Тидомет форте 250мг+25мг таб. №100 Torrent pharmaceuticals ltd в Екатеринбурге

Леводопа, Карбидопа

N04BA02 - Леводопа+L-DOPA-декарбоксилазы ингибитор

противопаркинсоническое средство комбинированное (дофамина предшественник+декарбоксилазы периферической ингибитор)

Лечение: меры при острой передозировке препарата Тидомет Форте в основном те же, что и при острой передозировке леводопы. Однако, пиридоксин не эффективен для снятия действия препарата Тидомет Форте., Следует обеспечить электрокардиографический мониторинг и тщательное наблюдение за пациентом с целью своевременного выявления возможных аритмий; при необходимости следует проводить адекватную антиаритмическую терапию., Необходимо учитывать также сопутствующую терапию, которую пациент получал наряду с препаратом Тидомет Форте. Эффективность диализа в лечении передозировки неизвестна. В комбинации с карбидопой период полувыведения леводопы составляет около 2 часов.

Не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности.

Препарат отпускается по рецепту.

3 года., Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке., Организация, принимающая претензии от потребителей:, Представительство Торрент Фармасьютикалс Лтд. г. Москва 117418, ул. Новочеремушкинская, д. 61, Тел. : +7 (495) 258 59 90, Факс. : +7 (495) 258 59 8

С осторожностью. С осторожностью. Всасывание леводопы у пожилых больных выше, чем у молодых. Эти данные подтверждают сведения о снижении активности декарбоксилазы ароматических L-аминокислот в тканях с возрастом, а также при длительном применении леводопы.

- болезнь Паркинсона; - синдром Паркинсона (постэнцефалитный паркинсонизм, паркинсонизм вследствие интоксикации угарным газом и (или) марганцем).

Наиболее часто - дискинезии, включая непроизвольные движения (в т.ч. хореиформные, дистонические), а также тошнота. Ранними признаками, на основании которых может быть принято решение об отмене препарата являются мышечные подергивания и блефароспазм. Со стороны нервной системы: психотические реакции, включая бред, галлюцинации и параноидальное мышление, злокачественный нейролептический синдром, эпизоды брадикинезии (синдром "включения-выключения"), ажитация, парестезии, головокружение, сонливость, нарушение сна, включая кошмарные сновидения, бессонницу; спутанность сознания, головная боль, депрессия (в т.ч. с суицидальными намерениями), деменция, патологические пристрастия, повышение либидо. Сообщалось о развитии судорог, однако причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена. Со стороны пищеварительной системы: рвота, анорексия, диарея, запор, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, изменение вкуса, потемнение слюны, кровотечение из ЖКТ, язва двенадцатиперстной кишки. Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия и/или ощущение сердцебиения, ортостатические реакции, включая снижение или повышение АД, обморок; флебит. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия (в т.ч. гемолитическая), агранулоцитоз. Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, кожный зуд, геморрагический васкулит (пурпура Шенлейна-Геноха), буллезные высыпания (в т.ч. реакции сходные с пузырчаткой). Со стороны дыхательной системы: одышка, инфекции верхних дыхательных путей. Со стороны кожных покровов: кожная сыпь, повышенная потливость, потемнение пота, алопеция. Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевыводящих путей, частое мочеиспускание, потемнение мочи. Изменение лабораторных показателей: снижение гемоглобина и гематокрита, повышение активности АЛТ (АЛТ), АСТ (ACT), ЛДГ, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, повышение азота мочевины, положительная проба Кумбса, гипергликемия, лейкоцитурия, бактериурия и гематурия. Прочие: боль в груди, астения. Ниже перечислены другие побочные реакции, которые наблюдались при применении только леводопы , а значит, они могут отмечаться при применении препарата Тидомет Форте: Со стороны сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда. Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечная боль, дисфагия, слюнотечение, метеоризм, бруксизм, ощущение жжения языка, изжога, икота. Со стороны обмена веществ: отеки, снижение или повышение массы тела. Со стороны нервной системы: атаксия, экстрапирамидные расстройства, падения, тревога, нарушение походки, нервозность, снижение остроты мышления, снижение памяти, дезориентация, эйфория, блефароспазм, тризм, усиление тремора, оцепенение, подергивание мышц, активизация латентного синдрома Горнера, периферическая нейропатия. Со стороны дыхательной системы: боль в глотке, кашель. Со стороны кожных покровов: злокачественная меланома, "приливы" крови. Со стороны органов чувств: окулогирный криз, диплопия, нарушение зрения, мидриаз. Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи, недержание мочи, приапизм. Прочие: абдоминальная боль, усталость, слабость, боль в нижних конечностях, одышка, недомогание, охриплость голоса, возбуждение. Со стороны лабораторных показателей: лейкопения, гипокалиемия, гиперкреатининемия и гиперурикемия, протеинурия и глюкозурия.

