Вальдоксан 25мг таб.п/об.пл. №28 Сервье рус ооо_1 в Екатеринбурге

Агомелатин

N06AX

антидепрессант

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Отпускают по рецепту.

3 года; 2 года - ангро

Препарат противопоказан для применения при нарушении функции печени

- лечение большого депрессивного расстройства взрослых.

В клинических исследованиях Вальдоксан получали более 7900 пациентов депрессией. Побочные действия чаще всего были незначительно или умеренно выражены наблюдались первые недели лечения. Наиболее часто отмечались тошнота головокружение. Отмеченные побочные действия, как правило, были преходящими и, основном, не требовали прекращения лечения.Частота побочных эффектов агомелатина приведена виде следующей градации: очень часто ), галлюцинации*; неуточненной частоты суицидальные мысли или суицидальное поведение .Со стороны ЖКТ: часто тошнота, диарея, запор, боль животе, рвота*.Со стороны гепатобилиарной системы: часто повышение активности АЛТ и/или ACT (более чем 3 раза по сравнению ВГН 1.4% пациентов на фоне приема агомелатина дозе 25 мг день у 2.5% пациентов при приеме агомелатина дозе 50 мг день, по сравнению 0.6% на фоне плацебо клинических исследованиях); редко гепатит, повышение активности гамма-ГГТ* (более чем 3 раза по сравнению ВГН), повышение активности ЩФ* (более чем 3 раза по сравнению ВГН), печеночная недостаточность*(1), желтуха*.Со стороны кожи подкожной клетчатки: часто потливость; нечасто экзема, кожный зуд*, крапивница*; редко эритематозная сыпь, отек лица отек Квинке*.Со стороны органа слуха: нечасто шум ушах.Со стороны органа зрения: нечасто нечеткое зрение.Со стороны костно-мышечной системы: часто боль спине.Общие расстройства: часто утомляемость.Данные дополнительных обследований: редко увеличение массы тела, уменьшение массы тела.* оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных клинических исследований.(1) Сообщалось только нескольких случаях летальным исходом или трансплантацией печени пациентов ранее имевшимися факторами риска поражения печени.

Данные о применении агомелатина при беременности отсутствуют. При необходимости применения при беременности требуется осторожность и тщательная оценка ожидаемой пользы терапии для матери и возможного риска для плода. Неизвестно, выделяется ли агомелатин с грудным молоком у человека. При необходимости применения агомелатина в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено прямого или опосредованного вредного воздействия на течение беременности, развитие эмбриона и плода, родовую деятельность и постнатальное развитие. Было показано, что агомелатин и его метаболиты выделяются с грудным молоком.

После приема внутрь агомелатин быстро и хорошо (≥ 80%) всасывается из ЖКТ. C max в плазме достигается через 1-2 ч после приема. Абсолютная биодоступность после приема терапевтической дозы низкая (< 5%); межиндивидуальная вариабельность значительная. Биодоступность у женщин выше, чем у мужчин. Биодоступность увеличивается на фоне приема пероральных контрацептивов и снижается на фоне курения. При применении в терапевтических дозах C max агомелатина увеличивалась пропорционально дозе. При приеме в более высоких дозах отмечался более выраженный эффект "первого прохождения" через печень. Прием пищи (как обычной, так и с высоким содержанием жиров) не влиял ни на биодоступность, ни на степень всасывания. На фоне приема пищи с высоким содержанием жиров межиндивидуальная вариабельность показателей увеличивалась. V d в равновесном состоянии составлял порядка 35 л. Связывание с белками плазмы - 95% независимо от концентрации агомелатина, возраста или наличия почечной недостаточности. При печеночной недостаточности отмечалось двукратное увеличение свободной фракции препарата. После приема внутрь агомелатин подвергается быстрому окислению, в основном за счет CYP1A2 и CYP2C9. Изофермент CYP2C19 также участвует в метаболизме агомелатина, однако его роль менее значима. Основные метаболиты в виде гидроксилированного и деметилированного агомелатина неактивны, быстро связываются и выводятся почками. T 1/2 из плазмы составляет от 1 до 2 ч. Выведение происходит быстро. Метаболический клиренс составляет порядка 1100 мл/мин. Выведение происходит в основном почками (80%) в виде метаболитов. Количество неизмененного препарата в моче незначительно. При неоднократном назначении препарата кинетика не меняется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени при однократном приеме агомелатина в дозе 25 мг фармакокинетические параметры существенно не изменялись. При применении агомелатина в дозе 25 мг у пациентов со слабо выраженной (класс А по классификации Чайлд-Пью) и умеренной (класс В по классификации Чайлд-Пью) хронической печеночной недостаточностью на фоне цирроза печени было отмечено увеличение его концентрации в плазме в 70 и 140 раз, соответственно, по сравнению с добровольцами, сопоставимыми по полу, возрасту и отношению к курению, но без печеночной недостаточности.

