующих заболеваний, которые могут влиять на прогрессирование заболевания (например, ко-инфекция ВИЧ), а также факторы, влияющие на прогноз ответа на терапию (генотип ВГС, вирусная нагрузка)., По возможности лечение у детей необходимо начинать после скачка роста в пубертатном периоде для уменьшения риска задержки роста. Данные об отдаленном влиянии на половое созревание отсутствуют., Гемолиз, По данным клинических исследований уменьшение концентрации гемоглобина < 10 г/дл наблюдалось у 14 % взрослых пациентов и 7 % детей, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b. Хотя рибавирин не ока-зывает прямого действия на сердечно-сосудистую систему, анемия, обусловленная применением рибавирина, может привести к ухудшению функции сердца или обострению сердечно-сосудистых заболеваний. Таким образом, рибавирин должен с осторожностью применяться у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (см. раздел «Противопоказания»). Перед началом терапии необходимо оценить состояние сердечно-сосудистой системы, а во время терапии необходимо проводить контроль ее состояния. При появлении признаков ухудшения необходимо прекратить лечение (см. раздел «Способ применения и дозы»)., Сердечно-сосудистая система, Взрослые пациенты с хронической сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда в анамнезе и/или предыдущими или текущими нарушениями ритма сердца должны находиться под наблюдением. Перед началом лечения и во время курса терапии у пациентов с имеющимися нарушениями функции сердца необходимо снимать электрокардиограммы. Сердечные аритмии (в особенности наджелудочковые) обычно лечатся стандартно, но при этом может потребоваться отмена терапии. Отсутствуют данные о применении препарата у детей от 3 до 18 лет с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе., Гиперчувствительность немедленного типа, Если развивается реакция гиперчувствительности немедленного типа (например, крапивница, отек Квинке, бронхоконстрикция, анафилактический шок), то препарат Рибавирин должен быть немедленно отменен, и должна быть назначена соответствующая терапия. Кратковременные явления сыпи не требуют отмены лечения., Изменения зрения, В редких случаях применения рибавирина в комбинации с интерферонами альфа была зарегистрирована ретинопатия, включая кровоизлияние в сетчатку, выпот в сетчатку, отек диска зрительного нерва, зрительную нейропатию и окклюзию артерии или вены сетчатки, что может привести к потере зрения. Все пациенты в начале лечения должны пройти осмотр офтальмолога. Пациент с жалобами на снижение или потерю зрения должен незамедлительно получить помощь офтальмолога. Пациенты с имеющимися нарушениями зрения (например, диабетической или гипертонической ретинопатией) должны проходить периодические осмотры у офтальмолога во время комбинированной терапии с интерферонами альфа. Комбинированная терапия с интерферонами альфа должна быть отменена при появлении нарушения или ухудшения зрения у пациентов., Функция печени, Любой пациент со значительными нарушениями функции печени должен находиться под контролем врача. У пациентов с увеличенными параметрами свертывания, свидетельствующими о декомпенсации заболевания печени, терапия должна быть немедленно отменена., Возможность повышения иммуносупрессии , По литературным данным в течение от 3 до 7 недель применения пэгинтерферона и рибавирина в комбинации с азатиоприном у пациентов развивалась панцитопения и наблюдалось подавление функции костного мозга. Миелотоксичность была обратимой в течение 4–6 недель после отмены противовирусной терапии гепатита С и азатиоприна и не возникала повторно при применении данных лекарственных средств по отдельности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)., Контроль функции щитовидной железы у детей от 3 до 18 лет, У детей (приблизительно от 12 до 21 %), принимавших рибавирин и интерферон альфа-2b (пэгилированный и непэгилированный), наблюдалось снижение концентрации ТТГ. Еще у 4 % наблюдалось временное снижение ниже предела нормы. До начала терапии интерфероном альфа-2b концентрация ТТГ должна быть оценена, и любое нарушение функции щитовидной железы должно быть подвергнуто лечению. Терапия интерфероном альфа-2b (пэгилированным и непэгилированным) может быть начата, если концентрация ТТГ поддерживается на уровне нормы с помощью лекарственных препаратов. При применении рибавирина с пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b наблюдалось нарушение функции щитовидной железы. Если выявляется нарушение функции щитовидной железы, то у пациента необходимо оценить наличие дисфункции щитовидной железы и применить соответствующие методы лечения. У детей от 3 до 18 лет функция щитовидной железы (например, ТТГ) должна оцениваться каждые 3 месяца., Ко-инфекция ВГС/ВИЧ, Митохондриальная токсичность и лактат-ацидоз, Необходимо с осторожностью применять терапию интерфероном альфа-2b/рибавирином у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, принимающих НИОТ (в особенности, диданозин и ставудин). У ВИЧ-положительных пациентов, принимающих НИОТ, необходимо проводить тщательный контроль маркеров митохондриальной токсичности и лактат-ацидоза при применении рибавирина. В частности:, одновременное применение рибавирина и диданозина не рекомендуется из-за развития митохондриальной токсичности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);, одновременное применение рибавирина и ставудина необходимо избегать для снижения риска перекрестной митохондриальной токсичности., Декомпенсированные заболевания печени