Беременность, Недостаточно данных о применении леводопы/карбидопы у беременных женщин. Данные, полученные в исследованиях на животных, выявили нарушение развития внутренних органов и скелета плода. Возможный риск у человека неизвестен. При беременности применение препарата возможно только после тщательной оценки соотношения риска и пользы, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода., Период грудного вскармливания, Неизвестно, проникает ли карбидопа в грудное молоко у людей. Имеются сведения об экскреции леводопы в грудное молоко у кормящих матерей с болезнью Паркинсона., Безопасность карбидопы/леводопы для грудных детей неизвестна. Поэтому при необходимости применения препарата в период грудного вскармливания следует либопрекратить грудное вскармливание, либо отменить препарат.

Леводопа Всасывание Леводопа всасывается путем активного транспорта из ЖКТ, ее прохождение через гематоэнцефалический барьер также осуществляется за счет активных механизмов. Барьером на пути всасывания леводопы является наличие декарбоксилазы ароматических L-аминокислот в стенке кишечника. Из желудка леводопа абсорбируется в ограниченном количестве. Скорость опорожнения желудка играет ключевую роль во всасывании леводопы. Факторы, замедляющие опорожнение желудка (пища, М-холиноблокирующие средства), задерживают пассаж леводопы в двенадцатиперстную кишку и замедляют его всасывание. C max леводопы в крови отмечается через 1 -2 ч после введения. Распределение V d леводопы составляет 0.9-1.6 л/кг. При сохранении активности декарбоксилазы ароматических L-аминокислот общий клиренс леводопы в плазме крови составляет 0.5 л/кг/ч. Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер путем облегченной диффузии. Эндотелий капилляров головного мозга также содержит декарбоксилазы ароматических L-аминокислот как второй потенциальный барьер на пути поступления леводопы в головной мозг, однако, в этих капиллярах декарбоксилируется незначительная часть введенной дозы леводопы. Метаболизм Примерно 70-75% вводимой внутрь леводопы метаболизируется в стенке кишечника (эффект "первого прохождения"). Печень в метаболизме первого прохождения участия практически не принимает. С увеличением дозы количество леводопы, подвергающегося декарбоксилированию в кишечнике, уменьшается. Леводопа не связывается с белками плазмы крови. Декарбоксилирование леводопы декарбоксилазой ароматических L-аминокислот является основным путем образования допамина из леводопы. Большое количество этого фермента находится в кишечнике, печени и почках. Метоксилирование леводопы под влиянием катехол-О-метилтрансферазы с образованием 3-О-метилдопы является вторым путем метаболизма леводопы. При длительном лечении этот метаболит может накапливаться. Трансаминирование является дополнительным путем метаболизма леводопы. Конечным продуктом этого пути является ванилпируват, ванилацетат и 2,4,5-тригидроксифенилуксусная кислота. Все пути метаболизма, за исключением трансаминирования, являются необратимыми. Выведение В комбинации с карбидопой, T 1/2 леводопы увеличивается до 3 ч. До 69% леводопы может обнаруживаться в моче у человека в виде дофамина и его метаболитов - винилинминдальной кислоты, норадреналина, гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты Карбидопа В рекомендуемых дозах карбидопа не проникает через гематоэнцефалический барьер. C max в плазме крови достигается через 2-4 ч. Примерно 50% карбидопы выводится с мочой и калом. 35% карбидопы, выводящейся почками, выводится в неизмененном виде.

- Повышенная чувствительность к леводопе, карбидопе или любым вспомогательным компонентам препарата., - Одновременный прием с неселективными ингибиторами МАО. Необходимо прекратить применение данных препаратов не менее, чем за 2 недели до начала применения препарата Тидомет Форте (за исключением селективных ингибиторов МАО-В (например, селегилина гидрохлорида))., - Закрытоугольная глаукома., - Пациенты с подозрением на недиагностированные кожные заболевания или меланомой в анамнезе (поскольку леводопа может стимулировать развитие злокачественной меланомы)., - Тяжелый психоз., - Возраст до 18 лет (безопасность применения у детей не установлена)., - Период грудного вскармливания., С осторожностью, • инфаркт миокарда с нарушениями ритма (в анамнезе);, • хроническая сердечная недостаточность и другие тяжелые заболевания сердечнососудистой системы;, • тяжелые заболевания легких, включая бронхиальную астму;, • эпилептические и другие судорожные припадки (в анамнезе);, • эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (риск развития кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта);, • сахарный диабет и другие декомпенсированные эндокринные заболевания;, • тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность;, • открытоугольная глаукома;, • экстрапирамидные расстройства, вызванные применением препарата;, • беременность;, • психоз.