• - печеночная недостаточность ;
• - одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP1A2 ;
• - детский возраст до 18 лет .

С осторожностью следует назначать препарат при лечении больших депрессивных эпизодов пациентов умеренной выраженной почечной недостаточностью; при одновременном назначении агомелатина умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2 (такими как пропранолол, эноксацин); пациентам маниакальными или гипоманиакальными эпизодами анамнезе, пациентам, анамнезе которых имелись события, связанные суицидом, также пациентам, имевшим суицидальные намерения до начала терапии.Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, злоупотребляющим алкоголем или принимающим препараты, способные вызвать нарушение функции печени.

С осторожностью применять при больших депрессивных эпизодах у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени; при одновременном назначении агомелатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2 (такими как пропранолол, грепафлоксацин, эноксацин); у пациентов с маниакальными или гипоманиакальными эпизодами в анамнезе; у пациентов, в анамнезе которых имелись события, связанные с суицидом, а также у пациентов, имевших суицидальные намерения до начала терапии; у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше), особенно при лечении больших депрессивных эпизодов с деменцией; пациентам, злоупотребляющим алкоголем или принимающим препараты, способные вызвать нарушение функции печени. Эффективность применения у пациентов пожилого возраста не установлена. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени существенного изменения фармакокинетических параметров не отмечалось. Однако опыт применения при больших депрессивных эпизодах у пациентов с умеренной или выраженной почечной недостаточностью ограничен. При появлении симптомов мании следует прекратить прием агомелатина. При депрессивном состоянии повышен риск суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Риск сохраняется до наступления отчетливой ремиссии. Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением вплоть до улучшения состояния (после начала терапии может пройти несколько недель, прежде чем состояние улучшится). Клинический опыт свидетельствует, что риск суицида может увеличиваться на ранних этапах наступления ремиссии. Пациенты, в анамнезе которых имелись события, связанные с суицидом, а также пациенты, имевшие суицидальные намерения до начала терапии, относятся к группе риска и во время проведения терапии должны находиться под строгим медицинским наблюдением. В период лечения пациенты, особенно относящиеся к группе риска, должны находиться под строгим медицинским наблюдением, особенно в начале терапии и при изменении дозы препарата. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за ними) должны быть информированы о необходимости немедленного обращения к врачу при ухудшении состояния, суицидальном и необычном поведении, а также при появлении суицидальных мыслей. Результаты мета-анализа клинических исследований антидепрессантов у пациентов с психическими расстройствами свидетельствуют о повышенном риске суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет на фоне приема антидепрессантов по сравнению с плацебо. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении агомелатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP1А2 (такими как пропранолол, грепафлоксацин, эноксацин) из-за возможности повышения концентрации агомелатина. Рекомендуется контролировать функцию печени в начале терапии, через 6 недель (окончание купирующего периода терапии), 12 недель и 24 недели (окончание поддерживающего периода терапии) после начала терапии, а также в другое время в соответствии с клинической ситуацией. При повышении активности трансаминаз в сыворотке крови следует провести повторное определение в течение 48 ч. Если активность трансаминаз более чем в 3 раза превышает ВГН, прием агомелатина следует прекратить. В дальнейшем следует регулярно контролировать функциональное состояние печени до нормализации активности трансаминаз. При развитии симптомов нарушения функции печени следует провести функциональные печеночные тесты. С учетом лабораторных данных и клинической картины следует принять решение о прекращении или продолжении терапии агомелатином. При развитии желтухи необходимо прекратить терапию.

T=+(02-30)C

Препарат назначают внутрь. Вальдоксан можно принимать независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая.
При пропуске приема очередной дозы препарата, во время следующего приема Вальдоксан принимают обычной дозе На протяжении лечения функция печени должна контролироваться периодически, приблизительно через недели, приблизительно через недель Если активность трансаминаз более чем 3 раза превышает верхнюю границу нормы, прием препарата следует прекратить .
При увеличении дозы следует контролировать функцию печени той же частотой, что в начале применения препарата.
Продолжительность лечения
Лекарственную терапию депрессии следует проводить, по крайней мере, течение мес до полного исчезновения симптомов депрессии.
Переход терапии СИОЗС/СИОЗСН на терапию агомелатином
Возможен синдром отмены после прекращения приема СИОЗС/СИОЗСН.
Для снижения риска возникновения синдрома отмены после прекращения лечения ранее назначенными СИОЗС/СИОЗСН необходимо следовать указаниям инструкции по медицинскому применению данных препаратов.
Прием агомелатина может быть начат 1-го дня постепенного снижения дозы антидепрессантов СИОЗС/СИОЗСН

Прекращение лечения
В случае прекращения лечения нет необходимости постепенном снижении дозы.