у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, Пациенты с прогрессирующим циррозом печени, получающие ВААРТ, могут находиться в группе риска развития декомпенсации функции печени и смерти. Терапия интерфероном альфа отдельно или в комбинации с рибавирином может повысить этот риск у данной группы пациентов. Другие факторы у подобных пациентов, связанные с более высоким риском развития декомпенсации функции печени, включают в себя лечение диданозином и повышение концентрации билирубина в сыворотке крови., Пациенты, получающие как АРТ, так и терапию по поводу гепатита, должны находиться под контролем врача, задачей которого является оценка состояния печени по шкале Чайльд-Пью. У пациентов с прогрессирующей печеночной недостаточностью терапия должна быть немедленно прекращена и терапия антиретровирусными препаратами должна быть пересмотрена., Гематологические нарушения у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, Пациенты с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, принимающие пэгинтерферон альфа-2b/рибавирин и ВААРТ, могут находиться в группе повышенного риска развития гематологических нарушений (таких как нейтропения, тромбоцитопения и анемия) по сравнению с пациентами, только с гепатитом С. Хотя большинство данных явлений может быть скорректировано с помощью снижения дозы, необходимо проводить тщательный контроль гематологических параметров в данной популяции (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»). Пациенты, принимающие рибавирин и зидовудин, находятся в группе повышенного риска развития анемии. Таким образом, одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными веществами»)., Пациенты с низким значением CD4, Имеются ограниченные данные о безопасности и эффективности (n=25) терапии у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ и значением CD4 < 200 клеток/мкл. Таким образом, при лечении пациентов с низким значением CD4 необходимо соблюдать осторожность., Информация о токсических свойствах каждого препарата и вероятности возникновения перекрестной токсичности рибавирина и пэгинтерферона альфа-2b представлена в инструкции по медицинскому применению антиретровирусных препаратов., Болезни зубов и периодонта, У пациентов, принимавших рибавирин и пэгинтерферон альфа-2b или интерферон альфа-2b, были зарегистрированы заболевания зубов и периодонта, которые могут привести к потере зубов. В дополнение, сухость во рту может оказывать отрицательное влияние на зубы и слизистые оболочки рта при длительном лечении препаратом Рибавирин и пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b. Пациенты должны чистить зубы дважды в день и проходить регулярные осмотры у стоматолога. Кроме того, у некоторых пациентов может быть рвота. Если данная реакция возникает, необходимо тщательно полоскать рот после каждого приступа., Лабораторные анализы, Перед началом лечения всем пациентам следует провести клинический анализ крови, анализ электролитов, определение содержания креатинина и мочевой кислоты в сыворотке, функциональные пробы печени., Нормальными значениями, при которых можно начинать терапию рибавирином, являются следующие: гемоглобин ― ≥120 г/л (женщины), ≥130 г/л (мужчины), ≥110 г/л (девочки), ≥120 г/л (мальчики); тромбоциты ― ≥100000/мм3, нейтрофилы ― ≥1500/мм3., Лабораторные анализы должны проводиться на 2 и 4 неделе терапии и затем периодически в соответствии с клинической картиной. Во время лечения должно регулярно определяться значение РНК ВГС., Женщины детородного возраста, Женщины детородного возраста во время лечения и в течение 4 месяцев после него должны проводить тесты на беременность ежемесячно., Женщины, чьи партнеры принимают терапию препаратом Рибавирин, должны проводить тесты на беременность ежемесячно во время лечения рибавирином и в течение 7 месяцев после., Препарат Рибавирин может повышать концентрацию мочевой кислоты из-за гемолиза. Пациентов с предрасположенностью к подагре необходимо тщательно контролировать., Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, Каждая капсула препарата Рибавирин содержит 181 мг лактозы. Пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности галактозы, дефицитом лактозы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы прием данного препарата противопоказан., Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами, Препарат Рибавирин не оказывает отрицательного влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Несмотря на это, в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b данный эффект возможен. Таким образом, пациенты, ощущающие усталость, сонливость или спутанность сознания, во время лечения должны воздержаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами

Капсулы по 200 мг. , По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку. , По 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 20 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

По рецепту

Индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста, схемы применения, лекарственной формы.

Возможность лекарственного или иного вида взаимодействия с рибавирином может сохраняться до двух месяцев (5 периодов T1/2 рибавирина) после прекращения его применения в связи с замедленным выведением.При одновременном применении с интерферонами повышается терапевтическая эффективность.При одновременном применении с рибавирином возможно уменьшение эффективности ставудина и зидовудина.

J05AB

2011/01/13 00:00:00

2016/01/13 00:00:00

ЛП-000153

Лекарственное средство

J05AB

04607019010370

Рибавирин