Не следует применять в случаях вторичного паркинсонизма (синдрома Паркинсона), вызванного применением антипсихотических средств (нейролептиков). Прекращать лечение следует постепенно, т.к. при внезапном прекращении приема препарата возможно развитие симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром (мышечная ригидность, повышение температуры тела, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови). Необходим контроль за пациентами, которым потребовалось внезапно снизить дозу препарата или прервать его прием. Всасывание леводопы у пожилых больных выше, чем у молодых. Эти данные подтверждают сведения о снижении активности декарбоксилазы ароматических L-аминокислот в тканях с возрастом, а также при длительном применении леводопы. При эрозивно-язвенных поражениях желудка и/или двенадцатиперстной кишки, эпилептических припадках в анамнезе, инфаркте миокарда с нарушениями ритма в анамнезе, сердечной недостаточности, сахарном диабете, бронхиальной астме, заболеваниях эндокринной системы, психических нарушениях, а также при тяжелых нарушениях функции печени или почек принимать препарат следует с осторожностью. В таких случаях больные должны находиться под пристальным наблюдением врача. Как и леводопа, Тидомет Форте может вызывать нарушения психики. Развитие таких реакций связано с увеличением содержания дофамина в головном мозге при применении леводопы. Все пациенты, принимающие препарат, должны находиться под наблюдением в связи с возможностью развития депрессивного состояния с суицидальными наклонностями. Пациенты, у которых наблюдались психозы, требуют осторожного подхода при подборе терапии. Пациентам, перенесшим инфаркт миокарда, имеющим предсердную, узловую и желудочковую аритмии, необходимо тщательное предварительное обследование. У таких пациентов необходимо наблюдение за сердечной деятельностью, с особенной тщательностью - при назначении первой дозы и в период подбора доз. Эпидемиологические исследования показали, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют более высокий риск (примерно в 2-6 раз выше) развития меланомы, чем население в целом. Связано ли наблюдаемое повышение риска развития меланомы с болезнью Паркинсона или другими факторами, такими как прием лекарственных средств для лечения болезни Паркинсона, пока неясно. Поэтому пациентам и врачам, которые часто и на регулярной основе используют препарат Тидомет Форте по необходимым показаниям, рекомендуется следить за развитием меланомы. В идеале, периодические осмотры кожи должны выполняться квалифицированными специалистами (например, дерматологами). Лабораторные показатели: обычно уровень креатинина и мочевины ниже, чем при применении леводопы. Транзиторные изменения включают повышение концентрации мочевины в плазме крови, АЛТ, ACT, ЛДГ (ЛДГ), билирубина. При применении препарата Тидомет Форте может быть ложноположительный результат определения кетонов в моче с помощью лакмусового теста; эта реакция не изменяется при кипячении мочи. При определении глюкозы в моче с применением метода, основанного на ферментной реакции оксид азы глюкозы, может быть ложноотрицательный результат. При продолжительном лечении необходимо осуществлять периодический контроль функции печени, почек, системы кроветворения и сердечно-сосудистой системы, также необходим контроль психического статуса пациента. При общей анестезии при проведении хирургических операций Тидомет Форте назначают не снижая дозы, если больной в состоянии принимать препараты и жидкость внутрь. При использовании галотана и циклопропана назначение препарата прекращают как минимум за 8 ч до операции. Лечение продолжают после операции в той же дозе. Пациентам с открытоугольной глаукомой следует назначать Тидомет Форте с осторожностью. Во время лечения необходимо регулярно контролировать внутриглазное давление. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами Применение препарата может вызвать сонливость и в редких случаях внезапное засыпание. Пациенты должны быть проинформированы об этом и о необходимости проявлять осторожность при вождении или управлении механизмами. При назначении препарата Тидомет Форте рекомендуется воздержаться от вождения автомобиля и управления механизмами, требующими повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

При температуре не выше 25 °С., Хранить в недоступном для детей месте.

Внутрь, с небольшим количеством пищи или после еды, запивая водой и не разжевывая. Поскольку существует конкуренция между ароматическими аминокислотами и леводопой при всасывании, во время применения препарата следует избегать потребления большого количества белков. Средняя суточная доза карбидопы, необходимая для подавления периферического превращения леводопы, составляет 70-100 мг. Превышение 200 мг карбидопы не влечет за собой дальнейшего усиления терапевтического эффекта. Суточная доза леводопы не должна превышать 2000 мг. Начальная доза - по 1/2 таб. 2 раза/сут, при необходимости можно увеличивать на 1/2 таб. 2 раза/сут. Как правило, в начале заместительной терапии дневная доза не должна превышать 3 таб./сут (по 1 таб. 3 раза/сут). Применение в этой дозе рекомендуют в начале лечения тяжелых случаев паркинсонизма. Суточная доза препарата в виде исключения может быть увеличена при монотерапии, но не должна превышать 8 таб. (по 1 таб. 8 раз/сут). Применение в количестве более чем 6 таб./сут должно проводиться с большой осторожностью. Тидомет Форте при замене леводопы Прием леводопы прекращают за 12 ч до начала лечения препаратом Тидомет Форте, а в случае приема пролонгированных форм левокарбидопы - за 24 ч. Доза препарата Тидомет Форте в этом случае должна составлять не более 20% от прежней дозы леводопы. Поддерживающая доза составляет 3-6 таб./сут для большинства пациентов.