Пациенты пожилого возраста
Эффективность безопасность агомелатина Коррекции дозы зависимости от возраста не требуется .
Пациенты почечной недостаточностью
У пациентов тяжелой почечной недостаточностью значимого изменения фармакокинетических параметров не отмечалось. Опыт применения препарата Вальдоксан при больших депрессивных эпизодах пациентов со средней тяжелой степенью почечной недостаточности ограничен. При назначении препарата Вальдоксан таким пациентам, следует соблюдать осторожность .
Пациенты печеночной недостаточностью
Вальдоксан противопоказан пациентам печеночной недостаточностью .

Антидепрессант, агонист мелатониновых МТ 1 - и МТ 2 -рецепторов и антагонист серотониновых 5-НТ 2с -рецепторов. Агомелатин активен на валидированных моделях депрессии (тест приобретенной беспомощности, тест отчаяния, хронический стресс умеренной выраженности), равно как и на моделях с десинхронизацией циркадных ритмов, а также в экспериментальных ситуациях тревоги и стресса. Показано, что агомелатин не влияет на захват моноаминов и не имеет сродства к α-, β-адренорецепторам, гистаминовым рецепторам, холинорецепторам, допаминовым и бензодиазепиновым рецепторам. Агомелатин усиливает высвобождение допамина и норадреналина, в особенности в области префронтальной коры мозга и не влияет на концентрацию внеклеточного серотонина. В экспериментальных исследованиях на животных со смоделированной десинхронизацией циркадных ритмов было показано, что агомелатин восстанавливает синхронизацию циркадных ритмов через стимуляцию мелатониновых рецепторов. Агомелатин способствует восстановлению нормальной структуры сна, снижению температуры тела и выделению мелатонина. Показана эффективность краткосрочного применения агомелатина (терапия 6-8 недель) в дозах 25-50 мг у пациентов с большими депрессивными эпизодами. Также показана эффективность применения агомелатина у пациентов с более тяжелыми формами депрессивного расстройства (оценка по шкале Гамильтона ≥ 25). Агомелатин был также эффективен при изначально высоких уровнях тревоги, равно как и при сочетании тревожных и депрессивных расстройств. Подтвержден поддерживающий антидепрессивный эффект агомелатина (при продолжительности исследования 6 мес) в дозе 25-50 мг 1 раз/сут. Результаты исследования подтвердили противорецидивную эффективность агомелатина, которая оценивалась по времени до наступления рецидива заболевания (р=0.0001). Агомелатин не оказывает отрицательного воздействия на внимательность и память, у пациентов с депрессией агомелатин в дозе 25 мг увеличивает продолжительность фазы медленного сна без изменения количества и продолжительности фаз быстрого сна. Прием агомелатина в дозе 25 мг также способствует более быстрому наступлению сна и улучшению его качества (начиная с первой недели лечения) и снижению частоты сердечных сокращений; при этом заторможенности в дневное время не отмечается. На фоне приема агомелатина отмечена тенденция к снижению частоты сексуальной дисфункции (влияние на возбуждение и оргазм). Прием агомелатина не оказывает влияния на массу тела, ЧСС и АД, не вызывает сексуальных нарушений, не вызывает синдрома отмены (даже при резком прекращении лечения) и синдрома привыкания.

Агомелатин метаболизируется в печени при участии преимущественно изоферментов CYP1А2 (90%) и при участии CYP2C9/19 (10%). Поэтому любые препараты, метаболизм которых зависит от этих изоферментов, могут повышать или уменьшать биодоступность агомелатина. Флувоксамин, является сильным ингибитором изофермента CYP1A2 и умеренным ингибитором изофермента CYP2C9 и существенно замедляет метаболизм агомелатина, при этом концентрация агомелатина увеличивается примерно в 60 (12-412) раз. Поэтому одновременное применение агомелатина и сильных ингибиторов изофермента CYP1A2 (таких как флувоксамин, ципрофлоксацин) противопоказано. Одновременное применение агомелатина и эстрогенов, которые являются умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2, приводит к увеличению концентрации агомелатина в несколько раз. Хотя комбинированное применение агомелатина и эстрогенов не сопровождалось ухудшением профиля безопасности проводимой терапии, следует соблюдать осторожность при одновременном применении агомелатина с другими умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2 (такими как пропранолол, грепафлоксацин, эноксацин) до накопления достаточного клинического опыта. Не рекомендуется применение агомелатина совместно с этанолом.

Сервье Рус ООО, Россия

1 таблетка содержит:
Активное вещество:
агомелатин 25 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, повидон, кремния диоксид коллоидный, карбоксиметилкрахмал натрия, стеариновая кислота.
Пленочная оболочка: глицерол, гипромеллоза, краситель железа оксид желтый, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид.

Фармакодинамика
Антидепрессант, агонист мелатонинергических МТ1- МТ2-рецепторов антагонист серотониновых 5-НТ2с-рецепторов.
Агомелатин активен на валидированных моделях депрессии (тест приобретенной беспомощности, тест отчаяния, хронический стресс умеренной выраженности), равно как на моделях десинхронизацией циркадных ритмов, также экспериментальных ситуациях тревоги стресса. Показано, что агомелатин не влияет на захват моноаминов не имеет сродства альфа -, бета -адренорецепторам, гистаминергическим рецепторам, холинергическим, допаминергическим бензодиазепиновым рецепторам.
Агомелатин усиливает высвобождение дофамина норадреналина, особенности области префронтальной коры мозга не влияет на концентрацию внеклеточного серотонина. опытах на животных десинхронизацией циркадных ритмов было показано, что агомелатин восстанавливает синхронизацию циркадных ритмов посредством стимуляции мелатониновых рецепторов.
Агомелатин способствует восстановлению нормальной структуры сна, снижению температуры тела выделению мелатонина.

Показана эффективность краткосрочного применения агомелатина (терапия 6-8 недель) дозах 25-50 мг пациентов большими депрессивными эпизодами.
Также показана эффективность применения агомелатина пациентов более тяжелыми формами депрессивного расстройства (оценка по шкале Гамильтона ≥25).
Агомелатин был также эффективен при изначально высоких уровнях тревоги, равно как при сочетании тревожных депрессивных расстройств.
Подтвержден поддерживающий антидепрессивный эффект агомелатина (при продолжительности исследования мес) дозе 25-50 мг раз/сут. Результаты исследования подтвердили противорецидивную эффективность агомелатина, которая оценивалась по времени до наступления рецидива заболевания (р=0.0001). Частота развития рецидива группе пациентов, принимавших агомелатин, составила 22%, группе плацебо 47%.
Эффективность агомелатина была продемонстрирована 6 из клинических исследованиях (преимущество (2 исследования) или сопоставимая эффективность (4 исследования)) гетерогенных популяциях взрослых пациентов депрессией по сравнению селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС)/селективными ингибиторами обратного захвата норадреналина (СИОЗСН) (сертралин, эсциталопрам, флуоксетин, венлафаксин или дулоксетин). Антидепрессивный эффект оценивался по шкале Гамильтона (17-пунктовая версия) либо как первичная, либо как вторичная конечная точка.

Агомелатин не оказывает отрицательного воздействия на внимательность память, пациентов депрессией агомелатин дозе 25 мг увеличивает продолжительность фазы медленного сна без изменения количества продолжительности фаз быстрого сна. Прием агомелатина дозе 25 мг также способствует более быстрому наступлению сна со снижением ЧСС улучшению качества сна (начиная первой недели лечения); при этом заторможенности дневное время не отмечается.
На фоне приема агомелатина отмечена тенденция снижению частоты сексуальной дисфункции (влияние на возбуждение оргазм).

Прием агомелатина не оказывает влияния на ЧСС АД, не вызывает сексуальных нарушений, не вызывает синдрома отмены (даже при резком прекращении лечения) синдрома привыкания.
Эффективность агомелатина дозе 25-50 мг раз/сут подтверждена пациентов пожилого возраста (моложе 75 лет) депрессией ходе 8-недельного клинического исследования. пациентов возрасте 75 лет старше нет подтвержденных данных наличии существенного эффекта. Переносимость агомелатина пациентов пожилого возраста сопоставима таковой молодых.