Леводопа представляет собой аминокислоту, образующуюся из L-тирозина. Допамин образуется непосредственно из леводопы при участии цитоплазматического фермента - декарбоксилазы ароматических L-аминокислот. Конечным результатом влияния допамина является угнетение нейрональной активности в полосатом теле головного мозга. Леводопа быстро декарбоксилируется в периферических тканях под влиянием зависимой от пиридоксина декарбоксилазы ароматических L-аминокислот, превращаясь в допамин, который, однако, через гематоэнцефалический барьер не проникает. Карбидопа ингибирует процесс декарбоксилирования леводопы в периферических тканях, при этом не проникает через гематоэнцефалический барьер и не влияет на превращение леводопы в допамин в ЦНС. Таким образом, комбинация карбидопы и леводопы позволяет увеличивать количество леводопы, поступающее в головной мозг. При совместном приеме внутрь карбидопа удваивает биодоступность леводопы. Введение карбидопы никогда не приводит к полному угнетению декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.

Одновременное применение с гипотензивными средствами требует специального внимания в связи с опасностью постуральной гипотензии. При одновременном применении леводопы с ингибиторами МАО (МАО) (за исключением ингибиторов МАО-В) возможны нарушения кровообращения (прием ингибиторов МАО должен быть прекращен за 2 недели). Это связано с накоплением под влиянием леводопы допамина и иорэпинефрина, метаболизм которых замедлен ингибиторами МАО, и высокой вероятностью развития ажитации, повышения АД, тахикардии, покраснения лица и головокружения. При совместном применении с трициклическими антидепрессантами может возникнуть артериальная гипертензия и дискинезия, а также уменьшение биодоступности леводопы. При совместном применении с агонистами D 2 -допаминовых рецепторов (производные фенотиазина, бутирофенона), а также с изониазидом возможно уменьшение терапевтического эффекта леводопы. Может усиливать действие адреномиметиков, в связи с чем рекомендуется снизить их дозу. При одновременном применении леводопы с бета-адреномиметиками, средствами для ингаляционной анестезии возможно увеличение риска развития нарушений сердечного ритма. При применении амантадина с леводопой отмечается потенцирующий эффект. Метилдопа и леводопа могут потенцировать побочные эффекты друг друга. Пиридоксин является кофактором декарбоксилазы ароматических L-аминокислот фермента, ответственного за периферическое декарбоксилирование леводопы и образование дофамина. При его назначении больным, получающим леводопу (без ингибиторов декарбоксилазы ароматических L-аминокислот), отмечается усиление периферического метаболизма леводопы и меньшее ее количество проникает через гематоэнцефалический барьер. Таким образом, пиридоксин уменьшает терапевтический эффект леводопы, если дополнительно не назначаются ингибиторы периферической декарбоксилазы ароматических L-аминокислот. При дополнительном назначении ингибиторов декарбоксилазы ароматических L-аминокислот суточную дозу леводопы можно уменьшить на 70-80% при сохранении того же клинического результата. При совместном применении с диазепамом, фенитоином, клонидином, производными тиоксантена, папаверином, резерпином, М-холиноблокаторами возможно уменьшение противопаркинсонического действия. При одновременном применении с препаратами лития повышается риск развития дискинезий и галлюцинаций. Соли железа могут снижать биодоступность леводопы и карбидопы; клиническая значимость такого взаимодействия неизвестна. Хотя метоклопрамид повышает биодоступность леводопы, ускоряя опорожнение желудка, тем не менее, он может неблагоприятно повлиять на контроль над заболеванием за счет его антагонизма с допаминовыми рецепторами.

Торрент Фармасьютикалс Лтд, Индия

1 таблетка содержит:, действующие вещества: леводопа 250 мг, карбидопа 25 мг;, вспомогательные вещества: повидон К-30, тальк, магния стеарат, крахмал (сухой), кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристалллическая.

Фармакотерапевтическая группа: Противопаркинсонические средства; дофаминергические средства; ДОФА и его производные., Код ATX: N04BA02, Фармакологические свойства, Фармакодинамика, Противопаркинсонический препарат, представлен комбинацией карбидопы - ингибитора декарбоксилазы ароматических аминокислот и леводопы - метаболического предшественника дофамина. Симптомы болезни Паркинсона связаны с недостатком дофамина в базальных ганглиях головного мозга. Назначение дофамина таким пациентам неэффективно, поскольку дофамин плохо проникает через гематоэнцефилический барьер (ГЭБ). Леводопа, метаболический предшественник дофамина, проникает через ГЭБ и превращается в дофамин в базальных ганглиях. При приеме внутрь леводопа быстро превращается в дофамин в периферических тканях, и только незначительная часть принятой дозы в неизмененном виде транспортируется в центральную нервную систему. Поэтому для достижения адекватного терапевтического эффекта требуется применение леводопы в больших дозах (при монотерапии). 2 Карбидопа ингибирует процесс декарбоксилирования леводопы в периферических тканях и при этом не проникает через ГЭБ и не влияет на превращение леводопы в дофамин в центральной нервной системе. Таким образом, комбинация карбидопы и леводопы позволяет увеличить количество леводопы, поступающее в головной мозг. Комбинированный препарат обеспечивает ослабление и устранение большинства симптомов болезни Паркинсона, в особенности ригидности и брадикинезию, а также тремора, дисфагии, слюнотечения, неустойчивости положения тела., Фармакокинетика, Карбидопа. После приема внутрь карбидопа, в отсутствии леводопы, быстро, но неполностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Около 50% обнаруживается в моче, из которых примерно 3% в неизменном виде. Карбидопа не проникает через гематоэнцефалический барьер, но проходит через плаценту и выделяется с грудным молоком. Выделение карбидопы, в неизменном виде почками полностью завершается в течение 7 часов. Карбидопа ингибирует периферическое декарбоксилирование леводопы в дофамин, но так как она не проникает через гематоэнцефалический барьер, терапевтический эффективный уровень дофамина в головном мозге можно получить при назначении более низкой дозы леводопы для снижения периферических побочных эффектов, таких как тошнота, рвота, нарушение сердечного ритма., Леводопа. После приема внутрь леводопа, в отсутствии ингибитора декарбоксилазы, подвергается быстрому всасыванию из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция составляет 20-30% дозы, время наступления Сmах при пероральном приеме - 2-3 часа. , Всасывание зависит от скорости эвакуации содержимого желудка и от рН в нем. Наличие пищи в желудке замедляет всасывание. Некоторые аминокислоты пищи могут, конкурировать с леводопой за абсорбцию из кишечника и транспорт через гематоэнцефалический барьер., В большом количестве содержится в тонкой кишке, печени и почках, только 1-3% проникает в головной мозг. Т1/2 при назначении совместно с карбидопой - около 2 часов., Экскреция: почками (35% в течение 7 часов) и через кишечник., Метаболизируется во всех тканях, в основном путем декарбоксилирования с образованием дофамина, который не проникает через ГЭБ, метаболиты - дофамин, норэпинефрин,, эпинефрин - быстро выводятся почками. Около 75% выводится с мочой в виде метаболитов в течение 8 часов., Леводопа также метаболизируется до дигидрофенилуксусной кислоты, гомованилиновой кислоты (3-метокси-4-гидроксифенилуксусная кислота) и винилинминдальной кислоты, (гидрокси(4-гидрокси-3-метоксифенид) уксусная кислота). Следовые количества 3-Ометилдопы были обнаружены в плазме крови и в спинномозговой жидкости. , Влияние карбидопы на метаболизм леводопы, По сравнению с плацебо, у здоровых людей карбидопа повышает концентрацию леводопы в плазме крови на статистически значимые величины. Подобные результаты были продемонстрированы, как при приеме карбидопы перед приемом леводопы, так и приодновременном приеме обоих веществ. В одном исследовании предварительное введение карбидопы повышает концентрацию в плазме крови однократной дозы леводопы приблизительно в 5 раз, период, когда концентрацию в плазме крови еще можно определить, увеличивается от 4 до 8 ч. При одновременном приеме обоих веществ в других исследованиях были получены аналогичные результаты. Было показано, что, когда пациентам с болезнью, Паркинсона, предварительно получившим карбидопу, вводили однократно меченную леводопу, период полувыведения из плазмы крови всех метаболитов, образовавшихся из радиоактивно меченой леводопы, увеличивается с 3 ч до 15 ч. Доля радиоактивно меченой леводопы, содержащейся в неизмененной леводопе, увеличивается, по крайней мере, в 3 раза, при приеме карбидопы. После предварительного приема карбидопы концентрации дофамина и гомованилиновой кислоты в плазме крови снижаются.

Тидомет Форте показан к применению у взрослых старше 18 лет для лечения болезни, Паркинсона и синдрома паркинсонизма

Препараты, при совместном применении с которыми следует соблюдать осторожность, Гипотензивные средства, При одновременном применении с некоторыми гипотензивными средствами необходимо корректировать дозу последних из-за риска развития симптоматической ортостатической, гипотензии., Антихолинергические препараты, Возможно влияние на абсорбцию леводопы/карбидопы и, следовательно, на ответ пациента на лечение., Антидепрессанты, Имеются редкие сообщения о нежелательных реакциях, включая повышение артериального давления (АД) и дискинезию, при совместном применении леводопы/карбидопы и трициклических антидепрессантов., Неселективные ингибиторы МАО, Одновременное применение леводопы/карбидопы с неселективными ингибиторами МАО противопоказано. Прием ингибиторов МАО должен быть прекращен, по крайней мере, за 2 недели до начала приема препарата., Возможно одновременное применение карбидопы/леводопы с селективными ингибиторами МАО типа В (например, селегилином гидрохлоридом)., Железо, Исследования показали, что при приеме внутрь препаратов сульфата железа и глюконата железа снижается биодоступность леводопы и/или карбидопы., Антагонисты D2 дофаминовых рецепторов и изониазид, Антагонисты D2 дофаминовых рецепторов (например, производные бутирофенона, дифенилбутилпиперидина, тиоксантена, фенотиазина, рисперидона), а также изониазид снижают терапевтический эффект леводопы., Фенитоин и папаверин, Имеются сообщения о блокировании положительного терапевтического действия леводопы на болезнь Паркинсона в результате приема фенитоина и папаверина. Пациенты,, принимающие эти препараты одновременно с леводопой/карбидопой, должны находиться под тщательным наблюдением врача с целью выявления снижения терапевтического эффекта., Препараты, снижающие уровень дофамина, Не рекомендуется применять леводопу/карбидопу с препаратами, снижающими уровень дофамина (например, тетрабеназином), или другими лекарственными средствами, снижающими запас моноаминов., Селегилин, Одновременное применение леводопы/карбидопы с селегилином может быть ассоциировано с развитием выраженной ортостатической гипотензии, что не свойственно для монотерапии препаратом Тидомет Форте., Диета с повышенным содержанием белка, Абсорбция леводопы может быть нарушена у пациентов, находящихся на диете с повышенным содержанием белка, поскольку леводопа конкурирует с некоторыми аминокислотами., Витамин B6, Препарат Тидомет Форте можно назначать пациентам с болезнью Паркинсона и синдромом паркинсонизма, которые принимают препараты поливитаминов, содержащие пиридоксина гидрохлорид (витамин B6).