В ходе проведения 3-недельного контролируемого исследования участием пациентов большим депрессивным расстройством недостаточным терапевтическим эффектом от приема пароксетина (СИОЗС) или венлафаксина (СИОЗСН), при переходе терапии данными антидепрессантами на лечение агомелатином наблюдался синдром отмены. Синдром отмены появлялся как после одномоментного прекращения лечения назначенными ранее СИОЗС/СИОЗСН, так при их постепенной отмене, что могло быть ошибочно принято за проявление низкой эффективности агомелатина на начальном этапе лечения.

Количество пациентов, которых через неделю после отмены СИОЗС/СИОЗСН наблюдался хотя бы один симптом, связанный синдромом отмены, было ниже группе длительным снижением дозы (постепенное снижение дозы СИОЗС/СИОЗСН течение недель), чем группе быстрым снижением дозы (постепенное снижение дозы СИОЗС/СИОЗСН течение недели), чем при одномоментной отмене: 56.1%, 62.6% 79.8% пациентов соответственно.

- лечение большого депрессивного расстройства взрослых.

В клинических исследованиях Вальдоксан получали более 7900 пациентов депрессией. Побочные действия чаще всего были незначительно или умеренно выражены наблюдались первые недели лечения. Наиболее часто отмечались тошнота головокружение. Отмеченные побочные действия, как правило, были преходящими и, основном, не требовали прекращения лечения.

Частота побочных эффектов агомелатина приведена виде следующей градации: очень часто ), галлюцинации*; неуточненной частоты суицидальные мысли или суицидальное поведение .
Со стороны ЖКТ: часто тошнота, диарея, запор, боль животе, рвота*.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто повышение активности АЛТ и/или ACT (более чем 3 раза по сравнению ВГН 1.4% пациентов на фоне приема агомелатина дозе 25 мг день у 2.5% пациентов при приеме агомелатина дозе 50 мг день, по сравнению 0.6% на фоне плацебо клинических исследованиях); редко гепатит, повышение активности гамма-ГГТ* (более чем 3 раза по сравнению ВГН), повышение активности ЩФ* (более чем 3 раза по сравнению ВГН), печеночная недостаточность*(1), желтуха*.
Со стороны кожи подкожной клетчатки: часто потливость; нечасто экзема, кожный зуд*, крапивница*; редко эритематозная сыпь, отек лица отек Квинке*.
Со стороны органа слуха: нечасто шум ушах.
Со стороны органа зрения: нечасто нечеткое зрение.
Со стороны костно-мышечной системы: часто боль спине.

Общие расстройства: часто утомляемость.
Данные дополнительных обследований: редко увеличение массы тела, уменьшение массы тела.
* оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных клинических исследований.
(1) Сообщалось только нескольких случаях летальным исходом или трансплантацией печени пациентов ранее имевшимися факторами риска поражения печени.

Потенциально возможное влияние других лекарственных средств
Агомелатин на 90% метаболизируется печени участием цитохрома Р450 1А2 .
Рифампицин, как индуктор обоих цитохромов, участвующих метаболизме агомелатина, способен понижать биодоступность агомелатина. Показано, что курение, индуцируя изофермент CYP1A2, понижает биодоступность агомелатина, особенно пациентов, злоупотребляющих курением .
Потенциально возможное влияние агомелатина на другие лекарственные­ средства
In vivo агомелатин не индуцирует изоферменты цитохрома Р450. Агомелатин не ингибирует изофермент CYP1A2 in vivo другие изоферменты цитохрома Р450 in vitro. Поэтому агомелатин не влияет на концентрацию лекарственных средств, метаболизм которых связан этими изоферментами.
Препараты, значительной степени связывающиеся белками плазмы
Агомелатин не изменяет свободную концентрацию препаратов, которые значительной степени связываются белками плазмы и, свою очередь, они не влияют на концентрацию агомелатина.

Другие лекарственные средства
Выявлено отсутствие фармакокинетического фармакодинамического взаимодействия агомелатина препаратов, часто применяемых целевой популяции пациентов: бензодиазепинов, препаратов лития, пароксетина, флуконазола теофиллина.
Алкоголь
Не рекомендуется применение агомелатина совместно алкоголем.
Электросудорожная терапия (ЭСТ)
Отсутствуют данные применении агомелатина одновременно электросудорожной терапией (ЭСТ). Поскольку опытах на животных агомелатин не способствовал возникновению судорог, нежелательные последствия совместного использования агомелатина ЭСТ представляются маловероятными.