Внутрь. Таблетка может быть разделена на 2 части., Оптимальная дневная доза препарата Тидомет Форте определяется тщательным подбором дозы для каждого пациента индивидуально. Препарат Тидомет Форте содержит карбидопу, и леводопу в соотношении 1:10. В процессе лечения может потребоваться коррекция индивидуально подобранной дозы и частоты приема препарата., Обычная начальная доза, В исследованиях выявлено, что насыщение периферических декарбоксилаз ароматических L- аминокислот достигается введением 70-100 мг карбидопы в сутки. У пациентов, получающих более низкую дозу карбидопы, вероятность появления тошноты и рвоты увеличивается., При применении препарата Тидомет Форте терапевтический эффект, так же как побочное действие, возникают быстрее, чем при приеме леводопы, поэтому необходимо тщательное наблюдение за пациентами в период подбора дозы препарата. При развитии непроизвольных движений, в частности, блефароспазма, необходимо снижение дозы., Пациенты, не принимающие леводопу, Начальная доза - по ½ таблетки 1-2 раза в день. Однако такая доза может не обеспечить оптимального количества карбидопы, которое требуется пациенту. При необходимости, дозу можно увеличить на ½ таблетки через 1-2 дня до достижения оптимального терапевтического эффекта. Эффект может наблюдаться уже в течение первых суток, оптимальный эффект обычно достигается в течение 7 дней приема., Пациенты, принимающие леводопу, Прием леводопы прекращают не менее, чем за 12 часов до начала лечения препаратом , Тидомет Форте, а в случае приема пролонгированных форм леводопы – минимум за 24 часа. Суточная доза препарата Тидомет Форте должна обеспечивать примерно 20 % предшествующей суточной дозы леводопы. , Начальная доза у большинства пациентов, принимавших более 1500 мг леводопы,, составляет 1 таблетку препарата Тидомет Форте 3 или 4 раза в сутки., Поддерживающая терапия, Поддерживающая доза - 1 таблетка 3 или 4 раза в сутки. При необходимости дозу препарата увеличивают на 1 таблетку каждый день или через день до максимальной дозы 8 таблеток в сутки. Опыт применения суточной дозы карбидопы, превышающей 200 мг, ограничен., Пациенты, принимающие леводопу с другим ингибитором декарбоксилазы При переводе пациентов с препаратов леводопы в сочетании с другим ингибитором декарбоксилазы на препарат Тидомет Форте, их прием следует прекратить по крайней мере за 12 часов до начала лечения препаратом Тидомет Форте. Необходимо начать с дозы, которая обеспечит такое же количество леводопы, содержащееся в других препаратах леводопы/ингибиторе декарбоксилазы., Пациенты, принимающие другие противопаркинсонические препараты, При назначении препарата Тидомет Форте можно продолжать прием стандартных противопаркинсонических препаратов (за исключением леводопы), но при этом требуется коррекция дозы., Дети, Безопасность применения у детей в возрасте до 18 лет не установлена. Применение в возрасте до 18 лет не рекомендуется., Пациенты пожилого возраста, Имеется большой опыт применения леводопы и карбидопы у пациентов пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

Таблетки

По рецепту

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) побочные эффекты классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень часто (≥ 10%); часто (≥ 1%, но < 10%); нечасто (≥ 0,1%, но < 1%); редко (≥ 0,01%, но < 0,1%); очень редко (< 0,01%); частота неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных). Побочные эффекты, возникающие при применении препарата, часто связывают с нейрофармакологическим действием дофамина. Обычно эти реакции устраняются или уменьшается их выраженность при снижении дозы. Наиболее часто встречающимися побочными эффектами являются дискинезии, включая непроизвольные хорееподобные, дистонические и другие непроизвольные движения, а также тошнота. Ранними признаками, на основании которых может быть принято решение о снижении дозы, могут считаться подергивание мышц и блефароспазм., Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования, включая кисты и полипы: частота неизвестна: злокачественная меланома., Со стороны органов кроветворения: редко: лейкопения, анемия (в т.ч. гемолитическая), тромбоцитопения, агранулоцитоз., Со стороны иммунной системы: редко: ангионевротический отек., Со стороны обмена веществ: часто: анорексия; частота неизвестна: потеря или увеличение веса, отеки., Со стороны психики: часто: нарушение сна, включая кошмарные сновидения, галлюцинации, депрессия (в том числе с суицидальными намерениями), спутанность сознания; нечасто: ажитация; редко: психотические реакции, включая бред, и параноидальное мышление, повышение либидо. У пациентов, получающих антагонисты дофамина, наблюдаются патологические пристрастия к азартным играм, гиперсексуальность, компульсивные растраты (тяга к покупкам), обжорство и переедание, повышенное либидо. Перечисленные выше реакции в основном исчезали после снижения дозы препарата или прекращения лечения; частота неизвестна: тревожность, дезориентация, эйфория, бессонница, бруксизм., Со стороны нервной системы: очень часто: дискинезии, включая хорею, дистонию и другие непроизвольные движения; часто: эпизоды брадикинезии («on-off»-синдром), головокружение, парестезии, сонливость, включая реже сонливость в дневное время и эпизоды внезапного засыпания; нечасто: синкопе; редко: деменция, конвульсии; частота, неизвестна: атаксия, тремор рук, экстрапрамидные расстройства, злокачественный нейролептический синдром, подергивание мышц, головная боль, снижение остроты интеллекта, тризм, активация латентного синдрома Бернара-Горнера, бессонница, нервозность, эйфория, онемения, обмороки, падения, нарушения походки, чувство раздражения, компульсии. Сообщалось о развитии судорог, однако причинно-следственнаясвязь с приемом препарата не установлена., Со стороны органов чувств: частота неизвестна: блефароспазм, диплопия, нарушение зрения, расширение зрачков, окулогирные кризы (тонические судороги наружных мышц глазного яблока)., Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: учащенное сердцебиение, ортостатические реакции, включая эпизоды снижения АД; редко: аритмии, флебит, повышение АД; частота неизвестна: приливы, гиперемия., Со стороны дыхательной системы: часто: одышка; частота неизвестна: охриплость голоса, аномальный характер дыхания., Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: рвота, диарея; редко: желудочнокишечное кровотечение, обострение язвы двенадцатиперстной кишки, потемнение слюны; частота неизвестна: сухость слизистой оболочки полости рта, слюнотечение, дисфагия, боль в области живота, запор, вздутие живота, диспепсия, ощущение жжения языка, чувство горечи во рту, тошнота, отрыжка., Со стороны кожных покровов: нечасто: крапивница; редко: зуд, геморрагический васкулит (пурпура Шенлейн-Геноха), алопеция, сыпь, потемнение пота; частота неизвестна: повышенное потоотделение., Со стороны мочевыделительной системы: редко: потемнение мочи; частота неизвестна:, недержание мочи, задержка мочи., Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто: мышечные судороги; частота неизвестна: мышечные подергивания., Со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна: приапизм., Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто: боль в грудной клетке; частота неизвестна: астения, отеки, слабость, недомогание, повышенная утомляемость, злокачественный нейролептический синдром., Лабораторные показатели: частота неизвестна: повышение активности щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, увеличение содержания билирубина, азота мочевины в плазме крови, мочевины в плазме крови, гиперкреатининемия, гиперурикемия, положительная проба Кумбса., Сообщалось о снижении уровней гемоглобина и гематокрита, гипергликемии, лейкоцитозе, бактериурии, гематурии., Препараты, содержащие карбидопу и леводопу, могут вызвать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче, если для определения кетонурии используются тестполоски. Эта реакция не изменится после кипячения проб мочи. Ложноотрицательные результаты могут быть получены при использовании глюкозооксидазного метода определения глюкозурии., Описание отдельных побочных явлений, Дофаминовый дизрегуляционный синдром (ДДС) – синдром зависимости на фоне терапии, который может развиваться у пациентов, принимающих леводопу/карбидопу. У таких пациентов могут наблюдаться компульсивные (навязчивые) расстройства в виде злоупотребления дофаминергическим лекарственным средством выше доз, адекватных для контроля двигательных симптомов, что, в некоторых случаях может привести к тяжелой дискинезии.