Лекарственная терапия депрессии должна проводиться, по крайней мере, в течение 6 месяцев до полного исчезновения симптомов депрессии., Переход с терапии СИОЗС/СИОЗСН на терапию агомелатином, Возможен синдром отмены после прекращения приема СИОЗС/СИОЗСН., Для снижения риска возникновения синдрома отмены после прекращения лечения ранее назначенными СИОЗС/СИОЗСН, необходимо следовать указаниям инструкции по медицинскому применению данных препаратов., Прием агомелатина может быть начат с 1-го дня постепенного снижения дозы антидепрессантов СИОЗС/СИОЗСН., Прекращение лечения, В случае прекращения лечения нет необходимости в постепенном снижении дозы., Пациенты пожилого возраста, Эффективность и безопасность агомелатина (в дозе 25-50 мг в сутки) подтверждена у пациентов с депрессией пожилого возраста моложе 75 лет. У пациентов в возрасте 75 лет и старше нет подтвержденных данных о наличии существенного эффекта. В связи с этим, Вальдоксан® не следует назначать пациентам данной возрастной группы. Коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется., Пациенты с почечной недостаточностью, У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью значимого изменения фармакокинетических параметров не отмечалось. Опыт применения препарата Вальдоксан® при больших депрессивных эпизодах у пациентов со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности ограничен. При назначении препарата Вальдоксан® таким пациентам, следует соблюдать осторожность., Пациенты с печеночной недостаточностью, Вальдоксан® противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью.

Данные передозировке агомелатина ограничены.
Симптомы: сонливость, боль эпигастрии, беспокойство, слабость, тревога, ажитация, напряжение, головокружение, цианоз, недомогание. При приеме пациентом агомелатина дозе 2450 мг состояние нормализовалось самостоятельно, без нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы или изменения лабораторных показателей.
Лечение: специфические антидоты для агомелатина не известны. Проводят симптоматическое лечение мониторинг специализированных отделениях последующим наблюдением.