Препарат Тидомет Форте не рекомендуется применять для лечения экстрапирамидных расстройств, вызванных лекарственными препаратами. Препарат Тидомет Форте может быть назначен пациентам, которые уже принимают леводопу в монотерапии. Однако прием леводопы в однокомпонентной форме необходимо прекратить по крайней мере за 12 ч до назначения препарата Тидомет Форте. У пациентов, которые ранее принимали только леводопу, могут возникать дискинезии, поскольку карбидопа обеспечивает более эффективное проникновение леводопы в головной мозг и, следовательно, образуется больше дофамина. При возникновении дискинезии может потребоваться снижение дозы. Как и леводопа, леводопа/карбидопа может вызвать непроизвольные движения и психические нарушения. Считается, что эти реакции связаны с увеличением уровня дофамина в головном мозге после введения леводопы, и применение леводопы/карбидопы может вызвать рецидив. , Может потребоваться снижение дозы. Все пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития депрессии с сопутствующими суицидальными наклонностями. , Необходимо тщательно наблюдать за пациентами на предмет развития изменений психики и других тяжелых психических расстройств. При лечении пациентов, у которых ранее отмечались или в настоящее время наблюдаются признаки психоза, следует соблюдать меры предосторожности., Следует проявлять осторожность при сопутствующем введении психоактивных препаратов и леводопы/карбидопы. , Ранним признаком избыточной дозы у некоторых пациентов может служить блефароспазм. Необходимо осуществлять тщательное наблюдение на предмет снижения противопаркинсонического эффекта лечения при одновременном применении психоактивных препаратов, таких как фенотиазины или бутирофеноны. , Леводопу/карбидопу следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми или легочными заболеваниями, бронхиальной астмой, заболеваниями почек, печени, эндокринными заболеваниями или при наличии язвенной болезни (из-за возможности желудочно-кишечных кровотечений из верхних отделов пищеварительного тракта) или судорог в анамнезе. 12 Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Тидомет Форте пациентам, перенесшим инфаркт миокарда и имеющим остаточную предсердную, узловую или желудочковую аритмии. Таким пациентам рекомендуется регулярно проводить кардиологические обследования, в особенности, при назначении первой дозы и в период подбора доз. , Пациентам с хронической открытоугольной глаукомой, принимающим препарат Тидомет Форте, необходимо обеспечить регулярный и тщательный контроль внутриглазного давления. Прием ингибиторов МАО следует прекратить, по крайне мере, за две недели до начала лечения препаратом Тидомет Форте. , При внезапной отмене антипаркинсонических препаратов возможно развитие симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром (мышечная ригидность, повышение концентрации сывороточной креатинфосфокиназы). , Необходимо тщательно обследовать пациентов в период резкого снижения дозы препарата Тидомет Форте или его отмены, особенно если пациент получает нейролептики. Прием леводопы сопровождался сонливостью и эпизодами внезапного засыпания. , Крайне редко сообщалось о случаях внезапного засыпания в течение повседневной деятельности, в некоторых случаях без сознания или предупреждающих признаков. Необходимо информировать пациентов о возможности появления таких эффектов. , При появлении таких признаков рекомендуется рассмотреть возможность снижения дозы. Как и при применении леводопы, при длительной терапии препаратом Тидомет Форте рекомендуется проводить периодический контроль функций печени, почек, органов кроветворения и сердечно-сосудистой системы. Если требуется общая анестезия, препарат Тидомет Форте можно принимать до тех пор, пока пациенту разрешен прием препаратов внутрь., Если лечение прервано временно, то обычная доза может быть назначена вновь, как только пациент будет снова в состоянии принимать препарат перорально., Меланома, Эпидемиологические исследования показали, что у пациентов с болезнью Паркинсона повышен риск развития меланомы, поэтому пациентам, принимающим Тидомет Форте, необходимо проходить регулярные обследования у дерматолога. Не ясно, связан ли повышенный риск с болезнью Паркинсона или другими факторами, такими как препараты, применяемые для лечения болезни Паркинсона., Расстройства контроля импульсивного поведения, Пациенты, принимающие карбидопу/леводопу, должны регулярно наблюдаться на предмет развития расстройств контроля импульсивного поведения. У пациентов, получающих, агонисты дофамина, могут наблюдаться патологические пристрастия к азартным играм, гиперсексуальность, компульсивные растраты (тяга к покупкам), обжорство и компульсивное переедание, повышенное либидо. При развитии вышеперечисленных симптомов рекомендуется пересмотр лечения., У некоторых пациентов может возникать синдром дофаминовой дисрегуляции (СДД), характеризующийся развитием психологического пристрастия к дофаминергическим препаратам, что приводит к их неконтролируемому приему. Перед началом лечения необходимо предупредить пациента, членов семьи и медицинский персонал о потенциальных рисках развития данного синдрома., Лабораторные показатели, Прием леводопы/карбидопы может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, может наблюдаться:, − повышение активности «печеночных» трансаминаз (аспартатаминотраснфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ)), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), билирубина, креатинина, азота мочевины и мочевой кислоты в плазме крови;, − положительная проба Кумбса;, − снижение значений гемоглобина, гематокрита;, − повышение концентрации глюкозы в плазме крови;, − повышение содержания лейкоцитов, бактерий и эритроцитов в моче., В случае определения кетонурии при помощи тестовых полосок леводопа/карбидопа может вызывать ложноположительные реакции на кетоновые тела. Эти реакции не изменяются, при кипячении проб мочи. При глюкозоксидазном методе определения глюкозы могут быть получены ложноотрицательные результаты., Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами, В очень редких случаях леводопа может вызывать сонливость и случаи внезапного наступления сна. В период лечения препаратом Тидомет Форте следует информировать пациентов о возможности внезапного засыпания., Пациентам с сонливостью и испытавшим внезапное засыпание (случаи внезапного засыпания) следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.