До начала терапии, ожирение/избыточная масса тела/неалкогольный жировой гепатоз, диабет,, алкоголизм и/или злоупотребление алкоголем;, и прием препаратов, способных вызвать нарушение функции печени., Периодичность проведения функциональных печеночных проб До начала терапии И далее: приблизительно через 3 недели, приблизительно через 6 недель (окончание купирующего периода терапии), приблизительно через 12 и 24 недели (окончание поддерживающего периода терапии) в дальнейшем - в соответствии с клинической ситуацией. При увеличении дозы следует контролировать функцию печени с той же частотой, что и в начале терапии., До начала терапии, И далее: приблизительно через 3 недели, приблизительно через 6 недель (окончание купирующего периода терапии), приблизительно через 12 и 24 недели (окончание поддерживающего периода терапии) в дальнейшем - в соответствии с клинической ситуацией., приблизительно через 3 недели,, приблизительно через 6 недель (окончание купирующего периода терапии),, приблизительно через 12 и 24 недели (окончание поддерживающего периода терапии), в дальнейшем - в соответствии с клинической ситуацией., При увеличении дозы следует контролировать функцию печени с той же частотой, что и в начале терапии., До начала терапии, И далее: приблизительно через 3 недели, приблизительно через 6 недель (окончание купирующего периода терапии), приблизительно через 12 и 24 недели (окончание поддерживающего периода терапии) в дальнейшем - в соответствии с клинической ситуацией., приблизительно через 3 недели,, приблизительно через 6 недель (окончание купирующего периода терапии),, приблизительно через 12 и 24 недели (окончание поддерживающего периода терапии), в дальнейшем - в соответствии с клинической ситуацией., При увеличении дозы следует контролировать функцию печени с той же частотой, что и в начале терапии., приблизительно через 3 недели,, приблизительно через 6 недель (окончание купирующего периода терапии),, приблизительно через 12 и 24 недели (окончание поддерживающего периода терапии), в дальнейшем - в соответствии с клинической ситуацией., В процессе лечения, появления симптомов и признаков возможного нарушения функции печени (таких как темная моча, обесцвеченный стул, желтизна кожи/глаз, боль в правой верхней части живота, недавно появившаяся постоянная и необъяснимая утомляемость)., повышения уровня трансаминаз более чем в 3 раза, по сравнению с верхней границей нормы., Мониторинг показателей функции печени:, Сообщалось о случаях поражения печени, включая печеночную недостаточность (приводившие в исключительных случаях к летальному исходу или требовавшие трансплантации печени у пациентов с ранее имеющимися факторами риска поражения печени), повышение уровня печеночных ферментов более чем в 10 раз относительно верхней границы нормы, гепатит и желтуху у пациентов, принимавших Вальдоксан®, в пострегистрационный период. Большинство этих нарушений возникало в первые месяцы лечения. Характер поражения печени представляется главным образом гепатоцеллюлярным. Как правило, после прекращения терапии уровни трансаминаз возвращались к нормальным значениям. Следует проявлять осторожность перед началом лечения и вести тщательное наблюдение в процессе лечения для всех пациентов, особенно имеющих факторы риска развития заболеваний печени или получающих сопутствующую терапию препаратами, которые могут вызвать поражение печени., Эффективность применения препарата у пожилых пациентов (в возрасте 75 лет и старше) не установлена. В связи с этим, Вальдоксан® не следует назначать пациентам этой возрастной группы. Пациенты пожилого возраста с деменцией, Не следует назначать Вальдоксан® для лечения больших депрессивных эпизодов у пожилых пациентов с деменцией (из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у данной группы пациентов). Пациенты с почечной недостаточностью, У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью значимого изменения фармакокинетиче-ских параметров не отмечалось. Однако опыт применения препарата Вальдоксан® при больших депрессивных эпизодах у пациентов со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности ограничен. При назначении препарата Вальдоксан® таким пациентам следует соблюдать осторожность. Биполярные расстройства/мания/гипомания, Следует соблюдать осторожность при применении препарата Вальдоксан® у пациентов с биполярными расстройствами, маниакальными или гипоманиакальными эпизодами в анамнезе. При появлении симптомов мании следует прекратить прием препарата. Суицид/суицидальное поведение, При депрессивном состоянии повышен риск суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Риск сохраняется до наступления отчетливой ремиссии. Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением вплоть до улучшения состояния (после начала терапии может пройти несколько недель, прежде чем состояние улучшится). Клинический опыт свидетельствует, что риск суицида может увеличиваться на ранних этапах наступления ремиссии. Пациенты, в анамнезе которых имелись события, связанные с суицидом, а также пациенты, имевшие суицидальные намерения до начала терапии, относятся к группе риска и во время проведения терапии должны находиться под пристальным медицинским наблюдением. Результаты мета-анализа клинических исследований антидепрессантов у пациентов с психическими расстройствами свидетельствуют о повышенном риске суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет на фоне приема антидепрессантов по сравнению с плацебо. В период лечения пациенты, особенно относящиеся к группе риска, должны находиться под пристальным медицинским наблюдением, особенно в начале терапии и при изменении дозы препарата. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за ними) должны быть информированы о необходимости немедленного обращения к врачу при ухудшении состояния, суицидальном и необычном поведении, а также при появлении суицидальных мыслей. Совместное применение с ингибиторами изофермента CYP1A2, Следует соблюдать осторожность при одновременном применении агомелатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP1А2 (такими как пропранолол, эноксацин) из-за возможности повышения концентрации агомелатина., Пациенты с непереносимостью лактозы, Не следует применять препарат у пациентов с непереносимостью лактозы: лактазной недостаточностью, галактоземией и глюкозо-галактозной мальабсорбцией., Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами, Исследований по изучению влияния препарата Вальдоксан® на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось. Следует помнить о том, что головокружение и сонливость - частые побочные эффекты агомелатина.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

По рецепту

Фармакологическое действие антидепрессивное.Лечение большого депрессивного расстройства.Внутрь- 25 мг (1 табл.) раз сутки вечером. При необходимости, до 50 мг (2 табл.) раз сутки вечером течении мес.Принимать независимо от приема пищи.Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая.

Препарат назначают внутрь. Вальдоксан можно принимать независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая. При пропуске приема очередной дозы препарата, во время следующего приема Вальдоксан принимают обычной дозе На протяжении лечения функция печени должна контролироваться периодически, приблизительно через недели, приблизительно через недель Если активность трансаминаз более чем 3 раза превышает верхнюю границу нормы, прием препарата следует прекратить . При увеличении дозы следует контролировать функцию печени той же частотой, что в начале применения препарата. Продолжительность лечения Лекарственную терапию депрессии следует проводить, по крайней мере, течение мес до полного исчезновения симптомов депрессии. Переход терапии СИОЗС/СИОЗСН на терапию агомелатином Возможен синдром отмены после прекращения приема СИОЗС/СИОЗСН. Для снижения риска возникновения синдрома отмены после прекращения лечения ранее назначенными СИОЗС/СИОЗСН необходимо следовать указаниям инструкции по медицинскому применению данных препаратов. Прием агомелатина может быть начат 1-го дня постепенного снижения дозы антидепрессантов СИОЗС/СИОЗСН Прекращение лечения В случае прекращения лечения нет необходимости постепенном снижении дозы. Пациенты пожилого возраста Эффективность безопасность агомелатина Коррекции дозы зависимости от возраста не требуется . Пациенты почечной недостаточностью У пациентов тяжелой почечной недостаточностью значимого изменения фармакокинетических параметров не отмечалось. Опыт применения препарата Вальдоксан при больших депрессивных эпизодах пациентов со средней тяжелой степенью почечной недостаточности ограничен. При назначении препарата Вальдоксан таким пациентам, следует соблюдать осторожность . Пациенты печеночной недостаточностью Вальдоксан противопоказан пациентам печеночной недостаточностью .

Потенциально возможное влияние других лекарственных средств Агомелатин на 90% метаболизируется печени участием цитохрома Р450 1А2 . Рифампицин, как индуктор обоих цитохромов, участвующих метаболизме агомелатина, способен понижать биодоступность агомелатина. Показано, что курение, индуцируя изофермент CYP1A2, понижает биодоступность агомелатина, особенно пациентов, злоупотребляющих курением . Потенциально возможное влияние агомелатина на другие лекарственные­ средства In vivo агомелатин не индуцирует изоферменты цитохрома Р450. Агомелатин не ингибирует изофермент CYP1A2 in vivo другие изоферменты цитохрома Р450 in vitro. Поэтому агомелатин не влияет на концентрацию лекарственных средств, метаболизм которых связан этими изоферментами. Препараты, значительной степени связывающиеся белками плазмы Агомелатин не изменяет свободную концентрацию препаратов, которые значительной степени связываются белками плазмы и, свою очередь, они не влияют на концентрацию агомелатина. Другие лекарственные средства Выявлено отсутствие фармакокинетического фармакодинамического взаимодействия агомелатина препаратов, часто применяемых целевой популяции пациентов: бензодиазепинов, препаратов лития, пароксетина, флуконазола теофиллина. Алкоголь Не рекомендуется применение агомелатина совместно алкоголем. Электросудорожная терапия (ЭСТ) Отсутствуют данные применении агомелатина одновременно электросудорожной терапией (ЭСТ). Поскольку опытах на животных агомелатин не способствовал возникновению судорог, нежелательные последствия совместного использования агомелатина ЭСТ представляются маловероятными.

N06AX

2008/02/11 00:00:00

2058/02/11 00:00:00

2020/11/18 00:00:00

ЛСР-000540/08

Лекарственное средство

https://grls.minzdrav.gov.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=ee52ec8d-018f-4151-b71b-c61e3b8b414e

Потенциально возможное влияние других лекарственных средствАгомелатин на 90% метаболизируется печени участием цитохрома Р450 1А2 .Рифампицин, как индуктор обоих цитохромов, участвующих метаболизме агомелатина, способен понижать биодоступность агомелатина. Показано, что курение, индуцируя изофермент CYP1A2, понижает биодоступность агомелатина, особенно пациентов, злоупотребляющих курением .Потенциально возможное влияние агомелатина на другие лекарственные­ средстваIn vivo агомелатин не индуцирует изоферменты цитохрома Р450. Агомелатин не ингибирует изофермент CYP1A2 in vivo другие изоферменты цитохрома Р450 in vitro. Поэтому агомелатин не влияет на концентрацию лекарственных средств, метаболизм которых связан этими изоферментами.Препараты, значительной степени связывающиеся белками плазмыАгомелатин не изменяет свободную концентрацию препаратов, которые значительной степени связываются белками плазмы и, свою очередь, они не влияют на концентрацию агомелатина.Другие лекарственные средстваВыявлено отсутствие фармакокинетического фармакодинамического взаимодействия агомелатина препаратов, часто применяемых целевой популяции пациентов: бензодиазепинов, препаратов лития, пароксетина, флуконазола теофиллина.АлкогольНе рекомендуется применение агомелатина совместно алкоголем.Электросудорожная терапия (ЭСТ)Отсутствуют данные применении агомелатина одновременно электросудорожной терапией (ЭСТ). Поскольку опытах на животных агомелатин не способствовал возникновению судорог, нежелательные последствия совместного использования агомелатина ЭСТ представляются маловероятными.

04607159864635

Вальдоксан

[{'code': 'F33', 'desc': 'Рекуррентное депрессивное расстройство'}, {'code': 'F32', 'desc': 'Депрессивный эпизод'}]

N06AX

04607159864635